专利名称：二取代的杂芳基-稠合的吡啶的利记博彩app
二取代的杂芳基-稠合的吡啶本发明涉及二取代的杂芳基-稠合的吡啶，本发明还涉及它们的制备、它们作为药物的用途以及包含它们的药物。特别地，本发明涉及IH-吡唑并[3，4b]吡啶、IH-吡咯并[2,3-b]批啶、异嘴唑并[5,4-b]吡啶和呋喃并[2,3b]吡啶。食欲肽(食欲肽Α/0Χ-Α和食欲肽Β/0Χ-Β)，其还称为下丘泌素，是神经肽。食欲肽A是33个氨基酸的肽，并且食欲肽B是28个氨基酸的肽(Sakurai T.等人，Cell，1998，92，573-585)。食欲肽在外侧下丘脑的分散的神经元中产生并且结合至G-蛋白-偶联的受体，食欲肽受体(还称为下丘泌素受体)已知是食欲肽-I受体(OXlR)和食欲肽-2受体(0X2R)。食欲肽-I受体对于OX-A具有一些选择性，而食欲肽-2受体以相似的亲和力结合OX-A和0Χ-Β。食欲肽调节睡眠和觉醒状态，给发作性睡眠以及失眠和其它睡眠障碍开创了潜在的新的治疗方法(Chemelli R. M.等人，Cell，1999，98，437-451)。另外，发现食欲肽刺激大鼠的食物消耗，这表明这些肽作为调节剂在调节进食行为的中枢反馈机制中具有生理学作用(Sakurai T.等人，Cell，1998，92，573-585)。另外，显示食欲肽在脑的奖赏功能/ 动机中发挥作用，这表明在治疗物质-相关的障碍中是有用的(Harris A. C.等人,Nature,2005，437，556-559)。另外，已经显示在啮齿动物和人(脑和/或CSF)中，淀粉样蛋白β水平与食欲肽水平具有相反的关联，并且在阿尔茨海默转基因小鼠中，食欲肽受体拮抗剂降低淀粉样蛋白β水平和淀粉样蛋白斑块载量，因此表明在治疗阿尔茨海默病中是有用的(Kang J. Ε.等人，Science 2009，326，1005-1007) ·食欲肽受体可以在例如以下的障碍中具有多种涉及i)睡眠障碍，例如睡眠呼吸暂停、发作性睡眠、失眠、深眠状态、飞行时差反应综合征、生物和周期节律紊乱；与疾病例如神经病学障碍、神经病性疼痛和多动腿综合征相关的睡眠紊乱；ii)进食障碍，例如食欲和味觉障碍；iii)物质-相关的障碍，例如物质滥用、物质依赖和物质戒断障碍，例如尼古丁戒断或麻醉药戒断；iv)阿尔茨海默病；V)精神病学、神经学和神经变性障碍，例如抑郁；焦虑；成瘾、强迫症；情感性神经病；抑郁性神经病；焦虑性神经病；情绪恶劣；心境障碍；性功能障碍；性心理功能障碍；性障碍；精神分裂症；躁狂抑郁；谵妄；痴呆；重度精神发育迟缓和运动障碍例如亨廷顿病和图雷特综合征；帕金森病；局部缺血性或出血性中风；偏头痛；和神经变性障碍包括疾病分类学实体例如去抑制-痴呆-帕金森病-肌肉萎缩复合病；苍白球-脑桥-黑质变性癫痫；发作障碍；vi)心血管疾病、糖尿病；哮喘；库欣综合征/病；嗜碱细胞腺瘤；催乳素瘤；高催乳素血症；垂体功能减退症；垂体肿瘤/腺瘤；下丘脑疾病；弗勒利希综合征；垂体疾病、下丘脑性腺功能减退；卡尔曼综合征(嗅觉丧失、嗅觉减退)；功能性或精神性闭经；垂体功能减退；下丘脑甲状腺功能减退；下丘脑-肾上腺功能障碍；特发性高催乳素血症；生长激素缺乏的下丘脑障碍；特发性生长缺陷；侏儒症；巨人症；肢端肥大症；心脏和肺疾病、急性和充血性心力衰竭；低血压；高血压；尿潴留；骨质疏松症；心绞痛；心肌梗塞；蛛网膜下出血；溃疡；变态反应；良性前列腺肥大；慢性肾衰竭；肾病；葡萄糖耐量降低；呕吐和恶心；炎性肠病；胃运动障碍；胃溃疡；尿膀胱失禁例如紧迫性失禁；痛觉过敏；疼痛；对疼痛增强或夸大的敏感性例如痛觉过敏、灼痛和异常性疼痛；急性疼痛；烧伤疼痛；不典型面痛；神经病性疼痛；背痛；复杂的区域性疼痛综合征I和II ;关节炎疼痛；运动损伤疼痛；与感染例如HIV有关的疼痛、化疗后疼痛；中风后疼痛；手术后疼痛；神经痛；与内脏疼痛有关的病症例如肠易激惹综合征、偏头痛和咽痛；以及vii)与通常的食欲肽系统功能障碍有关的其它疾病。食欲肽受体拮抗剂被认为可用于治疗广泛的障碍，特别是睡眠障碍、进食障碍和物质-相关的障碍。因此，需要提供新的食欲肽受体拮抗剂，其是很好的药物候选物。特别地，优选的化合物应当有效地与食欲肽受体结合(作为OXlR或0X2R亚型选择性拮抗剂，或者作为双重0X1R/0X2R拮抗剂)，而显示出与其它受体很小的亲和性。它们应当被胃肠道很好地吸 收，在代谢方面足够稳定并且具有很好的药物代谢动力学性质。当在中枢神经系统中靶向受体时，它们应当自由穿过血脑屏障，并且当在外周神经系统中选择性靶向受体时，它们应当不穿过血脑屏障。它们应当是无毒的并且显示出很小的副作用。另外，理想的药物候选物将能够以稳定、不吸湿和易于配制的物理形式存在。式(I)或(I’)化合物是食欲肽受体拮抗剂并且因此可有效用于治疗广泛的障碍，特别是睡眠障碍、进食障碍、物质-相关的障碍和阿尔茨海默病。在第一方面，本发明涉及游离形式或盐形式的式I’化合物，其用作药物
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RQ2
7\JLL/
[Cm5)2)l—K； H Q1_
r/
I\6其中Q1 是-N(R1)-;其中R1是氢；(^_6烷基；(V6卤代烷基；C2_6链烯基；C2_6卤代链烯基；C2_6炔基；C2_6卤代炔基；可以包含I至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过Cy亚烷基连接，并且其中该环系可以被R8取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且R2是C2_6烷基；C2_6卤代烷基；C2_6链烯基；C2_6卤代链烯基；C2_6炔基；C2_6卤代炔基；或者R2是可以包含I至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过Cy亚烷基连接，并且其中该环系可以被&取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；或者R2是可以包含I至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过CV4亚烷基连接，并且其中该环系可以被Rki取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；或者其中R1是可以包含I至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过Q_4亚烷基连接，并且其中该环系可以被R11取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且R2是C2_6烷基；C2_6卤代烷基；C2_6链烯基；C2_6卤代链烯基；C2_6炔基；C2_6卤代炔基；或者R2是可以包含I至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可 以直接连接或者通过Cy亚烷基连接，并且其中该环系可以被R12取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；每个R8独立地是齒素、Cu烧基、Cu齒代烧基、C3_7环烧基、C3_7环烧基(Cu烧基)、CV6烷氧基或CV6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R8 —起是氧代；每个R9独立地是齒素、Cu烧基、Cu齒代烧基、C3_7环烧基、C3_7环烧基(Cu烧基)、CV6烷氧基或CV6卤代烷氧基；或者在相同环原子上的两个R9 —起是氧代；每个R12独立地是齒素、C^6烧基、Cu齒代烧基、C3_7环烧基、C3_7环烧基(Cp4烧基)、C^6烧氧基或Cu齒代烧氧基；或者在相同环原子上的两个R12 —起是氧代；每个Rici独立地是齒素、C^6烧基、Cu齒代烧基、C3_7环烧基、C3_7环烧基((V4烧基)Xh烷氧基或CV6卤代烷氧基；或者在相邻环原子上的两个Rltl与所述的环原子一起形成可以包含I至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R13取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R13独立地是卤素或Cu烷基，或者在相同环原子上的两个R13 —起是氧代；每个R11独立地是齒素、C^6烧基、Cu齒代烧基、C3_7环烧基、C3_7环烧基(Cp4烧基)Xh烷氧基或CV6卤代烷氧基；或者在相邻环原子上的两个R11与所述的环原子一起形成可以包含I至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R14取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R14独立地是卤素或Cu烷基，或者在相同环原子上的两个R14 —起是氧代；或者 Q1 是-O-并且民是(2_6烷基；C2_6卤代烷基；C2_6链烯基；C2_6卤代链烯基；C2_6炔基；C2_6卤代炔基；或者R2是可以包含I至4个选自氮、氧和硫的杂原子的3至8元单环或二环饱和或不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过Cy亚烷基连接，并且其中该环系可以被R9a取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；或者R2是可以包含I至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至6元单环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系可以直接连接或者通过Cy亚烷基连接，并且其中该环系可以被Rltla取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；每个R9a独立地是齒素、C^6烧基、Cu齒代烧基、C3_7环烧基、C3_7环烧基(Cp4烧基)、C^6烧氧基或Cu齒代烧氧基；或者在相同环原子上的两个R9a —起是氧代；每个Ricia独立地是齒素、C1^烧基、Cp6齒代烧基、C3_7环烧基、C3_7环烧基(Cu烧基)、CV6烷氧基或C^6卤代烷氧基；或者在相邻环原子上的两个Rltla与所述的环原子一起形成可以包含I至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R13a取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R13a独立地是卤素或Cu烷基，或者在相同环原子上的两个R13a —起是氧代；Q2 是=N-或=C (Rla)-; 其中Rla是氢；(^_6烷基；(V6卤代烷基；C2_6链烯基；C2_6卤代链烯基；C2_6炔基；C2_6齒代块基；R3和R4各自独立地选自氢、卤素、羟基、Cu烷基、CV6卤代烷基、CV6烷氧基、CV6齒代烧氧基、C2_6链稀基、C2_6齒代链稀基、C2_6块基、C2_6齒代块基、C3_7环烧基、C3_7环烧基(。卜4烧基)；X1 是-O-、-N (R15)-；R15是氢或C1^烷基；η 是 1、2 或 3;每个R5独立地选自氧、齒素、轻基、Cu烧基、C^6齒代烧基、(V6烧氧基、C1^齒代烧氧基、C3_7环烧基、C3_7环烧基(Cu烧基)；或者在相同碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成c3_7环烷基；或者在相邻碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成c3_7环烷基；或者在被一个进一步的碳原子分开的碳原子上的两个R5与所述的碳原子一起形成c4_7环烧基；Z1 是-C (O) -、-S (O)_ 或-S (O) 2~ ；R6是C^6烷基、CV6卤代烷基、C2_6链烯基、C2_6卤代链烯基、C2_6炔基、C2_6卤代炔基、C3_7环烧基、C3_7环烧基(Cu烧基)或者可以包含I至4个选自氣、氧和硫的杂原子的5至10元单环或稠合的多环芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，其中该环系通过Cy亚烷基与氮原子连接，并且其中该环系可以被R16取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；每个R16独立地是齒素、C^6烧基、Cu齒代烧基、C3_7环烧基、C3_7环烧基(Cp4烧基)、C^6烧氧基或Cu齒代烧氧基；或者在相邻环原子上的两个R16与所述的环原子一起形成可以包含I至4个选自氮、氧和硫的杂原子的稠合的5至7元不饱和的非芳族环系，其中该环系可以包含不多于2个氧原子和不多于2个硫原子，并且其中该环系可以进而被R17取代一次或多于一次，并且其中杂环环系中氮上的取代基不可以是卤素；并且其中每个R17独立地是卤素或CV6烷基，或者在相同环原子上的两个R17 —起是氧代；或者
R6是基团A
权利要求
1.游离形式或盐形式的式I’化合物，其用作药物
2.游离形式或盐形式的式(I’ )化合物
3.游离形式或盐形式的式I化合物，其用作药物
4.游离形式或盐形式的式I化合物
5.权利要求2的式I’化合物，其中Q1是-N(R1)-并且Q2是=N-;或者Q1是-N(R1)-并且Q2是=C (Rla)-;或者Q1是-O-并且Q2是=N-。
6.权利要求2或5的式I’化合物，其中R1是氢、CV6烷基、C^6卤代烷基、C2_6链烯基、C2_6卤代链烯基、c2_6炔基或c2_6卤代炔基。
7.权利要求2或5或6的式I’化合物，其中X1是-O-;n是I;每个R5是氢；并且Z1是-C(O)-ο
8.权利要求2或5至7中任意一项的式I’化合物，其中R3是Cu烷基或CV6卤代烷基；并且R4是氧。
9.权利要求2的式I’化合物，其中所述的化合物是式I’-2化合物R3 R
10.权利要求2的式I’化合物，其中所述的化合物是式I’-4化合物
11.权利要求4的式I化合物，其中所述的化合物是式1-2化合物
12.权利要求4的式I化合物，其中所述的化合物是式1-4化合物
13.前述权利要求中任意一项的游离形式或可药用形式的化合物，其选自 .2-(3-(2-氟苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1Η-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-苯基乙基)乙酰胺； .2-(3-苯基-4-(三氟甲基)-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(I-苯基乙基)乙酰胺； N- (2，3- 二氢-IH-茚-I-基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺； N-(I-(4-甲氧基苯基)乙基)-2-(I-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺； 2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-IH-吡唑并[3,4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(2-苯基丙基)乙酰胺； N-(I-(3，5-二甲基-IH-吡唑-4-基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺； N-(2-乙氧基苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1Η-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺； 2-(I，4-二甲基-3-苯基-IH-吡唑并[3,4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-苯基乙基)乙 酰胺； N-(2-氯苄基)-2-(1，4_ 二甲基-3-苯基-IH-吡唑并[3，4_b]吡啶_6_基氧基)乙酰胺； N-(苯并[d][l，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-2-(1,4-二甲基-3-苯基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺； 2-(I，4-二甲基-3-苯基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(4-苯基丁-2-基)乙酰胺； 2-(3-(3-甲氧基苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1Η-吡唑并[3,4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-苯基乙基)乙酰胺； 2-(3-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1Η-吡唑并[3,4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-苯基乙基)乙酰胺； 2-(1-甲基-3-(吡啶-2-基)-4-(三氟甲基)-1Η-吡唑并[3,4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-苯基乙基)乙酰胺； 2-(3-(3-氟苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1Η-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-苯基乙基)乙酰胺； 2-(3-(4-氟苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1Η-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-苯基乙基)乙酰胺； 2-(1-甲基-3-间-甲苯基-4-(三氟甲基)-1Η-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-苯基乙基)乙酰胺； 2-(1-甲基-3-(吡啶-4-基)-4-(三氟甲基)-1Η-吡唑并[3,4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-苯基乙基)乙酰胺； 2-(1-甲基-3-邻-甲苯基-4-(三氟甲基)-1Η-吡唑并[3,4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-苯基乙基)乙酰胺； 2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1Η-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(I-(5-甲基呋喃-2-基)乙基)乙酰胺； 2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-IH-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(I-(吡唳~2~基)乙基)乙酰胺； 2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-IH-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(I-(吡唳_3_基)乙基)乙酰胺；2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-(吡唳~4~基)乙基)乙酰胺； 2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-IH-吡唑并[3,4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(4-甲基苄基)乙酰胺； N-(3-甲氧基苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1Η-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺； 2-(1-甲基-3-(吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)-1Η-吡唑并[3,4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-苯基乙基)乙酰胺； N-(I-(4-乙基-4H-1，2，4-三唑-3-基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺； N-(I-(3-异丙基-I，2，4- $愚二唑-5-基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺； 2- (3-叔丁基-I-甲基-4-(三氟甲基)-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N- (I-苯基乙基)乙酰胺； N-(I-(I-乙基-IH-吡唑-5-基)乙基)-2-(I-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺； N-(I-(2，5- 二甲基噻唑-4-基)乙基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺； N-(4-甲氧基苄基)-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1Η-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺； N-(2-氟苄基)-2-(I-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-IH-吡唑并[3,4-b]吡啶_6_基氧基)乙酰胺； N-(3-氯苄基)-2-(I-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-IH-吡唑并[3,4-b]吡啶_6_基氧基)乙酰胺； N-(I-(2-甲氧基苯基)乙基)-2-(I-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺； N-(I-(4-甲氧基苯基)乙基)-2-(I-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺； N-(I-(3-甲氧基苯基)乙基)-2-(I-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺； 2-(4-环丙基-I-甲基-3-苯基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-苯基乙基)乙酰胺； 2-(1-甲基-3-对-甲苯基-4-(三氟甲基)-1Η-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-苯基乙基)乙酰胺； 2-(3-(2-甲氧基苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1Η-吡唑并[3,4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-苯基乙基)乙酰胺； 2- (3-环丙基-I-甲基-4-(三氟甲基)-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N- (I-苯基乙基)乙酰胺； 2- (3-环己基-I-甲基-4-(三氟甲基)-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N- (I-苯基乙基)乙酰胺； 2- (3-环戊基-I-甲基-4-(三氟甲基)-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N- (I-苯基乙基)乙酰胺； N-环丙基-2-(I-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-IH-吡唑并[3,4-b]吡啶_6_基氧基)乙酰胺； N-环丁基-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1Η-吡唑并[3,4-b]吡啶_6_基氧基)乙酰胺； 2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-丙基乙酰胺； 2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-IH-吡唑并[3,4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(1，2，·3，4-四氢萘-I-基)乙酰胺； 2-(3-(3-氯苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1Η-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-苯基乙基)乙酰胺； 2-(3-(3-溴苯基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1Η-吡唑并[3,4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-苯基乙基)乙酰胺； N-(I-(4-甲氧基苯基)乙基)-2-(I-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺； N- (2，3- 二氢-IH-茚-I-基)-2- (3- (2-氟苯基)+甲基_4_ (三氟甲基)-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺； N- (2，3- 二氢-IH-茚-I-基)-2- (3- (3-氟苯基)+甲基_4_ (三氟甲基)-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺； 2-(1-甲基-3-苯基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(I-苯基乙基)乙酰胺； 2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-IH-吡唑并[3,4-b]吡啶_6_基氨基)-N-(I-苯基乙基)乙酰胺 2-(I，4-二甲基-3-苯基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-(吡啶-4-基)乙基)乙酰胺； 2-(I，4-二甲基-3-苯基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-(吡啶-3-基)乙基)乙酰胺； 2-(I，4-二甲基-3-苯基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-(吡啶-2-基)乙基)乙酰胺； 2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-IH-吡唑并[3,4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(3-甲基苄基)乙酰胺； N-(I-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙基)-2-(I-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺； N-异戊基-2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1Η-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-苯基乙基)乙酰胺；2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-IH-吡唑并[3,4-b]吡啶_6_基氧基)-Ν-(1_(1，.3，5-三甲基-IH-吡唑-4-基)乙基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(I-(I，3，5-三甲基-IH-吡唑-4-基)乙基)乙酰胺； 2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-IH-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(I-苯基乙基)丙酰胺； 2-(3-环丙基-1，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(2，3-二氢-IH-却-I-基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(I-(3，5-二甲基-IH-吡唑-4-基)乙基)乙酰胺； 2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-1Η-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(I-(6-甲基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺； 2-(3-(3-氟吡啶-2-基)-I，4- 二甲基-IH-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(I-对-甲苯基乙基)乙酰胺； 2-(l，4-二甲基-3-(1-甲基-IH-吡唑-5-基)-1Η-吡唑并[3，4_b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-对-甲苯基乙基)乙酰胺； 2-(3-(1，2-二甲基-IH-咪唑-5-基)-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3,4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-对-甲苯基乙基)乙酰胺； 2-(3-(1，3-二甲基-IH-吡唑-5-基)-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4_b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-对-甲苯基乙基)乙酰胺； 2-(1，4-二甲基-3-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-IH-吡唑并[3，4_b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-对-甲苯基乙基)乙酰胺； 2- (I，4- 二甲基-3-(嘧啶-2-基)-IH-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基氧基)-N- (I-对-甲苯基乙基)乙酰胺；2- (I，4- 二甲基-3-(吡嗪-2-基)-IH-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基氧基)-N- (I-对-甲苯基乙基)乙酰胺； 2-(I，4- 二甲基-3-(5-甲基吡啶-2-基)-1Η-吡唑并[3，4_b]吡啶-6-基氧基)-N-(I-对-甲苯基乙基)乙酰胺； 2-(I，4-二甲基-3-(噻唑-4-基)-IH-吡唑并[3,4-b]吡啶_6_基氧基)-Ν_(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺； 2-(l，4-二甲基-3-(1-甲基-IH-咪唑-5-基)-IH-吡唑并[3,4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-对-甲苯基乙基)乙酰胺； 2-(3-(6-甲氧基吡嗪-2-基)-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4_b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-对-甲苯基乙基)乙酰胺； 2-(l，4-二甲基-3-(1-甲基-IH-咪唑-4-基)-1Η-吡唑并[3，4_b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-对-甲苯基乙基)乙酰胺；2-(I，4-二甲基-3- (恶唑-2-基)-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N- (I-对-甲苯基乙基)乙酰胺； 2-(I，4- 二甲基-3-(4-甲基噻唑-2-基)-1Η-吡唑并[3，4_b]吡啶-6-基氧基)-N-(I-对-甲苯基乙基)乙酰胺； 2- (I，4- 二甲基-3-(噻唑-2-基)-IH-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基氧基)-N- (I-对-甲苯基乙基)乙酰胺； 2-(3-(4-甲氧基嘧啶-2-基)-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4_b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-对-甲苯基乙基)乙酰胺； 2-(I，4-二甲基-3-(噻唑-5-基)-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-Ν_(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺； 2-(3-(2-甲氧基噻唑-4-基)-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4_b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-对-甲苯基乙基)乙酰胺； 2-(I，4- 二甲基-3-(5-甲基噻唑-2-基)-1Η-吡唑并[3，4_b]吡啶-6-基氧基)-N-(I-对-甲苯基乙基)乙酰胺； 2-(I，4- 二甲基-3-(6-甲基吡啶-2-基)-1Η-吡唑并[3，4_b]吡啶-6-基氧基)-N-(I-对-甲苯基乙基)乙酰胺； 2-(3-(3,5-二甲氧基苯基)-1，4_ 二甲基-IH-吡唑并[3，4_b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-对-甲苯基乙基)乙酰胺； 2- (3-环丙基-4- (二氟甲基)-I-甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N- (2-甲基_6，7- 二氢-5H-环戍二烯并[b]卩比唳-5-基)乙酰胺；· 2-(3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(5-甲氧基-2，3-二氢-IH-却-I-基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-1，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(2-对-甲苯基丙-2-基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-4-( 二氟甲基)-1_甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(I-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-4-( 二氟甲基)-1_甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(I-对-甲苯基乙基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-4-( 二氟甲基)-1_甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(I-(I，3，5-三甲基-IH-吡唑-4-基)乙基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-4-( 二氟甲基)-1_甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(l-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺； 2- (3-环丙基-4-异丙基-I-甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N- (I-对-甲苯基乙基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-I-甲基-4-(三氟甲基)-1Η-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(I-(I，3，5-三甲基-IH-吡唑-4-基)乙基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-I-甲基-4-(三氟甲基)-1Η-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(I-对-甲苯基乙基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-I-甲基-4-(三氟甲基)-1Η-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(I-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺；2-(3-环丙基-I-甲基-4-(三氟甲基)-1Η-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(I-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-I-甲基-4-(三氟甲基)-1Η-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(I-(6-甲基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺； 2-(4-( 二氟甲基)-1_甲基-3-苯基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(I-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺； 2-(4-( 二氟甲基)-1_甲基-3-苯基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(I-(6-甲基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-4-( 二氟甲基)-1_甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(l-(6-甲基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺； 2-(4-( 二氟甲基)-1-甲基-3-苯基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-Ν-(1_(1，3，5-三甲基-IH-吡唑-4-基)乙基)乙酰胺； 2-(4-( 二氟甲基)-1_甲基-3-苯基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(I-对-甲苯基乙基)乙酰胺； 2-(4-( 二氟甲基)-1_甲基-3-苯基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(l-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-I-甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(I-对-甲苯基乙基)乙酰胺；2-(3-(2-甲氧基苯基)-1-甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-对-甲苯基乙基)乙酰胺； 2-(3-叔丁基-I-甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-Ν-(1-对-甲苯基乙基)乙酰胺； 2-(3-异丙基-1，4-二甲基-IH-吡唑并[3,4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-对-甲苯基乙基)乙酰胺； 2-(3-异丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺； 2-(3-异丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-(6-甲氧基批唳-3-基)乙基)乙酰胺； 2-(3-异丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(I-(I，3，5-三甲基-IH-吡唑-4-基)乙基)乙酰胺； 2-(3-(2，5- 二甲基呋喃-3-基)-I，4- 二甲基-IH-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(I-对-甲苯基乙基)乙酰胺； 2- (3- (2，5- 二甲基呋喃-3-基)-I，4- 二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(I-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺； 2-(3-(2，5- 二甲基呋喃-3-基)-I，4- 二甲基-IH-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(l-(6-甲氧基吡啶-3-基)乙基)乙酰胺； 2- (3- (2，5- 二甲基呋喃-3-基)-I，4- 二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(I-(I，3，5-三甲基-IH-吡唑-4-基)乙基)乙酰胺；2-(I，4- 二甲基-3-(2-甲基呋喃-3-基)-1Η-吡唑并[3，4_b]吡啶-6-基氧基)-N-(I-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺； 2-(1-甲基-3-邻-甲苯基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-对-甲苯基乙基)乙酰胺； 2-(3-(3，5_ 二甲氧基苯基)-1，4_ 二甲基-IH-吡唑并[3，4_b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺； 2-(3-(4-甲氧基吡啶-2-基)-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4_b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-对-甲苯基乙基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(5-氟-2，3-二氢-IH-却-I-基)乙酰胺； 2- (3-环丙基-4- (二氟甲基)-I-甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N- (5-甲氧基-2, 3- 二氢-IH-却-I-基)乙酸胺； 2- (3-环丙基-I-甲基-4-(三氟甲基)-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N- (5-甲氧基-2, 3- 二氢-IH-却-I-基)乙酸胺； 2-(3-环丙基-1，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(5-甲基-2，3-二氢-IH-却-I-基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-异丁基乙酰胺； N-环戊基-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-(6-甲氧基批唳-3-基)乙基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-(5-新戊基异禮挫-3-基)乙基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-1，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-苯乙基乙酰胺；2-(3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(3-苯基丙基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-(4-甲氧基苯基)乙基)-N-甲基乙酰胺； 2-(3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-甲基乙酰胺；2-(3-环丙基-1，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-环丙基乙基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-(I-乙基-IH-吡唑-3-基)乙基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-(6-甲基吡唳_3_基)乙基)乙酰胺； N-(l-环戊基乙基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)乙酰胺； N-(1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)乙基)-2-(3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-(I-甲基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)乙基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-(I-甲基-IH-吲哚-5-基)乙基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-1，5-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-对-甲苯基乙基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基 氧基)-N-(2-(4-甲氧基苯基)丙_2_基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-1，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(2-甲基-6，7- 二氢-5H-环戍二烯并[b]卩比唳-5-基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-1，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(3-甲基-6，7- 二氢-5H-环戍二烯并[c]卩比唳-7-基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-1，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(4-甲基苄基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N_(4_甲氧基苄基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(5-乙氧基_2，3-二氢-IH-却-I-基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-1，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)_N_(5_异丙氧基-2，3-二氢-IH-却-I-基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(5-甲氧基-2，3-二氢-IH-却-I-基)丙酰胺； 2-(3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-(4-甲氧基苯基)乙基)丙酰胺； 2-(3-环丙基-I，4，5-三甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-1，4，5-三甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-对-甲苯基乙基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-I，5-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺； 2-(1-甲基-3-苯基-4-(三氟甲基)-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-基氧基)-N-(I-苯基乙基)乙酰胺； 2-(3-苯基-4-(三氟甲基)异5恶唑并[5，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(I-苯基乙基)乙酰胺； 2-(3-(2，5_ 二甲基呋喃-3-基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1Η-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(2-甲基-6，7- 二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-5-基)乙酰胺； 2-(3-(2，5_ 二甲基呋喃-3-基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-1Η-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(I-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺； 2-(4-( 二氟甲基)-3-(2,5-二甲基呋喃-3-基)-1-甲基-IH-吡唑并[3，4_b]吡啶-6-基氧基)-N-(2-甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶_5_基)乙酰胺；2-(4-( 二氟甲基)-3-(2,5-二甲基呋喃-3-基)-1-甲基-IH-吡唑并[3，4_b]吡啶-6-基氧基)-N-(I-(4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-1，4-二甲基-IH-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(5，6-二甲氧基-2, 3- 二氢-IH-却-I-基)乙酸胺； 2-(3-环丙基-1，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-((5-甲基吡嗪_2_基)甲基)乙酰胺； Ν-(3-(1Η-咪唑-I-基)丙基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4_b]批啶-6-基氧基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3,4-b]吡啶_6_基氧基)-N-((2，3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)乙酰胺； Ν-(2-(1Η-吲哚-3-基)乙基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4_b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺； N-(环己基甲基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-(6-甲基吡唳~2~基)乙基)乙酰胺； 2- (3-环丙基-1，4- 二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N- (5，6，7，8-四氢喹啉-5-基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3,4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(6-甲氧基-2，3-二氢-IH-却-I-基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-1，4-二甲基-IH-吡唑并[3,4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-对-甲苯基乙基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-(3-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-(2-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺； N-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4_b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺； N- (3-氯-4-甲氧基苄基)-2- (3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺； N-(1-(1H-吲哚-5-基)乙基)-2-(3-环丙基-1，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4_b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-1，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)_N_((3_甲基吡啶-2-基)甲基)乙酰胺； 2- (3-环丙基-I，4- 二甲基-IH-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(I-(3-氟-4-甲氧基苯基)乙基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-(I-甲基-IH-吡唑-4-基)乙基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-1，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-(4-甲基吡唳-2-基)乙基)乙酰胺； . 2-(3-环丙基-1，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-(4-甲基噻唑-2-基)乙基)乙酰胺； N-(I-(苯并[d]噻唑-2-基)乙基)-2-(3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4_b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺； .2-(3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-甲基-4，5，.6，7-四氢-IH-吲唑-4-基)乙酰胺； . 2-(3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-(咪唑并[2，Ι-b]噻唑-6-基)乙基)乙酰胺； . 2- (3-环丙基-I，4- 二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N- (4-苯基丁 -2-基)乙酰胺； .2-(3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(2，4-二甲氧基节基)乙酰胺； .2-(3-环丙基-1，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N-(I-间-甲苯基乙基)乙酰胺； .2- (3-环丙基-I，4- 二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N- ((I，5- 二甲基-IH-吲唑-4-基)甲基)乙酰胺； .2-(3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N_(5_甲氧基-1，.2,3,4-四氢萘-I-基)乙酰胺； 2-(3-环丙基-1，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(4-乙氧基苄基)乙酰胺； . 2- (3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-基氧基)-N- ((I-甲基-IH-叼丨唑-7-基)甲基)乙酰胺； N-((IH-吲唑-4-基)甲基)-2-(3-环丙基-I，4_ 二甲基-IH-吡唑并[3，4_b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺； .2-(3-环丙基-1，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(6-甲基-2，.3-二氢-IH-却-I-基)乙酰胺； N-(I-(6-氯苯并[d]噻唑-2-基)乙基)-2-(3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，.4-b]吡啶-6-基氧基)乙酰胺； .2-(3-环丙基-1，4- 二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(I-(I-甲基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-基)乙基)乙酰胺； .2-(3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(-5-甲氧基_2，.3-二氢-IH-却-I-基)丙酰胺；和 . 2-(3-环丙基-I，4-二甲基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_6_基氧基)-N-(-1-(4-甲氧基苯基)乙基)丙酰胺。
14.药物组合物，该药物组合物包含治疗有效量的权利要求I至13中任意一项的化合物和一种或多种可药用载体。
15.组合，该组合包含治疗有效量的权利要求I至13中任意一项的化合物和一种或多种治疗活性剂。
16.治疗食欲肽受体介导的个体的障碍或疾病的方法，其中该方法包括给个体施用治疗有效量的权利要求I至13中任意一项的化合物。
17.权利要求I至13中任意一项的化合物，其用于治疗食欲肽受体介导的个体的障碍或疾病，其中所述的障碍或疾病选自睡眠障碍、饮食障碍、物质-相关的障碍和阿尔茨海默病。
全文摘要
本发明涉及游离形式或盐形式的式(I’)化合物，其中取代基如说明书中定义；本发明还涉及其制备、其作为药物的用途以及包含它的药物。
文档编号C07D471/04GK102762560SQ201080064311
公开日2012年10月31日 申请日期2010年12月20日 优先权日2009年12月21日
发明者A·迈尔, C·潘迪特, C·贝特斯查尔特, D·本克, M·舍布罗鲁, S·安特曼, S·巴迪格, S·科斯特斯塔, V·乔杜里 申请人:诺瓦提斯公司