专利名称：普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物及其结晶和制备方法
技术领域：
本发明涉及一种新颖的2-乙酰氧基-5-( α -环丙基羰基-2-氟苄基)_4，5,6, 7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶盐酸盐乙酸溶剂合物和该溶剂合物的结晶及其制备方法。
背景技术：
普拉格雷乙酰氧基-5- ( α -环丙基羰基-2-氟苄基)_4，5，6，7_四氢噻吩并 [3,2-c]吡啶，式I化合物)为新一代ADP受体拮抗剂，是一种新的前药类型的抗血小板药物，其药效要比已上市的ADP受体拮抗药氯吡格雷强，如对于大鼠由ADP诱导产生的血小板聚集，口服普拉格雷所产生的药效比氯吡格雷强十倍。普拉格雷的活性代谢物血浆浓度也比氯吡格雷的活性代谢物血浆浓度高十倍，这表明普拉格雷具有很大的市场潜力。
权利要求
1.式II的普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物或其结晶。
2.根据权利要求1所述的普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物或其结晶，其乙酸的含量为 0. 1 2mol/mol式II化合物。
3.根据权利要求2所述的普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物或其结晶，其乙酸的含量为 0. 5 1. 5mo/mol式II化合物。
4.根据权利要求3所述的普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物或其结晶，其乙酸的含量为 lmol/mol式II化合物。
5.根据权利要求1至4任一项所述的普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物或其结晶，其式II 的乙酸溶剂合物或其结晶，在其粉末X-射线衍射图谱中，在衍射角度O θ )分别为8. 56°， 10. 35 °，11. 67 °，12. 42 °，12. 95 °，14. 08 °，16. 01 °，17. 43 °，18. 65 °，23. 78 °， 24.53° ^P 26. 00°处具有特征峰。
6.权利要求1所述的普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物或其结晶的制备方法，包括以下步骤(a).将式I化合物溶解于溶剂中；(b).再向其中加入氯化氢和乙酸。
7.权利要求6所述的普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物或其结晶的制备方法，所述溶剂为乙酸或乙酸乙酯。
8.权利要求1所述的普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物或其结晶的制备方法，包括以下步骤(a).将式I化合物溶解于乙酸中；(b).再向其中通入氯化氢气体或加入含氯化氢的物质。
9.权利要求1所述的普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物或其结晶的制备方法，包括以下步骤(a).将式II化合物溶解于溶剂中；(b).再向其中加入乙酸。
10.根据权利要求6至9任一项所述的普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物或其结晶的制备方法，其还包括步骤(c).将所得式II的化合物的乙酸溶剂合物或其结晶进行重结晶。
11.权利要求1所述的普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物或其结晶作为有效成分的药物。
12.权利要求1所述的普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物或其结晶在制造用于预防或治疗温血动物的血栓形成或栓塞引起的疾病的药物中的用途。
全文摘要
本发明公开了一种新颖的2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶(式I)盐酸盐乙酸溶剂合物或该溶剂合物的结晶；以及该溶剂合物或其结晶的制备方法。本发明提供的普拉格雷盐酸盐乙酸溶剂合物或其结晶具有比普拉格雷盐酸盐更好的稳定性及溶解性，更有利于药物制剂制备中的应用。
文档编号C07D495/04GK102212071SQ20101014171
公开日2011年10月12日 申请日期2010年4月8日 优先权日2010年4月8日
发明者俞雄, 朱雪焱, 杨玉雷, 潘红娟, 程兴栋, 童玲, 袁哲东 申请人:上海医药工业研究院