专利名称：一种环己肽类化合物及其盐的分离纯化方法
技术领域：
本发明涉及一种环己肽类化合物或其药学上可接受盐的分离纯化方法，更具体的涉及卡泊芬净的分离纯化方法。
背景技术：
卡泊芬净(caspofimgin)为肺念菌素B。的半合成衍生物，其醋酸盐于2001年2月在美国首次上市。卡泊芬净结构式如式I所示。本品具有广谱抗真菌活性，适用于食管念珠菌病，以及其它药物如两性霉素B、两性霉素B脂质体、伊曲康唑等治疗无效或不耐受的侵入性曲霉病。
权利要求
1.一种环己肽类化合物或其药学上可接受的盐的纯化方法，其特征在于采用经大孔吸附树脂分离纯化。
2.根据权利要求1所述的方法，其中环己肽化合物为卡泊芬净。
3.如权利要求1或2所述的方法，其包括以下步骤1)取卡泊芬净粗品，上样大孔吸附树脂柱；2)用含10% 45%有机溶剂的水溶液洗脱卡泊芬净，洗脱液浓缩，得卡泊芬净或其Τττ . ο3)任选地，将步骤幻所得产物溶解于醇类溶剂或水中，滴加反溶剂，析出固体，过滤得卡泊芬净或其盐。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的方法，其特征在于可以采用1-2次大孔吸附树脂纯化，优选采用两次大孔吸附树脂纯化。
5.根据权利要求1-3所述的方法，其中大孔吸附树脂选自HP系列、SP系列、Amberlite XAD系列、Hz系列等极性或非极性大孔吸附树脂，优选HP20SS、HZ832、HZ20SS、HZ818树脂。
6.据权利要求1-3所述的方法，大孔吸附树脂洗脱液中水溶液为酸性或中性水溶液， 优选为酸性水溶液。
7.根据权利要求6所述的方法，其中酸性水溶液选自盐酸水溶液、醋酸水溶液、三氟醋酸水溶液、高氯酸水溶液、硫酸水溶液；优选醋酸水溶液。
8.根据权利要求7所述的方法，醋酸水溶液选自0.1 % 5 %的醋酸水溶液，优选自 0.5% 2%的醋酸水溶液。
9.根据权利要求5所述的方法，其中酸性水溶液pH值为2.5 3. 0。
10.根据权利要求1-3所述的方法，大孔吸附树脂洗脱液中有机溶剂选自甲醇、乙醇、 丙酮、乙腈、异丙醇。优选乙腈、乙醇、丙酮，最优选为乙腈。
11.根据权利要求1-3所述的方法，洗脱剂中有机溶剂的体积含量为10% 45%，优选 10% 20%，最优选12% 15%。
12.根据权利要求1-3所述的方法，粗品样品量和树脂体积比选自1 10 1 300(克毫升)，优选1 50 1 150(克毫升)。
全文摘要
本发明涉及一种环己肽类化合物或其药学上可接受盐的分离纯化方法。所述的环己肽类化合物结构式如式I所示。
文档编号C07K1/14GK102153616SQ201010606370
公开日2011年8月17日 申请日期2010年12月27日 优先权日2010年12月27日
发明者俞旭峰, 张福利, 朱国荣, 杨春波, 潘林玉, 王环, 裘鹏程, 阳凯 申请人:上海医药工业研究院, 浙江海正药业股份有限公司