专利名称：一种甲磺酸阿比朵尔晶型的制备方法
技术领域：
本发明涉及药物晶型的制备技术领域，具体涉及一种治疗和预防流感病毒的药物甲磺酸阿比朵尔的适合药用的晶型的制备方法。
背景技术：
目前国内外临床上使用的抗病毒化学药物主要有阿比朵尔、利巴韦林、金刚烷胺、 金刚乙胺、奥司他韦和扎那米韦等。其中，利巴韦林在大剂量使用时，对甲型和乙型流感病毒均有活性，但其具有核苷类药物的致畸、致变毒性，会引起贫血及免疫抑制。金刚烷胺和金刚乙胺仅对甲型流感有效，且易出现耐药性。该类药物还会引起中枢神经系统的毒性反应，从而降低了临床使用价值。神经氨酸酶抑制剂奥司他韦和扎那米韦的疗效确切，但价格很昂贵。目前已在俄罗斯和中国上市的盐酸阿比朵尔及其口服固体制剂(片、胶囊、分散片、颗粒剂)是一种抗流感病毒新药。其作用机理是通过激活2’，5’ -寡聚腺苷酸合成酶， 特异性抑制病毒脂质囊膜与宿主细胞膜的融合，从而阻断病毒的复制。盐酸阿比朵尔已在俄罗斯和中国成功上市，主要用于防治甲、乙型流感病毒引起的上呼吸道感染。它具有以下优势和特点1、对流感病毒甲型和乙型均有效。2、既有治疗作用，也有预防作用。3、兼有直接抑制病毒和诱导内源性干扰素的双重作用。盐酸阿比朵尔毒性很低，国外文献报道大鼠和豚鼠单剂口服2000mg/kg，耐受良好，表明口服急性毒性很低，估计LD5tl > 3000mg/kg。 小鼠口服LD5tl = 340mg/kg。慢性毒性试验大鼠100_125mg/kg，狗25mg/kg，口服给药6个月，均未出现病理学变化，对兔和豚鼠长期用药也较安全。盐酸阿比朵尔的理化性质特点为其在水中几乎不溶(Ig本品在IOOOOmL水中不能溶解)，制剂溶出较慢，有可能影响其体内吸收。俄罗斯继盐酸阿比尔上市后，又开展了甲磺酸阿比朵尔的研究，研究表明甲磺酸阿比朵尔有较好的抗流感病毒疗效且毒性低，是一种有开发前景的新产品。甲磺酸阿比朵尔为6-溴-4- ( 二甲氨甲基)-5-羟基-1-甲基-2-(苯硫甲基)-IH-吲哚-3-羧酸乙脂甲磺酸盐，英文名Abidol Mesylate.结构式如下
权利要求
1.一种甲磺酸阿比朵尔晶型的制备方法，其步骤如下将阿比朵尔原料药溶于有机溶剂并加热至45-55 °C，然后加入甲磺酸，搅拌反应 0. 5-1. 5h，冷却后，继续搅拌10-14h使结晶析出，滤集析出的结晶，然后用异丙醇洗涤结晶 1-3次，真空干燥后，即得；所述有机溶剂是二氯甲烷、无水乙醇或丙酮。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述阿比朵尔原料药与有机溶剂用量比例为 Ig :5mL-lg :10mL。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述阿比朵尔原料药与甲磺酸的摩尔比为 1:0. 8-1:1. 5。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述搅拌的速率为100-750rpm。
全文摘要
本发明公开了一种甲磺酸阿比朵尔晶型的制备方法，其步骤如下将阿比朵尔原料药溶于有机溶剂并加热至45-55℃，然后加入甲磺酸，搅拌反应0.5-1.5h，冷却后，继续搅拌10-14h使结晶析出，滤集析出的结晶，然后用异丙醇洗涤结晶1-3次，真空干燥后，即得到一种吸湿性低且能满足药物制剂稳定性要求的甲磺酸阿比朵尔晶型，纯度达99.5%以上。
文档编号C07D209/42GK102267936SQ20111025636
公开日2011年12月7日 申请日期2011年9月1日 优先权日2011年9月1日
发明者刘胜文, 成龙, 方征远, 李霞, 樊迎春, 陶令峰 申请人:湖北丽益医药科技有限公司