专利名称：一种霉酚酸纯化工艺的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及一种霉酚酸纯化工艺，应用于霉酚酸纯化。
背景技术：
霉酚酸又名麦考酚酸，英文名Mycophenolic Acid，化学名6_ (4_羟基_6_甲氧基-7-甲基-3-氧代-5-异带苯并喃基)-4-甲基-4-已烯酸，分子式C17H2006，分子量 320. 34，白色或类白色结晶性粉末，易溶于二氯甲烷，三氯甲烷；溶解于丙酮、乙酸、乙酯； 略溶于甲醇，微溶解于乙醇，水中几乎不溶。霉酚酸是一种低分子量的生物活性化合物，对革兰氏阳性细菌、皮肤真菌与病毒具有生物活性，并具有选择性免疫抑制作用，这种机制是与霉酚酸对核苷酸合成的选择性抑制相关。霉酚酸经酯化形成麦考酚酯，主要用于肾脏等器官移植抗排斥的预防。目前国内霉酚酸提取纯化研究较少，在霉酚酸纯化方面论文有《新型免疫抑制剂霉酚酸及霉酚酸酯的研制》，其中提到将霉酚酸粗品完全溶于2倍体积的乙酸乙酯，加入 5%活性炭脱色，滤除活性炭，脱色液浓缩_4°C放置Mh，析出大量浅棕色霉酚酸针状晶体； 再在40°C把粗品完全溶于5倍体积的乙醇中，_4°C放置Mh，过滤、干燥，得到了含量达到 99%的霉酚酸纯品，其纯化收率在60%左右。此工艺不能解决多次重结晶提纯法耗时太长， 无法降低乙酸乙酯、乙醇的损耗量等缺陷。
发明内容
为了解决以上问题，开发了一种霉酚酸纯化工艺，本发明的目的是提供一种霉酚酸纯化既简单又便于操作的工艺。本发明将粗品霉酚酸溶于甲醇，经脱色、板框过滤、浓缩、结晶得霉酚酸精品，只需一次提纯即可达到纯度99%以上。本发明避免了多次重结晶提纯法耗时太长，无法降低乙酸乙酯、乙醇的损耗量等缺陷，同时又能大大降低成本。本发明提供一种霉酚酸纯化工艺，主要经过以下几个工序处理
1.霉酚酸粗品溶解按粗品重量加入若干倍溶媒，热水加热至溶解，搅拌确保粗品完全溶解，按一定比例加入活性炭并搅拌、静置；
2.立式板框过滤霉酚酸溶媒溶液经加压后过立式板框，收集过滤液；
3.真空升膜浓缩将过滤液泵入升膜器进行浓缩；
4.精品霉酚酸结晶浓缩液冷却，静置结晶；
5.沉降离心机分离用沉降离心机分离母液和霉酚酸。本发明提供一种霉酚酸纯化工艺，其中步聚1所指溶媒为甲醇。本发明提供一种霉酚酸纯化工艺，其中步聚1所指加入活性炭的量为霉酚酸粗品质量的6%—10%。本发明提供一种霉酚酸纯化工艺，其中步聚1所指加入溶媒量为粗品重量的18— 22倍。
本发明提供一种霉酚酸纯化工艺，其中步聚1中加热至溶解温度为50—90度。本发明提供一种霉酚酸纯化工艺，其中步骤3中立式板框过滤，所用压力为0.3— 0. 8MPa,优先选择0. 4—0. 6Mpa;霉酚酸溶媒溶液在立式板框过滤系统中的流量为10— 50L/m2. h，优先选择 15 — 20L/m2. h。本发明提供一种霉酚酸纯化工艺，其中步骤2中真空升膜浓缩，所用升膜器流量为300— 800 L/h,优先选择500— 600 L/h ；浓缩到原体积的30% — 50%。本发明提供一种霉酚酸纯化工艺，其中步聚3中冷却温度为-5—0度。本发明提供一种霉酚酸纯化工艺，其中步聚3中静置结晶时间为10 —15小时。本发明提供一种霉酚酸纯化工艺，其中步聚4所用沉降离心机规格为Φ600、转速 1600rpm，流量控制300— 500升/小时。与现有工艺技术相比，本发明具有显著的特点
1、本工艺解决了多次结晶耗费时间过长的问题，仅需一次结晶即可制得99%纯度以上霉酚酸，需时仅为原有工艺时间的一半；
2、本工艺大大降低了溶媒的损耗量，降低了成本；
3、本工艺操作简单，生产条件易于实现控制，有利于工业化生产。
具体实施例方式
为了更好的阐述本发明所提出的一种霉酚酸纯化工艺，下面采用实施例对本发明进一步说明。实施例1
将一定量的霉酚酸加入溶解罐中，再按霉酚酸甲醇=1 :20的比例加入甲醇，控制物料体系温度为90度左右溶解，待霉酚酸溶解结束，加入6%活性炭搅拌30分钟，立即将热溶液以17L/m2. h通过立式板框过滤，再将滤液真空升膜浓缩至原体积的40%，所用升膜器流量为 600 L/h,，再将浓缩液放于密闭容器，在室温30度下用冰水冷却至0度，静置12小时，得到纯度达99. 3%的霉酚酸。实施例2
将一定量的霉酚酸加入溶解罐中，再按霉酚酸甲醇=1 19的比例加入甲醇，控制物料体系温度为70度左右溶解，待霉酚酸溶解结束，加入6%活性炭搅拌50分钟，立即将热溶液以20L/m2. h通过立式板框过滤，再将滤液真空升膜浓缩至原体积的40%，所用升膜器流量为 550 L/h，，再将浓缩液放于密闭容器，在室温30度下用冰水冷却至-4度，静置10小时，得到纯度达99. 4%的霉酚酸。实施例3
将一定量的霉酚酸加入溶解罐中，再按霉酚酸甲醇=1 21的比例加入甲醇，控制物料体系温度为60度左右溶解，待霉酚酸溶解结束，加入8%活性炭搅拌40分钟，立即将热溶液以20L/m2. h通过立式板框过滤，再将滤液真空升膜浓缩至原体积的30%，所用升膜器流量为 600 L/h，，再将浓缩液放于密闭容器，在室温30度下用冰水冷却至-1度，静置14小时，得到纯度达99. 6%的霉酚酸。实施例4
将一定量的霉酚酸加入溶解罐中，再按霉酚酸甲醇=1 18的比例加入甲醇，控制物料体系温度为80度左右溶解，待霉酚酸溶解结束，加入10%活性炭搅拌30分钟，立即将热溶液以18L/m2. h通过立式板框过滤，再将滤液真空升膜浓缩至原体积的35%，所用升膜器流量为500 L/h，，再将浓缩液放于密闭容器，在室温30度下用冰水冷却至-3度，静置15小时， 得到纯度达99. 4%的霉酚酸。
权利要求
1.一种霉酚酸纯化工艺，将粗品霉酚酸溶于甲醇，经脱色、板框过滤、浓缩、结晶得霉酚酸精品，其主要特征在于a.霉酚酸粗品溶解按粗品重量加入若干倍溶媒，热水加热至溶解，搅拌确保粗品完全溶解，按一定比例加入活性炭并搅拌；b.立式板框过滤霉酚酸溶媒溶液经加压后过立式板框，收集过滤液；c.精品霉酚酸结晶浓缩液冷却，静置结晶；d.沉降离心机分离用沉降离心机分离母液和霉酚酸。
2.根据权利要求书1一种霉酚酸纯化工艺所述，其特征在于霉酚酸粗品溶解中所指溶媒为甲醇。
3.根据权利要求书1一种霉酚酸纯化工艺所述，其特征在于霉酚酸粗品溶解中加入溶媒量为粗品重量的18 — 22倍。
4.本发明提供一种霉酚酸纯化工艺，其中步聚1所指加入活性炭的量为霉酚酸粗品质量的 6%—10%。
5.根据权利要求书1一种霉酚酸纯化工艺所述，其特征在于霉酚酸粗品溶解中加热至溶解温度为50— 90度。
6.根据权利要求书1一种霉酚酸纯化工艺所述，其特征在立式板框过滤，所用压力为 0. 3—0. 8MPa,优先选择0. 4—0. 6Mpa;霉酚酸溶媒溶液在立式板框过滤系统中的流量为 10—50L/m2. h，优先选择 15 — 20L/m2. h。
7.根据权利要求书1一种霉酚酸纯化工艺所述，其特征在真空升膜浓缩，所用升膜器流量为300— 800 L/h,优先选择500— 600 L/h ；浓缩到原体积的30% — 50%。
8.根据权利要求书1一种霉酚酸纯化工艺所述，其特征在于精品霉酚酸结晶冷却温度为-5 — 0度。
9.根据权利要求书1一种霉酚酸纯化工艺所述，其特征在于精品霉酚酸结晶静置结晶时间为10—15小时。
10.根据权利要求书1一种霉酚酸纯化工艺所述，其特征在于所用沉降离心机规格为 Φ 600、转速1600rpm，离心流量控制300— 500升/小时。
全文摘要
本发明涉及一种霉酚酸纯化工艺，应用于霉酚酸纯化。该工艺首先将粗品霉酚酸溶于甲醇，经脱色、板框过滤、浓缩、结晶得霉酚酸精品，本发明工艺简单，易操作，便于工业化生产。
文档编号C07D307/88GK102399205SQ20111041220
公开日2012年4月4日 申请日期2011年12月13日 优先权日2011年12月13日
发明者施昌毅, 胡泉秀, 蔡金顺 申请人:福建和泉生物科技有限公司