专利名称：L-精氨酸α-酮戊二酸的制备工艺的利记博彩app
技术领域：
本发明属于一种L-精氨酸α-酮戊二酸的制备方法，具体是一种有关摩尔比为 1 1和2 1的L-精氨酸α-酮戊二酸的制备工艺。特别是直接用固体L-精氨酸作为原料，大批量制备摩尔比1 1和2 1的L-精氨酸α-酮戊二酸，本发明具有产品收率高，成本低的特点。
背景技术：
摩尔比1 1和2 1的L-精氨酸α-酮戊二酸广泛用作运动营养剂。然而，传统的摩尔比1 1和2 1的L-精氨酸α-酮戊二酸的制备方法非常复杂，非常耗时，成本高，不适合于工业化生产。特别是传统的方法在反应中要使用L-精氨酸溶液和大量的有机溶剂，通过结晶方法得到最终产品1 1和2 1的L-精氨酸α-酮戊二酸。传统的方法工艺复杂，在反应中要使用大量的有机溶剂，这使得生产成本增加，生产时间长，很难大批量工业化生产1 1和2 1的L-精氨酸α-酮戊二酸。
发明内容
本发明的目的在于提供了一种成本效率极佳的大量制备1 1的L-精氨酸α-酮戊二酸的方法。本发明的特征是在制备1 1的L-精氨酸α -酮戊二酸过程中不使用大量的有机溶剂。本发明的特证是制备1 1的L-精氨酸α-酮戊二酸的生产时间短，得到的最终
产物收率高。本发明另一个目的是制备2 1的L-精氨酸α-酮戊二酸的方法生产成本低，可用于大批量生产。本发明的特证是在制备2 1的L-精氨酸α -酮戊二酸过程中不使用大量的有机溶剂。本发明的特证是制备2 1的L-精氨酸α-酮戊二酸的生产时间短，得到的最终
产物收率高。在以下的叙述及仪器检测手段和权利要求的细节可以了解到本发明的其它特证和特色。按照本发明内容，本发明1 1和2 1的L-精氨酸α-酮戊二酸的制备方法的特证包括以下步骤
(i) 二氯乙酸甲酯和丙烯酸甲酯在甲醇钠的存在下反应得到2，2-二氯戊二酸二甲
(ii ) 2，2- 二氯戊二酸二甲酯与碱溶液反应得到粗品α -酮戊二酸水溶液；
(iii)在反应釜中纯化粗品α-酮戊二酸水溶液得到精制的α _酮戊二酸水溶液；
(iv)在反应釜中加入水调节精制α-酮戊二酸水溶液的浓度；
5(ν )向精制α -酮戊二酸水溶液中加入定量的L-精氨酸固体，固体L-精氨酸的投料量与精制α-酮戊二酸水溶液的投料量为1 1摩尔比；
(ν ’)搅拌反应釜中的固体L-精氨酸和精制α -酮戊二酸水溶液； (ν ’ ’)控制反应釜的反应温度10 40°C，使L-精氨酸溶解并与精制α -酮戊二酸水溶液反应0. 5 汕；
(vi)由步骤(ν”)得到摩尔比1 1的L-精氨酸α-酮戊二酸溶液的ρΗ约为3
4；
(vii)由步骤(vi)得到的摩尔比1 1的L-精氨酸α -酮戊二酸溶液经过喷雾干燥得到固体最终产物，收率约为94%。 按照本发明内容，在反应釜中制备2 1的L-精氨酸α-酮戊二酸的方法的特证包括以下步骤
(i) 二氯乙酸甲酯和丙烯酸甲酯在甲醇钠的存在下反应得到2，2-二氯戊二酸二甲
(ii)2，2-二氯戊二酸二甲酯与碱溶液反应得到粗品α-酮戊二酸水溶液；
(iii)在反应釜中纯化粗品α-酮戊二酸水溶液得到精制的α _酮戊二酸水溶液；
(iv)在反应釜中加入水调节精制α-酮戊二酸水溶液的浓度；
(ν )向精制α -酮戊二酸水溶液中加入定量的固体L-精氨酸，固体L-精氨酸的投料量与精制α -酮戊二酸水溶液的投料量为2:1摩尔比；
(ν ’)搅拌反应釜中的固体L-精氨酸和精制α -酮戊二酸水溶液； (ν ’ ’)控制反应釜的反应温度和反应时间，使L-精氨酸溶解并与精制α -酮戊二酸水溶液反应；
(vi)由步骤(ν’，)得到2 1的L-精氨酸α -酮戊二酸溶液的ρΗ约为6. 5 7 ；
(vii)由步骤(vi)得到的2 1的L-精氨酸α -酮戊二酸溶液经过喷雾干燥得到固体最终产物，收率约为97%。由下面图示和叙述可以很明显的看出本工艺的特证；
在以下的伴有图示的细节描述及权利要求中可以看到本发明的目的、特征和特点。
图1是本发明具体的1 1和2 1的L-精氨酸α-酮戊二酸制备反应式， 图2是本发明摩尔比1 1 L-精氨酸α-酮戊二酸制备方法方框图，
图3是本发明摩尔比2 1 L-精氨酸α-酮戊二酸制备方法方框图。附图标号说明
1:二氯乙酸甲酯 2:丙烯酸甲酯 3 :2，2-二氯戊二酸二甲酯 4:α-酮戊二酸 5 :L_精氨酸α-酮戊二酸 6 =L-精氨酸α -酮戊二酸2 :1 (η =0) 或L-精氨酸α-酮戊二酸2:1 二水合物(η =2)。
具体实施例方式图1至图3是本发明制备1 1和2 1的L-精氨酸α-酮戊二酸的工艺步骤；(i ) 二氯乙酸甲酯和丙烯酸甲酯与甲醇钠反应得到2，2- 二氯戊二酸二甲酯；
(ii)2，2- 二氯戊二酸二甲酯与碱溶液反应得到粗品α -酮戊二酸水溶液；
(iii)纯化粗品α-酮戊二酸水溶液得到精制的α-酮戊二酸水溶液；
(iv)加入水调节精制α-酮戊二酸水溶液的浓度；
(ν)制备1 1的L-精氨酸α-酮戊二酸时加入定量的固体L-精氨酸到精制过的 α-酮戊二酸水溶液中，固体L-精氨酸的投料量与α-酮戊二酸的投料量为1:1摩尔比；制 2 1的L-精氨酸α-酮戊二酸时加入定量的固体L-精氨酸到精制α-酮戊二酸水溶液中，固体L-精氨酸的投料量与α -酮戊二酸的投料量为2:1摩尔比；
(vi)由步骤(ν)制得的1 1或2 1的L-精氨酸α-酮戊二酸溶液，1 1的L-精氨酸α-酮戊二酸溶液ρΗ约为3 4; 2 1的L-精氨酸α-酮戊二酸溶液ρΗ约为6. 5 7 ；
(Vii)由步骤(vi)得到的1 1或2 1的L-精氨酸α-酮戊二酸溶液经过喷雾干燥， 得到最终产物1 1的L-精氨酸α-酮戊二酸收率约为94%，2 1的L-精氨酸α -酮戊二酸收率约为97%。图1和图2是本发明制备1 1的L-精氨酸α-酮戊二酸的工艺步骤；
(i ) 二氯乙酸甲酯和丙烯酸甲酯在甲醇钠存在下反应得到2，2- 二氯戊二酸二甲酯；
(ii)2，2- 二氯戊二酸二甲酯与碱溶液反应得到粗品α -酮戊二酸水溶液；
(iii)纯化粗品α-酮戊二酸水溶液得到精制的α-酮戊二酸水溶液；
(iv)加水调节精制的α-酮戊二酸水溶液的浓度；
(ν)加入定量的固体L-精氨酸到精制α -酮戊二酸水溶液中，固体L-精氨酸的投料量与精制α-酮戊二酸水溶液的投料量为1 1摩尔比；
(vi)由步骤(ν)制得的1 1的L-精氨酸α-酮戊二酸溶液，1 1的L-精氨酸 α -酮戊二酸溶液PH约为3 4 ；
(vii)由步骤(vi)得到的1:1的L-精氨酸α-酮戊二酸溶液经过喷雾干燥，得到最终产物的收率约为94%。图1至图3是本发明制备2 1的L-精氨酸α -酮戊二酸的工艺步骤；
(i ) 二氯乙酸甲酯和丙烯酸甲酯与甲醇钠反应得到2，2- 二氯戊二酸二甲酯；
(ii)2，2- 二氯戊二酸二甲酯与碱溶液反应得到粗品α -酮戊二酸水溶液；
(iii)纯化粗品α-酮戊二酸水溶液得到精制的α-酮戊二酸水溶液；
(iv)加入水调节精制的α-酮戊二酸水溶液的浓度；
(ν)加入定量的固体L-精氨酸到精制α -酮戊二酸水溶液中，固体L-精氨酸的投料量与精制过的α -酮戊二酸水溶液的投料量为2:1摩尔比；
(vi)由步骤(ν)制得的2:1的L-精氨酸α-酮戊二酸溶液，2:1的L-精氨酸α-酮戊二酸溶液PH约为6. 5 7;
(vii)由步骤(vi)得到的2:1的L-精氨酸α -酮戊二酸溶液经过喷雾干燥，得到最终产物的收率约为97%。相对应图1至图3，2，2-二氯戊二酸二甲酯的制备工艺进一步描述如下
在反应器中，加入等摩尔比的二氯乙酸甲酯和丙烯酸甲酯，开始搅拌，控制反应温度在 40 50°C。然后慢慢加入浓度30%的甲醇钠溶液到反应器中，其中甲醇钠的量为丙烯酸甲酯重量的11%。搅拌下反应4h，生成反应产物。然后加入水洗涤反应产物2次。分出有机相，该有机相减压蒸馏后得到2，2- 二氯戊二酸二甲酯。步骤(i )也可用如下步骤表示
(i . 1)将等摩尔的二氯乙酸甲酯和丙烯酸甲酯加入到反应器中； (i .2)开始搅拌，控制反应器温度可在0 60°C ； (i .3)慢慢加入甲醇钠溶液到第一个反应混合物中； (i . 4)在控制的反应温度下搅拌反应1 4h，得到反应产物； (i .5)洗涤由步骤(i .4)得到的反应产物2次；
(i .6)分离出由步骤(i .5)得到的反应产物中的有机相，该有机相经减压蒸馏，得到 2，2-二氯戊二酸二甲酯。如上所述，值得注意的是本发明在制备2，2-二氯戊二酸二甲酯时没有使用有机溶剂。制备α -酮戊二酸的工艺详细描述如下
由上述方法得到的2，2- 二氯戊二酸二甲酯在60°C反应温度下与20%的氢氧化钠混合反应4h形成反应产物，2，2_ 二氯戊二酸二甲酯与氢氧化钠的摩尔比为1 0.7。将氯化钙加入到上述反应产物中，2，2-二氯戊二酸二甲酯与氯化钙的摩尔比为1 0.7。搅拌反应池，产生大量的沉淀。过滤后得到α-酮戊二酸盐，搅拌下用水和无机酸调节PH <4. 5。过滤除去无机盐，得到粗品α -酮戊二酸水溶液； 步骤(ii)也可用如下步骤表示
(ii . 1)将步骤(i )得到的2，2- 二氯戊二酸二甲酯与碱溶液混合，在50 100°C温度下反应0. 5 他形成反应产物；
(ii . 2)加入氯化钙、氯化钠、氯化钾等无机盐到反应产物中搅拌反应0. 5 证，用于沉淀出α-酮戊二酸盐；
(ii .3)过滤出α -酮戊二酸盐，搅拌下加入水和无机酸调ρΗ < 4. 5 ； (ii .4)过滤除去无机盐得到粗品α-酮戊二酸水溶液。α -酮戊二酸精制过程
将由上述工艺得到的粗品α-酮戊二酸水溶液经过阳离子、阴离子和阳离子交换树脂，除去杂质。然后，浓缩为含量为25 55% (重量百分含量)的精制α-酮戊二酸，该浓度适宜于作为制备1 :1和2 :1的L-精氨酸α -酮戊二酸的起始原料。步骤(iii)如下
(iii. 1)将粗品α-酮戊二酸水溶液经过阳离子、阴离子和阳离子交换树脂除去杂质得到精制α-酮戊二酸水溶液；
(iii . 2)调整α -酮戊二酸水溶液浓度到含量为25 55% (重量百分含量)。由步骤(i )到步骤(iii)制备的收率为75%，在步骤(iii)中，用阳离子和阴离子两种离子交换树脂可有效的除去杂质。相应的图2为摩尔比1 1的L-精氨酸α -酮戊二酸制备方法方框图，其过程进一步叙述如下
在反应器中，加入精制和浓缩过的45%的α -酮戊二酸水溶液，然后加入水调节到所需的33%浓度，在搅拌下再加入等摩尔的固体L-精氨酸，控制反应温度在40°C，使所有固体全部溶解，生成摩尔比1 :1的L-精氨酸α-酮戊二酸的溶液，该溶液pH3 4。直接喷雾干燥得到最终产物摩尔比1 :1的L-精氨酸α -酮戊二酸，收率94%。由α -酮戊二酸溶液制备1 1的L-精氨酸α -酮戊二酸的步骤如下 (iv)加入水调整好α -酮戊二酸水溶液到所需的浓度；
(ν)加入固体L-精氨酸到精制过的α -酮戊二酸水溶液中，固体L-精氨酸的投料量与α-酮戊二酸的投料量为1 1摩尔比；
(vi)由步骤(ν)得到的1 :1的L-精氨酸α -酮戊二酸的溶液，ρΗ约为3 4 ；
(Vii)由步骤(vi)得到的1 :1的L-精氨酸α-酮戊二酸的溶液经过喷雾干燥得到固体最终产物，收率约为94%。相应的图3为制备摩尔比2 :1的L-精氨酸α -酮戊二酸，其过程进一步叙述如下
在反应器中，加入精制和浓缩过的45% α -酮戊二酸水溶液，然后加入水调节到所需的 33%的浓度，在搅拌下再加入2倍+摩尔比的L-精氨酸，控制反应温度在40°C，使所有固体全部溶解，搅拌反应1.5h，生成的摩尔比2:1的L-精氨酸α-酮戊二酸的溶液ρΗ 6. 5 7，直接喷雾干燥得到最终产物，收率97%。由α -酮戊二酸溶液制备2 1的L-精氨酸α -酮戊二酸的过程如下所述 (iv)加入水调整好α -酮戊二酸水溶液到所需的浓度；
(ν )加入定量的固体L-精氨酸到精制过的α -酮戊二酸水溶液中，固体L-精氨酸的投料量与精制α -酮戊二酸的投料量为2:1摩尔比，控制反应温度在10 40°C，使所有固体全部溶解，搅拌反应0.5 3h，生成摩尔比2 :1的L-精氨酸α-酮戊二酸的溶液。(vi)由步骤(ν)得到的摩尔比2 :1的L-精氨酸α-酮戊二酸溶液的ρΗ约为6. 5 7 ；
(vii)由步骤(vi)得到的2:1的L-精氨酸α -酮戊二酸溶液经过喷雾干燥得到固体最终产物，收率约为97%。值得注意的是，固体L-精氨酸直接加入到α -酮戊二酸溶液中，可省去制备L-精氨酸溶液的过程。将产品的溶液经过直接喷雾干燥得到最终固体干粉。本发明的技术要点在于避免使用大量有机溶剂，缩短了生产时间，减少了原料消耗。通过以上实施例形式的具体方案，对本发明的上述内容进一步进行详细说明，但本发明的保护范围并不仅限于此。
9
权利要求
1.一种L-精氨酸α-酮戊二酸的制备工艺，其制备工艺的步骤是(a)调整精制α-酮戊二酸水溶液到所需的浓度；(b)向调好浓度的α-酮戊二酸水溶液中加入定量的固体L-精氨酸，L-精氨酸与 α-酮戊二酸的摩尔比为1 2 1 ；(c)搅拌固体L-精氨酸和α-酮戊二酸水溶液形成反应产物；(d)步骤(c)在10 45°C温度内反应0.5_3h，形成L-精氨酸α -酮戊二酸溶液；(e)由步骤(d)得到L-精氨酸α-酮戊二酸溶液，其中摩尔比1 1的L-精氨酸 α -酮戊二酸溶液的PH约为3 4 ；摩尔比2 1的L-精氨酸α -酮戊二酸溶液的ρΗ约为6. 5 7 ；(f)由步骤(e)得到溶液经过喷雾干燥得到最终产物，其中摩尔比1 1的L-精氨酸α -酮戊二酸收率约为94%，摩尔比2 1的L-精氨酸α -酮戊二酸收率约为97%。
2.根据权利要求1所述的L-精氨酸α-酮戊二酸的制备工艺，其特征在于步骤(a) α-酮戊二酸水溶液的制备和纯化步骤包括如下(a. 1)将2，2-二氯戊二酸二甲酯与碱溶液混合，在50 100°C的反应温度下反应 0. 5 他形成反应产物；(a. 2)向上述反应产物中加入无机盐，搅拌反应0. 5 5h，用于沉淀出α -酮戊二酸^rt.；(a. 3)过滤出α -酮戊二酸盐，搅拌下加入水和无机酸调ρΗ < 4. 5 ； (a. 4)过滤除去无机盐得到粗品α -酮戊二酸水溶液；(a. 5)将粗品α -酮戊二酸水溶液经过阳离子、阴离子和阳离子交换树脂除去杂质，得到精制的α-酮戊二酸水溶液。
3.根据权利要求1所述的L-精氨酸α-酮戊二酸的制备工艺，其特征在于步骤(a)中 α -酮戊二酸水溶液浓度为25 55% (重量百分含量)。
4.根据权利要求2所述的L-精氨酸α-酮戊二酸的制备工艺，其特征在于在步骤 (a. 5)后的操作步骤有(a. 6)调整α -酮戊二酸水溶液浓度到含量为25 55% (重量百分含量)。
5.根据权利要求2所述的L-精氨酸α-酮戊二酸的制备工艺，其特征在于步骤(a.1) 中2，2- 二氯戊二酸二甲酯的制备步骤为(a. 1. 1)搅拌二氯乙酸甲酯和丙烯酸甲酯，控制反应温度0 60°C ； (a. 1. 2)向二氯乙酸甲酯和丙烯酸甲酯中慢慢加入甲醇钠溶液； (a. 1. 3)在控制的反应温度下搅拌反应1 4h，得到产物； (a. 1. 4)在步骤(a. 1. 3)后，用水洗涤产物2次；(a. 1.5)分离出由步骤(a. 1.4)得到的产物中的有机相，将有机相减压蒸馏，得到 2，2-二氯戊二酸二甲酯。
6.根据权利要求5或4所述的L-精氨酸α-酮戊二酸的制备工艺，其特征在于在步骤 (a)中，从步骤(a. 1. 1)到步骤(a. 1.5)和步骤(a. 1)到步骤(a. 6)，由二氯乙酸甲酯和丙烯酸甲酯制备得到的精制过的α -酮戊二酸水溶液的总收率为75%。
7.根据权利要求1所述的L-精氨酸α-酮戊二酸的制备工艺，其特征在于制备摩尔比 1 1的L-精氨酸α-酮戊二酸的步骤是(a’)在反应釜加入α-酮戊二酸水溶液，加入水调整好α-酮戊二酸水溶液到所需的浓度；(b’)向调好浓度的精制α-酮戊二酸水溶液中加入固体L-精氨酸，L-精氨酸与 α-酮戊二酸的摩尔比为1:1;(c’ )开始搅拌固体L-精氨酸和α-酮戊二酸水溶液，控制好反应温度和反应时间； (d’ ) 控制反应釜中的反应温度在10_40°C，反应时间在0.5- ,形成L-精氨酸 α-酮戊二酸溶液；(e，)步骤(d’)得到的摩尔比1 1的L-精氨酸α-酮戊二酸溶液的pH为3 4; (f’)由步骤(e’)得到的摩尔比1 1的L-精氨酸α-酮戊二酸溶液经过喷雾干燥得到固体最终产物，收率约为94%。
8.根据权利要求7所述的L-精氨酸α-酮戊二酸的制备工艺，其特征在于α-酮戊二酸水溶液的制备和纯化步骤为(a'. 1)将2，2-二氯戊二酸二甲酯与碱溶液混合，在50 100°C的反应温度下反应 0. 5 他形成反应产物；(a'.2)向反应产物中加入无机盐搅拌反应0. 5 证，用于沉淀出α -酮戊二酸盐； (a'.3)过滤出α -酮戊二酸盐，搅拌下加入水和无机酸调ρΗ < 4. 5 ； (a'. 4)过滤除去无机盐得到粗品α -酮戊二酸水溶液。
9.(a’. 5)将粗品α-酮戊二酸水溶液经过阳离子、阴离子和阳离子交换树脂除去杂质，得到精制的α-酮戊二酸水溶液；根据权利要求7所述的L-精氨酸α -酮戊二酸的制备工艺，其特征在于步骤(a’ )中 α -酮戊二酸水溶液浓度为25 55% (重量百分含量)。
10.根据权利要求8所述的L-精氨酸α-酮戊二酸的制备工艺，其特征在于步骤 (a’. 5)后续的步骤有(a'.6)调整精制的α -酮戊二酸水溶液浓度到25 55% (重量百分含量)。
11.根据权利要求8所述的L-精氨酸α-酮戊二酸的制备工艺，其特征在于步骤 (a’. 1)中2，2- 二氯戊二酸二甲酯的制备步骤有(a’ . 1. 1)在反应釜中加入二氯乙酸甲酯和丙烯酸甲酯； (a’ . 1. 2)开启搅拌，控制反应温度0 60°C，向反应釜中慢慢加入甲醇钠溶液； (a’ . 1. 3)在(a’ . 1. 2)所述控制的反应温度下搅拌反应1 4h，生成反应产物； (a' . 1.4)在步骤(a’ . 1.3)后，用水洗涤反应产物2次；(a’ . 1.5)分离出步骤(a. 1.4)得到的反应产物中的有机相，有机相经减压蒸馏，得到 2，2-二氯戊二酸二甲酯。
12.根据权利要求11或10所述的L-精氨酸α-酮戊二酸的制备工艺，其特征在于在步骤(a’ · 1. 1)到步骤(a’ · 1.5)和步骤(a’ · 1)到步骤(a’ . 6)中，由二氯乙酸甲酯和丙烯酸甲酯制备得到的精制α -酮戊二酸水溶液的总收率为75%。
13.根据权利要求1所述的L-精氨酸α-酮戊二酸的制备工艺，其特征在于制备摩尔比2 1的L-精氨酸α -酮戊二酸的方法，相应的步骤有(a’’)在反应釜加入α-酮戊二酸水溶液，加入水调整好α-酮戊二酸水溶液到所需的浓度，所用α -酮戊二酸水溶液浓度为25 55% (重量百分含量)；(b’’) 加入定量的固体L-精氨酸到α-酮戊二酸水溶液中形成反应混合物，固体 L-精氨酸的投料量与α-酮戊二酸水溶液的投料量为摩尔比2 1 ；(C’ ’)在控制好的反应温度和反应时间，开始搅拌固体L-精氨酸和α -酮戊二酸水溶液；(d’’)控制反应釜中反应温度为10-40°C，反应时间在0.5- ,产生L-精氨酸α-酮戊二酸溶液；(e’’)由步骤(d’’)得到的摩尔比2 1的L-精氨酸α-酮戊二酸溶液的pH为 6. 5 7 ；(f'，)由步骤(e’，)得到的2 1的L-精氨酸α -酮戊二酸溶液经过喷雾干燥得到固体最终产物，收率约为97%。
14.根据权利要求13所述的L-精氨酸α-酮戊二酸的制备工艺，其特征在于在步骤 (a’ ’)中，α -酮戊二酸水溶液的制备和纯化步骤有(a’ ’ . 1)将2，2- 二氯戊二酸二甲酯与碱溶液混合，在50 100°C的反应温度下反应 0.5 他，形成反应产物；(a" .2)向反应产物中加入无机盐搅拌反应0. 5 证，用于沉淀出α -酮戊二酸盐； (a’，. 3)过滤出α -酮戊二酸盐，搅拌下加入水和无机酸调ρΗ < 4. 5 ； (a" .4)过滤除去无机盐得到粗品α -酮戊二酸水溶液；(a’，. 5)将粗品α -酮戊二酸水溶液经过阳离子、阴离子和阳离子交换树脂除去杂质， 得到精制的α-酮戊二酸水溶液；(a’ ’ . 6)调整精制的α -酮戊二酸水溶液浓度到25 55% (重量百分含量)。
15.根据权利要求14所述的L-精氨酸α-酮戊二酸的制备工艺，其特征在于步骤 (a’’ . 1)中2，2-二氯戊二酸二甲酯的制备步骤有(a’，. 1. 1)在反应釜中搅拌二氯乙酸甲酯和丙烯酸甲酯，反应温度为0 60°C ；(a，，· 1. 2)向反应釜内慢慢加入甲醇钠溶液；(a’ ’ . 1. 3)在控制的反应温度下搅拌反应1 4h，得到反应产物；(a’’ . 1.4)在步骤(a’’ . 1.3)后，用水洗涤反应产物2次；(a’’ . 1.5)分离出由步骤(a. 1.4)得到的反应产物中的有机相，将有机相减压蒸馏，得到2，2-二氯戊二酸二甲酯。
16.根据权利要求15或或14所述的L-精氨酸α-酮戊二酸的制备工艺，其特征在于在步骤(a’’)中，从步骤(a’’ . 1. 1)到步骤(a’’ . 1.5)和步骤(a’’ . 1)到步骤(a’ ’ . 6)，由二氯乙酸甲酯和丙烯酸甲酯制备得到的精制的α-酮戊二酸水溶液的总收率为75%。
全文摘要
本发明为L-精氨酸α-酮戊二酸的制备工艺，包括摩尔比1∶1和2∶1的L-精氨酸α-酮戊二酸的制备工艺。其步骤有提供了调节好浓度的α-酮戊二酸水溶液；加入1:1或2∶1摩尔比的固体L-精氨酸到α-酮戊二酸水溶液中；搅拌反应，控制反应温度；得到的摩尔比1∶1的L-精氨酸α-酮戊二酸溶液的pH约为3～4。摩尔比2∶1的L-精氨酸α-酮戊二酸溶液的pH约为6.5～7；经过喷雾干燥得到最终产物1∶1或2∶1的L-精氨酸α-酮戊二酸固体。摩尔比1∶1的L-精氨酸α-酮戊二酸的收率约为94%，摩尔比2∶1的L-精氨酸α-酮戊二酸的收率约为97%。本发明生产过程避免使用大量的有机溶剂，具有大批量生产时反应时间短、收率高、生产成本低的显著特点。
文档编号C07C51/41GK102531968SQ20111030819
公开日2012年7月4日 申请日期2011年10月12日 优先权日2010年10月13日
发明者张国基 申请人:张国基