专利名称：青蒿素绿色提取工艺的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及药物生产领域，特别是一种青蒿素的提取工艺。
背景技术：
青蒿素(artemisin)是从药用植物黄花蒿(artemisia annua L.)中提取的青蒿素类药物，为含有过氧化基团的倍半萜内酯化合物，是我国唯一得到国际认可的按西药研制的中草药提取物，是世界卫生组织(WHO)明确规定取代奎宁的抗疟疾原料药。我国的青蒿素产销量占全球产销量的90%以上，中国的提取技术也就代表着世界水平。目前国内黄花蒿中提取青蒿素的工艺主要是传统的有机溶媒提取分离法，即采用有机溶剂如乙醇，丙酮、汽油等对黄花蒿进行提取得到提取液浸膏后，再经过大孔树脂或硅胶柱分离结晶得到青蒿素纯品，该技术工艺简单成熟，国内绝大多数青蒿素生产企业都沿用这种经典的提取方法。其主要的缺点是提取时间长，提取率低，溶媒、能源消耗大，环境污染大等。由于该法的大生产应用始于2004年，至今不到十年时间，因而改进的空间很大。超临界二氧化碳萃取法也称绿色提取法，该法广泛地用于香料的提取，具有环境良好、操作安全、不存在有害物残留、产品品质高且能保持固有气味等特点。进入90年代后，超临界二氧化碳萃取技术开始运用于从药用植物中提取药用有效成分等，据报导我国在青蒿素的超临界流体萃取也有研究，但终因此法存在设备投入大，生产能力低、运行成本高，没有市场竞争力的缺点，在国内外至今尚没有一家企业进行过大规模的工业生产。
发明内容
本发明的目的提供一种节能、降耗、清洁、大幅减少废弃物排放、成本低适合大规模工业生产的青蒿素绿色提取工艺。为达到上述发明目的本发明采用的技术方案是一种青蒿素绿色提取工艺，该提取工艺包括以下步骤(1)原料干燥处理将青蒿原料投入到微波节能干燥设备中进行干燥处理，干燥过程中微波节能干燥设备的温度设置为45-65°C，干燥处理时间为25-35分钟，至青蒿原料水分降为5-7%时，取出青蒿原料装袋，入库保存；
(2)青蒿素的初制将步骤(1)中干燥处理后的青蒿原料投入到提取罐中，关闭提取罐的投料口，打开提取罐的进油阀向提取罐中加入石油醚，加热逆流提取，温度控制在 55-75°C范围内，将逆流提取液放出提取罐后，将提取液静置，待逆流提取液中的杂沉淀后取上清液使其通过硅胶柱，硅胶柱饱和后再用石油醚洗脱硅胶柱，收集从硅胶柱中脱洗出来的含青蒿素流份并将其放到浓缩罐中浓缩，至浓缩罐中有晶体析出时，将浓缩液放至结晶罐中结晶15-20小时，结晶时结晶罐用冷却水强制冷却保持结晶温度控制在20°C-30°C， 结晶完成后将浓缩罐中的母液滤掉后得到晶体，将晶体干燥即得青蒿素粗品；
(3)青蒿素的精制将步骤(2)中得到的青蒿素粗品置于醇沉罐中用60-75倍93-95% 乙醇溶解后静置，取上清液精密过滤，滤液放在浓缩罐中浓缩至原体积的1/3-3/4后，将浓缩液放到结晶罐中，静置在常温下自然结晶15-20小时，结晶完成后将母液抽滤掉后得到晶体，晶体经真空干燥处理后得到青蒿素精品。其中从步骤(3)中抽滤出的母液再次浓缩至其体积的1/3-3/4后，再静置在常温下自然结晶15-20小时，同样方法处理母液三至四次，所得晶体为青蒿素粗品，青蒿素粗品再通过步骤(3)处理得到青蒿素精品。其中在步骤(2)中取上清液通过硅胶柱时，流出硅胶柱的流份，不含杂质的部分直接回溶剂库存再用，含杂质的部分通过浓缩回收石油醚后，所得浓缩液为含青蒿油及青蒿蜡的物料A ；洗脱硅胶柱过程中还收集从硅胶柱中流出的含杂质、不含青蒿素成份的那部分流份，通过浓缩回收石油醚后，所得浓缩液为含青蒿油及青蒿蜡的物料B。 其中在步骤(3)之后还包括步骤(4)废弃物回收利用将步骤(2)滤出的母液及所得含青蒿油及青蒿蜡物料A和物料B收集置于提取罐中加热到60-75°C，由与提取罐连接的装置回收气化的石油醚，剩余母液再通过水蒸汽蒸馏，由与提取罐连接的装置回收气化的青蒿油，冷却并收集提取罐中剩余的物质青蒿蜡。其中在步骤(2)中加热逆流提取需进行3次，第一次提取时间为2-3小时，第二次提取时间为1-2小时，第三次提取时间为0. 5-1小时。其中在步骤(2)中将逆流提取液及溶剂油放出提取罐后，还包括有以下工艺关闭放油阀，打开提取罐的冲蒸阀对青蒿渣进行冲蒸，待青蒿渣内的石油醚完全挥发回收后，将青蒿渣排出提取罐外。其中在步骤(2)中用于洗脱硅胶柱的石油醚含3%_8%乙酸乙酯。其中在步骤(2)中用石油醚洗脱硅胶柱后，还包括用回收的热水清洗硅胶柱的工艺。采用本发明青蒿素绿色提取工艺具有以下有益效果 1、可有效降低生产成本、提高经济效益
通常青蒿原料采收期仅一个月时间，而加工期长达10个月，按国家药典标准收购的原料(含水份14%)在自然条件下超过90天，原料中青蒿素含量会逐步下降，经过多年的考察记录分析证明，造成青蒿素含量下降的主要原因是水份和温度，其中水份占70%左右、温度占30%左右，在一个生产周期内〔一般为当年8月到次年6月〕原料中青蒿素的含量平均下降20%，而本发明青蒿素绿色提取工艺设有对原料干燥处理的步骤，用无污染的原料干燥处理工艺使原料含水量降到7%以下，延缓原料在库存中青蒿素含量的下降，同时，由于提取溶媒是不溶于水的石油醚，青蒿原料含水量下降，可以提高石油醚进入青蒿原料中的份量， 使得青蒿原料中更多的青蒿素溶解在石油醚中，如假设每吨青蒿原料水份为14%时，1吨青蒿原料中就有140 kg青蒿原料中的青蒿素不能提取出来，当青蒿原料水份为7%时，1吨青蒿原料中就只有70 kg青蒿原料中的青蒿素不能提取出来，每吨青蒿原料就能提高70 kg原料的利用率，以青蒿原料收购入库平均青蒿素含量7%。计算，传统提取工艺1吨青蒿原料可以提取青蒿素4. 2坧，理论上采用本发明绿色提取工艺1吨青蒿原料可以提取青蒿素5. 33 kg，提取率明显得到提高，可有效降低生产成本、提高经济效益。另外，在逆流提取后剩余的青蒿渣内的石油醚被完全回收及步骤(4)废弃物回收利用从废弃母液中回收石油醚、青蒿油、青蒿腊也能有效提高经济效益。经过统计分析与传统的生产工艺相比本发明青蒿素绿色提取工艺可使生产成本可下降三分之一，能耗降低三分之二，三废的排放减少四分之三以上，具有显箸的社会经济效益。
2、解决青蒿素在提取过程中受热分解而影响收率的问题
青蒿素是热敏性物质，不仅青蒿原料中的青蒿素在伏天高温条件下会受热分解，就是在提取过程中加温时间长了青蒿素也会受热分解而影响收率。本发明通过缩短提取时间和控制 温度技术解决青蒿素在提取过程中受热分解而影响收率的问题采用逆流提取技术缩短批(1000 kg)提取时间2小时，其次选用质量好沸点低的提取溶媒，而后控制提取温度来延缓青蒿素受热分解速度而最大限度使青蒿素收率不受太大的影响。3、节能、降耗、清洁、大幅减少废弃物排放
传统生产青蒿素工艺中的溶媒消耗指标是每生产一公斤青蒿素消耗石油醚36kg、丙酮 2kg，其中石油醚是在提取过程中通过残渣带走和尾气挥发消耗的，而丙酮则是在洗脱硅胶柱中的杂质过程中随硅胶而带走的。本发明青蒿素绿色提取工艺采用逆流提取技术，降低了石油醚的用量，在步骤(4)废弃物回收利用中回收部分石油醚，在逆流提取后剩余的青蒿渣内的石油醚也被完全回收，因此石油醚的消耗量大幅度减少，另外本发明在石油醚洗脱硅胶柱后用回收的热水取代丙酮洗脱硅胶中的杂质，不再消耗丙酮，真正做到节能、降耗、 清洁生产、也可大幅减少废弃物排放。下面结合具体实施方式
对本发明青蒿素绿色提取工艺作进一步的说明。
具体实施例方式实施例一
本发明青蒿素绿色提取工艺，该提取工艺包括以下步骤
(1)原料干燥处理将青蒿原料(青蒿原料即为直接采购的药用植物黄花蒿，含水量为 14%)投入到微波节能干燥设备中进行干燥处理，干燥过程中微波节能干燥设备的温度设置为45°C，干燥处理时间为30分钟，至青蒿原料水分降为7%时，取出青蒿原料装袋，入库保存；
(2)青蒿素的初制将步骤(1)中干燥处理后的青蒿原料IOOOkg投入到提取罐中，关闭提取罐的投料口，打开提取罐的进油阀向提取罐中加入石油醚，加热逆流提取，温度控制为60°C，在本实施例中，加热逆流提取需进行3次，第一次提取时间为2小时，第二次提取时间为1. 5小时，第三次提取时间为0. 5小时，逆流提取完成后将逆流提取液及溶剂油放出提取罐后，将逆流提取液静置，在将逆流提取液及溶剂油放出提取罐后，同时关闭放油阀，打开提取罐的冲蒸阀对青蒿渣进行冲蒸，待青蒿渣内的石油醚完全挥发回收后，将青蒿渣排出提取罐外，待逆流提取液中的杂质(杂质主要为蜡质、水分等)沉淀后取上清液使其通过硅胶柱，流出硅胶柱的流份，不含杂质的部分直接回溶剂库存再用，含杂质的部分通过浓缩回收石油醚后，所得浓缩液为含青蒿油及青蒿蜡的物料A，物料A留后续工序备用；硅胶柱饱和后再用石油醚洗脱硅胶柱，在本实施例中用于洗脱硅胶柱的石油醚含5%乙酸乙酯，收集从硅胶柱中脱洗出来的含青蒿素流份，将收集的含青蒿素流份放到浓缩罐中浓缩，至浓缩罐中有晶体析出时，再将浓缩液放至结晶罐中结晶15小时，结晶时结晶罐用冷却水强制冷却保持结晶温度控制在25°C，结晶完成后将浓缩罐中的母液抽滤掉后得到晶体，将晶体干燥即得青蒿素粗品；洗脱硅胶柱过程中还收集从硅胶柱中流出的含杂质、不含青蒿素成份的那部分流份，通过浓缩回收石油醚后，所得浓缩液为含青蒿油及青蒿蜡的物料B，物料 B留后续工序备用，上述用石油醚洗脱硅胶柱后，还包括用回收的热水清洗硅胶柱的工艺，用水清洗硅胶柱有部分杂质不能清洗干净，在将硅胶活化时洗不干净的杂质可以完全被烧掉；
(3)青蒿素的精制将步骤(2)中得到的青蒿素粗品置于醇沉罐中用60倍95%乙醇溶解后静置，取上清液精密过滤，滤液放在浓缩罐中浓缩至原体积的1/3后，静置在常温下自然结晶15小时，结晶完成后将母液滤掉后得到晶体，晶体经真空干燥处理后得到青蒿素精品5. 33kg，经检测(采用欧洲药典HPLC方法检测)，青蒿素精品中青蒿素含量为99. 5%，相关物质及澄清度合格，青蒿素提取率为85% ；抽滤出的母液再次浓缩至其体积的1/3后，再静置在常温下自然结晶15小时，同样方法处理母液三至四次，所得晶体为青蒿素粗品，青蒿素粗品再重复步骤(3)中青蒿素精品的提取方法处理得到青蒿素精品；
(4)废弃物回收利用将步骤(2)滤出的母液及含青蒿油及青蒿蜡的物料A和物料B收集置于提取罐中加热到75°C，由与提取罐连接的装置回收气化的石油醚，可以得到不含杂质的纯石油醚20kg，剩余母液(含青蒿油及青蒿蜡)再通过水蒸汽蒸馏，由与提取罐连接的装置回收气化的青蒿油，得到青蒿油1. 5kg，冷却并收集提取罐中剩余的物质青蒿蜡，得到青蒿蜡9kg，步骤(2)中产生的青蒿渣可利用在生产过程中锅炉尾气干燥后用来代煤作燃料，经测定每吨干青蒿渣可代替原煤0. 317吨，可基本满足加工一吨青蒿原料的热能需要， 青蒿渣燃烧以后的残灰可作农家肥使用。经过统计分析，以2010年的平均物价计算，传统提取工艺每吨青蒿原料产值 =4. 2kgX2800元=11760元。采用本发明绿色提取工艺，其中原料后干燥技术使每吨原料同比净增3084元；工艺集成创新使每吨原料同比净增255. 12元；综合利用废弃母液和废渣使每吨原料同比净增484元，三项合计3793. 12元。相当于在传统提取工艺每吨原料产值=4. 2kgX 2800元=11760元提高经济效益32. 25%。加上由此增加的产能和降低的人工费用，生产总成本可下降三份之一以上。上述数据是按照下面方法计算得到
(1)原料后干燥技术延缓青蒿原料库存的含量下降所产生的效益
以原料收购入库平均含量7%。计算，含水量为14%的1吨原料的青蒿素理论含量是7 kg，处理前每吨原料可收青蒿素=7 kg X 80% (库存含量下降20%) X收得率75%=4. 2 kg ；
处理后每吨原料含水量从14%降到7%，相当于每吨原料扣出70kg水份后剩下930kg， 但含量不变，930kg原料中仍然含青蒿素7kg:换言之处理后每吨原料中的青蒿素含量从 7%。变成7 kg +930kg=7. 53%。。理论含量=7. 53 kg X 93% (库存含量下降7%)仍然是7 kg ； 〔为了增强可比性和成本核算的方便，我们仍把1吨原料扣出水份后剩下930kg视为1吨〕；
为了增强可比性，在传统工艺收得率75%不变的情况下，1吨原料经过后干燥处理后可收青蒿素=7kgX93% (库存含量下降7%)X收得率75%=4. 88 kg ；但新工艺因原料干燥后减少了水对油的排斥，又用逆流提取取代回流提取，使提取更充分更完全，所以实际收得率在 85%以上，可收青蒿素=7kgX93% (库存含量下降7%) X收得率85%=5. 33 kg,比处理前增 1. 13 kg，按2010年青蒿素合同价每公斤2800元计增收3164元，扣除干燥成本80元净增 3084 元；
(2)通过系列工艺集成创新产生的效益通过用先进的回吹设备和以水代酮技术每生产一公斤青蒿素消耗石油醚从36kg降低到20kg，节省石油醚16 kg，节省丙酮2坧，相当于每吨原料比传统工艺节约石油醚=16 kg χ (5. 33 kg — 4.2 kg) X9元/kg =162 .72元，节约丙酮=2 kg χ 4. 2 kg χ 11元 / kg =92. 40元，两项合计255. 12元；
(3)综合利用废弃母液和废渣产生的经济效益每吨青蒿原料产生的母液可回收 1. 5kg青蒿油，约9kg青蒿腊和20kg石油醚；按同类产品参考价格计1. 5kg青蒿油X 150 元=225元，9kg青蒿腊X3元=27元，20kg石油醚X9元=180元；扣减回收成本240元， 增值270元；利用锅炉尾气干燥青蒿药渣然后代煤技术，经测定每吨干青蒿渣可代替原煤 0. 44吨，可基本满足生产一吨青蒿原料的热能需要；按原煤价每吨800元计，每吨干青蒿渣价值352元，扣除干燥成本60元，节支292元，两项合计484元。因此，采用本发明绿色提取工艺可有效降低生产成本、提高经济效益。下面表一为经统计分析每生产一公斤靑蒿素采用本发明绿色工艺与传统工艺单位能耗及折标准煤参数，以原料收购入库平均靑蒿素含量7%。计算，传统生产工艺每吨原料收青蒿素4. 2 kg ；绿色提取工艺每吨原料收青蒿素5. 33 kg。表一______
mMmsι绿色工艺ι折标准煤ι传统工艺|折标准煤|折标系数^
单位电耗_34. 52Kwh 13. 95 kg43. 8IKwh17. 70 kg Q. 404
单位水耗 2. 25M30. 58 kg2. 86M30. 74 kg Q. 257 —
单位煤耗 31. 52 kg23. 21 kg144. 76 kg103. 36 kg Q. 714 _
石油醚耗 20.00 kg28.80 kg36.00 kg51.84 kg 1.44 —
j斤标准煤总和+66. 54 kg|l73. 64 kg
由上表可知每生产一公斤靑蒿素，绿色提取工艺比传统生产工艺减少能耗折标准煤
107. 10 kg，能耗降低三分之二以上。能大幅度减少环境污染一比原工艺减少四分之三的环境污染绿色提取工艺每生产一公斤靑蒿素耗用原煤31. 52 kg (用于硅胶活化)，按工业锅炉每燃烧一吨标准煤产生二氧化碳2620 kg，二氧化硫8. 5 kg，氮氧化物7. 4 kg .的数据套算，产生二氧化碳82. 58 kg， 二氧化硫0. 27 kg，氮氧化物0. 23 kg .，合计83. 08 kg，加上残渣中带走烧掉的石油醚20 kg共103. 08 kg ；而传统生产工艺每生产一公斤靑蒿素耗用原煤144. 76坧，产生的废弃物是绿色提取工艺的4. 59倍达473. 14 kg，加上残渣中带走的石油醚36 kg共509. 14 kg。也就是说绿色提取工艺仅为传统生产工艺环境污染程度的20. 25%，即减少四分之三接近五分之四的环境污染。因此，采用本发明绿色提取工艺可真正做到节能、降耗、清洁生产、大幅减少废弃物排放。实施例二
本实施例工艺流程与实施例一相同，仅部分工艺参数不同，本发明青蒿素绿色提取工艺，该提取工艺包括以下步骤
(1)原料干燥处理将青蒿原料投入到微波节能干燥设备中进行干燥处理，干燥过程中微波节能干燥设备的温度设置为60°C，干燥处理时间为35分钟，至青蒿原料水分降为6% 时，取出青蒿原料装袋，入库保存；
(2)青蒿素的初制(1)中干燥处理后的青蒿原料IOOOkg投入到提取罐中，关闭提取罐的投料口，打开提取罐的进油阀向提取罐中加入石油醚，加热逆流提取，温度控制为60°C， 在本实施例中，加热逆流提取需进行3次，第一次提取时间为2. 5小时，第二次提取时间为1 小时，第三次提取时间为0. 8小时，逆流提取完成后将逆流提取液及溶剂油放出提取罐后， 将逆流提取液静置，在将逆流提取液及溶剂油放出提取罐后，同时关闭放油阀，打开提取罐的冲蒸阀对青蒿渣进行冲蒸，待青蒿渣内的石油醚完全挥发回收后，将青蒿渣排出提取罐夕卜，待逆流提取液中的杂质(杂质主要为蜡质、水分等)沉淀后取上清液使其通过硅胶柱，流出硅胶柱的流份，不含杂质的部分直接回溶剂库存再用，含杂质的部分通过浓缩回收石油醚后，所得浓缩液为含青蒿油及青蒿蜡的物料A，物料A留后续工序备用；硅胶柱饱和后再用石油醚洗脱硅胶柱，在本实施例中用于洗脱硅胶柱的石油醚含8%乙酸乙酯，收集从硅胶柱中脱洗出来的含青蒿素流份，将收集的含青蒿素流份放到浓缩罐中浓缩，至浓缩罐中有晶体析出时，再将浓缩液放至结晶罐中结晶18小时，结晶时结 晶罐用冷却水强制冷却保持结晶温度控制在20°C，结晶完成后将浓缩罐中的母液抽滤掉后得到晶体，将晶体干燥即得青蒿素粗品；洗脱硅胶柱过程中还收集从硅胶柱中流出的含杂质、不含青蒿素成份的那部分流份，通过浓缩回收石油醚后，所得浓缩液为含青蒿油及青蒿蜡的物料B，物料B留后续工序备用；上述用石油醚洗脱硅胶柱后，还包括用回收的热水清洗硅胶柱的工艺，用水清洗硅胶柱有部分杂质不能清洗干净，在将硅胶活化时洗不干净的杂质可以完全被烧掉；
(3)青蒿素的精制将步骤(2)中得到的青蒿素粗品置于醇沉罐中用66倍93%乙醇溶解后静置，取上清液精密过滤，滤液放在浓缩罐中浓缩至原体积的3/4后，静置在常温下自然结晶18小时，结晶完成后将母液滤掉后得到晶体，晶体经真空干燥处理后得到青蒿素精品5. 35kg，经检测(采用欧洲药典HPLC方法检测)，青蒿素精品中青蒿素含量为99. 6%，相关物质及澄清度合格，青蒿素提取率为86. 5% ；抽滤出的母液再次浓缩至其体积的3/4后，再静置在常温下自然结晶18小时，同样方法处理母液三至四次，所得晶体为青蒿素粗品，青蒿素粗品再重复步骤(3)中青蒿素精品的提取方法处理得到青蒿素精品；
(4)废弃物回收利用将步骤(2)滤出的母液及含青蒿油及青蒿蜡的物料A和物料B收集置于提取罐中加热到75°C，由与提取罐连接的装置回收气化的石油醚，可以得到不含杂质的纯石油醚22kg，剩余母液(含青蒿油及青蒿蜡)再通过水蒸汽蒸馏，由与提取罐连接的装置回收气化的青蒿油，得到青蒿油1.8 kg，冷却并收集提取罐中剩余的物质青蒿蜡，得到青蒿蜡8kg。本实施例也能达到实施例一所述技术效果，在此不再重复叙述。实施例三
本实施例工艺流程与实施例一相同，仅部分工艺参数不同，本发明青蒿素绿色提取工艺，该提取工艺包括以下步骤
(1)原料干燥处理将青蒿原料投入到微波节能干燥设备中进行干燥处理，干燥过程中微波节能干燥设备的温度设置为65°C，干燥处理时间为25分钟，至青蒿原料水分降为5% 时，取出青蒿原料装袋，入库保存；
(2)青蒿素的初制(1)中干燥处理后的青蒿原料IOOOkg投入到提取罐中，关闭提取罐的投料口，打开提取罐的进油阀向提取罐中加入石油醚，加热逆流提取，温度控制为60°C， 在本实施例中，加热逆流提取需进行3次，第一次提取时间为2小时，第二次提取时间为1.5 小时，第三次提取时间为0. 5小时，逆流提取完成后将逆流提取液及溶剂油放出提取罐后， 将逆流提取液静置，在将逆流提取液及溶剂油放出提取罐后，同时关闭放油阀，打开提取罐的冲蒸阀对青蒿渣进行冲蒸，待青蒿渣内的石油醚完全挥发回收后，将青蒿渣排出提取罐夕卜，待逆流提取液中的杂质(主要为蜡质、水分等)沉淀后取上清液使其通过硅胶柱，流出硅胶柱的流份，不含杂质的部分直接回溶剂库存再用，含杂质的部分通过浓缩回收石油醚后， 所得浓缩液为含青蒿油及青蒿蜡的物料A，物料A留后续工序备用；硅胶柱饱和后再用石油醚洗脱硅胶柱，在本实施例中用于洗脱硅胶柱的石油醚含4%乙酸乙酯，收集从硅胶柱中脱洗出来的含青蒿素流份，将收集的含青蒿素流份放到浓缩罐中浓缩，至浓缩罐中有晶体析出时，再将浓缩液放至结晶罐中结晶20小时，结晶时结晶罐用冷却水强制冷却保持结晶温度控制在30°C，结晶完成后将浓缩罐中的母液抽滤掉后得到晶体，将晶体干燥即得青蒿素粗品；洗脱硅胶柱过程中还收集从硅胶柱中流出的含杂质、不含青蒿素成份的那部分流份，通过浓缩回收石油醚后，所得浓缩液为含青蒿油及青蒿蜡的物料B，物料B留后续工序备用；上述用石油醚洗脱硅胶柱后，还包括用回收的热水清洗硅胶柱的工艺，用水清洗硅胶柱有部分杂质不能清洗干净，在将硅胶活化时洗不干净的杂质可以完全被烧掉；
(3)青蒿素的精制 将步骤(2)中得到的青蒿素粗品置于醇沉罐中用75倍94%乙醇溶解后静置，取上清液精密过滤，滤液放在浓缩罐中浓缩至原体积的1/3后，静置在常温下自然结晶20小时，结晶完成后将母液滤掉后得到晶体，晶体经真空干燥处理后得到青蒿素精品5. 45kg，经检测(采用欧洲药典HPLC方法检测)，青蒿素精品中青蒿素含量为99. 6%，相关物质及澄清度合格，青蒿素提取率为88% ；抽滤出的母液再次浓缩至其体积的1/3后，再静置在常温下自然结晶20小时，同样方法处理母液三至四次，所得晶体为青蒿素粗品，青蒿素粗品再重复步骤(3)中青蒿素精品的提取方法处理得到青蒿素精品；
(4)废弃物回收利用将步骤(2)滤出的母液及含青蒿油及青蒿蜡的物料A和物料B收集置于提取罐中加热到75°C，由与提取罐连接的装置回收气化的石油醚，可以得到不含杂质的纯石油醚25 kg，剩余母液(含青蒿油及青蒿蜡)再通过水蒸汽蒸馏，由与提取罐连接的装置回收气化的青蒿油，得到青蒿油1. 5kg，冷却并收集提取罐中剩余的物质青蒿蜡，得到青蒿蜡10kg。本实施例也能达到实施例一所述技术效果，在此不再重复叙述。作为本发明的变换本发明也可不包括步骤(4)，而仅包括步骤(1)、(2)、(3)；步骤(2)中的逆流提取也不限于必须要包括3次提取，也可适当增加或减少；各步骤的工艺参数也不限于上述实施例所述的值，只要在本发明范围内所作的变换均属于本发明的范畴。
权利要求
1.一种青蒿素绿色提取工艺，其特征在于，该提取工艺包括以下步骤(1)原料干燥处理将青蒿原料投入到微波节能干燥设备中进行干燥处理，干燥过程中微波节能干燥设备的温度设置为45-65°C，干燥处理时间为25-35分钟，至青蒿原料水分降为5-7%时，取出青蒿原料装袋，入库保存；(2)青蒿素的初制将步骤(1)中干燥处理后的青蒿原料投入到提取罐中，关闭提取罐的投料口，打开提取罐的进油阀向提取罐中加入石油醚，加热逆流提取，温度控制在 55-75°C范围内，将逆流提取液放出提取罐后，将提取液静置，待逆流提取液中的杂沉淀后取上清液使其通过硅胶柱，硅胶柱饱和后再用石油醚洗脱硅胶柱，收集从硅胶柱中脱洗出来的含青蒿素流份并将其放到浓缩罐中浓缩，至浓缩罐中有晶体析出时，将浓缩液放至结晶罐中结晶15-20小时，结晶时结晶罐用冷却水强制冷却保持结晶温度控制在20°C-30°C， 结晶完成后将浓缩罐中的母液滤掉后得到晶体，将晶体干燥即得青蒿素粗品；(3)青蒿素的精制将步骤(2)中得到的青蒿素粗品置于醇沉罐中用60-75倍93-95% 乙醇溶解后静置，取上清液精密过滤，滤液放在浓缩罐中浓缩至原体积的1/3-3/4后，将浓缩液放到结晶罐中，静置在常温下自然结晶15-20小时，结晶完成后将母液抽滤掉后得到晶体，晶体经真空干燥处理后得到青蒿素精品。
2.如权利要求1所述的青蒿素绿色提取工艺，其特征在于，从步骤(3)中抽滤出的母液再次浓缩至其体积的1/3-3/4后，再静置在常温下自然结晶15-20小时，同样方法处理母液三至四次，所得晶体为青蒿素粗品，青蒿素粗品再通过步骤(3)处理得到青蒿素精品。
3.如权利要求1所述的青蒿素绿色提取工艺，其特征在于，在步骤(2)中取上清液通过硅胶柱时，流出硅胶柱的流份，不含杂质的部分直接回溶剂库存再用，含杂质的部分通过浓缩回收石油醚后，所得浓缩液为含青蒿油及青蒿蜡的物料A ；洗脱硅胶柱过程中还收集从硅胶柱中流出的含杂质、不含青蒿素成份的那部分流份，通过浓缩回收石油醚后，所得浓缩液为含青蒿油及青蒿蜡的物料B。
4.如权利要求3所述的青蒿素绿色提取工艺，其特征在于，在步骤(3)之后还包括步骤 (4)废弃物回收利用将步骤(2)滤出的母液及所得含青蒿油及青蒿蜡物料A和物料B收集置于提取罐中加热到60-75°C，由与提取罐连接的装置回收气化的石油醚，剩余母液再通过水蒸汽蒸馏，由与提取罐连接的装置回收气化的青蒿油，冷却并收集提取罐中剩余的物质青蒿蜡。
5.如权利要求1所述的青蒿素绿色提取工艺，其特征在于，在步骤(2)中加热逆流提取需进行3次，第一次提取时间为2-3小时，第二次提取时间为1-2小时，第三次提取时间为 0. 5-1小时。
6.如权利要求1所述的青蒿素绿色提取工艺，其特征在于，在步骤(2)中将逆流提取液及溶剂油放出提取罐后，还包括有以下工艺关闭放油阀，打开提取罐的冲蒸阀对青蒿渣进行冲蒸，待青蒿渣内的石油醚完全挥发回收后，将青蒿渣排出提取罐外。
7.如权利要求1所述的青蒿素绿色提取工艺，其特征在于，在步骤(2)中用于洗脱硅胶柱的石油醚含3%-8%乙酸乙酯。
8.如权利要求1所述的青蒿素绿色提取工艺，其特征在于，在步骤(2)中用石油醚洗脱硅胶柱后，还包括用回收的热水清洗硅胶柱的工艺。
全文摘要
本发明青蒿素绿色提取工艺，涉及药物生产领域，该提取工艺包括以下步骤(1)原料干燥处理将原料投入到干燥设备中进行干燥处理；(2)青蒿素的初制将干燥处理后的原料投入提取罐中，加入石油醚，加热逆流提取，将逆流提取液放出提取罐后,将逆流提取液静置，取上清液使其通过硅胶柱，再用石油醚洗脱硅胶柱，收集含青蒿素流份并将其放到浓缩罐中浓缩，至浓缩罐中有晶体析出时将浓缩液放至结晶罐中结晶，滤出晶体，晶体干燥得到青蒿素粗品；(3)青蒿素的精制青蒿素粗品置于醇沉罐中用65-75倍93-95%乙醇溶解后静置，取上清液精密过滤，滤液放在浓缩罐中浓缩后静置结晶，滤出晶体，真空干燥处理晶体后得到青蒿素精品。
文档编号C07D493/20GK102219790SQ20111011477
公开日2011年10月19日 申请日期2011年5月5日 优先权日2011年5月5日
发明者刘无垢, 孔雪萍, 覃华兴, 黄宗延, 黄盛群 申请人:广西仙草堂制药有限责任公司