专利名称：吉非替尼的制备方法
技术领域：
本发明属于化学药物制备的技术领域，具体地涉及4-(3-氯-4-氟苯基胺基)-7_甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉(吉非替尼(Gefitinib))的制备方法。
背景技术：
吉非替尼(Gefitinib)是由Astra Zeneca公司开发的一种针对EGFR酪氨酸激酶的小分子抑制剂。2002年首次于日本上市，治疗其它化疗无效或不适合化疗的局部晚期或者复发的非小细胞肺癌，2003年5月在美国及澳大利亚获准作为三线单一治疗药物用于晚期非小细胞肺癌，它是第一个用于实体瘤治疗的针对特定靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂。吉非替尼在2005年2月25日经国家食品药品监督管理局(SFDA)批准正式在中国上市(商品名吉非替尼)用于治疗接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。吉非替尼为下式的4- (3-氯-4-氟苯基胺基)-7-甲氧基-6- (3_吗啉丙氧基)喹唑啉
权利要求
1.一种吉非替尼(I)的制备方法，
2.根据权利要求1所述的吉非替尼的制备方法，其特征在于，该适当的溶剂为惰性溶剂。
3.根据权利要求2所述的吉非替尼的制备方法，其特征在于，该惰性溶剂选自丙酮、二噁烷、四氢呋喃、乙腈、苯、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、二氯甲烷、氯仿及类似溶齐IJ。
4.根据权利要求1所述的吉非替尼的制备方法，其特征在于，该适当温度为室温。
5.根据权利要求1所述的吉非替尼的制备方法，其特征在于，该适当温度为15至 40 "C。
6.根据权利要求1所述的吉非替尼的制备方法，其特征在于，该反应促进剂选自偶氮二羧酸二乙酯、偶氮二羧酸二异丙酯、偶氮二羧酸二丙酯、偶氮二羧酸二甲酯及其类似物质。
7.根据权利要求1所述的吉非替尼的制备方法，其特征在于，该反应促进剂还包括三苯基膦或三苯基膦-PEG-衍生物。
8.根据权利要求1所述的吉非替尼的制备方法，其特征在于，使用偶氮二羧酸二异丙酯和三苯基膦作为反应促进剂。
9.根据权利要求8所述的吉非替尼的制备方法，其特征在于，三苯基膦与偶氮二羧酸二异丙酯的摩尔比为1 1-10 1或1 1-1 10。
10.根据权利要求1所述的吉非替尼的制备方法，其特征在于，4-(3-羟基丙基)-吗啉与式(II)化合物的摩尔比为1 1-10 1。
11.根据权利要求1所述的吉非替尼的制备方法，其特征在于，三苯基膦与式(II)化合物的摩尔比为1 1-10 1。
全文摘要
本发明涉及一种4-(3-氯-4-氟苯基胺基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉(吉非替尼，I)的制备方法。根据本发明的制备吉非替尼的方法，其特征是使用吉非替尼的中间体4-(3-氯-4-氟苯胺基)-6-羟基-7-甲氧基-喹唑啉与4-(3-羟基丙基)-吗啉在适当条件下经醚化反应得到目标产物吉非替尼。吉非替尼(I)。
文档编号C07D239/94GK102153518SQ20101010910
公开日2011年8月17日 申请日期2010年2月11日 优先权日2010年2月11日
发明者刘赟, 王先桓, 赵长阔 申请人:江苏德芳医药科研有限公司