专利名称：盐酸吡哆醇的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种盐酸吡哆醇的制备方法。
背景技术：
维生素 发现于20世纪30年代，属于水溶性维生素，是易于相互转换的三种吡啶衍生物——吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺的总称。吡哆醇盐酸盐是维生素 的主要商品形式， 被广泛用于医药、食品、饲料等领域。目前，以4-甲基-5-烷氧基噁唑(AOZ)、2_烷基-4， 7-二氢-1，3-二氧庚英(DOE)为原料合成式(III)所示的盐酸吡哆醇的方法为工业上普遍采用。该工艺经Diels-Alder反应、芳构化反应、水解反应、精制几步得到盐酸吡哆醇，化学
反应方程式如下式所示
权利要求
1. 一种盐酸吡哆醇的制备方法，其特征在于，该制备方法包括(1)在芳构化条件下，将式I所示的化合物、非水溶性溶剂、水和酸接触，得到含有II所示的芳构化产物的混合物，(2)向步骤(1)反应后的混合物中加入盐酸，在水解条件下进行水解反应，结晶分离得到式III所示的盐酸吡哆醇，其中，R1为C1-C4的烷基，R2为氢或C1-C4的烷基。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，芳构化条件包括芳构化温度为10-80°C，芳构化时间为4-18小时。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中，所述芳构化条件包括第一芳构化反应条件和第二芳构化反应条件，所述第一芳构化反应条件包括反应温度为10-40°C，反应时间为3-12小时；所述第二芳构化反应条件包括反应温度为50-80°C，反应时间为1-6小时； 优选情况下，所述第一芳构化反应条件包括反应温度为20-30°C，反应时间为6-10小时； 所述第二芳构化反应条件包括反应温度为60-70°C，反应时间为2-4小时。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其中，式I所示的化合物、非水溶性溶剂、水和酸的摩尔比为 1 3-10 30-50 0. 05-0. 5，优选为 1 6-8 35-45 0.15-0.3。
5.根据权利要求1或4所述的制备方法，其中，所述非水溶性溶剂为C6-C10的烷烃、石油醚、甲苯、三氯甲烷、1，2_ 二氯乙烷和四氯化碳中的至少一种。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其中，所述C6-C10的烷烃为正己烷、环己烷、庚烷、 辛烷、壬烷和癸烷中的至少一种。
7.根据权利要求1或4所述的制备方法，其中，所述酸为C1-C4的烷酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、棕檬酸、氨基磺酸、盐酸、硫酸和磷酸中的至少一种。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其中，所述C1-C4的烷酸为甲酸、乙酸、丙酸和丁酸中的至少一种。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤( 中盐酸的用量使得加入盐酸后的混合物的PH值为0-2，优选为1. 5-2。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤O)中所述水解条件包括反应温度为60-90°C，反应时间为0. 5-1小时。
全文摘要
本发明提供了一种盐酸吡哆醇的制备方法，其中，该制备方法包括(1)在芳构化条件下，将式I所示的化合物、非水溶性溶剂、水和酸接触，得到含有II所示的芳构化产物的混合物，(2)向步骤(1)反应后的混合物中加入盐酸，在水解条件下进行水解反应，结晶分离得到式III所示的盐酸吡哆醇，其中，R1为C1-C4的烷基，R2为氢或C1-C4的烷基。本发明的制备方法通过在芳构化条件下，将式I所示的化合物、非水溶性溶剂、水和酸接触，显著提高了式I所示的化合物的芳构化转化率，从而提高了盐酸吡哆醇的收率。该方法制备的盐酸吡哆醇的收率可以达到87％以上。
文档编号C07D213/67GK102584692SQ201110007769
公开日2012年7月18日 申请日期2011年1月14日 优先权日2011年1月14日
发明者徐勇智, 章根宝, 范卫东 申请人:浙江天新药业有限公司