专利名称：一种盐酸头孢卡品酯及其中间体的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种头孢菌素的制备方法，具体涉及一种盐酸头孢卡品酯及其中间体的制备方法。
背景技术：
盐酸头孢卡品酯(cefcapene pivoxil hydrochloride，结构式如式i所示)，化学名称为(6R，7R)-3-((氨基羰基)氧)甲基-7-(((Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酰) 氨基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4. 2. 0]辛-2-烯-2-羧酸(2，2- 二甲基氧丙氧基甲基)酯盐酸盐一水合物，是由日本盐野义公司(Shionogi)开发的具有丙戊氧甲基的广谱和对β -内酰胺酶稳定的口服抗生素，1997年7月在日本以商品名Flomox上市，用于治疗呼吸系统和泌尿系统的感染，眼科和耳鼻喉的感染以及皮肤和软组织的感染，具有很强的临床应用优势。
权利要求
1.-种式ii所示的头孢卡品酸或其酯、盐、水合物、酯的盐、酯的盐的水合物的制备方
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述头孢卡品酸(ii)的酯为式vii所示的头孢卡品酯，
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述头孢卡品酸(ii)的酯的盐的水合物为式i所示的盐酸头孢卡品酯一水合物，
4.如权利要求1 3任一所述的制备方法，其特征在于步骤(1)所述有机溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺，N, N-二甲基乙酰胺、丙酮、甲基乙基酮和二氧六环。
5.如权利要求1 3任一所述的制备方法，其特征在于步骤(1)的反应温度为-25 10°C。
6.如权利要求1 3任一所述的制备方法，其特征在于步骤(1)所述碱选自三乙胺、 二异丙胺、二异丙基乙胺、三丁胺、四甲基胍、N-甲基吗啡啉和1，8_ 二氮杂双环[5. 4. 0] 十一碳-7-烯。
7.如权利要求1 3任一所述的制备方法，其特征在于步骤(1)中成钠盐所用碱选自乙酸钠、碳酸氢钠、碳酸钠和异辛酸钠。
8.如权利要求1 3任一所述的制备方法，其特征在于步骤(2)的反应温度为-10 10°C。
9.如权利要求1 3任一所述的制备方法，其特征在于步骤(2)的反应溶剂为甲醇、 乙醇、丙醇、异丙醇、丙酮、四氢呋喃或乙腈。
10.如权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于步骤(3)的有机溶剂选自二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃、乙腈和丙酮。
11.如权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于步骤(3)的反应温度为-10 10°C。
12.如权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于步骤(3)中所述碱选自碳酸钾、 碳酸钠、碳酸氢钠和碳酸氢钾。
13.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于步骤(4)的反应溶剂低级酮、低级醇的混合液。
14.如权利要求13所述的制备方法，其特征在于所述低级酮选自丙酮、丁酮、异丁酮和甲基异丁基酮；所述低级醇选自甲醇、乙醇、丙醇和异丙醇。
15.如权利要求13所述的制备方法，其特征在于盐酸与低级酮、低级醇的比例为 1 1 10 1 10。
16.如权利要求15所述的制备方法，其特征在于盐酸与低级酮、低级醇的比例为 1 ； 1 5 ； 1 5ο
全文摘要
本发明涉及一种盐酸头孢卡品酯及其中间体的制备方法，该方法是以7-DACA(iii)为原料，先后与头孢卡品酯侧链酸(iv)、氨基甲酰化试剂发生缩合反应，得到叔丁氧羰基头孢卡品酸钠盐(vi)，然后脱去氨基保护基，得到头孢卡品酸(ii)，再与特戊酸碘甲酯进行酯化反应，与盐酸成盐得到盐酸头孢卡品酯水合物(i)(流程图如下)。本发明制备方法原料廉价易得、反应步骤少、收率高、中间体和产品纯度高、适合工业化生产。
文档编号C07D501/34GK102485727SQ20101056903
公开日2012年6月6日 申请日期2010年12月2日 优先权日2010年12月2日
发明者吕健, 孙会谦, 张宏武, 武仙英, 陈玉洁, 马玉秀, 龚登凰 申请人:石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司