专利名称：阿那曲唑合成方法
技术领域：
本发明属于药物化学技术领域，具体涉及阿那曲唑的制备方法。
背景技术：
阿那曲唑为高效、高选择性非留体类芳香化酶抑制剂，是第三代芳香化酶抑制剂 的代表药物，具有选择性高、作用强、疗效好、副作用轻、服用方便等优点，不良反应少，耐受 性好，值得临床推广应用。
权利要求
1.阿那曲唑合成方法，采用如下合成工艺，其特征在于，针对第二步氰基取代反应，将 中间体3，5- 二溴甲基甲苯溶于有机溶剂，将氰化钾溶于水，加入非离子型催化剂，采用有 机溶剂和水两相反应生成中间体3，5_ 二氰甲基甲苯；待反应完后，分离出有机层，水层直 接进行废液处理，有机溶剂层处理得到中间体3，5_ 二氰甲基甲苯；所用的非离子型催化剂 为吐温、聚乙二醇或15-冠醚-5 ；
2.如权利要求1所述的阿那曲唑合成方法，其特征在于，所用的有机溶剂为四氯化碳、 环己烷、氯仿、二氯甲烷中的一种。
3.如权利要求1或2所述的阿那曲唑合成方法，其特征在于，中间体3，5_二溴甲基甲 苯氰化钾摩尔比1 2 3。
4.如权利要求3所述的阿那曲唑合成方法，其特征在于，第二步氰基取代反应于 40-60°C下反应两小时。
全文摘要
本发明公开了一种阿那曲唑合成新方法，属于药物化学技术领域。本方法以3，5-二溴甲苯为起始原料，在溴化剂NBS作用下反应生成3，5-二溴甲基甲苯，再经氰化、甲基化和溴化反应生成中间体3，5-二[(2，2-二甲基)氰基甲基]-溴甲基苯，该中间体进而与1，2，4-三氮唑钠反应生成阿那曲唑，其特征在于针对第二步氰基取代反应进行了改进。该方法工艺简捷，效率大大提高，收率提高至83％-88.20％，成本降低，溶剂用量减少，更环保且副反应少，成本下降，非常有利于适合于工业化生产。
文档编号C07D249/08GK102108066SQ20111003924
公开日2011年6月29日 申请日期2011年2月17日 优先权日2011年2月17日
发明者吕永甫, 崔根成, 张博, 胡耀伟, 赵建伟, 郭代英 申请人:漯河南街村全威制药股份有限公司