专利名称：1,2-环己二胺的化学拆分方法
技术领域：
本发明属于手性化合物的化学拆分领域，涉及一种将1，2-环己二胺通过化学拆分，高选择性同时得到光学纯的反式(R，R)_l，2-环己二胺-L-酒石酸盐、反式(S，S)-l, 2-环己二胺-D-酒石酸盐以及顺式1，2-环己二胺的方法。
背景技术：
光学纯的反式(R，R)-l，2_环己二胺-L-酒石酸盐和反式(S，S)-l，2_环己二胺-D-酒石酸盐是非常重要的手性化合物，用于合成手性Salen-催化剂。手性Salen-催化剂对于内消旋环氧化合物和末端外消旋环氧化合物的对映选择性水解有着很好的催化能力，在不对称催化环氧化、环丙烷化、环氧化合物水解动力学拆分、Diels-Alder等反应中都有着良好的不对称诱导效应，在药物合成中有着广泛的应用，如目前全球销量最大的药物阿伐他汀以及食品添加剂L-肉碱的起始原料——手性环氧氯丙烷，就是使用手性 Salen-Co(III)为催化剂，通过动力学水解拆分外消旋环氧氯丙烷而得到(Tokimaga，M.； Larrow, J. F. ；Kakiuchi, F. ；Jacobsen,E.N.Science 1997,277,936-938)
权利要求
1.一种1，2-环己二胺的化学拆分方法，其特征在于，以反式或混旋的1，2-环己二胺为原料，通过化学拆分，高选择性的同时得到光学纯的反式(R，R)_l，2-环己二胺-L-酒石酸盐、反式(S，S)-1，2-环己二胺-D-酒石酸盐以及顺式1，2_环己二胺，拆分的方法依次为(1)在有机溶剂中，1，2_环己二胺与L-(+)酒石酸成盐，过滤后得到的固体为反式(R， R)-l，2-环己二胺-L-酒石酸盐粗品，滤液为剩余构型的1，2_环己二胺的溶液；(2)步骤(1)所得的反式(R，R)-1，2-环己二胺-L-酒石酸盐粗品经重结晶处理，得到的反式(R，R)_l，2-环己二胺-L-酒石酸盐；(3)步骤(1)所得的滤液减压浓缩，经碱液中和，溶剂萃取，食盐水洗涤后，浓缩，得到除反式(R，R) -1，2-环己二胺外其余构型的1，2-环己二胺；(4)步骤(3)所得的1，2_环己二胺溶于有机溶剂中，并与D-(-)酒石酸成盐，过滤得到反式(S，S)-l，2-环己二胺-D-酒石酸盐粗品以及滤液；(5)步骤(4)所得的反式(S，S)-1，2-环己二胺-D-酒石酸盐粗品经过重结晶处理，得到反式(S，S)-1，2-环己二胺-D-酒石酸盐;(6)如使用混旋的1，2_环己二胺为原料，步骤(4)所得滤液为顺式1，2_环己二胺的溶液，通过减压浓缩，碱液中和处理，有机溶剂萃取，盐水洗涤后，再进行减压蒸馏，得到顺式 1，2-环己二胺。
2.根据权利要求1所述的1，2_环己二胺的化学拆分方法，其特征在于，所述步骤(1) 中，1，2_环己二胺可以为反式1，2_环己二胺或反式1，2_环己二胺与顺式1，2_环己二胺以任意比例混合的混旋1，2-环己二胺。
3.根据权利要求1所述的1，2_环己二胺的化学拆分方法，其特征在于，所述步骤(1) 中，成盐的温度范围为25°C -100°C，有机溶剂是丙酮、甲醇、工业酒精、异丙醇、正丁醇、叔丁醇中的任一种或上述任何几种溶剂的混合溶液。
4.根据权利要求1所述的1，2-环己二胺的化学拆分方法，其特征在于，所述步骤(2) 中，重结晶溶剂是丙酮、水、甲醇、工业酒精、异丙醇、正丁醇、叔丁醇中的任一种或上述任何几种溶剂的混合溶液。
5.根据权利要求1所述的1，2_环己二胺的化学拆分方法，其特征在于，所述步骤(3) 中，碱液为氢氧化钠或氢氧化钾溶液，浓度为5% -50%，萃取用溶剂为二氯甲烷、氯仿、甲苯、乙酸乙酯、醋酸异丙酯、甲基叔丁基醚、乙醚中的任一种或上述任何几种溶剂的混合溶液。
6.根据权利要求1所述的1，2_环己二胺的化学拆分方法，其特征在于，所述步骤(4) 中，成盐的温度范围为25°C-10(TC，有机溶剂是丙酮、甲醇、工业酒精、异丙醇、正丁醇、叔丁醇中的任一种或上述溶剂的混合溶液。
7.根据权利要求1所述的1，2_环己二胺的化学拆分方法，其特征在于，所述步骤(5) 中，重结晶溶剂是丙酮、水、甲醇、工业酒精、异丙醇、正丁醇、叔丁醇中的任一种或上述溶剂的混合溶液。
8.根据权利要求1所述的1，2-环己二胺的化学拆分方法，其特征在于，所述步骤(6) 中，碱液为氢氧化钠或氢氧化钾溶液，浓度为5 % -50 %，萃取用溶剂为二氯甲烷、氯仿、甲苯、乙酸乙酯、醋酸异丙酯、甲基叔丁基醚、乙醚中的任一种或上述任何几种溶剂的混合溶液。
全文摘要
本发明公开了一种1，2-环己二胺的化学拆分方法，属于手性化合物的化学拆分。本发明以反式或混旋的1，2-环己二胺为原料，通过两次成盐过程，有效的分离出不同构型的化合物，得到光学纯的反式(R，R)-1，2-环己二胺-L-酒石酸盐、反式(S，S)-1，2-环己二胺-D-酒石酸盐，以及顺式1，2-环己二胺。本发明的工艺过程操作简便，不同构型产物的分离收率和光学纯度都很高，具有很好的原子经济性。
文档编号C07C209/88GK102329241SQ20111027662
公开日2012年1月25日 申请日期2011年9月9日 优先权日2011年9月9日
发明者张康, 彭智勇, 葛建利 申请人:诚达药业股份有限公司