专利名称：一种替比培南酯的重结晶精制方法
技术领域：
本发明涉及药物化学领域，进一步涉及原料药替比培南匹伏酯的精制方法。
背景技术：
替比培南匹伏酯⑴是由惠氏制药公司研究开发的一种新型的口服碳青霉烯类药物。该化合物是活性母体替比培南C2位羧酸酯化形成的前药。替比培南抗菌谱广，对大多数临床分离的菌株(除Enterococcus faecium(屎肠球菌)及Pseudomonas aeruginosa (绿脓杆菌)等少部分菌种外)，替比培南均表现出比青霉素系列及头孢系列更强的抗菌性，而与其他注射用的碳青霉烯类抗生素相比，替比培南也表现出同程度或更强的抗菌效果。特别是针对近几年引起儿童感染主要原因的PRSP(耐青霉素肺炎链球菌)、 MRSP (耐红霉素肺炎链球菌)及Haemophilus influenzae (流感嗜血杆菌)表现出极强的抗菌效果。作为替比培南的前药，替比培南匹伏酯相比于替比培南具有更好的吸收动力学， 并且具有良好的稳定性。其结构式为
权利要求
1.式(I)表示的替比培南酯的重结晶精制方法，其特征在于包含以下步骤1)用丙酮溶解式(I)化合物粗品；
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式(I)化合物与丙酮的质量体积比为 1 1 10，所述异丙醚与丙酮的体积比为1. 0. 1 1。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述式(I)化合物与丙酮的质量体积比为1 2 5，所述异丙醚与丙酮的体积比为1. 0. 5 1。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)中所述温度为10 30°C。
5.根据权利要求1或4所述的方法，其特征在于，步骤幻中所述温度为20°C。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)中所述析晶时间为0.5 5小时。
7.根据权利要求1或6所述的方法，其特征在于，步骤2)中所述析晶时间为2 3小时。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2、中所述搅拌速率为10 50转/ 分钟。
9.根据权利要求1或8所述的方法，其特征在于，步骤幻中所述搅拌速率为20 30转/分钟。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)中干燥方式为50°C真空鼓风干
全文摘要
本发明公开了一种替比培南酯的重结晶精制方法，该方法采用丙酮和异丙醚作为重结晶溶剂，操作简单，无需加热或降温设备，室温即可析晶，且析晶时间较短，重结晶收率高，达到75％以上，因此本发明的方法适合工业化生产，而重结晶后的产品熔程短，纯度高，HPLC检测纯度达到99.9％以上，能够作为符合要求的原料药制成药物制剂供病人安全使用。
文档编号C07D477/20GK102276611SQ201110130639
公开日2011年12月14日 申请日期2011年5月18日 优先权日2011年5月18日
发明者刘立力, 张广明, 李瑞远, 王先登 申请人:深圳万乐药业有限公司