专利名称：一种改进的依普罗沙坦中间体芳基咪唑醛的制备工艺的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及到依普罗沙坦中间体芳基咪唑醛的制备ェ艺，属医药化学领域。
背景技术：
依普罗沙坦，英文名Eprosartan，化学名为(E)_4_[[2_丁基-5_(2_甲酰基-3_噻吩-2-基-丙烯-1-基)-咪唑-1-基]甲基]苯甲酸，是血管紧张素II受体阻断剂，是新一代的抗高血压药物。临床研究表明该药对于轻度、中度和严重高血压病人在降低心脏收缩压和心脏舒张压两方面都有疗效，且具有良好的安全性及耐受性。作为ー种高效的选择性的血管紧张素亚型I(ATl)受体拮抗剂，甲磺酸依普罗沙坦通过阻断血管紧缩素II受体而起到抗高血压的作用。
权利要求
1. 一种改进的依普罗沙坦中间体芳基咪唑醛(化合物1)的制备ェ艺，其特征为
2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(a)中对氯甲基苯甲酸与氯化亚砜的物质的量的比为1 1.5 3，甲醇用量相对于每克对氯甲基苯甲酸为3 10ml。
3.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(b)中对氯甲基苯甲酸甲酷、咪唑醛及碳酸钾的物质的量的比为1 0.85 2 1 5，DMF用量相对于每克对氯甲基苯甲酸甲酯为 3 10ml。
4.根据权利要求3所述的方法，其中对氯甲基苯甲酸甲酷、咪唑醛及碳酸钾的物质的量的比为1 1.05 1.1 1.2 1.8，DMF用量相对于每克对氯甲基苯甲酸甲酯为6 7ml/g。
5.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(b)反应温度控制在25 35°C。
6.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(d)中水的用量与反应所用的DMF的体积比为 0. 5 2 1。
7.根据权利要求6所述的方法，水的用量与反应所使用的DMF的体积比为1.0 1. 2 1。
8.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(d)中加水析晶时滤液温度控制在25 35 0C οCl
全文摘要
本发明公开了一种依普罗沙坦中间体芳基咪唑醛的制备工艺，即将对氯甲基苯甲酸进行甲酯化反应制备得到对氯甲基苯甲酸甲酯；然后将对氯甲基苯甲酸甲酯与咪唑醛以DMF为反应溶剂和碳酸钾作为碱在20～40℃搅拌反应；反应完毕，过滤除去碳酸钾；将滤液搅拌下加入水析晶；回收依普罗沙坦中间体芳基咪唑醛。本工艺具有收率高，产物纯度高，N-异构杂质较低、二聚杂质极低等优点，无需精制即可用于下步工序中，适合工业化大生产。
文档编号C07D233/68GK102584709SQ20111045694
公开日2012年7月18日 申请日期2011年12月19日 优先权日2011年12月19日
发明者武永德, 胡敏, 郑书东, 黄想亮 申请人:浙江华海药业股份有限公司