专利名称：一种对羟基苯乙酸的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种对羟基苯乙酸的合成方法，特别是用硼氢化物还原对羟基扁桃 酸合成对羟基苯乙酸的方法，属于医药化工领域。
背景技术：
对羟基苯乙酸(4-Hydroxyphenylacetic acid)，分子式 C8H8O3,分子量 I52.2，通
常为白色至淡黄色针状结晶，熔点151-153 ，能升华，易溶于热水、乙醇、乙醚和乙酸 乙酯等溶剂，可溶于冷水。对羟基苯乙酸可用作医药和农药中间体，特别是大量用于抗 高血压药物阿替洛尔生产。用其氨化可生产对羟基苯乙酰胺，醚化可生产对甲氧基苯乙 酸，酯化可生产对羟基苯乙酸甲醋，还原可生产对羟基苯乙醇，对羟基苯乙酸的这些衍 生物主要用于医药领域。发明人曾在《精细与专用化学品》2000年，第5期，第18-19页详细介绍了对羟 基苯乙酸生产方法。早期合成一般采用对氨基苯乙酸重氮化、水解路线生产，即先将对 氨基苯乙酸溶于碱溶液制成钠盐，再加人硫酸，在低温下滴加亚硝酸钠溶液，加毕后反 应半小时，将所得的重氮液滴加到热的稀硫酸中水解，水解反应完成液经脱色、过滤、 冷却后用乙酸乙醋萃取，回收溶剂得成品，收率约85%。对羟基苯乙酸也可用对羟基苯 乙氰水解制备，即将对羟基苯乙氰、硫酸和水混合，加热回流水解，将所得的水解液倒 人冰水中，结晶、过滤、洗涤、溶剂萃取、重结晶即得成品，收率约92%。以上两条路 线在原料来源、原料价格、产品质量和生产成本上已逐步失去市场竞争力。上世纪90年 代开始，国内外主要采用苯酚和乙醛酸合成对羟基扁桃酸，再还原脱羟基生产对羟基苯 乙酸的工艺路线，化学反应式如下
权利要求
1.一种用对羟基扁桃酸还原合成对羟基苯乙酸方法，其特征在于用硼氢化物作还原 剂在碱性溶液中还原对羟基扁桃酸钠生成对羟基苯乙酸盐，再经酸化、冷却、结晶、分 离得到对羟基苯乙酸产品。
2.根据权利要求1所述方法，其特征在于采用的硼氢化物是硼氢化钠或硼氢化钾。
3.根据权利要求1所述方法，其特征在于碱性溶液是0.5-2.0mOl/L氢氧化钠或氢氧化 钾溶液。
4.根据权利要求1所述方法，其特征在于反应投料时对羟基扁桃酸钠和硼氢化物的摩 尔比为 1 0.25-0.5。
5.根据权利要求1所述方法，其特征在于还原反应温度为60-120°C。
6.根据权利要求1所述方法，其特征在于反应完成后用酸溶液调整反应液pH2-3，使 对羟基苯乙酸完全游离出来。
全文摘要
本发明公开一种对羟基扁桃酸还原合成对羟基苯乙酸方法，其特征在于用硼氢化钠或硼氢化钾作还原剂，在碱性溶液中60-120℃下还原对羟基扁桃酸钠生成对羟基苯乙酸盐，再经酸化、冷却、结晶、分离得到对羟基苯乙酸产品。本方法合成反应在常温常压下进行，制得对羟基苯乙酸产品含量98.7％，总收率95.7％。本发明方法原料利用率高，适合大批量生产。
文档编号C07C51/377GK102010325SQ20101055383
公开日2011年4月13日 申请日期2010年11月22日 优先权日2010年11月22日
发明者崔风歧, 李建生 申请人:天津市职业大学