专利名称：一种二吲哚甲烷衍生物的合成方法
技术领域：
本发明涉及化合物的合成方法，具体地说是关于二吲哚甲烷衍生物的合成新方法。
背景技术：
二吲哚甲烷及其衍生物是一类非常重要的吲哚衍生物，其具有许多重要的生物活性。如二吲哚甲烷衍生物具有抗癌活性，可用于抑制膀胱癌、肾细胞癌和乳腺肿瘤的生长， 对肺癌和前列腺癌亦具有抑制作用，二吲哚甲烷衍生物还具有镇痛、安神等作用。除此之外，二吲哚甲烷衍生物还是重要的精细化工原料，可用于染料、传感器等领域。目前二吲哚甲烷衍生物的合成方法通常采用间歇方法，但这些方法均存在反应时间长、能耗高、反应不易控制、产品质量不稳定、合成效率低等缺点。例如Synthesis 5(2001)783-787报道了一种用Lewis酸LiClO4催化吲哚与苯甲醛反应证，生成苯基二吲哚甲烷(收率为90% )的方法，该方法中的Lewis酸对环境危害大，反应后处理复杂； Synthetic Communications 33 000 3687-3694 报道了一种以二氯甲烧为溶剂，在 HY 分子筛的催化作用下反应lh，吲哚与醛发生亲电取代反应生成苯基二吲哚甲烷的方法(收率为85% )，该方法存在溶剂污染大，反应不易控制的缺点；Catalysis Communications 5(2004)371-375报道了一种同样以二氯甲烷为溶剂，在金属锌改性的HY分子筛催化作用下反应池，吲哚和苯甲醛反应生成苯基二吲哚甲烷的方法(收率为85%)，该方法同样存在溶剂污染大，反应不易控制的缺点；Synlett 6(2005)959-962报道了一种用离子液体硫酸氢甲基正己基咪唑催化吲哚与醛类反应的间歇方法，反应时间为Ih (收率为97% )，该方法中的离子液体催化剂制备困难、价格昂贵，且反应后处理工序复杂。
发明内容
本发明的目的就是要提供一种工艺简单、环境友好、收率高、可连续化生产二吲哚甲烷衍生物的合成方法。本发明的目的是这样实现的本发明所提供的二吲哚甲烷衍生物的合成方法，包括以下步骤a、制备酸改性的H β分子筛将H β分子筛加入浓度为0. 8 1. 2mol/L的酸溶液中，在30 55°C下搅拌0. 5 1. 5h，过滤，烘干，在500 600°C焙烧2 4h ；b、将上述酸改性的Ηβ分子筛装入固定床反应器中，将吲哚与苯甲醛或带有取代基的苯甲醛按照3. 5 5 1的摩尔比例混合溶于低级醇中，再以0. 5mL 2mL/min的速度通入固定床反应器中连续进行反应，反应温度为80 120°C ；C、取上述反应器流出的液体，浓缩后加入水，搅拌，静置沉淀，过滤，滤物干燥，即获得二吲哚甲烷衍生物。本发明所述合成方法，其反应式如下
权利要求
1.一种二吲哚甲烷衍生物的合成方法，其特征在于它包括以下步骤a、制备酸改性的Hβ分子筛将Hβ分子筛加入浓度为0.8 1. 2mol/L的酸溶液中， 在30 55°C下搅拌0. 5 1. 5h，过滤，烘干，在500 600°C焙烧2 4h ；b、将上述酸改性的Ηβ分子筛装入固定床反应器中，将吲哚与苯甲醛或带有取代基的苯甲醛按照3. 5 5 1的摩尔比例混合溶于低级醇中，再以0. 5mL 2mL/min的速度通入固定床反应器中连续进行反应，反应温度为80 120°C ；c、取上述反应器流出的液体，浓缩后加入水，搅拌，静置沉淀，过滤，滤物干燥，即获得二吲哚甲烷衍生物。
2.根据权利要求1所述的二吲哚甲烷衍生物的合成方法，其特征在于所述低级醇为乙
3.根据权利要求1或2所述的二吲哚甲烷衍生物的合成方法，其特征在于所述带取代基的苯甲醛为4-氯苯甲醛或2-硝基苯甲醛。
4.根据权利要求1或2所述的二吲哚甲烷衍生物的合成方法，其特征在于所述改性用的酸溶液为无机酸。
5.根据权利要求4所述的二吲哚甲烷衍生物的合成方法，其特征在于所述的无机酸为盐酸、硫酸、磷酸中的任意一种。
6.根据权利要求1或2所述的二吲哚甲烷衍生物的合成方法，其特征在于所述改性用的酸溶液为有机酸。
7.根据权利要求6所述的二吲哚甲烷衍生物的合成方法，其特征在于所述的有机酸为羧酸。
8.根据权利要求7所述的二吲哚甲烷衍生物的合成方法，其特征在于所述的羧酸为酒石酸、草酸、苹果酸、柠檬酸中的任意一种。
全文摘要
本发明公开了一种二吲哚甲烷衍生物的合成方法，包括以下步骤a、制备酸改性的Hβ分子筛；b、将上述酸改性的Hβ分子筛装入固定床反应器中，将吲哚与苯甲醛或带有取代基的苯甲醛按照3.5～5∶1的摩尔比例混合溶于低级醇中，再以0.5mL～2mL/min的速度通入固定床反应器中连续进行反应；c、取上述反应器流出的液体，加入水，搅拌，静置沉淀，过滤，滤物干燥。本发明方法所合成的产品质量好，收率高，成本低，其不仅大大缩短了工艺时间，也使合成工艺更为简便和易于操作。
文档编号C07D209/10GK102153500SQ201110049960
公开日2011年8月17日 申请日期2011年3月2日 优先权日2011年3月2日
发明者白国义, 马争 申请人:河北大学