专利名称：N-羟基-3-[4-[[[2-(2-甲基-1h-吲哚-3-基)乙基]氨基]甲基]苯基]-2e-2-丙烯酰胺及其 ...的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及N-羟基-3-[4-[[[2-(2-甲基-IH-吲哚-3-基)乙基]氨基]甲基] 苯基]-2E-2-丙烯酰胺的制备方法及其所用原料。相关
背景技术：
化合物N-羟基-3-[4-[[[2-(2-甲基-IH-吲哚-3-基)乙基]氨基]甲基]苯基]-2E-2-丙烯酰胺(或者N-羟基-3- (4- {[2- (2-甲基-IH-吲哚-3-基)-乙基氨基]-甲基}-苯基)-丙烯酰胺)具有如WO 02/22577中所述的下式
权利要求
1.一种制备(E) -3- (4- {[2- (2-甲基-IH-吲哚-3-基)-乙基氨基]-甲基]-苯基)-丙烯酸甲酯盐酸盐的方法，包括如下步骤(a)将2-甲基色胺与(E)-3_G-甲酰基-苯基)_丙烯酸甲酯合并形成混合物；(b)将混合物在足以形成亚胺中间体的温度和时间下搅拌；(c)还原亚胺中间体，以形成(E)-3-{[2-(2-甲基-IH-吲哚-3-基)-乙基氨基]-甲基]-苯基)_丙烯酸甲酯盐酸盐。
2.权利要求1的方法，其中步骤(a)的温度为20°C至25°C。
3.权利要求1的方法，其中在步骤(a)中将2-甲基色胺与(E)-344-甲酰基-苯基)_丙烯酸甲酯溶解在甲醇中。
4.权利要求1的方法，其中在20°C至25°C的温度下将混合物搅拌1小时。
5.权利要求1的方法，其中步骤(c)包括如下子步骤 (cl)冷却混合物；(c2)向混合物中加入硼氢化钠；和(c3)将混合物与氢氯酸合并，以使(E)-344-{[2-(2-甲基-IH-吲哚-3-基)-乙基氨基]-甲基]-苯基)-丙烯酸甲酯盐酸盐沉淀。
6.权利要求5的方法，其中在子步骤(cl)之前用溶剂稀释混合物。
7.权利要求5的方法，其中在子步骤(cl)将混合物冷却到_15°C的温度。
8.权利要求5的方法，其中在子步骤(U)逐份加入硼氢化钠。
9.权利要求5的方法，其中在子步骤(c2)，在将温度保持在-15°C至-10°C的同时，经 1小时加入硼氢化钠。
10.权利要求5的方法，其中硼氢化钠以固体形式加入。
11.权利要求5的方法，其中在将子步骤(U)的混合物搅拌一段时间之后进行子步骤 (c3)。
12.权利要求5的方法，其中子步骤(c!3)通过向预冷氢氯酸中缓慢加入混合物来进行。
13.权利要求12的方法，其中将氢氯酸冷却到0°C至5°C的温度。
14.权利要求5的方法，其中子步骤(c3)包括如下子步骤 (c3a)将子步骤(U)的混合物加热；(c3b)向混合物中加入水；以及(c3c)向混合物中加入氢氯酸以使(E)-344-{[2-(2-甲基-IH-吲哚-3-基)-乙基氨基]-甲基]-苯基)-丙烯酸甲酯盐酸盐沉淀。
15.权利要求14的方法，其中在子步骤(c3a)，经25分钟将混合物加热到20°C至25°C 的温度。
16.权利要求14的方法，其中在将子步骤(c3a)的混合物搅拌一段时间之后，缓慢加水。
17.权利要求14的方法，其中氢氯酸逐份加入。
18.权利要求15的方法，其中氢氯酸经1.5小时加入。
19.权利要求16的方法，其中第一份氢氯酸经1小时加入，第二份氢氯酸经30分钟加入。
20.权利要求1的方法，还包括步骤(d)使(E)-3-{[2-(2-甲基-IH-吲哚-3-基)-乙基氨基]-甲基]-苯基)-丙烯酸甲酯盐酸盐结晶。
21.权利要求20的方法，其中步骤(d)包括如下子步骤 (dl)将在步骤(c)还原亚胺中间体时所形成的悬浮液加热； (d2)在子步骤(dl)的温度下搅拌悬浮液；(d3)冷却悬浮液；以及(d4)在子步骤(们)的温度下搅拌悬浮液。
22.权利要求21的方法，其中子步骤(dl)的温度为60°C至65°C。
23.权利要求21的方法，其中子步骤(d3)的温度为_15°C至-10°C。
24.权利要求21的方法，其中子步骤(dl)-(d4)重复一次或多次。
25.权利要求21的方法，还包括步骤(e)使(E)-3-{[2-(2-甲基-IH-吲哚-3-基)-乙基氨基]-甲基]-苯基)-丙烯酸甲酯盐酸盐分离。
26.权利要求21的方法，其中步骤(e)包括如下子步骤 (el)将步骤(d)的悬浮液过滤；以及(e2)将(E) -3- (4- {[2- (2-甲基-IH-吲哚-3-基)-乙基氨基]-甲基]-苯基)-丙烯酸甲酯盐酸盐干燥。
27.权利要求沈的方法，其中洗涤子步骤(el)得到的滤饼。
28.一种制备(E)-3-{[2-(2-甲基-IH-吲哚-3-基)-乙基氨基]-甲基]-苯基)-丙烯酸甲酯盐酸盐的方法，包括如下步骤(a)将2-甲基色胺与(E)-3_G-甲酰基-苯基)_丙烯酸甲酯合并形成混合物；(b)将混合物在足以形成亚胺中间体的温度和时间下搅拌；(c)还原亚胺中间体；以及(d)引种，以形成(E)-3- (4- {[2- (2-甲基-IH-吲哚-3-基)-乙基氨基]-甲基]-苯基)_丙烯酸甲酯盐酸盐。
29.权利要求观的方法，其中步骤(a)的温度为20°C至25°C。
30.权利要求观的方法，其中在步骤(a)中将2-甲基色胺与(E)-344-甲酰基-苯基)_丙烯酸甲酯溶解在甲醇中。
31.权利要求观的方法，其中在步骤(b)，将混合物在20°C至25°C的温度下搅拌30分钟。
32.权利要求观的方法，其中步骤(c)包括如下子步骤 (cl)冷却混合物；(c2)向混合物中加入硼氢化钠；和 (c3)将混合物与氢氯酸合并。
33.权利要求观的方法，其中在子步骤(cl)之前用溶剂稀释混合物。
34.权利要求32的方法，其中在子步骤(cl)将混合物冷却到_15°C的温度。
35.权利要求32的方法，其中在子步骤(U)逐份加入硼氢化钠。
36.权利要求32的方法，其中在子步骤(c2)，在将温度保持在-15°C至-10°C的同时， 经1小时加入硼氢化钠。
37.权利要求32的方法，其中硼氢化钠以固体形式加入。
38.权利要求32的方法，其中子步骤(c:3)通过向预冷氢氯酸中缓慢加入混合物来进行。
39.权利要求38的方法，其中将氢氯酸冷却到0°C至5°C的温度。
40.权利要求39的方法，其中子步骤(c3)包括如下子步骤 (c3a)将子步骤(U)的混合物加热；(c3b)向混合物中加入水；以及 (c3c)向混合物中加入氢氯酸。
41.权利要求40的方法，其中在子步骤(c3a)，经25分钟将混合物加热到20°C至25°C 的温度。
42.权利要求40的方法，其中在将子步骤(c3a)的混合物搅拌一段时间之后，缓慢加水。
43.权利要求40的方法，其中氢氯酸逐份加入。
44.权利要求观的方法，其中步骤(d)包括如下子步骤 (dl)将在步骤(c)还原亚胺中间体时所形成的悬浮液加热； (d2)在子步骤(dl)的温度下搅拌悬浮液；(d3)冷却悬浮液；以及(d4)在子步骤(们)的温度下搅拌悬浮液。
45.权利要求44的方法，其中子步骤(dl)的温度为65°C。
46.权利要44的方法，其中子步骤(d3)的温度为_15°C至-10°C。
47.权利要求41的方法，其中子步骤(dl)-(d4)重复一次或多次。
48.权利要求41的方法，还包括步骤(e)使(E)-3-{[2-(2-甲基-IH-吲哚-3-基)-乙基氨基]-甲基]-苯基)-丙烯酸甲酯盐酸盐分离。
全文摘要
本发明涉及通过新的合成方法制备N-羟基-3-[4-[[[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基]甲基]苯基]-2E-2-丙烯酰胺，以及其原料(E)-3-(4-{[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基氨基]甲基]苯基)丙烯酸甲酯盐酸盐和2-甲基色胺。
文档编号C07D209/16GK102167678SQ201110062948
公开日2011年8月31日 申请日期2007年6月7日 优先权日2006年6月12日
发明者D·J·帕克, J·S·鲍伊瓦, J·斯莱德, M·阿克莫格鲁 申请人:诺瓦提斯公司