2，3-二芳基-或杂芳基-取代的1，1，1-三氟-2-羟基丙基化合物的利记博彩app

专利名称：2，3-二芳基-或杂芳基-取代的1，1，1-三氟-2-羟基丙基化合物的利记博彩app
2,3- 二芳基-或杂芳基-取代的1，1，1-三氟-2-羟基丙
基化合物本发明涉及新型的2，3- 二芳基-或杂芳基-取代的1，1，1-三氟-2-羟基丙基化合物，它们的制备，含有它们的药物组合物和它们用作药物的应用。本发明的活性化合物起着糖皮质激素受体的调节剂的作用，优选拮抗剂的作用，并且可以用于治疗糖尿病和其它病症如异常脂血症，肥胖病，高血压，心血管疾病，肾上腺失调或抑郁症。具体而言，本发明涉及通式I的化合物
权利要求
1.通式I的化合物
2.根据权利要求1的式I化合物，其中A是C-俨。
3.根据权利要求1或2的式I化合物，其中俨和Rld之一选自由以下基团组成的组 苯基，所述苯基被选自羧基，羧基-Cu-烷基，羧基-Ch-烷氧基，C1^7-烷氧基羰基，CV7-烷氧基羰基-CV7-烷基，C1^7-烷氧基羰基-CV7-烷氧基和氨基羰基的基团取代，并且， 另外，任选被一个或两个取代基取代，所述取代基选自由Ci_7-烷基，卤素，卤代-Ch-烷基， CV7-烷氧基和卤代-CV7-烷氧基组成的组；苯基氧基，其中的苯基环是未取代的或被1、2或3个取代基取代，所述取代基选自由 Ch7-烷基，卤素，卤代-Ch7-烷基，CV7-烷氧基，卤代-Cw-烷氧基；羧基，羧基-CV7-烷基，羧基-Ch-烷氧基，CV7-烷氧基羰基，C1^7-烷氧基羰基-CV7-烷基，C1^7-烷氧基羰基-CH-烷氧基和氨基羰基组成的组，杂芳基，其选自由吡啶基，哒嗪基，嘧啶基和吡嗪基组成的组，所述杂芳基是未取代的或被1、2或3个取代基取代，所述取代基选自由Cp7-烷基，卤素，卤代-CV7-烷基，CV7-烷氧基，卤代-Cu-烷氧基，羧基，羧基-CV7-烷基，羧基-CV7-烷氧基，C1^7-烷氧基羰基，CV7-烷氧基羰基-Ch-烷基，CV7-烷氧基羰基-CV7-烷氧基和氨基羰基组成的组；杂芳基氧基，其中杂芳基选自由吡啶基，哒嗪基，嘧啶基和吡嗪基组成的组，并且是未取代的或被1、2或3个取代基取代，所述取代基选自由Ci_7-烷基，卤素，卤代-CV7-烷基， CV7-烷氧基，卤代-CV7-烷氧基；羧基，羧基-CV7-烷基，羧基-CV7-烷氧基，C1^7-烷氧基羰基，C1^7-烷氧基羰基-CV7-烷基，C1^7-烷氧基羰基-Ch-烷氧基和氨基羰基组成的组，苯基-CV7-烷氧基，其中的苯基环是未取代的或被1、2或3个取代基取代，所述取代基选自由Ci_7-烷基，卤素，卤代-Ch-烷基，CV7-烷基，羟基，氰基，C1^7-烷基磺酰基，C1^7-烷氧基和卤代-CV7-烷氧基；羧基，羧基-CV7-烷基，羧基-Cu-烷氧基，CV7-烷氧基-羰基， (V「烷氧基羰基-CV「烷基和Cu-烷氧基羰基-Ch7-烷氧基组成的组；和杂环基或杂环基羰基，其中杂环基选自由吡咯烷，哌啶和氮杂草组成的组，并且被羧基，羧基-Cu-烷基，羧基-CV7-烷氧基，CV7-烷氧基羰基，CV7-烷氧基羰基-CV7-烷基和 CV7-烷氧基羰基-(V7-烷氧基取代。
4.根据权利要求1至3中任一项的式I化合物，其中Rk和Rld之一选自由以下基团组成的组苯基，所述苯基被选自羧基，羧基-Cu-烷基，羧基-Ch-烷氧基，C1^7-烷氧基羰基， CV7-烷氧基羰基-CV7-烷基，C1^7-烷氧基羰基-CV7-烷氧基和氨基羰基的基团取代，并且， 另外，任选被一个或两个取代基取代，所述取代基选自由Ci_7-烷基，卤素，卤代-Ch-烷基， CV7-烷氧基和卤代-CV7-烷氧基组成的组；苯基氧基，其中的苯基环是未取代的或被1、2或3个取代基取代，所述取代基选自由 Ch7-烷基，卤素，卤代-Ch7-烷基，CV7-烷氧基，卤代-Cw-烷氧基；羧基，羧基-CV7-烷基，羧基-Ch-烷氧基，CV7-烷氧基羰基，C1^7-烷氧基羰基-CV7-烷基，C1^7-烷氧基羰基-CH-烷氧基和氨基羰基组成的组，和苯基-CV7-烷氧基，其中的苯基环是未取代的或被1、2或3个取代基取代，所述取代基选自由Ci_7-烷基，卤素，卤代-Ch-烷基，CV7-烷基，羟基，氰基，C1^7-烷基磺酰基，C1^7-烷氧基和卤代-CV7-烷氧基；羧基，羧基-CV7-烷基，羧基-Cu-烷氧基，CV7-烷氧基-羰基， CV7-烷氧基羰基-CV7-烷基和Ci_7-烷氧基羰基-Ch-烷氧基组成的组。
5.根据权利要求1至3中任一项的式I化合物，其中Rk和Rld之一选自由以下基团组成的组杂芳基，其选自由吡啶基，哒嗪基，嘧啶基和吡嗪基组成的组，所述杂芳基是未取代的或被1、2或3个取代基取代，所述取代基选自由Cp7-烷基，卤素，卤代-CV7-烷基，CV7-烷氧基，卤代-Cu-烷氧基，羧基，羧基-CV7-烷基，羧基-CV7-烷氧基，C1^7-烷氧基羰基，CV7-烷氧基羰基-Ch-烷基，CV7-烷氧基羰基-CV7-烷氧基和氨基羰基组成的组；杂芳基氧基，其中杂芳基选自由吡啶基，哒嗪基，嘧啶基和吡嗪基组成的组，并且是未取代的或被1、2或3个取代基取代，所述取代基选自由Ci_7-烷基，卤素，卤代-CV7-烷基， CV7-烷氧基，卤代-CV7-烷氧基；羧基，羧基-CV7-烷基，羧基-CV7-烷氧基，C1^7-烷氧基羰基，C1^7-烷氧基羰基-CV7-烷基，C1^7-烷氧基羰基-Ch-烷氧基和氨基羰基组成的组，和杂环基或杂环基羰基，其中杂环基选自由吡咯烷，哌啶和氮杂草组成的组，并且被羧基，羧基-Cu-烷基，羧基-CV7-烷氧基，CV7-烷氧基羰基，CV7-烷氧基羰基-CV7-烷基和 CV7-烷氧基羰基-CV7-烷氧基取代。
6.根据权利要求1或2的式I化合物，其中俨和Rld之一选自由羟基，C1^7-烷氧基，羧基，羧基-Cu-烷基，羧基-CV7-烷氧基，C1^7-烷氧基羰基，CV7-烷氧基羰基-CV7-烷氧基和羧基-Ch-烷基氨基羰基组成的组。
7.根据权利要求1至6中任一项的式I化合物，其中Rla是卤素或卤代-CV7-烷基。
8.根据权利要求1至7中任一项的式I化合物，其中Rla,Rlb, Rlc, Rld ^P Rle中的三个是Mo
9.根据权利要求1至8中任一项的式I化合物，其中R2是C"-烷基。
10.根据权利要求1至9中任一项的式I化合物，其中R3是氢。
11.根据权利要求1至10中任一项的式I化合物，其中R4是杂芳基环，其选自由以下基团组成的组3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]_嗪基，3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪基，2-氧代-2，3- 二氢-IH-吡啶并[2，3-b] [1,4]噁嗪基，4-氧代-4H-喹嗪基，2-氧代-2，3- 二氢-IH-苯并咪唑基，2-氧代-2，3-二氢-苯并卩恶唑基，苯并[1，3] 二氧杂环戊烯基，2-氧代-1，2- 二氢-喹啉基和1，3- 二甲基-2，2- 二氧代-2，3- 二氢-1H-2 λ 6-苯并[1，2，5]噻二唑基，所述杂芳基环是未取代的或被1、2或3个取代基取代，所述取代基选自由Cw-烷基， C2_7-烯基和卤素组成的组。
12.根据权利要求1至11中任一项的式I化合物，其中R4是杂芳基环，其选自3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]卩恶嗪基和3，4_ 二氢-2H-苯并[1，4]卩恶嗪基，所述杂芳基环是未取代的或被1、2或3个取代基取代，所述取代基选自由CV7-烷基，C2_7-烯基和卤素组成的组。
13.根据权利要求1至11中任一项的式I化合物，其中R4是杂芳基环，其选自2-氧代-2，3- 二氢-IH-苯并咪唑基和2-氧代-2，3- 二氢-苯并卩恶唑基，所述杂芳基环是未取代的或被1、2或3个取代基取代，所述取代基选自由Cu-烷基，C2_7_烯基和卤素组成的组。
14.根据权利要求1至10中任一项的式I化合物，其中R4是被氰基取代，并且，另外， 任选被一个或两个取代基取代的苯基，所述取代基选自由卤素，卤代-Cu-烷基，Cw-烷基， CV7-烷氧基和卤代-CV7-烷氧基组成的组。
15.根据权利要求1至14中任一项的式I化合物，其中R5是氢。
16.根据权利要求1的式I化合物，其选自由以下化合物组成的组4-{4-氯-3-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3,4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基甲基}-苯甲酸乙酯，4- {4-氯-3-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3,4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基甲基}-苯甲酸，{4-氯-3-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3,4- 二氢-2H-苯并 [1,4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-乙酸乙酯，{4-氯-3-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3,4- 二氢-2H-苯并 [1,4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-乙酸，3- {4-氯-3-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(4-甲基-3-氧代--3"1-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-苯甲酸!乙酯，3- {4-氯-3-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(4-甲基-3-氧代--3"1-二氢-2H-苯并[ι，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基Ι-苯甲酸\’Α- {4-氯-3-[3，3，3-三氟-2"羟基-1-甲基-2-(4-甲基-3-氧代--3"1-二氢-2H-苯并[ι，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基Ι-苯甲酸!甲酯，Α- {4-氯-3-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(4-甲基-3-氧代--3"1-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-苯甲酸\，2-氯-4- {4-氯 _3-[3，3，3-三氟-2-羟基_-1-甲基-2- -甲基-3-氧代-3,4--~-氢-2Η-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-苯甲酸甲酯，2-氯-4- {4-氯-3-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3，4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-苯甲酸，5- {4-氯-3-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3,4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-2_氟-苯甲酸，(3- {4-氯-3- [3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3,4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-苯基)-乙酸，4- {4-氯-3-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3,4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-2_氟-苯甲酸甲酯，4- {4-氯-3-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3,4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-2_氟-苯甲酸，2-氯-5- {4-氯-3-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3，4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-苯甲酸，4- {4-氯-3-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3,4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-3_氟-苯甲酸，4'-氯-3' -[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(4-甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-联苯-4-甲酸，4'-氯-3' -[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(4-甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-联苯-3-甲酸，(1-{4-氯-3- [3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3,4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯甲酰基}-哌啶-4-基)-乙酸甲酯，(1-{4-氯-3- [3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3,4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯甲酰基}-哌啶-4-基)-乙酸，4- {4-氯-3-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3,4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯甲酰基氨基}-丁酸，3'-氯-4' -[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(4-甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-联苯-4-甲酸，3'-氯-4' -[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(4-甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-联苯-3-甲酸，3'-氯-4' -[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(4-甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-联苯-2-甲酸，3'-氯-3-氟-4' -[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(4-甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-联苯-4-甲酸甲酯，3'-氯-3-氟-4' -[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(4-甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-联苯-4-甲酸，3'-氯-3-氟-4' -[(1S，2S)_3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(4-甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-联苯-4-甲酸或(1R，2R)对映异构体，3'-氯-3-氟-4' -[(1R，2R)_3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(4-甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-联苯-4-甲酸或(1S，2S)对映异构体，3_{3'-氯-4' -[3,3,3-Ξ!氟-2--羟基-1-甲基-2- -甲基--3-氧代-3,4-氢-2Η-苯并[1，4]卩恶嗪-6-基)-丙基]_-联苯-4-基}_丙酸，3,3' -二氯-4'-[3,3,3-三氟_2-羟基-1-甲基-2- -甲基--3-氧代-3,4-氢-2Η-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]_-联苯-4-甲酸甲酯，3,3' -二氯-4'-[3,3,3-三氟_2-羟基-1-甲基-2- -甲基--3-氧代-3,4-氢-2Η-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]_-联苯-4-甲酸，3'-氯-4-氟-4'-[3,3,3--三氟-2-羟基-1-甲基-2- --甲基-3--氧代-3,4-氢-2Η-苯并[1，4]卩恶嗪-6-基)-丙基]_-联苯-3-甲酸，3'-氯-2-氟-4'-[3,3,3--三氟-2-羟基-1-甲基-2- --甲基-3--氧代-3,4-氢-2Η-苯并[1，4]卩恶嗪-6-基)-丙基]_-联苯-4-甲酸甲酯，3'-氯-2-氟-4'-[3,3,3--三氟-2-羟基-1-甲基-2- --甲基-3--氧代-3,4-氢-2Η-苯并[1，4]卩恶嗪-6-基)-丙基]_-联苯-4-甲酸，~3'-氯-3-甲氧基-4' -[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(4-甲基-3-氧代-3， 4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-联苯-4-甲酸甲酯，~3'-氯-3-甲氧基-4' -[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(4-甲基-3-氧代-3， 4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-联苯-4-甲酸，{3'-氯-4' _[3，3，3_三氟-2-羟基-1-甲基-2-(4-甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-联苯-4-基}-乙酸，~3'-氯-6-氟-4' -[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(4-甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-联苯-3-甲酸，~4,3' -二氯-4' _[3，3，3_ 三氟-2-羟基-1-甲基-2- -甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-联苯-3-甲酸乙酯，~4,3' -二氯-4' _[3，3，3_ 三氟-2-羟基-1-甲基-2- -甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-联苯-3-甲酸，{3'-氯-4' _[3，3，3_三氟-2-羟基-1-甲基-2-(4-甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]_-联苯-3--基}_乙酸，~1-{3_氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基--1-甲基-2-(4-甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]_-苯基}-哌啶-4-甲I酸乙酯，~3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- --甲基-3-氧代_3，4_:二氢-2H-苯并[1,4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯甲酸，(4- {3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3,4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-苯基)-乙酸，~3'-氯-3-氟-4'_[3，3，3— 一. ^l1-2-(8-氟-4-甲基-3-氧代 _3，4_:二氢-2H-苯并[1,4]卩恶嗪-6-基)-2-羟基-1-甲基-丙基]_-联苯--4-甲酸甲酯，~3'-氯-3-氟-4'_[3，3，3— 一. ^l1-2-(8-氟-4-甲基-3-氧代 _3，4_:二氢-2H-苯并[1,4]卩恶嗪-6-基)-2-羟基-1-甲基-丙基]_-联苯--4-甲酸，{3'-氯-4-氟-4' -[3，3，3-三氟-2-(8-氟-4-甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-2-羟基-1-甲基-丙基]-联苯-3-基氧基}-乙酸乙酯，{3'-氯-4-氟-4' -[3，3，3-三氟-2-(8-氟-4-甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-2-羟基-1-甲基-丙基]-联苯-3-基氧基}-乙酸，·3'-氯-3-氟-4' _[3，3，3_三氟-2-羟基-1-甲基-2-(4-氧代-4H-喹嗪-1-基)-丙基]-联苯-4-甲酸甲酯，3'-氯-3-氟-4' _[3，3，3_三氟-2-羟基-1-甲基-2-(4-氧代-4H-喹嗪-1-基)-丙基]-联苯-4-甲酸，3'-氯-3-氟-4' -[3，3，3-三逢-2-羟基-1--甲基-2-(1-甲基-2-氧代-2,3氢-IH-吡啶并[2，3-b][l，4]卩恶嗪-7-基).-丙基]_联苯--4-甲酉I甲酯，3'-氯-3-氟-4' _[3，3，3_ 三進-2-羟基-1--甲基-2-(1-甲基-2-氧代-2,3氢-IH-吡啶并[2，3-b][l，4]卩恶嗪-7-基).-丙基]_联苯--4-甲酉堯，3'-氯-3-氟-4' _[3，3，3_ 三進-2-羟基-1--甲基-2-(4-甲基-3-氧代-3,4氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-基)-丙基]-联苯-4-甲酸甲酯，·3'-氯-3-氟-4' -[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(4-甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-基)-丙基]-联苯-4-甲酸，·5-{3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3,4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-2_氟-苯甲酸，·4- {3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3,4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-2_氟-苯甲酸，·2-氯-5- {3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3，4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-苯甲酸，·2-氯-4-{3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3，4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-苯甲酸，·4- {3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3,4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-苯甲酸，·3-{3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3,4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-苯甲酸，·6-{3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3,4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-4_三氟甲基-烟酸，·2-氯-6- {3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3，4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-烟酸，·3,3' -二氯-4' -[2-(4-乙基-3-氧代-3，4-二氢-2!1-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-3， 3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-联苯-4-甲酸，·3'-氯-4' -[2-(4-乙基-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-3，3， 3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-3-氟-联苯-4-甲酸，·4,3' -二氯-4' -[2-(4-乙基-3-氧代-3，4-二氢-2!1-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-3， 3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-联苯-3-甲酸，3'-氯-4' -[2-(4-乙基-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-3，3， 3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-4-氟-联苯-3-甲酸，6- {3-氯-4- [2- (4-乙基-3-氧代-3，4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基} -4-三氟甲基-烟酸，2-氯-6- {3-氯-4- [2- (4-乙基-3-氧代-3，4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-3， 3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-烟酸，4' -[2-(4-烯丙基-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪 _6_ 基)-3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-3'-氯-3-氟-联苯-4-甲酸甲酯，3'-氯-3-氟-4' -[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-联苯-4-甲酸甲酯，3'-氯-3-氟-4' -[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-联苯-4-甲酸，3'-氯-4' -[2-(1，3-二甲基-2-氧代-2，3-二氢-IH-苯并咪唑-5-基)-3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-3-氟-联苯-4-甲酸，3'-氯-4' -[2-(1，3-二甲基-2-氧代-2，3-二氢-IH-苯并咪唑-5-基)-3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-4-氟-联苯-3-甲酸，{3'-氯-4' -[2-(1，3-二甲基-2-氧代-2，3-二氢-IH-苯并咪唑-5-基)-3，3， 3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-联苯-4-基氧基}-乙酸，3,3' -二氯-4' -[2-(1，3-二甲基-2-氧代-2，3-二氢-IH-苯并咪唑-5-基)-3， 3,3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-联苯-4-甲酸，3'-氯-4' -[2-(1，3-二甲基-2-氧代-2，3-二氢-IH-苯并咪唑-5-基)-3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-联苯-4-甲酸，3'-氯-4' -[2-(1，3-二甲基-2-氧代-2，3-二氢-IH-苯并咪唑-5-基)-3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-联苯-3-甲酸，4,3' -二氯-4' -[2-(1，3-二甲基-2-氧代-2，3-二氢-IH-苯并咪唑-5-基)-3， 3,3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-联苯-3-甲酸，3'-氯-4' -[2-(1，3-二甲基-2-氧代-2，3-二氢-IH-苯并咪唑-5-基)-3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-3-甲氧基-联苯-4-甲酸，2,3' -二氯-4' -[2-(1，3-二甲基-2-氧代-2，3-二氢-IH-苯并咪唑-5-基)-3， 3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-联苯-4-甲酸，{3'-氯-4' -[2-(1，3-二甲基-2-氧代-2，3-二氢-IH-苯并咪唑-5-基)-3，3， 3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-联苯-4-基}-乙酸，{3'-氯-4' -[2-(1，3-二甲基-2-氧代-2，3-二氢-IH-苯并咪唑-5-基)-3，3， 3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-联苯-3-基}-乙酸，5-{3-氯-4-[2-(1, 3- 二甲基-2-氧代-2，3- 二氢-IH-苯并咪唑-5-基)-3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯基}_吡啶-2-甲酸，5-[2-(2-氯-4-羟基-苯基)-1-羟基-1-三氟甲基-丙基]-1，3- 二甲基-1，3- 二氢-苯并咪唑-2-酮，4-{3-氯-4-[2-(1, 3- 二甲基-2-氧代-2，3- 二氢-IH-苯并咪唑-5-基)-3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基} -3-氟-苯甲酸，3-氯-4-{3-氯-4-[2-(1，3-二甲基-2-氧代-2，3- 二氢-IH-苯并咪唑 _5_ 基)-3， 3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-苯甲酸，4-{3-氯-4-[2-(1,3- 二甲基-2-氧代-2，3- 二氢-IH-苯并咪唑-5-基)-3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基} -2-氟-苯甲酸，(4-{3-氯-4-[2-(1, 3- 二甲基-2-氧代-2，3- 二氢-IH-苯并咪唑-5-基)-3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-苯基)-乙酸，2-氯-4-{3-氯-4-[2-(1，3- 二甲基-2-氧代-2，3- 二氢-IH-苯并咪唑 _5_ 基)-3， 3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-苯甲酸，5-{3-氯-4-[2-(1,3- 二甲基-2-氧代-2，3- 二氢-IH-苯并咪唑-5-基)-3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基} -2-氟-苯甲酸，2-氯-6-{3-氯-4-[2-(1，3- 二甲基-2-氧代-2，3- 二氢-IH-苯并咪唑 _5_ 基)_3， 3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-烟酸，(4-{3-氯-4-[2-(1, 3- 二甲基-2-氧代-2，3- 二氢-IH-苯并咪唑-5-基)-3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-苯氧基)-乙酸，(3-{3-氯-4-[2-(1, 3- 二甲基-2-氧代-2，3- 二氢-IH-苯并咪唑-5-基)-3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-苯氧基)-乙酸，5-{3-氯-4-[2-(1, 3- 二甲基-2-氧代-2，3- 二氢-IH-苯并咪唑-5-基)-3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基}_吡啶-2-甲酸，2-{3-氯-4-[2-(1,3- 二甲基-2-氧代-2，3- 二氢-IH-苯并咪唑-5-基)-3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-苯甲酸，4-{3-氯-4-[2-(1, 3- 二甲基-2-氧代-2，3- 二氢-IH-苯并咪唑-5-基)-3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-2-甲氧基-苯甲酸，4-{3-氯-4-[2-(1,3- 二甲基-2-氧代-2，3- 二氢-IH-苯并咪唑-5-基)-3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-苯甲酸，3-{3-氯-4-[2-(1,3- 二甲基-2-氧代-2，3- 二氢-IH-苯并咪唑-5-基)-3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-苯甲酸，5-氯-2-{3-氯-4-[2-(1,3- 二甲基-2-氧代-2，3- 二氢-IH-苯并咪唑 _5_ 基)-3， 3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-苯甲酸，6-{3-氯-4-[2-(1,3- 二甲基-2-氧代-2，3- 二氢-IH-苯并咪唑-5-基)-3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-烟酸，6-{3-氯-4-[2-(1, 3- 二甲基-2-氧代-2，3- 二氢-IH-苯并咪唑-5-基)-3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基} -4-三氟甲基-烟酸，444-(2-苯并[1，3] 二氧杂环戊烯-5-基-3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基)-3-氯-苯氧基]-2-氯-苯甲酸，5-氯-2-{3-氯-4-[2-(1，3- 二甲基-2-氧代-2，3- 二氢-IH-苯并咪唑 _5_ 基)-3， 3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-烟酸，2-{3-氯-4-[2-(1, 3- 二甲基-2-氧代-2，3- 二氢-IH-苯并咪唑-5-基)-3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-烟酸，5--{3-氯-4-[2-(1，3-二甲基-2-氧代 _2，3_二氢--IH-苯并咪唑-5-基)-3,3,3-氟-2-羟基_1-甲基-丙基]-苯氧基}-吡嗪-2-￡戸酸，5--氯-6--{3-氯-4-[2-(l，3-二甲基-2-氧代_-2,3--二氢-IH-苯并咪唑--5-基)-·3,3-道-2-_羟基_1-甲基-丙基]-苯氧基}-烟丨酸，6--氯-4--{3-氯-4-[2-(1，3-二甲基-2-氧代_-2,3--二氢-IH-苯并咪唑--5-基)-·3,3-道-2--羟基_1-甲基-丙基]-苯氧基}-烟丨酸，4--氯-6--{3-氯-4-[2-(l，3-二甲基-2-氧代_-2,3--二氢-IH-苯并咪唑--5-基)-·3,3-道-2--羟基_1-甲基-丙基]-苯氧基}_烟!酸，2--{3-氯-4-[2-(1，3-二甲基-2-氧代 _2，3_二:氢_-IH-苯并咪唑-5-基)-3,3,3-氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基} -5-三氟甲基-异烟酸，2-{3-氯-4-[2-(1, 3- 二甲基-2-氧代-2，3- 二氢-IH-苯并咪唑-5-基)-3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基} -6-三氟甲基-烟酸，6-{3-氯-4-[2-(1, 3- 二甲基-2-氧代-2，3- 二氢-IH-苯并咪唑-5-基)-3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-3-三氟甲基-吡啶-2-甲酸，2-氯-3-{3-氯-4-[2-(1，3- 二甲基-2-氧代-2，3- 二氢-IH-苯并咪唑 _5_ 基)-3， 3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-异烟酸，·3'-氯-3-氟-4' -[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(2-氧代-2，3-二氢-IH-苯并咪唑-5-基)-丙基]-联苯-4-甲酸，6-{3-氯-4-[2-(1, 3- 二甲基-2-氧代-2，3- 二氢-IH-苯并咪唑-5-基)-3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基} -2-三氟甲基-烟酸，5-[2-(4-溴-2-氯-苯基)-1-羟基-1-三氟甲基-丙基]-3-甲基-3H-苯并噁唑-2-酮，3'-氯-3-氟-4' -[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-联苯-4-甲酸甲酯，3'-氯-3-氟-4' -[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-联苯-4-甲酸，3'-氯-3-氟-4' -[(1S，2S)_3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-联苯-4-甲酸或(1R，2R)对映异构体，3'-氯-3-氟-4' -[(1R，2R)_3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-联苯-4-甲酸或(1S，2S)对映异构体，3'-氯-4-氟-4' -[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-联苯-3-甲酸乙酯，3'-氯-4-氟-4' -[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-联苯-3-甲酸，·3,3' -二氯-4' _[3，3，3_ 三氟-2-羟基-1-甲基-2-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-联苯-4-甲酸甲酯，·3,3' -二氯-4' _[3，3，3_ 三氟-2-羟基-1-甲基-2-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-联苯-4-甲酸，·3'-氯-2-氟-4' -[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-联苯-4-甲酸甲酯，3'-氯-2-氟-4' -[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-联苯-4-甲酸，6- {3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (3-甲基-2-氧代-2，3- 二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-苯基}-烟酸甲酯，6- {3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (3-甲基-2-氧代-2，3- 二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-苯基}-烟酸，{3'-氯-4' -[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-联苯-4-基氧基}-乙酸乙酯，{3'-氯-4' -[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-联苯-4-基氧基}-乙酸，3'-氯-3-甲氧基-4' -[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(3-甲基-2-氧代-2， 3- 二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-联苯-4-甲酸甲酯，3'-氯-3-甲氧基-4' -[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(3-甲基-2-氧代-2， 3- 二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-联苯-4-甲酸，6-[2-(4_溴-2-氯-苯基)-1-羟基-1-三氟甲基-丙基]-3-甲基-3H-苯并噁唑-2-酮，3'-氯-3-氟-4' -[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-6-基)-丙基]-联苯-4-甲酸，3,3' -二氯-4' _[3，3，3_ 三氟-2-羟基-1-甲基-2-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-6-基)-丙基]-联苯-4-甲酸，3'-氯-3-氟-4'_[3，3，3— 一. ^l1-2-(7-氟-4-甲基-3-氧代 _3，4_:二氢-2H-苯并[1,4]卩恶嗪-6-基)-2-羟基-1-甲基-丙基]_-联苯--4-甲酸甲酯，3'-氯-3-氟-4'_[3，3，3— 一. ^l1-2-(7-氟-4-甲基-3-氧代 _3，4_:二氢-2H-苯并[1,4]卩恶嗪-6-基)-2-羟基-1-甲基-丙基]_-联苯--4-甲酸，2-氯-4-{3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-(7-氟 _4_ 甲基-3-氧代-3,4- 二氢-2H-苯并 [1,4]噁嗪-6-基)-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-苯甲酸甲酯，2-氯-4-{3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-(7-氟 _4_ 甲基-3-氧代-3,4- 二氢-2H-苯并 [1,4]噁嗪-6-基)-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-苯甲酸，2-氯-4- {3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (2-氧代-4-三氟甲基-1，2- 二氢-喹啉-6-基)-丙基]-苯氧基}-苯甲酸，4- {3-氯-4-[2- (4-氰基-3，5- 二甲基-苯基)_3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基} -2-氟-苯甲酸甲酯，4- {3-氯-4-[2- (4-氰基-3，5- 二甲基-苯基)_3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-2_氟-苯甲酸，2-氯-4- {3-氯-4-[2- (4-氰基-3，5- 二甲基-苯基)_3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-苯甲酸甲酯，2-氯-4- {3-氯-4-[2- (4-氰基-3，5- 二甲基-苯基)_3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-苯甲酸，6- {3-氯-4-[2- (4-氰基-3，5- 二甲基-苯基)_3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基} -4-三氟甲基-烟酸甲酯，6- {3-氯-4-[2- (4-氰基-3，5- 二甲基-苯基)_3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基} -4-三氟甲基-烟酸，6- {3-氯-4-[2- (4-氰基-3，5- 二甲基-苯基)_3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-烟酸甲酯，6-{3-氯-4-[2-(4-氰基-3，5- 二甲基-苯基)_3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-烟酸，5-氯-6- {3-氯-4-[2- (4-氰基-3，5- 二甲基-苯基)_3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-烟酸甲酯，5-氯-6- {3-氯-4-[2- (4-氰基-3，5- 二甲基-苯基)_3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-烟酸，3'-氯-4' -[2-(4-氰基-苯基)-3，3，3_三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-4-氟-联苯-3-甲酸，3'-氯-4' -[2-(4-氰基-苯基)-3，3，3_三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-3-氟-联苯-4-甲酸，3'-氯-4' -[2-(3-氰基-苯基)-3，3，3_三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-3-氟-联苯-4-甲酸，3'-氯-4' -[2-(3-氰基-苯基)-3，3，3_三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-4-氟-联苯-3-甲酸，5-氯-6-{3-氯-4-[2- (4-氰基-苯基)-3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基}_烟酸，2-氯-4- {3-氯-4-[2- (4-氰基-苯基)-3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-苯甲酸，6-{3_氯-4-[2-(4-氰基-苯基)-3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-烟酸，2-氯-6- {3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3，4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-7-基)-丙基]-苯氧基}-烟酸，2-氯-6- {3-氯-4-[2- (1，3- 二甲基-2，2- 二氧代 _2，3- 二氢-1H-2 λ 6-苯并[1,2, 5]噻二唑-5-基)-3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-烟酸，2-氯-4-{3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(4-甲基 _3_ 氧代-3，4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-7-基)-丙基]-苯氧基}-苯甲酸，2-氯-4- {3-氯-4-[2- (1，3- 二甲基-2，2- 二氧代 _2，3- 二氢-1H-2 λ 6-苯并[1,2, 5]噻二唑-5-基)-3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-苯甲酸，3'-氯-4' -[2-(1，3-二甲基-2，2-二氧代-2，3-二氢-1!1-2入6-苯并[1，2，5]噻二唑-5-基)-3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-4-氟-联苯-3-甲酸，3'-氯-4' -[2-(1，3-二甲基-2，2-二氧代-2，3-二氢-1!1-2人6-苯并[1，2，5]噻二唑-5-基)-3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-3-氟-联苯-4-甲酸，3'-氯-3-氟-4'-[3,3,3--三氟--2-羟基-1--甲基-2--(4--甲基-3--氧代-3，4-二氢-2H--苯并[1，4]卩恶嗪-7-基)-丙基]-联苯-4-甲酸，5-氯-6-{3-氯-4-[3,3,3- ΞΞ氟-2-羟基-1-甲基-2-(4-甲基--3-氧代-3，4-二氢-2H--苯并[1，4]卩恶嗪-7-基)-丙基]-苯氧基}_-烟酸，4-{3-氯-4-[3，3，3--三氟-2-羟基-1-甲基-2-(4-甲基-3-氧代_-3"1- 二氢-2Η-苯并[1，4]噁嗪-7-基)-丙基]-苯氧基}-2_氟-苯甲酸，5-{3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3,4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-7-基)-丙基]-苯氧基}-2_氟-苯甲酸，3'-氯-3-氟-4' -[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(2，2，4-三甲基-3-氧代-3， 4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-联苯-4-甲酸，6-{3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3,4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-7-基)-丙基]-苯氧基}-烟酸，3'-氯-3-氟-4' -[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-联苯-4-甲酸，5- [2- (2-氯-4-甲氧基-苯基)-1-羟基-1-三氟甲基-丙基]-3-甲基-3H-苯并噁唑-2-酮，5-[2-(2-氯-4-羟基-苯基)-1-羟基-1-三氟甲基-丙基]-3-甲基-3H-苯并噁唑-2-酮，2-氯-4- {3-氯 _4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (3-甲基-2-氧代-2，3- 二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-苯氧基}-苯甲酸，6-{3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (3-甲基-2-氧代-2，3- 二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-苯氧基}-烟酸甲酯，5-氯-6- {3-氯 _4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (3-甲基-2-氧代-2，3- 二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-苯氧基}-烟酸甲酯，4- {3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-I-甲基-2- (3-甲基-2-氧代-2，3- 二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-苯氧基}-2_氟-苯甲酸甲酯，4-{3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-I-甲基-2- (3-甲基-2-氧代-2，3- 二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-苯氧基}-2_氟-苯甲酸，3'-氯-4-氟-4' -[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-6-基)-丙基]-联苯-3-甲酸，3'-氯-4' -[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-6-基)-丙基]-联苯-3-甲酸，5-氯-6-{3-氯 _4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (3-甲基-2-氧代-2，3- 二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-苯氧基}-烟酸，6-{3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (3-甲基-2-氧代-2，3- 二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-苯氧基}-烟酸，2-氯-6- {3-氯 _4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (3-甲基-2-氧代-2，3- 二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-苯氧基}-烟酸甲酯，4-氯-6- {3-氯 _4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (3-甲基-2-氧代-2，3- 二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-苯氧基}-烟酸甲酯，2-氯-6-{3-氯 _4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (3-甲基-2-氧代-2，3- 二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-苯氧基}-烟酸，4-氯-6-{3-氯 _4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (3-甲基-2-氧代-2，3- 二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-苯氧基}-烟酸，5-{3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-I-甲基-2- (3-甲基-2-氧代-2，3- 二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-苯基}-烟酸甲酯，5-{3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-I-甲基-2- (3-甲基-2-氧代-2，3- 二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-苯基}-吡啶-2-甲酸甲酯，6-{3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (3-甲基-2-氧代-2，3- 二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-苯基}-吡啶-2-甲酸乙酯，5-{3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-I-甲基-2- (3-甲基-2-氧代-2，3- 二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-苯基}-吡啶-2-甲酸，6-{3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (3-甲基-2-氧代-2，3- 二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-苯基}-吡啶-2-甲酸，5- {3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-I-甲基-2- (3-甲基-2-氧代-2，3- 二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-苯基}-烟酸，5- [2- (2-氯-5-甲氧基-苯基)-1-羟基-1-三氟甲基-丙基]-3-甲基-3H-苯并噁唑-2-酮，5- [2- (4-溴-2-三氟甲基-苯基)-1-羟基-1-三氟甲基-丙基]-3-甲基-3H-苯并噁唑-2-酮，5- [2- (2-氯-4-嘧啶-5-基-苯基)-1-羟基-1-三氟甲基-丙基]-3-甲基-3H-苯并噁唑-2-酮，5- [2- (2-氯-4-哒嗪-4-基-苯基)-1-羟基-1-三氟甲基-丙基]-3-甲基-3H-苯并噁唑-2-酮，5-{2-[2_氯-4-(嘧啶-2-基氧基)-苯基]-1-羟基-1-三氟甲基-丙基}-3_甲基-3H-苯并噁唑-2-酮，5-[2-(2-氯-5-羟基-苯基)-1-羟基-1-三氟甲基-丙基]-3-甲基-3H-苯并噁唑-2-酮，3-氟-4'-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(3-甲基_2_氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-5-基)_丙基]-3'-三氟甲基-联苯-4-甲酸甲酯，6-{3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (3-甲基-2-氧代-2，3- 二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-苯氧基}-哒嗪-3-甲酸甲酯，3-氟-4' -[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(3-甲基_2_氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-5-基)_丙基]-3'-三氟甲基-联苯-4-甲酸，6- {3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (3-甲基-2-氧代-2，3- 二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-苯氧基}-哒嗪-3-甲酸，2- {3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-I-甲基-2- (3-甲基-2-氧代-2，3- 二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-苯氧基}-嘧啶-5-甲酸甲酯，2- {3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-I-甲基-2- (3-甲基-2-氧代-2，3- 二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-苯氧基}-嘧啶-5-甲酸，6- {3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3,4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-烟酸甲酯，6- {3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3,4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-烟酸，2- {3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3,4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-2_甲基-丙酸乙酯，2- {3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3,4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-2_甲基-丙酸，2-氯-6- {3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3，4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-烟酸甲酯，2-氯-6- {3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3，4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-烟酸，4-氯-6- {3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3，4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-烟酸甲酯，4-氯-6-{3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3，4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-烟酸，5-氯-6-{3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3，4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-烟酸甲酯，5-氯-6-{3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3，4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-烟酸，6-{3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3，4- 二氢-2H ！-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-2_三氟甲基-烟酸乙酯，6- {3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3,4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-2_三氟甲基-烟酸，2-氯-4- {3-氯-4-[ (1R，2R) -3,3,3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3， 4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-苯甲酸甲酯或(1S，2S)对映异构体，2-氯-4- {3-氯-4-[ (1S，2S) -3,3,3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3， 4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-苯甲酸甲酯或(1R，2R)对映异构体，2-氯-4- {3-氯-4-[ (1R，2R) -3,3,3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3， 4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-苯甲酸或(1S，2S)对映异构体， 2-氯-4- {3-氯-4-[ (1S，2S) -3,3,3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-苯甲酸或(1R，2R)对映异构体，4-{3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3,4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-2_三氟甲基-苯甲酸，5-氯-6-{3-氯-4-[ (1R，2R) -3,3,3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3， 4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-烟酸甲酯或(1S，2S)对映异构体，5-氯-6- {3-氯-4-[ (1S，2S) -3,3,3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3， 4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-烟酸甲酯或(1R，2R)对映异构体，5-氯-6- {3-氯-4-[ (1R，2R) -3,3,3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3， 4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-烟酸或(1S，2S)对映异构体，5-氯-6- {3-氯-4-[ (1S，2S) -3,3,3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3， 4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-烟酸或(1R，2R)对映异构体，2- {3-氯-4- [，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3,4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基} -4-三氟甲基-嘧啶-5-甲酸甲酯，2- {3-氯-4- [3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3,4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)_丙基]-苯氧基}_嘧啶-5-甲酸甲酯，5- {3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3,4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)_丙基]-苯氧基}_吡嗪-2-甲酸甲酯，5- {3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3,4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-吡嗪-2-甲酸，2- {3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-I-甲基-2- (3-甲基-2-氧代-2，3- 二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-苯氧基} -2-甲基-丙酸乙酯，2- {3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-I-甲基-2- (3-甲基-2-氧代-2，3- 二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-苯氧基} -2-甲基-丙酸，{3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (3-甲基-2-氧代_2，3- 二氢苯并噁唑-5-基)-丙基]-苯甲酰基氨基}-乙酸叔丁酯，{3-氯-4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (3-甲基-2-氧代_2，3- 二氢苯并噁唑-5-基)-丙基]-苯甲酰基氨基}-乙酸， 及其药用盐。
17.根据权利要求1的式I化合物，其选自由以下化合物组成的组 4- {4-氯-3-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3,4- 二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-2_氟-苯甲酸，3'-氯-3-氟-4' -[(1R，2R)_3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(4-甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-联苯-4-甲酸或(1S，2S)对映异构体，`,3' -二氯-4' -[2-(1，3-二甲基-2-氧代-2，3-二氢-IH-苯并咪唑-5-基)-3， 3,3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-联苯-4-甲酸，3'-氯-3-氟-4' -[(1S，2S)_3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-联苯-4-甲酸或(1R，2R)对映异构体，3'-氯-4-氟-4' -[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2-(3-甲基-2-氧代-2，3-二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-联苯-3-甲酸，4-{3-氯-4-[2- (4-氰基-3，5- 二甲基-苯基)_3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-2_氟-苯甲酸，2-氯-4- {3-氯-4-[2- (4-氰基-3，5- 二甲基-苯基)_3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-苯甲酸，6- {3-氯-4-[2- (4-氰基-3，5- 二甲基-苯基)_3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-烟酸，5-氯-6-{3-氯-4-[2-(4-氰基-3，5-二甲基-苯基)-3,3,3-三氟-2-羟基-1-甲基-丙基]-苯氧基}-烟酸，2-氯-6- {3-氯 _4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (3-甲基-2-氧代-2，3- 二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-苯氧基}-烟酸，4-氯-6- {3-氯 _4-[3，3，3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (3-甲基-2-氧代-2，3- 二氢-苯并噁唑-5-基)-丙基]-苯氧基}-烟酸，2-氯-4- {3-氯-4-[ (1S，2S) -3,3,3-三氟-2-羟基-1-甲基-2- (4-甲基-3-氧代-3， 4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-6-基)-丙基]-苯氧基}-苯甲酸或(1R，2R)对映异构体， 及其药用盐。
18. 一种用于制备根据权利要求1至17中任一项的式I化合物的方法，所述方法包括 用三氟甲基三甲基硅烷和合适的氟化物处理式II化合物
19.药物组合物，其包含根据权利要求1至17中任一项的化合物以及药用载体和/或辅剂。
20.根据权利要求19的药物组合物，其用于治疗和/或预防与糖皮质激素受体调节有关的疾病。
21.根据权利要求1至17中任一项的化合物，其用作治疗活性物质。
22.根据权利要求1至17中任一项的化合物，其用作用于治疗和/或预防与糖皮质激素受体调节有关的疾病的治疗活性物质。
23.根据权利要求22的化合物，其用作用于治疗和/或预防糖尿病的治疗活性物质。
24.根据权利要求1至17中任一项的化合物，其与另一种抗糖尿病药组合用作治疗活性物质。
25.一种用于治疗和/或预防与糖皮质激素受体调节有关的疾病的方法，所述方法包括将治疗活性量的根据权利要求1至17中任一项的化合物对需要它的人类或动物给药的步骤。
26.根据权利要求1至17中任一项的化合物在制备药物中的应用，所述的药物用于治疗和/或预防与糖皮质激素受体调节有关的疾病。
27.根据权利要求沈的应用，其用于治疗和/或预防糖尿病。
28.基本上如上所述的新型化合物，工艺和方法以及这些化合物的应用。
全文摘要
本发明涉及式(I)化合物及其药用盐，其中R1a至R1e，R2，R3和R5如说明书和权利要求书中所定义，并且R4表示双环杂芳基或氰基苯基。所述化合物是糖皮质激素受体拮抗剂，可用于治疗和/或预防疾病如糖尿病，异常脂血症，肥胖病，高血压，心血管疾病，肾上腺失调或抑郁症。
文档编号C07D401/12GK102356068SQ201080012436
公开日2012年2月15日 申请日期2010年3月23日 优先权日2009年3月26日
发明者丹尼尔·洪齐格, 乌尔丽克·奥布斯特森德, 克里斯蒂安·勒纳, 皮尔斯·沃尔德迈尔, 维尔纳·米勒, 菲利普·普夫利格 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司