β-咔啉碱衍生物类化合物及其应用的利记博彩app

专利名称：β-咔啉碱衍生物类化合物及其应用的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及药物化合物，尤其是生物碱类化合物，更具体涉及通式(I) β -咔啉碱衍生物类化合物及其应用。
背景技术：
咔啉碱化合物是一大类天然来源或化学合成的生物碱，这类化合物具有广 谱的药理活性，如抗肿瘤、抗菌、抗寄生虫、抗病毒等等。2000年以前，国内外的研究报 道主要集中在这类化合物的神经药理活性方面。2000年以来，β-咔啉碱化合物的抗 肿瘤活性引起了人们的兴趣，国内外文献描述了大量咔啉碱化合物的合成及其抗肿 瘤活性。如 Ishida 等[Bioorg. Med. Chem. Lett. 9 (1999) 3319-3324.]对去氢路马它蓬碱 的7、9位进行结构修饰与体外抗肿瘤活性构效关系研究。Xiao等[Bioorg. Med. Chem. Lett. 11(2001)437-441.]合成了 一系列3-氨基烷基酰胺基和3-烷基氨基烷基酰氨 基取代的β-咔啉碱衍生物，并证实其具有DNA嵌入活性和体外抗肿瘤活性。Song等 [Bioorg. Med. Chem. Lett. 12 (2002) 1129-1132]对 β-咔啉母核的 1，4，5，6，7 等位点进行 了结构修饰，证实咔啉类生物碱是与细胞分裂周期密切相关的周期蛋白依赖性蛋白 激酶(cyclin-d印endent kinases, CDK)的特异性抑制剂。Boursereau 等(Bioorg. Med. Chem. Lett. 14(2004)5841-5844.)试图用简单的取代基团替代海洋来源的β -咔啉生物碱 Manzamine A的1位复杂的取代基团并保留其显著的抗肿瘤活性，该研究小组设计、合成了 一系列1位简单氨基侧链基团取代的β-咔啉生物碱并评价了其体外抗肿瘤活性。^iao等 [Bioorg. Med. Chem. 14(2006)6998-7010.]研究发现β _咔啉-氨基酸酯共聚物对人肿瘤细 胞系具有显著的细胞毒性。Formagio等[Bioorg. Med. Chem. 16(2008)9660-9667.]等合成 了一系列1位取代苯基、3位氧氮唑基取代的β-咔啉衍生物并证实其具有良好的体外肿瘤 活性。近年来，我们以最具代表性的β -咔啉碱——去氢骆驼蓬碱的化学结构为基础， 对β-咔啉环的1、2、3、7和9等5个结构位点进行了修饰改造与抗肿瘤构效关系研究，如 在β -咔啉环的1位引入了脂肪烷基取代基、芳烷基取代基；在3位引入了羧酸酯基、酰胺 基、醛基、羟甲基等，在9位引入了脂肪烷基取代基、芳烷基取代基等，并筛选了发现了一些 具有良好体内外抗肿瘤活性的β-咔啉碱衍生物[Bioorg. Med. Chem. 12(2004) 4613-4623 ； Eur. J. Med. Chem. 40 (2005) 249-257 ；Eur. J. Med. Chem. 40 (2005) 991-1001 ；Eur. J. Med. Chem. 44 (2009) 533-540.]。但研究发现，绝大部分β -咔啉碱衍生物不是水溶性不好，就是 抗肿瘤活性不够高，从而限制了其应用前景。为此，本申请提供一类新型的咔啉碱类衍 生物，该类新型β -咔啉碱类衍生物不仅具有良好的水溶性，同时还具有显著的抗肿瘤活 性。

发明内容
本发明的目的在于，提供一种水溶性良好、且具有显著抗肿瘤活性的新型β -咔
其中R1选自氢、Ch烷基、芳基Cp6烷基和CH2NH (CH2) mN [ (CH2) nCH3] 2，其中m为2_6中的 任意整数，η为0-4中的任意整数；R3选自氢和CH2NH(CH2)mN[ (CH2)nCHJ2，其中m为2-6中的任意整数，η为0_4中的 任意整数；R9选自氢、Cp6烷基和芳基Cp6烷基；R1、R9中所述芳基为苯基或取代基取代的苯基，所述取代基选自羟基、硝基、商 素、氨基、C1^4烷基、CV4烷氧基和Cy烷基氨基。并且(1)当R3和R9为氢时，R1不为氢或Ch烷基或芳基C^6烷基；(2)当R3为氢、R9为CV6烷基或芳基CV6烷基时，R1不为氢或C^4烷基或芳基C^6焼基。优选地，R1选自氢、甲基、乙基、芳基CV3烷基和CH2NH (CH2) mN [ (CH2) nCH3] 2，其中m为 2-4中的任意整数，η为0-3中的任意整数；R3选自氢、CH2NH(CH2)mN[ (CH2)nCHj2，其中m为 2-4中的任意整数，η为0-3中的任意整数；R9选自氢、C1^6烷基或芳基C^4烷基。更优选地，R1选自氢、甲基、4-甲氧基苯基、3，4，5_三甲氧基苯基和CH2NH(CH2) mN [ (CH2) nCH3] 2，其中 m=3 或 4，n = 0 或 1。R3 选自氢、CH2NH (CH2) mN [ (CH2) nCH3] 2，其中 m = 3或4，η = 0或1 ;R9选自正丁基、异丁基、苄基、4-氟苄基、3-氯苄基和3-苯基丙基。按照本发明，最优选化合物选自下列化合物
1-(4-甲氧基)苯基-3-[N-(2-二乙基氨基)_-乙基]-甲基氨基-β-咔啉
1-(4-甲氧基)苯基-3-[N-(3-二甲基氨基)_丙基]-甲基氨基-β-咔啉
1-(4-甲氧基)苯基-3-[N-(3-二乙基氨基)_丙基]-甲基氨基-β-咔啉
1-(4-甲氧基)苯基-3-瞧-二.乙基氨基)_丁基]_甲基氨基-β-咔啉;
3-[Ν-(3_:二甲基氨基)_丙基]-甲基氨基-β-咔啉
3-[Ν-(3_:二乙基氨基)_丙基]-甲基氨基-β-咔啉
3-[Ν-(2-二乙基氨基)_乙基]_甲基氨基-9-甲基_β -咔啉；
3-[Ν-(3_:二甲基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-甲基_β -咔啉；
3-[Ν-(3_:二乙基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-甲基_β -咔啉；
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啉碱衍生物类化合物。本发明的另一目的是提供一种包含上述β -咔啉碱衍生物类化合物的药物组合 物，该药物组合物可被用来治疗癌症。本发明的再一目的是提供上述β -咔啉碱衍生物类化合物在制备治疗癌症药物 方面的用途。本发明所述的β -咔啉碱衍生物类化合物，具有通式(I)的结构
3-N-4-二乙基氨基-丁基]_甲基氨基-9-甲基-β-咔啉；
3-N-2-二乙基氨基-乙基]_甲基氨基-9--正丁基-β-咔啉；
3-N-3-二甲基氨基-丙基]_甲基氨基-9--正丁基-β-咔啉；
3-N-3-二乙基氨基-丙基]_甲基氨基-9--正丁基-β-咔啉；
3-N-4-二乙基氨基-丁基]_甲基氨基-9--正丁基-β-咔啉；
3-N-2-二乙基氨基-乙基]_甲基氨基-9--苄基-β-咔啉；
3-N-3-二甲基氨基-丙基]_甲基氨基-9--苄基-β-咔啉；
3-N-3-二乙基氨基-丙基]_甲基氨基-9--苄基-β-咔啉；
3-N-4-二乙基氨基-丁基]_甲基氨基-9--苄基-β-咔啉；
3-N-2-二乙基氨基-乙基]_甲基氨基-9--(4-m)苄基-β-咔啉；
3-N-3-二甲基氨基-丙基]_甲基氨基-9--(4-m)苄基-β-咔啉；
3-N-3-二乙基氨基-丙基]_甲基氨基-9--(4-m)苄基-β-咔啉；
3-N-4-二乙基氨基-丁基]_甲基氨基-9--(4-m)苄基-β-咔啉；
3-N-2-二乙基氨基-乙基]_甲基氨基-9--(3-氯)苄基-β-咔啉；
3-N-3-二甲基氨基-丙基]_甲基氨基-9--(3-氯)苄基-β-咔啉；
3-N-3-二乙基氨基-丙基]_甲基氨基-9--(3-氯)苄基-β-咔啉；
3-N-4-二乙基氨基-丁基]_甲基氨基-9--(3-氯)苄基-β-咔啉；
3-N-2-二乙基氨基-乙基]_甲基氨基-9--(3-苯基丙基)-β-咔啉；
3-N-3-二甲基氨基-丙基]_甲基氨基-9--(3-苯基丙基)-β-咔啉；
3-N-3-二乙基氨基-丙基]_甲基氨基-9--(3-苯基丙基)-β-咔啉；
3-N-4-二乙基氨基-丁基]_甲基氨基-9--(3-苯基丙基)-β-咔啉；
3-N-3-二甲基氨基-丙基]_甲基氨基-1-甲基-β-咔啉；
3-N-2-二乙基氨基-乙基]_甲基氨基-1，9-二甲基-β-咔啉；
3-N-3-二甲基氨基-丙基]_甲基氨基-1，9-二甲基-β-咔啉；
3-N-3-二乙基氨基-丙基]_甲基氨基-1，9-二甲基-β-咔啉；
3-N-4-二乙基氨基-丁基]_甲基氨基-1，9-二甲基-β-咔啉；
3-N-2-二乙基氨基-乙基]_甲基氨基-9--正丁基-ι-甲基-β-咔啉
3-N-3-二甲基氨基-丙基]_甲基氨基-9--正丁基-ι-甲基-β-咔啉
3-N-3-二乙基氨基-丙基]_甲基氨基-9--正丁基-ι-甲基-β-咔啉
3-N-4-二乙基氨基-丁基]_甲基氨基-9--正丁基-ι-甲基-β-咔啉
3-N-2-二乙基氨基-乙基]_甲基氨基-9--苄基-1-甲基-β-咔啉；
3-N-3-二甲基氨基-丙基]_甲基氨基-9--苄基-1-甲基-β-咔啉；
3-N-3-二乙基氨基-丙基]_甲基氨基-9--苄基-1-甲基-β-咔啉；
3-N-4-二乙基氨基-丁基]_甲基氨基-9--苄基-1-甲基-β-咔啉；
3-N-2-二乙基氨基-乙基]_甲基氨基-9--(4-氟)苄基-1-甲基咔啉
3-N-3-二甲基氨基-丙基]_甲基氨基-9--(4-氟)苄基-1-甲基咔啉
3-N-3-二乙基氨基-丙基]_甲基氨基-9--(4-氟)苄基-1-甲基咔啉
3-N-4-二乙基氨基-丁基]_甲基氨基-9--(4-氟)苄基-1-甲基咔啉
3-N-2-二乙基氨基-乙基]_甲基氨基--9-(3-苯基丙基)-1-甲基-β-咔啉
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3-[Ν-(3-二甲基氨基)_丙基]_-甲基氨基-9- (3-苯基丙基)-1-甲基-β -咔啉
3-[Ν-(3-二:乙基氨基)-丙基]--甲基氨基-9- (3-苯基丙基)-1-甲基-β -咔啉
3-[Ν-(4-Z乙基氨基)_ 丁基]_-甲基氨基-9- (3-苯基丙基)-1-甲基-β -咔啉
Dtt1-(3,4,5-三甲氧基)苯基-3--[Ν-(3-二甲基氨基)_丙基]-甲基氨基_β-咔时小；
Dtt1-(3,4,5-三甲氧基)苯基-3--[Ν-(3-二乙基氨基)_丙基]-甲基氨基_β-咔时小；
1-(3,4,5-三甲氧基)苯基-3-[Ν-(2-二乙基氨基)_乙基]-甲基氨基-9-甲基咔啉；
1-(3,4,5-三甲氧基)苯基-3-[Ν-(3-二甲基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-甲基咔啉；
1-(3,4,5-三甲氧基)苯基-3-[Ν-(3-二乙基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-甲基咔啉；
1-(3,4,5-三甲氧基)苯基-3-[N-(4-二乙基氨基)_ 丁基]-甲基氨基-9-甲基咔啉；
1-(3,4,5-三甲氧基)苯基-3-[Ν-(2-二乙基氨基)-乙基]-甲基氨基-9-正丁基咔啉；
1-(3,4,5-三甲氧基)苯基-3-[N-(3-二甲基氨基)-丙基]-甲基氨基-9-正丁基咔啉；
1-(3,4,5-三甲氧基)苯基-3-[N-(3-二乙基氨基)-丙基]-甲基氨基-9-正丁基咔啉；
1-(3,4,5-三甲氧基)苯基-3-[N-(4-二乙基氨基)-丁基]-甲基氨基-9-正丁基咔啉；
1-(3,4，5_ —三甲氧基)苯基-3-[N-(2-二二乙基氨基)-乙基]-甲基氨基-9-(3-苯基丙基)-β_咔啉；
1-(3,4，5_ —三甲氧基)苯基-3-[N-(3-二二甲基氨基)-丙基]-甲基氨基-9-(3-苯基丙基)-β_咔啉；
1-(3,4，5_ —三甲氧基)苯基-3-[N-(3-二二乙基氨基)-丙基]-甲基氨基-9-(3-苯基丙基)-β_咔啉；
1-(3,4,5-三甲氧基)苯基-3-[N(4-r乙基氨基)-丁基]-甲基氨基-9-(3-苯基丙基)-β_咔啉；
1-[N-(2-Z二乙基氨基)_乙基]-甲基氨基-9-正丁基-β -咔啉；
1-[N-(3-二二甲基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-正丁基-β -咔啉；
1-[N-(3-二二乙基氨基)-丙基]-甲基氨基-9-正丁基-β -咔啉；
1-[N-(4-Z二乙基氨基)_ 丁基]-甲基氨基-9-正丁基-β -咔啉；
1-[N-(2-Z二乙基氨基)_乙基]-甲基氨基-9-异丁基-β -咔啉；
1-[N-(3-二二甲基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-异丁基-β -咔啉；
1-[N-(3-二二乙基氨基)-丙基]-甲基氨基-9-异丁基-β -咔啉；
1-[N-(4-Z二乙基氨基)_ 丁基]-甲基氨基-9-异丁基-β -咔啉；
1--[N-2-二乙基氨基)_乙基]_甲基氨基-9-苄基_β -咔啉；
1--[N-3-二甲基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-苄基_β -咔啉；
1--[N-3-二乙基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-苄基_β -咔啉；
1--[N-4-二乙基氨基)_丁基]_甲基氨基-9-苄基_β -咔啉；
1--[N-2-二乙基氨基)_乙基]_甲基氨基-9-(4-氟苄基-β-咔啉
1--[N-3-二甲基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-(4-氟苄基-β-咔啉
1--[N-3-二乙基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-(4-氟苄基-β-咔啉
1--[N-4-二乙基氨基)_丁基]_甲基氨基-9-(4-氟苄基-β-咔啉
1--[N-2-二乙基氨基)_乙基]_甲基氨基-9-(3-氯苄基-β-咔啉
1--[N-3-二甲基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-(3-氯苄基-β-咔啉
1--[N-3-二乙基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-(3-氯苄基-β-咔啉
1--[N-4-二乙基氨基)_丁基]_甲基氨基-9-(3-氯苄基-β-咔啉
1--[N-2-二乙基氨基)_乙基]_甲基氨基-9-(3-苯基丙基)-β-咔啉
1--[N-3-二甲基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-(3-苯基丙基)-β-咔啉
1--[N-3-二乙基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-(3-苯基丙基)-β-咔啉
1--[N-4-二乙基氨基)_丁基]_甲基氨基-9-(3-苯基丙基)-β-咔啉上述最优选化合物以及它们与药学上可接受的酸所形成的盐构成本发明完整内 容的一部分。本发明还涉及药物组合物，包含至少一种式(I)化合物作为活性成分，单独或结 合一种或几种药学上可接受的、惰性的、无毒的赋形剂或载体。在按照本发明的药物组合物中，可以特别提到适用于口服、胃肠外(静脉内、肌肉 或皮下)、经皮或透皮、经鼻、经舌、经眼或呼吸、直肠给药的方式，尤其是片剂或糖衣丸、舌 下片、胶囊剂、栓剂、气雾剂、霜剂、软膏剂、皮肤凝胶、可注射或可饮用制剂、滴眼剂、滴鼻剂寸。本发明的化合物具有抗癌活性，含有至少一种式(I)化合物作为活性成分的药物 组合物可以用于各种癌症的治疗。作为药物，有效剂量因患者年龄、体重、给药途径、疾病性质、严重性以及其所接受 的任何其它治疗而异。下述实施例阐述而非限制本发明。所用原料或试剂是已知产品，或者是按照已知操作制备的产品。实施例和合成步骤中所述化合物的结构是按照常规的光谱学技术(红外光谱、质 谱、核磁共振光谱等)测定的。


图1为化合物1-4的合成路线图；图2为化合物5-30的合成路线图；图3为化合物31-51的合成路线图；图4为化合物52-65的合成路线图；图5为化合物66-89的合成路线图。
具体实施例方式实施例11-(4-甲氧基)苯基-3-[N-(2-二乙基氨基)_乙基]-甲基氨基-β-咔 啉(化合物1)的制备起始原料乙基1- -甲氧基)苯基-β-咔啉-3-羧酸酯按照文献方法合成。步骤(a) :1-(4-甲氧基)苯基_3_羟甲基-β -咔啉的制备乙基1-甲氧基)苯基- β -咔啉-3-羧酸酯(IOmmol)、THF (200ml)、 LiBH4 (30mmol)混合后，室温搅拌反应12h，TLC (石油醚/丙酮=1/1)跟踪检测，反应完毕， 将反应混合液缓慢倒入200ml冰水中，搅拌反应10分钟，滴加浓盐酸至pH 2_3，室温搅拌 2h，混合物加冰水冷却，氢氧化钠溶液调节pH值至9-10，乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水 洗，无水硫酸钠干燥，活性碳脱色，过滤，浓缩至干，丙酮重结晶，得白色或灰白色固体。重复 上述操作可累积足够样品用于下一步反应。步骤(b) :1-(4-甲氧基)苯基- β -咔啉-3-甲醛的制备将步骤(a)得到的3-羟甲基取代的-β -咔啉(IOmmol)、乙腈(250ml)、活性 MnO2 (50mmol)混合，加热回流5小时，TLC跟踪检测。反应完毕，立即过滤除去MnO2,减压浓 缩至干，得黄色固体。将固体溶于乙酸乙酯，活性炭脱色，过滤，减压浓缩，得白色或灰白色 固体。重复上述操作可累积足够样品用于下一步反应。步骤(c)目标化合物1的制备将步骤(b)制备的3-甲醛基取代衍生物Ommol)、N，N_ 二乙基乙二胺(2. 4mmol)、 无水甲醇(12mL)和无水二氯甲烷(6mL)混合，混合液室温搅拌反应，TLC跟踪检测。反应 完毕，减压蒸除溶剂，得粗产品席夫氏碱。该粗产品席夫氏碱不需纯化即可直接用于下一步 还原反应。将上述制备的席夫氏碱粗产品溶于无水甲醇(20mL)并冷却混合液至0°C，随后加 入NaBH3CN(IOmmol)。反应混合液室温搅拌反应M小时，TLC跟踪检测。反应完毕，减压蒸 除溶剂。随后，将残留物溶于二氯甲烷(IOOmL)，碳酸钠水溶液(pH10，50mL)洗涤，然后分出 有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩蒸除溶剂，残留物用硅胶柱层析(流动相=CH2Cl2/ CH30H/NH40H,95 5 1)，减压浓缩至干，得黄色油状物，即为目标化合物1，收率66 % ； IR(KBr, cm-1) ν :2932,2674,1621，1515，1456，1378，1258，1182，1023,756 ；1H NMR(500MHz, D2(HDioxane) δ 8. 24 (s, 1H)，7. 95 (d, J = 8Hz, 1H)，7. 65 (d, J = 8. 5Hz,2H)，7. 46-7. 50 (m, 1H)，7. 37 (d, J = 8Ηζ，1Η)，7. 16-7. 20 (m，1H)，7. 05 (d, J = 9Hz，2H)，4. 71 (s，2H)，3. 78 (s, 3H)，3. 70-3. 73 (m，2H)，3. 60-3. 63(m，2H)，3. 29-3. 34(m，4H)，1. 31 (t，J = 7Hz，6H)， 13CNMR(100MHz, D2(HDioxane) δ 161. 9，143. 4，139. 1，132. 7，131. 8，131. 5，131. 0，130. 8， 122. 5，122. 0，120. 9，119. 3，117. 0，115. 1,112. 4,55. 6,48. 2,48. 1,46. 8,41. 8,8. 2 ； ESI-MS m/z :403. 3 (M+l)+. ESI-MS m/z :403. 3 (M+l)+.将上述得到的黄色油状物溶于4N氯化氢/乙醇溶液(40mL)，室温搅拌反应30分 钟，随后减压蒸除溶剂，得黄色固体，100°c真空干燥2天，以便去除残留溶剂，得黄色固体， 为目标化合物1的盐酸盐。实施例21-(4-甲氧基)苯基-3-[N-(3-二甲基氨基)_丙基]-甲基氨基-β-咔 啉(化合物2)的制备
11
制备方法同实施例1，但步骤(C)以N，N_ 二甲基丙二胺为原料。得黄色油状物，即 为目标化合物 2，收率 42% ；IR(KBr, cnT1) ν :2947,2744,1621，1510，1464，1378，1259，1181， 1024,756 ；1H NMR(500MHz, D2O) δ 8. 20 (s, 1H)，7. 93 (d, J = 8Hz, 1H)，7. 63 (d, J = 9Hz, 2H)，7. 44-7. 48 (m, 1H)，7. 35 (d, J = 8. 5Hz, 1H)，7. 15-7. 18 (m, 1H)，7. 03 (d, J = 8. 5Hz,2H)， 4. 64 (s，2H)，3. 77 (s, 3H)，3. 32-3. 35 (m, 2H)，3. 26-3. 30 (m, 2H)，2. 90 (s,6H)，2. 22-2. 28 (m, 2H) ； 13C NMR(100MHz, D2(HDioxane) δ 161. 9，143. 4，139. 0，132. 7，131. 8，131. 5，131. 0，
130.8，122. 5，122. 0，120. 9，119. 3, 117. 1,115. 1, 112. 4,55. 6,54. 2,47. 7,44. 8,42. 9， 21. 3 ；ESI-MS m/z :389. 3 (Μ+1)+·化合物2盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例31-(4-甲氧基)苯基-3-[N-(3-二乙基氨基)_丙基]-甲基氨基-β-咔 啉(化合物幻的制备制备方法同实施例1，但步骤(c)以N，N- 二乙基丙二胺为原料。得黄色油状物， 即为目标化合物 3，收率 50 % ；IR(KBr, cm-1)ν :2941,2740,1628，1510，1449，1380，1257， 1181,1025,756 ；1H 匪R(500MHz，D2O) δ 8. 34 (s，1H)，8. 11 (d，J = 8. 5Hz，1H)，7. 78 (d，J =9Hz,2H)，7. 62 (t, J = 7Hz, 1H)，7. 51 (d, J = 8Hz, 1H)，7. 33 (t, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 19 (d, J = 8. 5Hz，2H)，4. 75(s，2H)，3. 92(s，3H)，3. 43(t，J = 7. 5Hz，2H)，3. 29-3. 36 (m，6H)， 2. 28-2. 34(m，2H)，1. 35(t，J = 7. 5Hz，6H) ；13C 匪R(125MHz，D2O) δ 162. 3,143. 8,139. 6, 133. 2，132. 2，132. 1，131. 6，131. 2，122. 9，122. 4，121. 6，119. 8，117. 4，115. 5，112. 9,56. 1， 48. 8,48. 2,48. 0,45. 3,21. 2,8. 6 ； ESI-MS m/z :417. 4 (M+l) +·化合物3盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例41-(4-甲氧基)苯基-3-[N-(4-二乙基氨基)_ 丁基]-甲基氨基-β-咔 啉(化合物4)的制备制备方法同实施例1，但步骤(C)以Ν，Ν_ 二乙基丁二胺为原料。得黄色油状物，即 为目标化合物 4，收率 52% ；IR(KBr, cnT1) ν :2965,1621，1509，1461，1379，1257，1181，1028, 750 ；1H NMR(500MHz, D2O) δ 8. 27 (s, 1H)，8· 01 (d, J = 8Hz, 1H)，7· 70 (d, J = 8. 5Hz，2H)， 7. 53 (t, J = 7Hz, 1H)，7· 43 (d, J = 8Hz, 1H)，7· 24 (t, J = 7Hz, 1Η)，7· 11 (d, J = 9Ηζ，2Η)， 4. 69(s，2H)，3· 86(s，3H)，3· 37 (t, J = 5. 5Ηζ，2Η)，3· 23-3. 30(m，6H)，1. 88-1. 96 (m,4H)， 1. 33 (t, J = 7·5Ηζ，6Η) ； 13C 匪R(100MHz，D2(HDioxane) δ 161. 9,143. 3,138. 9,132. 7,
131.8，131. 3(2C)，130. 8，122. 4，121. 9，120. 9，119. 2,117. 0,115. 0,112. 4,55. 6,50. 9， 47. 5,47. 4 (2C) ,22. 9,20. 8,8. 2 ；ESI-MS m/z :431. 4 (M+l)+·化合物4盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例5 3-[N_(3-二甲基氨基)_丙基]-甲基氨基-β-咔啉(化合物5)的制 备起始原料乙基β-咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方法同实施例1，但 步骤(c)以N，N-二甲基丙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物5，收率71% ； IR(KBr, cm_1)v :2941,2748,1634,1466,1380,1342,752 ；1H NMR(500MHz, D2O) δ 8. 87 (s, 1H) ,8. 50 (s, 1H) ,8. 07 (d, J = 8Hz，1H)，7. 69 (t，J = 7Hz, 1H) ,7. 52 (d, J = 8Ηζ，1Η)， 7. 33 (t, J = 7Hz, 1H)，4· 77(s，2H)，3· 40 (t, J = 8Hz，2h)，3· 34 (t, J = 8Hz，2H)，2· 98 (s, 6H) ,2. 28-2. 34(m，2H) ；13C NMR (1 OOMHz, D2O) δ 143. 7，134. 0，133. 6，132. 5，130. 4，127. 2，122. 9，122. 2，119. 1，119. 0，112. 7,54. 4,47. 8,44. 9,43. 1,43. 0,21. 4 ；ESI-MS m/z 283. 2(M+1)+.化合物5盐酸盐制备方法同实施例1。实施例6 3-[N_(3-二乙基氨基)_丙基]-甲基氨基-β-咔啉(化合物6)的制 备起始原料乙基β -咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方法同实施例1，但步骤 (c)以N，N-二乙基丙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物6，收率75% ;IR(KBr， cm-1)ν :2932,2712,1634，1509，1463，1348，1253，1214，1151，1026，762 ；1H NMR(500MHz, D2O) δ 8. 82 (s，1Η)，8· 46 (s, 1H)，8· 00 (d, J = 8Hz, 1H)，7· 65 (t, J = 7. 5Hz, 1Η)，7· 47 (d, J = 8. 5Hz, 1Η)，7· 29 (t, J = 7. 5Hz, 1Η)，4· 76(s，2H)，3· 41 (t, J = 8Ηζ，2Η)，3· 28-3. 34 (m, 6Η)，2. 26-2. 32(m，2H)，1. 33(t，J = 7Ηζ，6Η) ；13C NMR(125MHz，D2O) : δ 143. 8，134. 1， 133. 7，132. 7，130. 5，127. 2，123. 0，122. 3,119. 3,119. 1,112. 9,48. 8,48. 0,47. 9,45. 3, 21. 1,8. 6 ；ESI-MS m/z :311. 4(Μ+1)+·化合物6盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例7 3-[N-(2-二乙基氨基)_乙基]-甲基氨基-9-甲基-β-咔啉(化合 物7)的制备起始原料乙基9-甲基-β-咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方法同实 施例1，但步骤(c)以N，N-二乙基乙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物7， 收率 70 % ；IR(KBr, cm-1) ν :2937,2768,1632，1466，1384，1338，1265，1136，1025,762 ；1H NMR (500MHz, D2O) δ 8. 84 (s, 1H), 8. 47 (s, 1H), 7. 92 (d, J = 8Hz，1H)，7· 53-7. 57 (m，1H)，
7.30 (d, J = 8. 5Hz, 1H)，7. 17 (t，J = 7. 5Hz, 1H), 4. 80(s，2H)，3. 70-3. 73 (m，2H)，3. 67 (s, 3H)，3. 59-3. 62(m，2H)，3. 29-3. 34(m，4H)，1. 31 (t，J = 7.5Hz，6H) ；13C NMR (1 OOMHz, D2(HDioxane) δ 144. 3，135. 0，132. 7，132. 3，130. 4，125. 6，122. 7，121. 9,118. 7,118. 5， 110. 4,48. 2,48. 1,46. 9,41. 9,29. 7,8. 2 ； ESI-MS m/z :311. 3 (M+l)+.化合物7盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例8 3-[N-(3-二甲基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-甲基-β-咔啉(化合 物8)的制备起始原料乙基9-甲基-β-咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方法同实 施例1，但步骤(c)以N，N-二甲基丙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物8，收 率 68 % ；IR (KBr, cm-1) ν :2989, 2735,1637,1520,1467,1382,1339, 763 ；1H NMR(400MHz, D2O) δ 8.79 (s，1H)，8.41 (s，1H)，7.86 (d，J = 8Hz，1H)，7. 47-7. 52 (m，1H)，7. 23 (d，J =
8.4Hz, 1H) ,7. 12 (t, J = 7. 2Hz，1H)，4. 71 (s，2H)，3. 62 (s，3H)，3. 31 (t，J = 7. 6Hz，2H)， 3. 23-3. 27(m，2H)，2. 87(s，6H)，2. 18-2. 26 (m, 2H) ； 13CNMR (1 OOMHz，D2O) δ 144. 2，134. 9， 132. 7，132. 3，130. 3，125. 5，122. 8，121. 9,118. 8，118. 4,110. 3,54. 2,47. 6,44. 8,42. 9， 29. 7,21. 3 ；ESI-MS m/z :297. 3 (Μ+1)+·化合物8盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例9 3-[N-(3-二乙基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-甲基-β-咔啉(化合 物9)的制备起始原料乙基9-甲基-β-咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方法同实施例1，但步骤(c)以N，N-二乙基丙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物9，收率 76% ；IR(KBr, cnT1) ν :2984，2736，1635，1518，1470，1385，1338，761 ；1H NMR(500MHz, D2O) δ 8. 87 (s，1Η)，8. 48 (s, 1H)，7. 99 (d, J = 8Hz, 1H)，7. 59-7. 62 (m, 1H)，7. 37 (d, J = 8. 5Hz, 1H)，7. 21-7. 24 (m, 1H)，4. 75(s，2H)，3. 72(s，3H)，3. 34 (t, J = 8Hz，2H)，3. 20-3. 28 (m, 6H)，
2.18-2. 24(m，2H)，1. 25(t，J = 7Hz，6H) ； 13CNMR (1 OOMHz, D2O) : δ 144. 4，135. 1，132. 8， 132. 3，130. 4，125. 7，122. 8，122. 0，118. 8，118. 6，110. 5,48. 4,47. 7,47. 6,44. 9,29. 7， 20. 8,8. 2 ；ESI-MSm/z :325. 3 (M+l)+·化合物9盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例10 3-[N-(4-二乙基氨基)_ 丁基]-甲基氨基-9-甲基-β-咔啉(化合 物10)的制备起始原料乙基9-甲基-β-咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方法同实施例 1，但步骤(c)以Ν，Ν-二乙基丁二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物10，收率49%; IR(KBr, cm_1)v :2957,2717,1636,1519,1473,1384,1338,1051,756 ；1H 匪RQOOMHz，D2O) δ 8. 90 (s，1Η)，8. 50 (s，1Η)，8. 05 (d, J = 8Hz, 1H)，7. 63-7. 66 (m, 1H)，7. 42 (d, J = 8. 5Hz, 1H)，7. 27(t, J = 7. 5Ηζ，1Η)，4· 72(s，2H)，3. 77(s，3H)，3. 28(t, J = 7Hz,2H) ,3. 14-3. 21 (m, 6H)，1. 80-1. 83(m，4H)，1. 24(t，J = 7.5Hz，6H) ； 13C 匪R(100MHz，D2O) δ 144. 5,135. 2, 132. 9，132. 3，130. 7，125. 7，122. 9，122. 0,118. 8,118. 7,110. 5,50. 9,47. 6,47. 4,47. 3， 29. 7,22. 9,20. 7,8. 2 ；ESI-MS m/z :339. 4 (M+l) +化合物10盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例11 3-[N-(2-二乙基氨基)_乙基]-甲基氨基-9-正丁基-β-咔啉(化 合物11)的制备起始原料乙基9-正丁基-β -咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方法同实 施例1，但步骤(c)以N，N-二乙基乙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物11，收 率 41% ；IR(KBr, cm-1) ν :2957，2587，1636，1581，1466，1381，1345，1271，1138，1053，756 ；1H NMR(500MHz, D2O) δ 9. 16 (s，1H)，8· 72 (s, 1H)，8· 32 (d, J = 8Hz, 1Η)，7· 85 (t, J = 7. 5Ηζ, 1Η)，7· 73 (d, J = 8. 5Hz, 1Η)，7· 48 (t, J = 7. 5Hz, 1Η)，4· 89(s，2H)，4· 48 (t, J = 7Ηζ，2Η)，
3.76-3. 79 (m, 2Η)，3. 65-3. 68 (m, 2Η)，3. 37-3. 42 (m, 4Η)，1. 83-1. 89 (m, 2H)，1· 39 (t，J = 7· 5Hz，6H)，1· 25-1. 32(m，2H)，0· 88(t，J = 7·5Ηζ，3Η) ；13C 匪R(100MHz，D2O) δ 144. 0, 134. 6，133. 1,132. 4，130. 4，125. 7，123. 0，122. 0,119. 0，118. 8,110. 8,48. 3,48. 1,46. 9， 43. 8,42. 0,30. 5，19. 6，13. 0,8. 3 ； ESI-MS m/z :353. 4 (M+l)+·化合物11盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例12 3-[N-(3-二甲基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-正丁基-β-咔啉(化 合物12)的制备起始原料乙基9-正丁基-β -咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方法同实施 例1，但步骤(c)以N，N-二甲基丙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物12，收率 50% ；IR(KBr, cm-1) ν :2955, 2704,1633,1508,1462,1382,1339,1063, 754 ；1H NMR(500MHz, D2O) δ 8. 97 (s，1Η)，8. 54 (s, 1H)，8. 04 (br s, 1H), 7. 61 (br s, 1H)，7. 46 (br s，1H)，7. 24 (br s，1H)，4. 78 (s，2H) ,4. 21 (br s, 2H)，3. 36 (t，J = 10Hz，2H)，3. 27-3. 31 (m, 2H)，2. 91 (s，6H)， 2. 22-2. 30(m,2H), 1. 63 (br s,2H), 1. 13 (br s,2H) ,0. 75 (br s，3H) ；13C 匪R(1 OOMHz，D2O)
14δ 144. 1，134. 8，133. 2，132. 4，130. 5，125. 8，123. 1，122. 1，119. 1，118. 9，111. 0，54. 3， 47. 7,44. 8,43. 8,43. 0,30. 5,21. 3，19. 6，13. 0 ； ESI-MS m/z :339. 3 (Μ+1)+·化合物12盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例13 3-[N-(3-二乙基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-正丁基-β-咔啉(化 合物13)的制备起始原料乙基9-正丁基-β -咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方法同实 施例1，但步骤(c)以N，N-二乙基丙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物13，收 率 45 % ；IR(KBr, cm-1) ν :2941,2657,2019,1632，1510，1455，1379，1339，1263，1061,750 ； 1H NMR (400MHz, D2O) δ 8. 98 (s，1H)，8. 56 (s，1H)，8. 02 (d，J = 4. 8Hz，1H)，7· 57—7. 58 (m， 1H)，7. 43-7. 44 (m, 1H)，7. 20-7. 22 (m, 1H)，4. 79 (s,2H)，4. 19-4. 20 (m, 2H)，3. 37 (t，J = 8Hz, 2H), 3. 20-3. 28 (m, 6H), 2. 19-2. 27 (m, 2H) ,1.61 (br s,2H), 1. 25 (t, J = 7·2Ηζ，6Η)， 1. 08-1. 13(m，2H)，0· 72 (t, J = 7. 6Ηζ，3Η) ；13C NMR(1 OOMHz, D2O) δ 144. 2，134. 7，133. 3， 132. 5，130. 2，125. 5，123. 1,122. 1,119. 2，118. 8,110. 0,48. 5,47. 6,47. 5,45. 0,43. 9， 30. 5,20. 9，19. 6，13. 0,8. 3 ； ESI-MS m/z :367. 4 (M+l)+·化合物13盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例14 3-[N-(4-二乙基氨基)_ 丁基]-甲基氨基-9-正丁基-β-咔啉(化 合物14)的制备起始原料乙基9-正丁基-β -咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方法同实 施例1，但步骤(c)以N，N-二乙基丁二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物14， 收率 64% ；IR(KBr, cm-1) ν :2957, 2767,1634,1515,1465,1382,1340, 757 ；1H NMR(500MHz, D2O) δ 9. 10 (s，1Η)，8· 66 (s, 1H)，8· 20 (d, J = 9Hz, 1Η)，7· 74 (t, J = 7. 5Hz, 1Η)，7· 59 (d, J = 8. 5Hz, 1Η)，7· 37 (t, J = 7. 5Hz, 1Η)，4· 83(s，2H)，4· 35 (t, J = 7Ηζ，2Η)，3· 39 (t, J = 6. 5Ηζ，2Η)，3. 23-3. 29 (m, 6Η)，1. 92 (br s，4H)，1. 73-1-77 (m，2Η)，1-32 (t，J = 7_5Hz，6H)， 1-21-1-25 (m,2H) ,0. 84 (t, J = 7Hz，3H) ；13C 匪R(125MHz，D2O) δ 144. 5,135. 2,133. 6, 132. 8，131. 1,126. 1,123. 5，122. 4，119. 3(2C), 111. 4,51. 3,47. 9,47. 8,47. 7,44. 1,30. 8， 23. 2,21. 1，19. 9，13. 3,8. 6 ； ESI-MS m/z :381. 4 (M+l)+.化合物14盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例15 3-[N-(2-二乙基氨基)_乙基]-甲基氨基-9-苄基-β-咔啉(化合 物15)的制备起始原料乙基9-苄基-β -咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方法同实施 例1，，但步骤(c)以N，N-二乙基乙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物15，收 率 56 % ；IR(KBr, cnT1) ν :2969，2560，2014，1631，1505，1453，1383，1337，1269，1030，756 ； 1H NMR(500MHz, D2O) δ 9. 04 (s, 1H), 8. 65 (s, 1H), 8. 25 (d, J = 10Hz，1H)，7. 67—7. 71 (m， 1H)，7· 55 (d, J = 11Hz, 1H)，7· 39 (t, J = IOHz, 1Η)，7· 25-7. 26 (m, 3Η), 7. 12-7. 14(m，2H)， 5. 60 (s，2Η)，4. 80 (s, 2Η)，3. 68-3. 72 (m, 2H)，3. 57-3. 61 (m, 2H)，3. 29-3. 34 (m, 4H)，1. 31 (t， J = 9Hz，6H) ； 13C NMR(125MHz, D2O) δ 144. 4,135. 5,135. 4,133. 9,132. 7,131. 9,129. 1, 128. 3，126. 8，126. 4，123. 4，122. 5,119. 5,119. 0，111. 2,48. 5,48. 3,47. 1,47. 0,41. 8,8. 2 ； ESI-MS m/z :387. 4 (M+l)+.化合物15盐酸盐制备方法同实施例1。
实施例16 3- [N- (3- 二甲基氨基)_丙基]_甲基氨基_9_苄基-β -咔啉(化合 物16)的制备起始原料乙基9-苄基-β -咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方法同实施 例1，但步骤(c)以N，N-二甲基丙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物16，收率 54 % ；IR(KBr, cm-1) ν :2970,2645,1999，1632，1508，1451，1381，1335，1270，1052,902,752 ； 1H NMR (500MHz, D2O) δ 9· 01 (s，1H)，8· 59 (s，1H)，8· 15 (d，J = IOHz，1H)，7· 57—7. 61 (m， 1H) ,7. 41 (d, J = 10. 5Hz, 1H), 7. 28 (t, J = 9Hz，1H)，7. 19-7. 20 (m，3H)，7. 07-7. 09 (m， 2H), 5. 47 (s, 2H), 4. 76 (s, 2H), 3. 35 (t, J = 10Hz,2H) ,3. 28 (t, J = 10Hz，2H)，2. 91 (s， 6H), 2. 21-2. 29(m，2H) ；13C NMR(125MHz, D2O) δ 144. 3，135. 4，135. 2，133. 8，132. 7，131. 5， 129. 1，128. 3，126. 9，126. 2，123. 4，122. 5，119. 4，119. 2，111. 1,54. 3,47. 9,47. 1,44. 8， 42. 9,21. 3 ；ESI-MS m/z :373. 3 (M+l)+·化合物16盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例173-[N-(3-二乙基氨基)-丙基]-甲基氨基-9-苄基-β-咔啉(化合物17)的制备起始原料乙基9-苄基-β -咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方法同实施 例1，但步骤(c)以N，N-二乙基丙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物17，收率 54% ；IR(KBncnT1)V :2951,2619,1630，1531，1505，1453，1388，1336，1268，1158，1051,754 ； 1H NMR(500MHz, D2O) δ 9. 07 (s, 1H), 8. 66 (s, 1H), 8. 30 (d, J = 10Hz，1H)，7. 72-7. 76 (m， 1H)，7. 61 (d, J = 10. 5Hz, 1H)，7. 43 (t, J = 9Hz, 1H)，7. 27-7. 29 (m, 3H)，7. 15-7. 17 (m, 2H)， 5. 65(s，2H)，4. 76(s，2H)，3· 34 (t，J = 10Ηζ，2Η)，3· 21-3. 28(m，6H)，2. 17-2. 25 (m, 2H)， 1. 27 (t, J = 9Hz，6H) ； 13C 匪R(125MHz，D2O) δ 144. 4，135. 6，135. 5，133. 9，132. 7，131. 8， 129. 1,128. 3，126. 8，126. 5，123. 4，122. 5,119. 6,119. 1,111. 3,48. 4,48. 1,47. 6,47. 1， 44. 8,20. 8,8. 2 ；ESI-MS m/z :401. 4 (Μ+1)+·化合物17盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例183-[N-(4-二乙基氨基)_ 丁基]-甲基氨基-9-苄基-β-咔啉(化合物
18)的制备起始原料乙基9-苄基-β -咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方法同实施 例1，但步骤(c)以N，N-二乙基丁二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物18，收率 60 % ；IR(KBr, cm-1)ν :2950,2646,2017,1629，1515，1463，1386，1335，1272，1042,771 ；1H NMR(500MHz, D2O) δ 9. 08 (s, 1H)，8· 66 (s, 1H)，8· 18 (d, J = 8Hz, 1Η)，7· 59 (t, J = 7. 5Ηζ, 1Η) ,7. 40 (d, J = 8· 5Hz，1Η)，7· 31 (t，J = 7· 5Hz，1Η)，7· 20-7. 24 (m，3Η)，7· 11-7. 13 (m， 2Η)，5. 48(s，2H)，4. 80(s，2H)，3. 38 (t, J = 7Ηζ，2Η)，3. 21-3. 27 (m, 6Η)，1. 88-1. 93(m，4H)， 1. 31 (t, J = 7Ηζ，6Η) ； 13C 匪R(125MHz，D2O) δ 144. 5，135. 6，135. 4，134. 2，133. 0，132. 0， 129. 3，128. 8，127. 3，126. 4，123. 7，122. 8,119. 7,119. 5, 111. 4,51. 3,48. 0,47. 8,47. 7， 47. 5,23. 3,21. 1,8. 6 ； ESI-MS m/z :415. 4 (M+l)+·化合物18盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例19 3-[N-(2-二乙基氨基)_乙基]-甲基氨基-9-(4-氟)苄基-β-咔 啉(化合物19)的制备起始原料乙基9-(4-氟)苄基-β-咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方法同实施例1，但步骤(C)以N，N-二乙基乙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合 物 19，收率 58 % ；IR(KBr, cnT1) ν :2916，2709，1632，1509，1464，1384，1337，1219，1162， 1050,759 ；1H 匪lU400MHz，D2O) δ 9. 04(s，1Η)，8. 64(s，1Η)，8. 20(br s, 1H), 7. 63 (br s, 1H), 7. 46 (br s, 1H), 7. 33 (br s, 1H), 7. 07 (br s，2H)，6. 89-6. 91 (m 2H), 5. 49 (br s，2H)，
4.81 (s，2H)，3. 69-3. 73 (m, 2H)，3. 58-3. 62 (m, 2H)，3. 28-3. 34 (m, 4H)，1. 31 (t，J = 7. 2Hz, 6H) ； 13C NMR(1 OOMHz, D2O) δ 163. 3，160. 9，144. 2，135. 2，132. 6，131. 9，131. 3，128. 8， 128. 7，126. 4，123. 4，122. 5，119. 5,119. 1,115. 8,115. 6, 111. 1,48. 4,48. 3,47. 0,46. 5， 41. 8,8. 2 ；ESI-MS m/z :405. 3 (M+l)+.化合物19盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例20 3-[N-(3-二甲基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-(4-氟)苄基-β-咔 啉(化合物20)的制备起始原料乙基9-(4-氟)苄基-β-咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方 法同实施例1，但步骤(c)以N，N-二甲基丙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合 物 20，收率 57 % ；IR(KBr, cm-1) ν :2952,2685,1635，1513，1383，1269，1167，1049,757 ；1H NMR(500MHz, D2O) δ 9. 17 (s，1H)，8· 77 (s, 1Η)，8· 44 (d, J = 8Hz, 1Η)，7· 86 (t, J = 7. 5Ηζ, 1Η)，7. 74 (d, J = 8. 5Hz, 1Η) ,7. 56 (t, J = 7Hz, 1Η)，7. 24-7. 26 (m, 2Η)，7. 06-7. 10 (m, 2Η)，
5.76 (s，2Η)，4. 85 (s, 2H)，3. 40-3. 43 (m, 2H)，3. 33-3. 36 (m, 2H)，2. 98 (s,6H)，2. 28-2. 35 (m, 2H) ； 13C NMR(100MHz, D2O) δ 163. 3，160. 8，144. 1,135. 1,133. 9，132. 6，131. 6，131. 2， 128. 9，128. 8，126. 2，123. 4，122. 5,119. 4,119. 3，115. 7,115. 5, 111. 0,54. 3,47. 9,46. 5， 44. 8,43. 0,21. 3 ； ESI-MS m/z :391. 3 (Μ+1)+·化合物20盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例21 3-[Ν_(3-二乙基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-(4-氟)苄基-β-咔 啉(化合物21)的制备起始原料乙基9-(4-氟)苄基-β-咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方法 同实施例1，但步骤(c)以N，N-二乙基丙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物21， 收率55%;IR(KBncnT1)V :2928,2760,1631，1510，1457，1384，1337，1267，1221，1163，1052， 758 ；1HNMR(500MHz, D2O) δ 9. 17 (s，1H)，8· 78 (s, 1H)，8· 47 (d, J = 8Hz, 1Η)，7· 89 (t, J = 7Ηζ，1Η) ,7. 78(d, J = 9Ηζ，1Η) ,7. 58(t, J = 7Ηζ，1Η)，7. 25-7. 28 (m, 2H)，7. 08-7. 11 (m, 2H)， 5. 80(s，2H)，4. 84(s，2H)，3· 41 (t, J = 7. 5Hz，2H)，3. 29-3. 34(m，6H)，2· 25-2. 31 (m, 2H)， 1. 35 (t, J = 7Hz，6H) ； 13C NMR(100MHz, D2O) δ 163. 3，160. 9，144. 2，135. 2，133. 9，132. 7， 131. 7，131. 2，128. 9，128. 8，126. 2，123. 4，122. 5，119. 5，119. 3，115. 8，115. 6，111. 1,48. 4， 47. 9,47. 6,46. 5,44. 9, 20. 8,8. 3 ； ESI-MS m/z :419. 4 (M+l) +·化合物21盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例22 3-[N-(4-二乙基氨基)_ 丁基]-甲基氨基-9-(4-氟)苄基-β-咔 啉(化合物22)的制备起始原料乙基9-(4-氟)苄基-β-咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方法 同实施例1，但步骤(c)以N，N-二乙基丁二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物22， 收率Sg^5IR(KBncnT1)V :2950,2579,2489,1631，1515，1461，1386，1342，1267，1227，1165， 1040,771,755 ；1H 匪R(500MHz，D2O) δ 9. 10 (s, 1H), 8. 69 (s, 1H), 8. 17 (d, J = 8Ηζ，1Η)，7. 57 (t, J = 7Hz, 1H)，7. 36 (d, J = 8. 5Hz, 1H)，7. 28 (t, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 06-7. 09 (m, 2H)，
6.85(t, J = 8. 5Ηζ，2Η)，5· 43(s，2H)，4· 83(s，2H)，3· 38(t, J = 7Hz，2H)，3· 21-3. 27 (m, 6H)， 1.87-1.95(m，4H)，1.31(t，J = 7. 5Hz，6H) ； 13C 匪R(125MHz，D2O) δ 163. 3，161. 3，144. 4， 135. 4，134. 2，132. 9，132. 2, 131. 5,129. 2，126. 4，123. 7，122. 8, 119. 7, 119. 5, 116. 0, 115. 8，111. 3,51. 3,48. 0,47. 8,47. 7,46. 8,23. 2,21. 1,8. 6 ； ESI-MS m/z :433. 4 (M+l)+·化合物22盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例23 3-[N-(2-二乙基氨基)_乙基]-甲基氨基-9-(3-氯)苄基-β-咔 啉(化合物23)的制备起始原料乙基9-(3-氯)苄基-β-咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方 法同实施例1，但步骤(c)以N，N-二乙基乙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合 物 23，收率 50 % ；IR(KBr, cnT1) ν :2944，2663，1628，1467，1382，1335，1271，1130，1026， 759 ；1H NMR(500MHz, D2O) δ 9. 10 (s，1H)，8· 69 (s, 1H)，8· 16 (d, J = 8Hz, 1Η)，7· 42 (t, J =
7.5Hz, 1Η)，7· 19-7. 23 (m，2Η)，7. 04 (t, J = 7. 5Hz, 1Η)，7. 00 (d, J = 8Hz, 1Η)，6· 95 (d, J = 7. 5Hz, 1Η)，6· 93 (s，1Η)，5. 39(s，2H)，4· 87(s，2H)，3· 78-3. 81 (m，2Η)，3. 66-3. 69 (m, 2Η)， 3. 35-3. 39(m,4H), 1. 36 (t, J = 7. 5Ηζ,6Η) ；13C 匪R(125MHz，D2O) δ 144. 2,137. 7,135. 6, 134. 3，134. 0，132. 7，132. 5，130. 7，128. 4，126. 8，126. 7，125. 7，123. 8，122. 7，119. 8， 119. 4，111. 0,48. 8,48. 6,47. 4,46. 9,42. 3,8. 6 ； ESI-MS m/z :421. 4 (M+l)+·化合物23盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例M 3-[N-(3-二甲基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-(3-氯)苄基-β-咔 啉(化合物的制备起始原料乙基9-(3-氯)苄基-β-咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方法 同实施例1，但步骤(c)以N，N-二甲基丙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物Μ， 收率 58% ；IR(KBr, cm-1) ν :2958, 2728,1633,1467,1380,1338, 755 ；1H NMR(500MHz, D2O) δ 9. 13 (s，1Η)，8· 67 (s，1Η)，8· 07 (d, J = 8Hz, 1Η)，7· 18 (t, J = 7. 5Hz, 1Η)，7· 03 (t, J =
7.5Hz, 1Η)，6· 97 (d, J = 8. 5Hz, 1Η)，6· 94 (d, J = 8Hz, 1Η)，6· 89 (t, J = 8Hz, 1Η)，6· 83 (s, 1Η)，6· 72 (d, J = 7. 5Hz, 1Η)，5· 25(s，2H)，4· 80(s，2H)，3· 43 (t, J = 7. 5Ηζ，2Η)，3· 34 (t, J =8Ηζ，2Η)，2· 96(s，6H)，2· 30-2. 36(m，2H) ； 13C 匪R(125MHz，D2O) δ 143. 5,137. 1,134. 9, 133. 6，133. 5，132. 0(2C)，130. 2，127. 8，126. 2，126. 1，125. 4，123. 3，122. 1,119. 3,119. 1， 110. 2,54. 1,47. 7,46. 4,44. 7,42. 8,21. 1 ； ESI-MS m/z :407. 3 (M+l)+·化合物M盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例25 3-[N-(3-二乙基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-(3-氯)苄基-β-咔 啉(化合物25)的制备起始原料乙基9-(3-氯)苄基-β-咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方法 同实施例1，但步骤(c)以N，N-二乙基丙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物25， 收率 46% ；IR(KBr, cm-1) ν :2949, 2725,1629,1465,1382,1338, 755 ；1H NMR(500MHz, D2O) δ 9. ll(s，lH)，8. 73(s，lH)，8. 26(d，J = 8Hz，1H)，7. 58 (t，J = 8. 5Hz，1H)，7. 38 (d，J =
8.5Hz, 1H)，7. 34(t, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 14(t, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 09(d, J = 8Hz, 1H)，7. 05 (d, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 01 (s，1H)，5. 51 (s，2H) ；4. 84 (s, 2H)，3· 43 (t，J = 7Ηζ,2Η)，3. 27-3. 34 (m, 6Η)，2· 26-2. 33(m，2H)，1· 33(t，J = 7·5Ηζ，6Η) ；13C 匪R(125MHz，D2O) δ 143. 9,137. 2,135. 1,133. 8，133. 7，132. 3, 131. 9，130. 2，127. 9，126. 2，125. 1，123. 3，122. 3, 119. 3, 119. 0，110. 7,48. 3,47. 8,47. 5,46. 3,44. 7,20. 6,8. 1 ； ESI-MS m/z :435. 4 (M+1)+·化合物25盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例沈3-[N-(4-二乙基氨基)_ 丁基]-甲基氨基-9-(3-氯)苄基-β-咔啉 (化合物26)的制备起始原料乙基9-(3-氯)苄基-β-咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方 法同实施例1，但步骤(c)以N，N-二乙基丁二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物 26，收率 56 % ；IR(KBr, cm-1) ν :2927，2763，2692，2556，1626，1513，1464，1391，1344，1268， 1049,1004,751 ；1H NMR(500MHz, D2O) δ 9. 11 (s，1Η)，8. 71 (s，1Η)，8. 22 (d，J = 8Ηζ，1Η)， 7. 52 (t, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 32 (d, J = 8. 5Hz, 1H)，7. 29 (t, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 10 (t, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 03-7. 05 (m, 2H)，，6. 98 (s，1H)，5. 47 (s, 2H)，4. 81 (s，2H)，3. 37 (t，J = 7Hz, 2H)，3· 21-3. 27(m，6H)，1· 86-1. 94(m，4H)，1· 31 (t，J = 7Hz，6H) ；13C NMR(125MHz, D2O) δ 144. 3，137. 7，135. 5，134. 3，134. 2，132. 8，132. 6，130. 8，128. 4，126. 7，126. 6，125. 7， 123. 8，122. 8,119. 8,119. 5, 111. 1,51. 3,48. 1,47. 8,47. 7,46. 9,23. 2,21. 1,8. 6 ；ESI-MS m/z :449. 4 (M+1)+.化合物沈盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例27 3- [N- (2_ 二乙基氨基)_乙基]-甲基氨基_9_ (3_苯基丙基)-β -咔 啉(化合物27)的制备起始原料乙基9-(3-苯基丙基)-β -咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备 方法同实施例1，但步骤(c)以N，N-二乙基乙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标 化合物 27，收率 58 % ；IR(KBr, cm-1) ν :2938,2617,1633，1504，1462，1383，1341,753 ；1H NMR(500MHz, D2O) δ 8. 74 (s，1H)，8· 48 (s, 1Η)，8· 00 (d, J = IOHz, 1Η)，7· 52 (t, J = IOHz, 1Η)，7· 19-7. 23 (m，2H) ,6.90-6. 92 (m，3H) ,6.69-6. 71 (m，2H)，4.78 (s，2Η)，4. 11 (t, J = 7Ηζ，2Η)，3· 71-3. 74(m，2H)，3· 60-3. 64 (m，2Η)，3· 29-3. 35(m，4H)，2· 35 (t，J = 9Ηζ，2Η)，
1.90-1. 97(m，2H)，1. 32 (t, J = 9. 5Hz，6H) ；13C 匪R(125MHz，D2O) δ 143. 9，140. 3，134. 6， 133. 1，132. 3，130. 7，128. 2，127. 8，125. 9，125. 7，123. 1，122. 1，119. 1，118. 8，110. 8,48. 2， 48. 1,46. 9,43. 2,41. 9,32. 0,28. 6,8. 2 ； ESI-MS m/z :415. 3 (M+1)+·化合物27盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例观3-[N-(3-二甲基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-(3-苯基丙基)-β-咔 啉(化合物观)的制备起始原料乙基9-(3-苯基丙基)-β -咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方 法同实施例1，但步骤(c)以N，N-二甲基丙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物 28，收率 57 % ；IR(KBr, cm-1) ν :2952,2714,1635，1509，1474，1379，1338，1269，1059,752 ； 1H NMR(500MHz, D2O) δ 8. 78 (s, 1H), 8. 50 (s, 1H), 8. 10 (d, J = 10Hz，1Η)，7· 61—7. 65 (t， J = IOHz, 1H)，7. 35 (d, J = 10. 5Hz, 1H)，7. 29-7. 33 (t, J = 8Hz, 1H)，6. 96-6. 98 (m, 3H)， 6. 76-6. 79(m，2H)，4· 74(s，2H)，4· 22-4. 25(t，J = 8. 5Hz,2H) ,3. 32-3. 36 (t, J = IOHz, 2H)，3. 26-3. 30 (m, 2H)，2. 92 (s,6H)，2. 43-2. 46 (t, J = 9Hz,2H)，2. 22-2. 30 (m, 2H)，
2.02-2. 09(m，2H) ；13C NMR(125MHz, D2O) δ 144. 0，140. 4，134. 8，133. 2，132. 3，130. 6， 128. 2，127. 9，125. 9，125. 8，123. 2，122. 1,119. 2,118. 9, 111. 0,54. 2,47. 7,44. 7,43. 3，42. 9,32. 0,28. 5,21. 3 ； ESI-MS m/z :401. 3 (M+1)+·化合物28盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例四3- [N- (3- 二乙基氨基)-丙基]-甲基氨基-9- (3-苯基丙基)-β -咔 啉(化合物四)的制备起始原料乙基9-(3-苯基丙基)-β -咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方 法同实施例1，但步骤(c)以N，N-二乙基丙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物 29，收率 56%;IR(KBncnT1)V :2940,2626,1633，1508，1459，1378，1342,755 ；H NMR(500MHz, D2O) δ 8. 75 (s，1Η)，8· 46 (s, 1H)，8· 08 (d, J = 10Hz, 1H)，7· 61 (t, J = 9. 5Hz, 1Η)， 7. 27-7. 33 (m, 2Η)，6. 96-6. 98 (m, 3Η)，6. 76-6. 78 (m, 2H)，4. 72 (s, 2H) ,4. 19 (t, J = 8. 5Hz, 2H)，3· 34 (t, J = 10Ηζ，2Η)，3· 32-3. 28(m，6H)，2· 43 (t, J = 8. 5Hz，2H)，2· 19-2. 27 (m, 2H)，
1.98-2. 05(m,2H), 1. 27 (t, J = 9Hz，6H) ；13C 匪R(125MHz，D2O) δ 144. 0,140. 7,135. 0, 133. 1，132. 4，131. 2，128. 4，128. 1，126. 3，126. 1，123. 3，122. 2，119. 4，118. 9，111. 1,48. 6， 48. 2,47. 8,45. 0,43. 4,32. 2,28. 8,21. 0,8. 4 ；HRMS (EI) calcd forC28H36N4 :428. 2934. Found :428. 2928.化合物四盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例30 3- [N- (4- 二乙基氨基)_ 丁基]-甲基氨基_9_ (3_苯基丙基)-β -咔 啉(化合物30)的制备起始原料乙基9- (3-苯基丙基)-β -咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方法 同实施例1，但步骤(c)以N，N-二乙基丁二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物30， 收率67%;IR(KBncnT1)V :2939,2648,1637，1534，1507，1453，1428，1384，1366，1267，1150， 1063，1040,775,753 ；1H NMR (500MHz, D2O) δ 8. 91 (s，1H)，8. 61 (s，1H)，8. 22 (d，J = 8Hz, 1H)，7. 75 (t, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 50 (d, J = 9Hz, 1H)，7. 41 (t, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 01-7. 03 (m, 3H) , 6. 84-6. 86 (m, 2H) , 4. 81 (s, 2H), 4. 38 (t, J = 6. 5Hz，2H)，3. 37 (t，J = 7Hz，2H)， 3. 23-3. 29(m，6H)，2. 55 (t，J = 7Ηζ，2Η)，2· 16-2. 21 (m，2H)，1· 87-1. 95 (m，4H)，1· 33 (t，J = 7Hz，6H) ； 13C NMR(75MHz, D2O) δ 143. 8，140. 4，134. 5，133. 3，132. 5，130. 7，128. 3，127. 9， 126. 0，125. 4，123. 4，122. 2，119. 3，119. 1，100. 7,51. 2,49. 3,47. 7,47. 6,43. 5,32. 3,29. 2， 23. 3,21. 2,8. 7 ； ESI-MS m/z :443. 4 (M+1)+.化合物30盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例31 1-甲基-3-[N_(3-二甲基氨基)_丙基]-甲基氨基-β-咔啉(化合 物31)的制备起始原料乙基1-甲基-β -咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方法同实施例 1，但步骤(c)以Ν，Ν-二甲基丙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物31，收率68%; IR(KBr, cm_1)v :2937,2745,1630,1473,1384,1343,1241,1050,761 ；1H 匪R(500MHz，D2O) δ 8. 22 (s，1Η)，7. 90 (d, J = 8Hz, 1H)，7. 55-7. 58 (m, 1H)，7. 36 (d, J = 8. 5Hz, 1H)，7. 22 (t, J =7. 5Hz, 1H)，4. 62 (s, 2H)，3. 29-3. 32 (m, 2H)，3. 24-3. 28 (m, 2H)，2. 89 (s,6H)，2. 75 (s, 3H)，
2.20-2. 25(m，2H) ； 13CNMR (IOOMHz，D2(HDioxane) δ 142. 8，139. 6，133. 1,131. 9，131. 4， 129. 8，122. 5，121. 9，119. 1，117. 3，112. 3,54. 2,47. 4,44. 7,42. 9,21. 3，15. 7 ；ESI-MS m/z 297. 4(M+1)+.化合物31盐酸盐的制备方法同实施例1。
20
实施例32 3-[N-二乙基氨基)_乙基]-甲基氨基-1，9-二甲基-β-咔啉 (化合物32)的制备起始原料乙基1，9- 二甲基-β -咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方法同实 施例1，但步骤(c)以N，N-二乙基乙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物32，收率 70% ；IR(KBr, cm_1)v :2942,2685,1628,1466,1387,1341,1136,1027,770 ；1H NMR(500MHz, D2O) δ 8. 31 (s，1H)，7. 81 (d，J = 8Hz, 1H)，7. 46-7. 49 (m, 1H)，7. 21 (d，J = 8. 5Hz, 1H)， 7. 11 (t，J = 7. 5Hz, 1H) ,4. 76(s,2H) ,3. 71-3. 74(m,5H) ,3. 61-3. 64(m,2H) ,3. 30-3. 34(m, 4H), 2. 97 (s, 3H), 1. 31 (t, J = 7. 5Hz, 6H) ； 13C 匪R(1 OOMHz，D2(HDioxane) δ 144. 0,140. 0, 133. 2，131. 9，131. 7，129. 9，122. 0，121. 8,118. 2,117. 1, 110. 2,48. 2,47. 6,46. 8,41. 9， 31. 9，17. 9,8. 2 ； ESI-MS m/z :325. 4 (M+l)+.化合物32盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例33 3-[N-(3-二甲基氨基)_丙基]-甲基氨基-1，9-甲基-β-咔啉(化 合物33)的制备起始原料乙基1，9- 二甲基-β -咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方法同实 施例1，但步骤(c)以N，N-二甲基丙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物33，收率 78% ；IR(KBr, cm-1) ν :2954, 2733,1628,1470,1384,1344,1252,1057, 773 ；1H NMR(500MHz, D2O) δ 8. 29 (s, 1H)，7. 82 (d, J = 8Hz, 1H)，7. 46-7. 49 (m, 1H)，7. 21 (d，J = 8. 5Hz, 1H)， 7. 12(t, J = 7. 5Hz，1H)，4· 71 (s，2H)，3· 73(s，3H)，3· 35(t，J = 8Hz,2H) ,3. 27-3. 30 (m, 2H) , 2. 97 (s, 3H) , 2. 91 (s, 6H) , 2. 23-2. 30 (m, 2H) ； 13C NMR(100MHz, D2(HDioxane) δ 144. 0139. 9，133. 2，131. 9，131. 7，129. 9，122. 1，121. 8，118. 2，117. 1，110. 2,54. 2,47. 2， 44. 8,42. 9,31. 9,21. 3，18. 0 ； ESI-MS m/z :311. 4 (M+l)+.化合物33盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例34 3-[N-(3-二乙基氨基)_丙基]-甲基氨基-1，9-甲基-β-咔啉(化 合物34)的制备起始原料乙基1，9_ 二甲基-β-咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方法 同实施例1，但步骤(c)以N，N-二乙基丙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合 物 34，收率 75 % ；IR(KBr, cnT1) ν :2951，2741，1630，1469，1386，1344，1254，1136，1045， 768 ；1H NMR(500MHz, D2O) δ 8. 36 (s, 1H) ,7. 94 (d, J = 8Hz，1H)，7. 56—7. 60 (m，1H)， 7. 34 (d, J = 8. 5Hz, 1H)，7· 22 (t, J = 7. 5Hz, 1H)，4· 72(s，2H)，3· 85(s，3H)，3· 35 (t, J = 8Hz,2H) ,3. 21-3. 28(m,6H) ,3. 03(s,3H) ,2. 20-2. 25 (m, 2H), 1. 27 (t, J = 7. 5Hz, 6H) ；13C NMR(100MHz, D2(HDioxane) δ 144. 2，140. 1，133. 4，132. 1，131. 8，129. 9，122. 2， 121. 9,118. 4,117. 2,110. 4,48. 4,47. 6,47. 3,44. 9,32. 0,20. 8，18. 0,8. 2 ；ESI-MS m/z 339. 4 (M+l)+.化合物34盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例353-[N-(4-二乙基氨基)-丁基]-甲基氨基_1，9_甲基-β-咔啉(化合 物35)的制备起始原料乙基1，9_ 二甲基-β -咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方法同 实施例1，但步骤(c)以N，N-二乙基丁二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物35， 收率 75% ；IR(KBr, cm-1) ν :2952, 2139,1629,1469,1386,1027, 766 ；1H NMR(300MHz, D2O)δ 8. 29 (s，1Η)，7. 92 (d, J = 7. 8Hz, 1H)，7. 55 (t, J = 7. 2Hz, 1H)，7. 32 (d, J = 8. 7Hz, 1H)， 7. 18 (t, J = 7. 2Hz，lH)，4.61(s，2H)，3. 84 (s，3H)，3. 21 (t，J = 6. 3Ηζ，2Η)，3· 11-3. 16 (m, 6H)，2. 99 (s, 3H) , 1. 75-1. 77 (m, 4H) , 1. 18 (t, J = 8Hz, 7. 2H) ； 13C NMR(100MHz, D2(HDioxane) δ 144. 0，139. 9，133. 2，131. 9，131. 7，130. 2，122. 1,121. 8,118. 2,117. 1， 110. 2,50. 9,47. 4 (2C) ,47. 1,31. 9,22. 8,20. 7，18. 0,8. 3 ；ESI-MS m/z :353. 4 (M+l)+·化合物35盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例36 3-[N-(2-二乙基氨基)_乙基]-甲基氨基-9-正丁基-1-甲基-β-咔 啉(化合物36)的制备起始原料乙基9-正丁基-1-甲基-β-咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方 法同实施例1，但步骤(c)以N，N-二乙基乙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物 36，收率 55 % ；IR(KBr, cm-1) ν :2969,2619,1629，1462，1385，1339，1253，1137，1058，1026， 755 ；1H NMR(500MHz, D2O) δ 8. 62 (s, 1H)，8· 34 (d, J = 8Hz, 1H)，7· 88 (t, J = 7. 5Hz, 1Η)， 7. 80 (d, J = 8. 5Hz, 1Η)，7. 52 (t, J = 7. 5Hz, 1Η)，4· 84(s，2H)，4· 64 (t, J = 7. 5Ηζ，2Η)， 3. 74-3. 77 (m, 2Η)，3. 65-3. 68 (m, 2Η)，3. 37-3. 42 (m, 4Η)，3. 27 (s,3H)，1. 82-1. 88 (m, 2H)， 1. 43-1. 46 (m, 2H)，1. 40 (t, J = 7. 5Ηζ，6Η)，0· 95 (t, J = 7. 5Hz，3H) ；13C 匪R(IOOMHz，D2O) δ 144. 4，139. 8，133. 2，133. 0，132. 1, 130. 2，122. 6，122. 2, 119. 0,117. 3, 111. 1,48. 3, 47. 8,47. 0,44. 9,41. 9,32. 4，19. 4，18. 1，13. 0,8. 3 ； ESI-MS m/z :367. 4 (M+l)+.化合物36盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例37 3- [N- (3- 二甲基氨基)_丙基]_甲基氨基_9_正丁基-1-甲基-β -咔 啉(化合物37)的制备起始原料乙基9-正丁基-1-甲基-β-咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备 方法同实施例1，但步骤(c)以N，N-二甲基丙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化 合物 37，收率 42 % ；IR(KBr, cm-1) ν :2957,2727,1625，1536，1466，1382，1340，1252，1133， 1058,764 ；1H NMR(500MHz, D2O) δ 8. 57 (s, 1H) ,8. 24 (d, J = 8. 5Hz，1H)，7· 81 (t，J = 7. 5Hz, 1Η) ,7. 70 (d, J = 8· 5Hz，1Η)，7· 45 (t，J = 7. 5Hz，1Η)，4. 84 (s，2Η)，4. 53 (t，J = 7. 5Ηζ,2Η)，3. 42-3. 45 (m, 2Η)，3. 35-3. 38 (m, 2Η)，3. 22 (s, 3H)，2. 99 (s,6H)，2. 30-2. 37 (m, 2H), 1.75-1. 81 (m,2H), 1.37-1. 41 (m,2H),0. 93 (t, J = 7. 5Hz,3H) ； 13C 匪R (1 OOMHz，D2O) δ 144. 1，139. 5，132. 9，132. 8，132. 1，130. 0，122. 5，122. 1，118. 7，117. 4，110. 9,54. 3， 47. 2,44. 9(2C) ,43. 0,32. 4,21. 3，19. 3，18. 0，13. 1 ；ESI-MS m/z :353. 4(M+l)+·化合物37盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例38 3-[N-(3-二乙基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-正丁基-1-甲基-β-咔 啉(化合物38)的制备起始原料乙基9-正丁基-1-甲基-β-咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方 法同实施例1，但步骤(c)以N，N-二乙基丙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物 38，收率 54% ；IR(KBr, cm-1) ν :2960, 2676,1624,1570,1468,1383,1340,1254,1207,1136, 1033,755 ；1HNMR(500MHz, D2O) δ 8. 63 (s, 1H)，8· 36 (d, J = 8Hz, 1H)，7· 89 (t, J = 7. 5Hz, 1Η)，7· 81 (d, J = 8. 5Hz, 1Η)，7· 53 (t, J = 7Hz, 1Η)，4· 83(s，2H)，4· 66 (t, J = 7. 5Ηζ，2Η)， 3. 43 (t, J = 7. 5Ηζ,2Η)，3. 30-3. 36 (m, 6Η)，3. 27 (s, 3Η)，2. 27-2. 33 (m, 2Η)，1. 83-1. 89 (m, 2H)，1. 39-1. 47(m，2H)，1. 36(t，J = 7Hz,6H) ,0. 96 (t, J = 7. 5Hz，3H) ； 13C NMR(1 OOMHz,D2O) δ 144. 2，139. 6，132. 9，132. 8，132. 1, 130. 1,122. 5，122. 1,118. 8,117. 4, 111. 0, 48. 5,47. 7,47. 3,45. 0,44. 9,32. 4,20. 9，19. 4，18. 0，13. 1,8. 3 ； ESI-MS m/z :381. 4 (M+l)+·化合物38盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例39 3-[N-(4-二乙基氨基)_丁基]-甲基氨基-9-正丁基-1-甲基-β-咔 啉(化合物39)的制备起始原料乙基9-正丁基-1-甲基-β-咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方 法同实施例1，但步骤(c)以N，N-二乙基丁二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物 39，收率 60 % ；IR(KBr, cm-1) ν :2968,2777,1669，1628，1546，1452，1381，1341，1143，1038， 774 ；1H NMR(500MHz, D2O) δ 8. 47 (s, 1H)，8· 03 (d, J = 8Hz, 1H)，7· 64 (t, J = 7. 5Hz, 1Η)， 7. 47 (d, J = 8. 5Hz, 1Η)，7· 27 (t, J = 7. 5Hz, 1Η)，4· 79(s，2H)，4· 29 (t, J = 7. 5Ηζ，2Η)，
3.39 (t, J = 7Ηζ，2Η)，3· 23-3. 29(m，6H)，3· 10(s，3H)，1. 88-1. 97(m，4H)，1. 57-1. 63 (m, 2H)，1. 26-1. 34(m，8H)，0. 86(t，J = 7Hz，3H) ；13C NMR(125MHz, D2O) δ 144. 5,139. 9, 133. 2，133. 1,132. 4，130. 7，122. 9，122. 4,119. 1, 117. 6,111. 2,51. 4,47. 9(2C)，47· 5， 45. 2,32. 7,23. 3,21. 2，19. 7，18. 4，13. 4,8. 7 ； ESI-MS m/z :395. 4 (M+l)+·化合物39盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例40 3-[N_(2-二乙基氨基)_乙基]-甲基氨基-9-苄基-1-甲基-β-咔 啉(化合物40)的制备起始原料乙基9-苄基-1-甲基-β-咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方 法同实施例1，但步骤(c)以N，N-二乙基乙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物 40，收率 48% ；IR(KBr, cm-1) ν :2739，1627，1462，1388，1344，1261，1203，1135，1025，765 ；1H NMR(500MHz, D2O) δ 8. 66 (s, 1H)，8· 15 (d, J = 8Hz, 1H)，7· 37 (t, J = 8Hz, 1H)，7· 19 (t, J =7. 5Hz, 1Η)，7. 13 (d, J = 8. 5Hz, 1Η)，6. 98-7. 00(m，3H)，6. 70-6. 72 (m，2Η)，5. 52(s，2H)，
4.89 (s，2Η)，3. 81-3. 84 (m, 2H)，3. 68-3. 71 (m, 2H)，3. 33-3. 38 (m, 4H)，2. 84 (s, 3H)，1. 34 (t, J = 7. 5Hz，6H) ； 13C 匪R(125MHz，D2O) δ 144. 3，139. 8，136. 1，133. 3，133. 1，132. 1，130. 6， 128. 8，127. 6，125. 1，122. 8，122. 3,118. 9，117. 5,110. 5,48. 1,47. 7,47. 4,46. 8,41. 8， 17. 6,8. 1 ；ESI-MS m/z :401. 4 (M+l)+·化合物40盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例41 3-[N-(3-二甲基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-苄基-1-甲基-β-咔 啉(化合物41)的制备起始原料乙基9-苄基-1-甲基-β-咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方 法同实施例1，但步骤(c)以N，N-二甲基丙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合 物 41，收率 44 % ；IR(KBr, cm-1) ν :2952,2693,1623，1538，1465，1340，1260，1209,760 ；1H NMR(500MHz, D2O) δ 8. 57 (s, 1H) ,8. 20 (d, J = 8Hz，1H)，7. 52-7. 55 (m，1H)，7. 29-7. 34 (m， 2H)，7. 12-7. 13 (m, 3H)，6. 79-6. 80 (m, 2H)，5. 66 (s, 2H)，4. 75 (s,2H)，3. 34-3. 37 (m, 2H)， 3. 26-3. 29 (m, 2H), 2. 90(s，6H)，2. 87(s，3H)，2· 22-2. 29 (m, 2H) ； 13C NMR (100MHz, D20+1, 4-Dioxane) δ 144. 7，140. 3，136. 6，133. 8，133. 5，132. 5，131. 1，129. 2，128. 1，125. 5， 123. 1，122. 7，119. 4,117. 7, 111. 0,54. 4,48. 0,47. 5,44. 9,43. 0,21. 5，17. 9 ； ESI-MS m/z 387. 4 (M+l)+.化合物41盐酸盐的制备方法同实施例1。
实施例42 3-[N-(3-二乙基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-苄基-1-甲基-β-咔 啉(化合物42)的制备起始原料乙基9-苄基-1-甲基-β-咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方 法同实施例1，但步骤(c)以N，N-二乙基丙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合 物 42，收率 52 % ；IR(KBr, cm_1)v :2949,2764,1627,1463,1384,1346,1135,1045,749 ；1H NMR(500MHz, D2O) δ 8. 70 (s, 1H)，8· 37 (d, J = 8Hz, 1H)，7· 73 (t, J = 7. 5Hz, 1H)，7· 54 (d, J = 8. 5Hz, 1Η) ,7. 48 (t, J = 7. 5Hz, 1Η), 7. 28-7. 29 (m, 3Η), 6. 95-6. 96 (m, 2Η), 5. 85 (s, 2Η)，4. 85 (s，2Η) ,3. 45 (t, J = 7. 5Ηζ,2Η)，3. 29-3. 36 (m, 6Η)，3. 01 (s，3Η)，2. 28-2. 35 (m, 2Η)，1. 35 (t, J = 7. 5Hz，6H) ； 13C 匪R(125MHz，D2O) δ 145. 2，140. 6，137. 0，134. 2，133. 9， 132. 8，131. 4，129. 5，128. 3，125. 7，123. 4，123. 0,119. 7,117. 9, 111. 3,48. 8,48. 3,48. 0， 47. 8,45. 3,21. 2，18. 2,8. 6 ； ESI-MS m/z :415. 4 (M+l)+.化合物42盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例43 3-[N-(4-二乙基氨基)_ 丁基]-甲基氨基-9-苄基-1-甲基-β-咔 啉(化合物43)的制备起始原料乙基9-苄基-1-甲基-β-咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方法 同实施例1，但步骤(c)以N，N-二乙基丁二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物43， 收率 40% ；IR(KBr, cm-1) ν :2953, 2733,1627,1463,1395,1345,1039, 764 ；1H NMR(500MHz, D2O) δ 8. 67 (s，1Η)，8· 30 (d, J = 8Hz, 1H)，7· 61 (t, J = 7Hz, 1Η)，7· 37-7. 41 (m, 2Η)， 7. 19-7. 20(m，3H)，6. 87-6. 89 (m，2Η)，5. 73(s，2H)，4· 82(s，2H)，3· 40 (t, J = 7Ηζ，2Η)， 3. 23-3. 29 (m, 6Η), 2. 96(s，3H)，1. 87-1. 98 (m, 2Η)，1. 32 (t, J = 7Hz，6H) ； 13C NMR(1 OOMHz, D2(HDioxane) δ 144. 6，140. 0，136. 5，133. 6，133. 4，132. 4，131. 2，129. 1,127. 9，125. 4， 123. 0，122. 6, 119. 2，117. 6,110. 8,50. 9,47. 9,47. 4(2C)，47· 2,22. 9,20. 8,17. 8,8. 3 ； ESI-MS m/z :429. 4 (M+l)+.化合物43盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例44 3-[N-(2-二乙基氨基)_乙基]-甲基氨基-9-(4-氟)苄基-1-甲 基-β -咔啉(化合物44)的制备起始原料乙基9-(4-氟)苄基-1-甲基-β-咔啉-3-羧酸酯按文献方法合 成。制备方法同实施例1，但步骤(c)以N，N-二乙基乙二胺为原料。得黄色油状物，即 为目标化合物 44，收率 52 % ；IR(KBr, cm-1) ν :2763,2615,1621，1505，1468，1387，1255， 1217，1052,758 ；1H NMR(400MHz, D2O) δ 8. 62 (s, 1H)，8· 17 (d, J = 8Hz, 1H)，7· 53 (t, J = 7. 2Hz, 1Η)，7. 27-7. 32 (m, 2Η)，6. 74-6. 82 (m, 4Η)，5. 62 (s, 2H)，4. 84 (s,2H)，3. 73-3. 77 (m, 2H)，3· 61-3. 65(m，2H)，3· 27-3. 35 (m，4H)，2· 88 (s，3H)，1. 31 (t，J = 7. 2Hz, 1H) ； 13C NMR(1 OOMHz, D2O) δ 163. 1, 160. 7，144. 5，140. 2，133. 6，133. 5，132. 5，132. 3，131. 0， 127. 3，127. 2，123. 0，122. 7,119. 3,117. 7,115. 8,115. 6,110. 8,48. 3,47. 8,47. 4,46. 9， 41. 9，17. 8,8. 3 ； ESI-MS m/z :419. 4 (Μ+1)+·化合物44盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例45 3-[Ν_(3-二甲基氨基)_丙基]-甲基氨基_9_(4_氟)苄基甲 基-β -咔啉(化合物45)的制备起始原料乙基9-(4-氟)苄基-1-甲基-β-咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。制备方法同实施例1，但步骤(C)以N，N-二甲基丙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标 化合物 45，收率 45% ；IR(KBr, cnT1) ν :2956,2652,1626,1507，1466，1384，1338，1220，1157， 1056,752 ；1HNMR(500MHz, D2O) δ 8. 62 (s, 1H) ,8. 30 (d, J = 10Hz，1H)，7. 67-7. 71 (m，1H)， 7. 49 (d, J = 10. 5Hz, 1H), 7. 42 (t, J = 9Hz，1H)，6. 87-6. 96 (m，4H)，5. 78 (s，2H)，4. 78 (s， 2H) ,3. 37 (t, J = 9. 5Hz,2H)，3. 27-3. 31 (m, 2H)，2. 96 (s, 3H)，2. 92 (s, 6H)，2. 23-2. 31 (m, 2H) ； 13CNMR (125MHz, D2O) δ 163. 2，160. 8，144. 8，140. 3，133. 9，133. 7，132. 5，131. 1， 127. 3，127. 2，123. 1，122. 7,119. 5,117. 6,115. 9, 115. 7,111. 0,54. 3,47. 5,44. 8,42. 9， 21. 3，17. 9 ；ESI-MS m/z :405. 4(M+1)+·化合物45盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例46 3-[N-(3-二乙基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-(4-氟)苄基-1-甲 基-β -咔啉(化合物46)的制备起始原料乙基9-(4-氟)苄基-1-甲基-β-咔啉-3-羧酸酯按文献方法合 成。制备方法同实施例1，但步骤(c)以N，N-二乙基丙二胺为原料。得黄色油状物，即 为目标化合物 46，收率 56 % ；IR(KBr, cm-1) ν :2943,1624，1546,1509，1471，1383，1222， 1160,1056,758 ；1H NMR(400MHz, D2O) δ 8. 60 (s, 1H), 8. 22 (d, J = 8Hz, 1H) ,7. 58 (t, J =7. 2Hz, 1H)，7· 31-7. 38(m，2H)，6· 80-6. 87(m，4H)，5· 66(s，2H)，4· 78(s，2H)，3· 38 (t，J =8Hz,2H) ,3. 21-3. 30(m,6H) ,2. 90(s,3H) ,2. 21-2. 29 (m, 2H), 1. 27 (t, J = 6.8Hz，6H)； 13C NMR(1 OOMHz, D2O) δ 163. 1,160. 7，144. 6，140. 2，133. 7，133. 5，132. 4，131. 2，127. 3， 127. 2，123. 0，122. 7，119. 4,117. 7,115. 9，115. 7,110. 9,48. 5,47. 7,47. 5,47. 4,45. 0， 20. 9,17. 9,8. 3 ； ESI-MS m/z :433. 4 (M+1) +.化合物46盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例47 3-[N-(4-二乙基氨基)_ 丁基]-甲基氨基-9-(4-氟)苄基-1-甲 基-β -咔啉(化合物47)的制备起始原料乙基9-(4-氟)苄基-1-甲基-β-咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。 制备方法同实施例1，但步骤(c)以N，N-二乙基丁二胺为原料。得黄色油状物，即为目标 化合物 47，收率 50% ；IR(KBr, cm-1) ν :2951,2772,1626,1505，1465，1385，1344，1220，1153， 1045,761 ；1HNMR(500MHz, D2O) δ 8. 65 (s, 1H)，8· 12 (d, J = 8Hz, 1H)，7· 36 (t, J = 7. 5Hz, 1Η)，7. 12-7. 16 (m, 2Η)，6. 69-6. 72 (m, 2Η)，6. 63 (t，J = 8. 5Hz,2H)，5. 49 (s, 2H)，4. 82 (s, 2H)，3· 40 (t, J = 7Ηζ，2Η)，3· 19-3. 24 (m, 6H), 2. 86(s，3H)，1. 87-1. 95(m，4H)，1. 27 (t, J = 7Hz，6H) ； 13C 匪R(100MHz，D2(HDioxane) δ 162. 9,160. 5,144. 2,139. 8,133. 4,132. 3 (2C), 131. 6，127. 4，127. 3，123. 1，122. 6,119. 2，117. 8,115. 8,115. 6,110. 6,51. 1,47. 6,47. 5， 47. 4,47. 2,23. 1,21. 0，17. 9,8. 5 ； ESI-MS m/z :447. 4 (M+1)+·化合物47盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例48 3-[N-(2-二乙基氨基)_乙基]-甲基氨基-9-(3-苯基丙基)-1-甲 基-β -咔啉(化合物48)的制备起始原料乙基9-(3-苯基丙基)-1-甲基- β -咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。 制备方法同实施例1，但步骤(c)以N，N-二乙基乙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标 化合物 48，收率 64% ；IR(KBr, cnT1) ν :2931,2669,1621，1494，1435，1384，1337，1247，1139， 1053，1024，777，753 ；1H NMR(500MHz, D2O) δ 8. 52 (s, 1H)，8· 27 (d, J = 8Hz, 1H)，7· 83 (t,
25J = 7. 5Hz, 1H)，7· 59 (d, J = 8. 5Hz, 1H)，7. 49 (t, J = 7Hz, 1H)，7. 21-7. 27 (m，3H)，7. 11 (d, J = 8. 5Hz，2H)，4· 79 (s，2Η)，4· 54 (t，J = 7Hz，2H)，3· 70-3. 74 (m，2Η)，3. 64-3. 68 (m, 2H)， 3. 37-3. 42 (m, 4H), 3. 02 (s, 3H), 2. 73 (t, J = 6. 5Hz, 2H), 2. 15-2. 21 (m, 2H), 1. 40 (t, J = 7. 5Hz，6H) ； 13C NMR(1 OOMHz, D2O) δ 143. 7，140. 5，139. 3，132. 8，132. 7，132. 0，130. 3， 128. 4，128. 2，126. 2，122. 6，122. 2,118. 9，117. 3,110. 4,48. 3,47. 6,46. 9,44. 0,42. 0， 31. 8,31. 2，17. 7,8. 3 ； ESI-MS m/z :429. 4 (M+l)+.化合物48盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例49 3-[N-(3-二甲基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-(3-苯基丙基)-1-甲 基-β -咔啉(化合物49)的制备起始原料乙基9-(3-苯基丙基)-1-甲基- β -咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。 制备方法同实施例1，但步骤(c)以N，N-二甲基丙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标 化合物 49，收率 55% ；IR(KBr, cm-1) ν :2936,2711,2407,1632，1508，1454,1381，1336，1056， 1026,751 ；1HNMR(500MHz, D2O) δ 8· 68 (s，1H)，8· 31 (d，J = 8Hz，1Η)，7· 85 (t，J = 7Hz, 1Η) ,7. 55 (t, J = 7. 5Hz, 1Η) ,7. 49 (d, J = 8· 5Hz，1Η)，7· 35-7. 41 (m，3Η)，7· 20-7. 22 (m， 2Η)，5· 01 (s，2H)，4· 44(t，J = 7. 5Hz，2Η)，3. 64 (t，J = 7. 5Hz，2Η)，3. 54-3. 59 (m，2Η)，
3.20(s，6H)，3. 10(s，3H)，2. 78 (t, J = 7. 5Ηζ，2Η)，2. 52-2. 58 (m，2Η)，2. 11-2. 17(m，2H) ； 13C NMR(75MHz, D2O) δ 143. 9，140. 6，139. 3，132. 8，132. 1，130. 4，128. 6，128. 4，126. 3，122. 9， 122. 3,119. 0,117. 7,110. 5,54. 6,47. 4,45. 3,44. 3,43. 3,32. 1,31. 6,21. 7，18. 0 ；ESI-MS m/z :415. 4 (M+l)+.化合物49盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例50 3-[N-(3-二乙基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-(3-苯基丙基)-1-甲 基-β -咔啉(化合物50)的制备起始原料乙基9-(3-苯基丙基)-1-甲基- β -咔啉-3-羧酸酯按文献方法合成。 制备方法同实施例1，但步骤(c)以N，N-二乙基丙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标 化合物 50，收率 55% ；IR(KBr, cm-1) ν :2943,2730,1623，1536，1498，1470，1385，1340，1304， 1057,758 ； 1HWR (500MHz，D2O) δ 8. 39 (s, 1H) ,8. 12 (d, J = 8Hz，1H)，7· 66-7. 69 (m，1H)， 7. 40 (d, J = 8. 5Hz, 1H)，7. 35 (t, J = 7Hz, 1H)，7. 12-7. 19 (m, 3H)，7. 02 (t, J = 7Hz,2H)，
4.69(s，2H)，4· 33 (t, J = 7. 5Ηζ，2Η)，3· 32 (t, J = 7. 5Ηζ，2Η)，3· 21-3. 27(m，6H)，2· 86 (s, 3Η),2. 61(t, J = 7Ηζ,2Η) ,2. 18-2. 24(m,2H), 1. 98-2. 04 (m, 2Η), 1. 26(t, J = 7Ηζ，6Η)； 13C NMR(1 OOMHz, D2O) δ 143. 9，140. 6，139. 4，132. 9，132. 8，132. 0，130. 4，128. 5，128. 2， 126. 2，122. 7，122. 2，119. 0，117. 4，110. 6,48. 5,47. 7,47. 3,45. 0,44. 1,31. 8,31. 2,20. 8， 17. 8,8. 3 ；ESI-MS m/z :443. 4 (Μ+1)+·化合物50盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例51 3-[N-(4-二乙基氨基)_ 丁基]-甲基氨基-9-(3-苯基丙基)-1-甲 基-β-咔啉(化合物51)的制备起始原料乙基9-(3-苯基丙基)-1-甲基-β -咔啉-3-羧酸酯按文献方法合 成。制备方法同实施例1，但步骤(c)以N，N-二乙基丁二胺为原料。得黄色油状物，即 为目标化合物 51，收率 62 % ；IR(KBr, cm-1) ν :2945,2733,1626，1464，1387，1345,1033， 761 ；1H NMR(500MHz, D2O) δ 8. 46 (s, 1H)，8· 17 (d, J = 8Hz, 1H)，7· 73 (t, J = 7. 5Hz, 1Η)，7. 39-7. 45 (m,2H) ,7. 19-7. 24(m，3H)，7. 05-7. 07 (d, J = 7Ηζ，2Η)，4· 75(s，2H)，4· 37 (t, J = 7Hz，2H)，3. 36 (t, J = 7Hz，2H)，3. 22-3. 29(m,6H) ,2. 92(s,3H) ,2. 66 (t, J = 6. 5Hz, 2H)，2. 02-2. 08(m，2H)，1. 89-1. 93(m，4H)，1. 33(t，J = 7. 5Hz,6H) ；13C NMR(300MHz, DMS0-d6) δ 144. 4，141. 5，139. 9，133. 8，133. 6，132. 4，132. 2，129. 0 (2C)，126. 7，123. 3，
122.5，119. 8，118. 2,112. 1,50. 5,46. 7 (3C)，44. 9,32. 8,23. 6,21. 1，18. 4,9. 3 ； ESI-MS m/ ζ :457. 5(M+1)+.化合物51盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例52 1-(3，4，5-三甲氧基)苯基-3-[N-(3-二甲基氨基)_丙基]-甲基氨 基-β -咔啉(化合物52)的制备起始原料乙基1- (3,4, 5-三甲氧基)苯基-β -咔啉_3_羧酸酯按文献方法合成。 制备方法同实施例1，但步骤(c)以N，N-二甲基丙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标 化合物 52，收率 62% ；IR(KBr, cnT1) ν :2942,2676,1628,1580，1504，1461，1380，1244，1123， 756 ；1H NMR(300MHz, DMS0_d6+D20) δ 8. 59 (s, 1H)，8· 32 (d, J = 8. IHz，1H)，7· 65-7. 75 (m, 2H)，7· 42(s，2H)，7· 35-7. 40 (m, 1H)，4· 64(s，2H)，3· 94(s，6H)，3· 78(s，3H)，3· 17-3. 22 (m, 4Η)，2· 74(s，6H)，2· 14-2. 24 (m，2Η) ； 13CNMR (75MHz, DMS0_d6+D20) : δ 153. 8，144. 3，144. 1， 140. 1, 139. 9，135. 4，132. 9，132. 8，132. 7，131. 5，127. 2，123. 3，122. 0，120. 6, 118. 0， 113. 9，108. 1,61. 0,57. 1,54. 3,48. 3,44. 6,42. 8,21. 4. ESI-MS m/z :449. 4(Μ+1)+·化合物52盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例53 1-(3，4，5_三甲氧基)苯基-3-[Ν_(3-二乙基氨基)_丙基]-甲基氨 基-β -咔啉(化合物53)的制备起始原料乙基1- (3,4, 5-三甲氧基)苯基-β -咔啉_3_羧酸酯按文献方法合成。 制备方法同实施例1，但步骤(c)以N，N-二乙基丙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标 化合物 53，收率 52% ；IR(KBr, cnT1) ν :2937,2725,1629,1580，1502，1462，1382，1243，1123， 756 ；1H NMR(300MHz, DMS0_d6+D20) δ 8-63(s，1H)，8_33(d，J = 8-1Ηζ,1H)，7-69-7-76(m， 2H)，7-44(s，2H)，7-36-7-42(m,1H)，4-67(s,2H)，3-95(s,6H)，3-78(s,3H)，3-16-3-22(m, 4H) , 3-05-3. 12 (m, 4H) , 2. 16-2. 22 (m, 2H) , 1. 20 (t, J = 7. 2Hz,6H) ；13C NMR(75MHz, DMS0-d6+D20) δ 153. 8，144. 5，144. 2，140. 2，139. 7，135. 0，132. 9，132. 7，131. 7，126. 6，
123.4，122. 1，120. 6, 118. 3, 114. 0, 108. 3,61. 0, 57. 1,48. 6,48. 0,47. 0,44. 8,20. 9， 9. 2. HRMS (El)calcd for C28H36N4O3 :476. 2787. Found :476. 2790.化合物53盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例M 1-(3，4，5_三甲氧基)苯基-3-[N_(2-二乙基氨基)_乙基]-甲基氨 基-9-甲基-β -咔啉(化合物的制备起始原料乙基1- (3，4，5-三甲氧基)苯基_9_甲基-β -咔啉_3_羧酸酯按文献 方法合成。制备方法同实施例1，但步骤(c)以N，N-二乙基乙二胺为原料。得黄色油状物， 即为目标化合物 54，收率 40% ；IR(KBr, cnT1) ν :2939,2658,2373,1622，1581，1525，1501， 1457，1384，1286，1159，1124,759 ；1H NMR(400MHz, D2O) δ 8. 66 (s,1H),8. 13(d, J = 8Hz, 1H)，7. 61(t，J = 6. 8Hz, 1H)，7. 41(d，J = 8. 4Hz, 1H)，7. 26(t, J = 6. 8Hz, 1H)，7. 09(s，2H)， 4. 90 (s，2H)，3. 90 (s, 6H)，3. 89 (s, 3H)，3. 76-3. 80 (m, 2H)，3. 64-3. 67 (m, 2H)，3. 37 (s,3H)， 3. 30-3. 35(m,4H),l. 31 (t, J = 7·2Ηζ，6Η) ；13C NMR(1 OOMHz, D2O) δ 152. 9,145. 5,139. 5,139. 2，134. 3，133. 3，132. 2，130. 7，125. 6，122. 8，122. 0，119. 1，118. 2，110. 9，108. 5,61. 3，
56.7,48. 3,48. 2,46. 9,41. 9,32. 6,8. 3. ESI-MS m/z :477. 4 (M+1)+·化合物M盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例55 1-(3，4，5-三甲氧基)苯基-3-[N-(3-二甲基氨基)_丙基]-甲基氨 基-9-甲基-β -咔啉(化合物55)的制备起始原料乙基1-(3，4，5_三甲氧基)苯基-9-甲基-β -咔啉_3_羧酸酯按文 献方法合成。制备方法同实施例1，但步骤(c)以N，N-二甲基丙二胺为原料。得黄色油 状物，即为目标化合物 55，收率 55% ；IR(KBr, cm-1)ν :2943,2720,1626，1583，1503，1411， 1384，1281，1181，1122,761 ；1H NMR(500MHz, D2O) δ 8. 73 (s, 1H)，8· 40 (d, J = 7. 5Hz, 1H)， 7. 86 (t, J = 7Hz, 1H)，7· 68 (d, J = 9Hz, 1H)，7· 52 (t, J = 7Hz, 1Η)，7· 18(s，2H)，4· 87 (s, 2Η)，3. 99 (s，3Η)，3. 98 (s,6H)，3. 58 (m, 3H) ,3. 44 (t, J = 7. 5Hz,2H)，3. 34-3. 37 (m, 2H)，
2.98(s，6H)，2· 31-2. 37 (m, 2H) ； 13CNMR (125MHz, D2O) δ 152. 9，145. 7，139. 7，139. 5，134. 3， 133. 7，132. 3，131. 5，126. 4，123. 0，122. 2，119. 4,118. 0, 111. 1,108. 5,61. 3,56. 7,54. 4， 48. 2,44. 8,43. 0,32. 5,21. 4. ESI-MS m/z :463. 4 (M+1)+·化合物55盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例56 1-(3，4，5_三甲氧基)苯基-3-[Ν_(3-二乙基氨基)_丙基]-甲基氨 基-9-甲基-β -咔啉(化合物56)的制备起始原料乙基1-(3，4，5-三甲氧基)苯基_9_甲基-β -咔啉_3_羧酸酯按文献方 法合成。制备方法同实施例1，但步骤(c)以Ν，Ν-二乙基丙二胺为原料。得黄色油状物，即为 目标化合物 56，收率 44% ；IR(KBr, cm-1) ν :2939，2725，1627，1582，1504，1409，1384，1241， 1125,761 ；1HNMR(400MHz, D2O) δ 8. 68 (s, 1H)，8. 19 (d, J = 8Hz, 1H)，7. 66 (t, J = 7. 2Hz, 1H)，7· 47 (d, J = 8Hz, 1Η)，7· 32 (t, J = 7. 2Hz, 1Η)，7· ll(s，2H)，4· 85(s，2H)，3· 92(s，6H)，
3.90 (s, 3Η), 3. 39-3. 42 (m, 5Η), 3. 22-3. 31 (m, 6Η), 2. 23-2. 31 (m, 2Η), 1. 28 (t, J = 7. 2Ηζ, 6Η) ； 13C NMR(1 OOMHz, D2O) δ 152. 9，145. 6，139. 5，139. 1,134. 5，133. 4，132. 3，130. 9， 125. 4，122. 9，122. 1,119. 1,118. 3,111. 0，108. 5,61. 3,56. 7,48. 5,47. 7,47. 6,45. 0,32. 6， 20. 9,8. 3. HRMS (El)calcd for C29H38N4O3 :490. 2944. Found :490. 2935.化合物56盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例57 1-(3，4，5_三甲氧基)苯基-3-[N_(4-二乙基氨基)_ 丁基]-甲基氨 基-9-甲基-β -咔啉(化合物57)的制备起始原料乙基1-(3，4，5_三甲氧基)苯基-9-甲基-β -咔啉_3_羧酸酯按文 献方法合成。制备方法同实施例1，但步骤(c)以N，N-二乙基丁二胺为原料。得黄色油 状物，即为目标化合物 57，收率 36% ；IR(KBr, cm-1)ν :2943,2735,1628，1584，1503，1463， 1412,1334,1244,1123,762 ；1H 匪R(500MHz，D2O) δ 8. 74 (s, 1H), 8. 29 (d, J = 8Ηζ，1Η)， 7. 76 (t, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 57 (d, J = 8. 5Hz, 1H)，7. 41 (t, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 18 (s, 2H)，
4.89(s，2H)，3· 99(s，6H)，3· 98(s，3H)，3· 50(s，3H)，3· 43 (t, J = 7Hz，2H)，3· 24-3. 30 (m, 6H), 1. 92-1. 97 (m, 4Η), 1. 34 (t, J = 7Ηζ，6Η) ； 13C 匪R(75MHz，D2O) δ 152. 9，145. 5，139. 7， 139. 0，134. 5，133. 2，132. 2，131. 3，125. 4，122. 9，122. 1，119. 1，118. 4，111. 0，108. 7,61. 5，
57.0,51. 3,47. 8 (3C) ,33. 0,23. 3,21. 2,8. 7. ESI-MS m/z :505. 5 (M+1)+·化合物57盐酸盐的制备方法同实施例1。
28
实施例58 1-(3，4，5_三甲氧基)苯基-3-[N_(2-二乙基氨基)_乙基]-甲基氨 基-9-正丁基-β -咔啉(化合物58)的制备起始原料乙基1-(3，4，5-三甲氧基)苯基-9-正丁基-β-咔啉-3-羧酸酯按文 献方法合成。制备方法同实施例1，但步骤(c)以N，N-二乙基乙二胺为原料。得黄色油 状物，即为目标化合物 58，收率 38% ；IR(KBr, cm-1) ν :2958,2619,1628，1582，1506，1468， 1402，1383，1364，1286，1124,761 ；1H NMR(500MHz, D2O) δ 8. 79 (s,1H)，8. 47(d, J = 8Hz, 1H)，7. 89 (t, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 76 (d, J = 5Hz, 1H)，7. 56 (t, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 18 (s, 2H)， 4. 90 (s，2H)，4. 02-4. 05 (m, 2H)，3. 98 (br s,9H)，3. 78-3. 81 (m, 2H)，3. 67-3. 71 (m, 2H)， 3. 36-3. 40 (m, 4H)，1. 43-1. 48 (m, 2H), 1. 38 (t, J = 7. 5Hz,6H)，0. 98-1. 01 (m, 2H)，0. 67 (t, J = 7. 5Hz，3H) ；13C NMR(100MHz, D2O) δ 152. 9，144. 9，139. 4，139. 0，134. 8，132. 8，132. 4， 130. 8，125. 9，123. 2，122. 2,119. 5,118. 5, 111. 2,108. 0,61. 2,56. 7,48. 3,48. 2,46. 9， 44. 8,41. 9,30. 9，19. 3，12. 7,8. 3. ESI-MS m/z :519. 5 (M+l)+·化合物58盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例59 1-(3，4，5-三甲氧基)苯基-3-[N-(3-二甲基氨基)_丙基]-甲基氨 基-9-正丁基-β -咔啉(化合物59)的制备起始原料乙基1-(3，4，5-三甲氧基)苯基-9-正丁基-β-咔啉-3-羧酸酯按文献 方法合成。制备方法同实施例1，但步骤(c)以N，N-二甲基丙二胺为原料。得黄色油状物， 即为目标化合物 59，收率 61 % ；IR(KBr, cm-1) ν :2964,2722,1624，1583，1504，1462，1412， 1383，1367，1275，1180，1126,758 ；1H NMR(500MHz, D2O) δ 8. 78 (s, 1H)，8. 48(d, J = 8. 5Hz, 1H)，7. 90 (t, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 76 (d, J = 8. 5Hz, 1H)，7. 57 (t, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 19 (s, 2H), 4. 86(s，2H)，4. 04 (t, J = 8. 5Hz，2H)，3. 99(s，6H)，3. 98(s，3H)，3. 44 (t, J = 7. 5Hz, 2H)，3. 34-3. 37 (m, 2H)，2. 99 (s,6H)，2. 31-2. 37 (m, 2H)，1. 43-1. 49 (m, 2H)，0. 99-1. 03 (m, 2H)，0· 68 (t, J = 7. 5Hz，3H) ；13C NMR(1 OOMHz, D2O) δ 152. 9，144. 9，139. 4，139. 0，134. 8， 132. 8，132. 4，131. 2，126. 0，123. 2，122. 3，119. 5,118. 4, 111. 2，108. 0,61. 2,56. 7,54. 3， 47. 9,44. 9,43. 0,30. 9,28. 3,21. 4，19. 3，12. 7. ESI-MS m/z :505. 4 (M+l)+.化合物59盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例60 1-(3，4，5_三甲氧基)苯基-3-[N_(3-二乙基氨基)_丙基]-甲基氨 基-9-正丁基-β -咔啉(化合物60)的制备起始原料乙基1-(3，4，5-三甲氧基)苯基-9-正丁基-β-咔啉-3-羧酸酯按文 献方法合成。制备方法同实施例1，但步骤(c)以N，N-二乙基丙二胺为原料。得黄色油 状物，即为目标化合物 60，收率 57% ；IR(KBr, cm-1) ν :2958,2619,1628，1582，1506，1468， 1402，1383，1364，1286，1258，1124,761 ；1H NMR(500MHz, D2O) δ 8. 76(s,1H)，8. 49(d, J = 8Hz, 1H)，7. 91 (t, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 79 (d, J = 8. 5Hz, 1H)，7. 58 (t, J = 7Hz, 1H)，7. 19 (s, 2H)，4· 85(s，2H)，4· 06(t，J = 8Ηζ,2Η) ,3. 99(s,3H) ,3. 98(s,6H) ,3. 43 (t, J = 7. 5Hz, 2H)，3· 28-3. 35(m，6H)，2. 27-2. 34(m，2H)，1. 45-1. 51 (m, 2H)，1. 35 (t，J = 7. 5Hz，6H)， 0. 99-1. 06(m，2H)，0· 69(t，J = 7. 5Hz，3H) ； 13C 匪R(1 OOMHz，D2O) δ 152. 9,144. 9,139. 3, 139. 1，134. 7，132. 8，132. 3，131. 2，126. 2，123. 2，122. 3, 119. 6, 118. 3,111. 3, 108. 0， 61. 2,56. 6,48. 5,47. 9,47. 7,44. 9,44. 7,30. 8,20. 9，19. 3，12. 6,8. 3. HRMS (El)calcd for C32H44N4O3 :532. 3413. Found :532. 3409.
化合物60盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例61 1-(3，4，5_三甲氧基)苯基-3-[N_(4-二乙基氨基)_ 丁基]-甲基氨 基-9-正丁基-β -咔啉(化合物61)的制备起始原料乙基1-(3，4，5-三甲氧基)苯基-9-正丁基-β-咔啉-3-羧酸酯按文献 方法合成。制备方法同实施例1，但步骤(c)以N，N-二乙基丁二胺为原料。得黄色油状物， 即为目标化合物 61，收率 40% ；IR(KBr, cm-1) ν :2951,2730,1627，1586，1502，1461，1413， 1374，1243，1126,755 ；1H NMR(500MHz, D2O) δ 8. 82 (s, 1H)，8· 27 (d, J = 8Hz, 1H)，7· 62 (t, J = 7. 5Hz, 1Η)，7. 46(d, J = 8. 5Hz, 1Η)，7. 31(t,J = 7. 5Hz, 1Η)，7. 10(s，2H)，4. 92(s，2H)， 3. 91(s，6H)，3· 86(s，3H)，3· 76(t, J = 8Ηζ，2Η)，3· 46(t, J = 7. 5Ηζ，2Η)，3· 24-3. 28(m，6H)， 1.93-1.99(m，4H)，1.31(t，J = 7·5Ηζ，6Η)，1· 18-1. 22 (m，2Η)，0· 82-0. 86 (m，2Η)，0· 53 (t， J = 7. 5Hz，3H) ； 13C NMR(75MHz, D2O) δ 153. 0，144. 8，139. 6，138. 8，134. 9，132. 7，132. 4， 131. 6，125. 7，123. 4，122. 3，119. 6，118. 7，111. 2，108. 1,61. 3,57. 0,51. 3,47. 9,47. 8 (2C)， 45. 0,31. 2,23. 4,21. 3，19. 7，13. 1,8. 8. ESI-MS m/z :547. 5 (M+l)+·化合物61盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例62 1-(3，4，5_三甲氧基)苯基-3-[N_(2-二乙基氨基)_乙基]-甲基氨 基-9- (3-苯基丙基)-β -咔啉(化合物62)的制备起始原料乙基1-(3，4，5_三甲氧基)苯基-9-(3-苯基丙基)-β-咔啉-3-羧 酸酯按文献方法合成。制备方法同实施例1，但步骤(c)以N，N-二乙基乙二胺为原料。 得黄色油状物，即为目标化合物62，收率42% ；IR(KBr, cm-1) ν :2938,2617,1623,1581, 1500，1460，1380，1363，1286，1242，1125，1058，785，756 ；1H NMR(500MHz, D2O) δ 8.83 (s, 1H) ,8. 31 (d, J = 7Hz, 1H), 7. 50 (t, J = 8Hz，1H)，7· 35 (t，J = 8Hz，1Η)，7· 07 (d，J = 8. 5Ηζ，1Η)，7. 01(s，2H)，6. 96(t，J = 7. 5Hz，2H)，6. 91 (t，J = 7. 5Hz，1H)，6. 63-6. 64 (d， J = 7. 5Hz，2H)，5. 05(s，2H)，3. 94(t，J = 6. 5Hz，2H)，3. 89 (s，6H)，3. 88 (s，3H)，3. 80 (t， J = 7Hz，2H)，3. 61-3. 63(m，2H)，3. 43-3. 47(m，4H)，1. 84(t，J = 7Hz，2H)，1. 44 (t，J = 7Hz，6H)，1. 30-1. 33(m，2H) ；13C NMR(125MHz, D2O) δ 152. 5,143. 7,139. 9,139. 2,139. 0, 134. 0，132. 2, 131. 9, 131. 3，127. 9，127. 3，126. 2，125. 6，123. 0, 121. 7, 119. 4，117. 8, 109. 9，107. 5,60. 7,56. 3,48. 2,48. 0,46. 7,44. 0,41. 7,31. 9,29. 9,8. 0. ESI-MS m/z 581. 5 (M+l)+.化合物62盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例63 1-(3，4，5_三甲氧基)苯基-3-[N_(3-二甲基氨基)_丙基]-甲基氨 基-9- (3-苯基丙基)-β -咔啉(化合物63)的制备起始原料乙基1-(3，4，5-三甲氧基)苯基-9-(3-苯基丙基)-β-咔啉-3-羧酸酯 按文献方法合成。制备方法同实施例1，但步骤(c)以N，N-二甲基丙二胺为原料。得黄色 油状物，即为目标化合物 63，收率 36% ；IR(KBr, cm-1) ν :2937,2729,1625，1585，1501，1461， 1412,1382,1241,1125,755 ；1H 匪R(500MHz，D2O) δ 8. 62 (s，1H)，8. 31 (d，J = 8Ηζ，1Η)， 7. 66-7. 69 (m, 1H)，7. 66-7. 69 (m, 2H)，7. 02-7. 07 (m, 3H)，6. 92 (s, 2H) ,6. 72 (t, J = 6. 5Hz, 2H)，4· 75(s，2H)，3· 85(s，3H)，3. 81 (s，6H)，3· 32-3. 35(m，2H)，3· 23-3. 27(m，2H)，2· 88 (s, 6H)，2.20-2.27(m，2H)，2.01(t，J = 7.5Hz，2H)，1.40-1.46(m，2H) ； 13C 匪R(125MHz，D2O) δ 152. 3，143. 7，139. 9，139. 4，139. 3，138. 7，133. 7，132. 2，131. 2，127. 8，127. 2，127. 0，125. 5，122. 6，121. 5，119. 3,117. 2,110. 1，107. 3,60. 7,56. 1,56. 1,53. 8,48. 1,44. 2,43. 9， 42. 5,31. 7,29. 7,20. 8. ESI-MS m/z :567. 5 (M+1)+·化合物63盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例64 1-(3，4，5_三甲氧基)苯基-3-[N_(3-二乙基氨基)_丙基]-甲基氨 基-9- (3-苯基丙基)-β -咔啉(化合物64)的制备起始原料乙基1-(3，4，5_三甲氧基)苯基-9-(3-苯基丙基)-β-咔啉-3-羧 酸酯按文献方法合成。制备方法同实施例1，但步骤(c)以N，N-二乙基丙二胺为原料。 得黄色油状物，即为目标化合物64，收率58% ；IR(KBr, cm"1)ν :2942,2681,1623,1584, 1501，1460，1413，1366，1332，1294，1181，1156，1125，999，757，724 ；1H NMR(500MHz, D2O) δ 8. 66 (s, 1H) ,8. 11 (d, J = 7. 5Hz，1H)，7· 27 (t，J = 5·5Ηζ，1Η)，7· 13 (t，J = 7Ηζ，1Η)， 6. 82 (br s，3H)，6· 75(t, J = 7Ηζ，2Η)，6· 69(t, J = 7Hz, 1Η)，6· 44(d, J = 7Ηζ，2Η)，4· 82 (s, 2Η)，3· 70(s，6H)，3· 67(s，3H)，3· 37-3. 40(m，4H)，3. 24 (t，J = 8Ηζ，2Η)，3· 16-3. 21 (m, 4Η), 2. 21-2. 27 (m, 2Η), 1. 62 (br s，2Η)，1· 22 (m，J = 7Ηζ,6Η), 1. 05-1. 09 (m, 2Η) ；13C NMR(1 OOMHz, D2O) δ 152. 8，143. 9，140. 2，139. 4，134. 3，132. 3，132. 2，131. 6，128. 1， 127. 6，126. 1,125. 8，123. 4，122. 0,119. 6,118. 4,110. 1，107. 7,60. 9,58. 6,48. 5,48. 0， 47. 6,45. 1,44. 2,32. 2,30. 4,20. 9,8. 3. HRMS(El)calcd for C37H46N4O3 :594. 3564. Found 594. 3554.化合物64盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例65 1-(3，4，5_三甲氧基)苯基-3-[N_(4-二乙基氨基)_ 丁基]-甲基氨 基-9- (3-苯基丙基)-β -咔啉(化合物65)的制备起始原料乙基1-(3，4，5_三甲氧基)苯基-9-(3-苯基丙基)-β-咔啉-3-羧酸 酯按文献方法合成。制备方法同实施例1，但步骤(c)以N，N-二乙基丁二胺为原料。得 黄色油状物，即为目标化合物 65，收率 45% ；IR(KBr, cnT1) ν :2944,2729,1626，1586，1500， 1460，1413，1373，1240，1125，1002,754 ；1H NMR(500MHz, D2O) δ 8.70(s,1H)，8· 29(d, J =8Hz, 1H)，7· 54 (t, J = 7. 5Hz, 1Η)，7. 35 (t, J = 7. 5Hz, 1Η)，7. 16 (d, J = 8. 5Hz, 1Η)， 6. 92-6. 96(m，5H)，6. 60(d，J = 7Hz，2Η)，4. 83 (s，2Η)，3. 86 (s，3Η)，3. 84 (s，6Η)，3. 65 (t，J =7. 5Hz，2H)，3. 40 (t, J = 7. 5Hz，2H)，3. 21-3. 28 (m, 6H)，1. 83-1. 95 (m, 6H)，1. 28-1. 34 (m, 8H) ； 13C NMR(1 OOMHz, D20+1，4—Dioxane) δ 152. 7，144. 0，140. 3，139. 4，139. 1,134. 2， 132. 7，132. 5, 131. 6, 128. 2，127. 6，126. 9，125. 9，123. 2, 121. 9, 119. 7, 117. 9, 110. 4， 107. 6,61. 0,56. 5,50. 9,48. 2,47. 4,47. 3,44. 3,32. 2,30. 3,22. 9,20. 8,8. 2. ESI-MS m/z 609. 6 (M+1)+.化合物65盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例66 1-[N-(2-二乙基氨基)_乙基]-甲基氨基-9-正丁基-β-咔啉(化 合物66)的制备起始原料1-甲基-β -咔啉按文献方法合成。步骤(a) 9-正丁基甲基-β -咔啉的制备1-甲基- β -咔啉(IOmmol)、DMF(IOOml)混合，室温搅拌至澄清，随后依次加入 NaH(20mmol)和碘代正丁烷(30mmol)，室温搅拌，TLC跟踪检测。反应完毕，将反应液倒入 水中，乙酸乙酯萃取，合并有机相，水洗，饱和盐水洗。乙酸乙酯相用浓盐酸酸化，减压浓缩至干，无水乙醇带水数次，残留物丙酮重结晶，过滤，得黄色固体；将黄色固体溶于水，碳酸 氢钠碱化，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥；过滤，滤液减压浓缩，残留物硅胶柱层析，丙酮 /石油醚O 1)洗脱，洗脱液减压浓缩至干，得白色固体。步骤(b) 9-正丁基-β -咔啉-1-甲醛的制备将步骤(a)制备的9-正丁基-1-甲基-β-咔啉(IOmmol)、1，4_ 二氧六环(250ml) 混合，加热搅拌至澄清，随后分次加入升华的二氧化硒OOmmol)，加热回流，TLC跟踪检测。 反应完毕，立即过滤除去二氧化硒，滤液减压浓缩至干，残留物硅胶柱层析(氯仿/甲醇= 30 1)，洗脱液减压浓缩至干，得白色固体。步骤(c)目标化合物66的制备将步骤(b)制备的1-甲醛基取代衍生物Ommol)、N，N-二乙基乙二胺(2. 4mmol)、 无水甲醇(12mL)和无水二氯甲烷(6mL)混合，混合液室温搅拌反应，TLC跟踪检测。反应 完毕，减压蒸除溶剂，得粗产品席夫氏碱。该粗产品席夫氏碱不需纯化即可直接用于下一步 还原反应。将上述制备的席夫氏碱粗产品溶于无水甲醇(20mL)并冷却混合液至0°C，随后 加入NaBH3CN(IOmm0I)。反应混合液室温搅拌反应，TLC跟踪检测。反应完毕，减压蒸除溶 剂。随后，将残留物溶于二氯甲烷(IOOmL)，碳酸钠水溶液(pH10，50mL)洗涤，然后分出有 机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩蒸除溶剂，残留物用硅胶柱层析(流动相=CH2Cl2/ CH30H/NH40H,95 5 1)，减压浓缩至干，得黄色油状物，即为目标化合物66，收率40% ； IR (KBr, cm-1) ν :2947, 2792，2581，1623，1494，1443，1389，1292，1198，1134，1026,758 ； 1HNMR (300MHz, DMS0-d6+D20) δ 8. 41 (d, J = 5. 1Hz，1H)，8. 30-8. 33 (m，2H)，7. 77 (d，J = 8. IHz, 1H)，7· 64-7. 69 (m, 1H)，7· 33 (t, J = 7. 5Hz, 1H)，4· 99(s，2H)，4· 56 (t, J = 7. 2Hz, 2H)，3. 64-3. 66 (m, 4H)，3. 18-3. 25 (m, 4H)，1. 70-1. 80 (m, 2H)，1. 25-1. 37 (m, 8H)，0. 89 (t，J =7. 2Hz，3H) ；13C NMR (75MHz, D2O, ) δ 144. 3，135. 1，132. 6，132. 4，130. 8，129. 7，122. 5， 121. 9，118. 6，116. 9，110. 9,49. 2,48. 3,46. 7,45. 4,43. 5,32. 2，19. 8，13. 5,8. 6 ；ESI-MS m/ ζ :353. 4(M+1)+.化合物66盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例67 1-[N-(3-二甲基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-正丁基-β-咔啉(化 合物67)的制备起始原料1-甲基- β -咔啉按文献方法合成。制备方法同实施例66，但步骤(C) 以N，N-二甲基丙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物67，收率48% ；IR(KBr, cm-1) ν :3013,2956,2869,2611,1625，1524，1462，1382，1338，1243，1170，1058,774,752 ；1H NMR (300MHz, DMS0_d6+D20) δ 8. 49 (d, J = 5. 4Hz, 1H)，8· 42 (d, J = 5. 4Hz, 1Η)，8· 36 (d, J =8. IHz, 1Η)，7. 81 (d, J = 8. 4Hz, 1Η)，7. 70 (t, J = 7. 5Hz, 1Η)，7. 36 (t, J = 7. 2Hz, 1Η)， 4. 95(s，2H)，4· 60 (t, J = 6. 6Ηζ，2Η)，3· 32 (t, J = 7. 2Ηζ，2Η)，3· 22 (t, J = 7. 2Ηζ，2Η)， 2. 76(s，6H)，2. 18-2. 27 (m, 2Η)，1. 69-1. 79 (m, 2Η)，1. 31-1. 40(m，2H)，0. 89 (t, J = 7. 2Hz, 3H) ； 13C NMR(75MHz, D2O, ) δ 144. 7，136. 3，133. 4，132. 7，131. 1,126. 1,122. 7，122. 0， 118. 7，117. 7，110. 9,54. 5,45. 9(2C)，45· 4，4313，31. 8,21. 8,19. 8,13. 5 ；ESI-MS m/z 339. 4(M+1)+.化合物67盐酸盐的制备方法同实施例1。
实施例68 1-[N_(3-二乙基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-正丁基-β-咔啉(化 合物68)的制备起始原料1-甲基- β -咔啉按文献方法合成。制备方法同实施例66，但步骤(C) 以N，N-二乙基丙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物68，收率46% ；IR(KBr, cm-1) ν :2958,2685,1624，1496，1461，1383，1337，1201，1135，1044,758 ；1H NMR(300MHz, DMS0-d6+D20) δ 8. 48 (d, J = 5. IHz，1H)，8· 41 (d, J = 5. 4Hz, 1H)，8· 35 (d, J = 8. IHz，1Η)， 7. 80 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7· 70 (t, J = 7. 5Hz, 1H)，7· 35 (t, J = 7. 2Hz, 1Η)，4· 94(s，2H)， 4. 59 (t, J = 6. 9Ηζ,2Η)，3. 31 (t, J = 6. 9Ηζ,2Η)，3. 20 (t, J = 7. 5Ηζ,2Η)，3. 08-3. 15 (m, 4Η)，2· 16-2. 26(m，2H)，1. 69-1. 79 (m, 2Η)，1. 30-1. 37 (m, 2H)，1. 23 (t，J = 7. 2Hz，6H)，
0.88 (t, J = 7·2Ηζ，3Η) ； 13C NMR(75MHz，DMS0_d6+D20) δ 144. 2,133. 9,133. 9,133. 2, 131. 9，131. 5，123. 6，122. 0，120. 0,117. 6, 111. 8,48. 6,47. 1,46. 4, 45. 6 (2C), 32. 6,21. 0， 20. 3，14. 6,9. 3 ； ESI-MS m/z :367. 4 (M+l)+·化合物68盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例69 1-[N_(4-二乙基氨基)_ 丁基]-甲基氨基-9-正丁基-β-咔啉(化 合物69)的制备起始原料1-甲基- β -咔啉按文献方法合成。制备方法同实施例66，但步骤(C) 以N，N- 二乙基丁二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物69，收率50%;IR(KBr，cnT1) ν :2958,2693,1625，1545，1496，1462，1337，1296，1201，1136，1040,759 ；1H NMR(300MHz, DMS0-d6+D20) δ 8. 63 (d，J = 5. 4Hz，1H) ,8. 57 (d, J = 5. 4Hz，1H) ,8. 38 (d, J = 8. IHz，1H)， 7. 91 (t, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 83 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 53 (t, J = 7. 2Hz, 1H)，5. 09 (s, 2H)， 4. 62 (t, J = 7. 5Hz,2H) ,3. 47 (t, J = 7. 5Hz，2H)，3. 23-3. 31 (m，6H)，1. 91-1. 97 (m，4H)，
1.81-1. 87(m，2H)，1. 38-1. 42(m，2H)，1. 34(t，J = 7. 5Hz,6H) ,0. 94 (t, J = 7·5Ηζ，3Η)； 13C NMR(75MHz, D2O, ) δ 144. 9，136. 4，133. 6，132. 8，131. 3，126. 4，122. 9，122. 2,118. 9， 117. 8，111. 1,51. 2,48. 4,47. 7,45. 9,45. 5,31. 8,23. 3,21. 1，19. 9，13. 5,8. 7 ； ESI-MS m/z 381. 4 (M+l)+化合物69盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例70 1-[N_(2-二乙基氨基)_乙基]-甲基氨基-9-异丁基-β-咔啉(化 合物70)的制备起始原料1-甲基-β-咔啉按文献方法合成。制备方法同实施例66，但步骤(a)以 2-甲基-1-溴丙烷为原料，步骤(c)以N，N-二乙基乙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标 化合物 70，收率 55%;CH2C12/CH30H，95 5 ；2963, 2672,1623，1497，1464，1384，1335，1135， 1042,777 ；1H 匪R (300MHz，DMS0_d6+D20) δ 8. 44 (d, J = 5. 4Hz，1H)，8. 32-8. 36 (m，2H)， 7. 82 (d, J = 8. 7Hz, 1H)，7. 63-7. 69 (m, 1H)，7. 33 (t，J = 7. 8Hz, 1H)，4. 96 (s, 2H)，4. 40 (d, J =7. 5Ηζ，2Η)，3· 66-3. 68 (m, 4H), 3. 18-3. 25 (m, 4H), 2. 11-2. 20 (m, 1H)，1. 28 (t, J = 7. 2Hz, 6H)，0· 85 (d, J = 6. 6Hz，6H) ；13C NMR(75MHz, D2O, ) δ 145. 0，135. 8，133. 1，132. 4，130. 0， 129. 4，122. 6，122. 0,118. 6,117. 3, 111. 6,52. 0,48. 5,48. 3,46. 6,43. 3,30. 1,19. 4,8. 6 ； ESI-MS m/z :353. 4 (M+l)+.化合物70盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例71 1-[N-(3-二甲基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-异丁基-β-咔啉(化合物71)的制备起始原料1-甲基- β -咔啉按文献方法合成。制备方法同实施例66，但步骤(a) 以2-甲基-1-溴丙烷为原料，步骤(c)以N，N-二甲基丙二胺为原料。得黄色油状物，即为 目标化合物 71，收率 36% ；IR(KBr, cm-1) ν :3049，2957，2673，2485，1623，1459，1338，1289， 1207,1139,1045,749 ；1H NMR(300MHz, DMS0_d6+D20) δ 8. 49 (d, J = 5. 4Hz，1H)，8· 41 (d， J = 5. 4Hz, 1Η)，8· 36 (d, J = 7. 8Hz, 1Η)，7. 85 (d, J = 8. 7Hz, 1Η)，7. 69 (t, J = 7. 5Ηζ, 1Η) ,7. 35 (t, J = 7. 2Ηζ，1Η)，4. 91(s，2H)，4. 43(d，J = 7. 2Ηζ,2Η) ,3. 32 (t, J = 7. 2Ηζ, 2Η)，3· 23 (t, J = 7. 5Ηζ，2Η)，2· 77(s，6H)，2· 20-2. 28 (m，2Η)，2· 11-2. 18 (m, 1Η)，0· 86 (d, J =6. 6Ηζ，6Η) ； 13C NMR(75MHz, D2O, ) δ 145. 3，136. 3，133. 8，132. 5，131. 6，126. 7，122. 9， 122. 1,118. 9，117. 8，111. 8,54. 5,52. 1,46. 3,45. 9,43. 3,30. 0,21. 8，19. 6 ；ESI-MS m/z 339. 4(M+1)+.化合物71盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例72 1-[N_(3-二乙基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-异丁基-β-咔啉(化 合物72)的制备起始原料1-甲基- β -咔啉按文献方法合成。制备方法同实施例66，但步骤(a) 以2-甲基-1-溴丙烷为原料，步骤(c)以N，N-二乙基丙二胺为原料。得黄色油状物，即为 目标化合物 72,收率 39% ；IR(KBr, cnT1) ν :2926,2685,1624，1495，1463，1385，1335，1289， 1137,1044,758 ；1H NMR(300MHz, DMS0_d6+D20) δ 8. 48 (d, J = 5. 4Hz，1H)，8· 41 (d，J = 5. 4Hz, 1Η)，8· 35 (d, J = 7. 5Hz, 1Η)，7· 84 (d, J = 8. 4Hz, 1Η)，7· 65-7. 71 (m, 1Η)，7· 34 (t, J =7. 2Hz, 1Η)，4· 90(s，2H)，4· 42 (d, J = 7. 5Ηζ，2Η)，3· 31 (t, J = 7. 2Ηζ，2Η)，3· 20 (t, J = 7. 5Ηζ，2Η)，3· 07-3. 15(m，4H)，2· 19-2. 27 (m，2Η)，2· 10-2. 17 (m, 1Η)，1. 24 (t，J = 7. 2Hz, 6Η)，0. 85(d，J = 6. 3Ηζ，6Η) ；13C 匪R(75MHz，DMS0_d6+D20) : δ 144. 5，134. 1，133. 9，133. 5， 132. 1，131. 4，123. 4，121. 8，120. 0，117. 3，112. 4,52. 1,48. 6,47. 1,46. 7,45. 6,30. 7,21. 0， 20. 5,9. 3 ；ESI-MS m/z :367. 4 (M+l)+·化合物72盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例73 1-[N-(4-二乙基氨基)_ 丁基]-甲基氨基-9-异丁基-β-咔啉(化 合物73)的制备起始原料1-甲基- β -咔啉按文献方法合成。制备方法同实施例66，但步骤(a) 以2-甲基-1-溴丙烷为原料，步骤(c)以N，N-二乙基丁二胺为原料。得黄色油状物，即为 目标化合物 73，收率 40% ；IR(KBr, cm-1) ν :2928，2677，1623，1550，1461，1335，1211，1138， 1041,767 ；1HNMR (300MHz, DMS0_d6+D20) δ 8. 47 (d, J = 5. 4Hz, 1H) ,8. 39 (d, J = 5. 4Hz, 1H)，8· 34 (d, J = 7. 8Hz, 1H)，7· 83 (d, J = 8. IHz, 1Η)，7· 67 (t, J = 8. IHz, 1Η)，7· 34 (t, J =7. 2Ηζ，1Η)，4. 87(s，2H)，4. 41(d，J = 7. 5Ηζ，2Η)，3· 22 (t, J = 6Hz，2Η)，3. 05-3. 12 (m, 6Η)，2. 07-2. 20(m，lH)，1.81(brs，4H)，1.21(t，J = 7. 2Ηζ，6Η)，0. 85-0. 87 (d, J = 6. 3Ηζ, 6Η) ； 13C NMR(75MHz, D2O, ) δ 145. 3，136. 1,134. 0，132. 4，132. 1,127. 4，122. 9，122. 2， 119. 2,117. 7, 111. 9,52. 2,51. 2,48. 3,47. 8,46. 5,30. 1,23. 4,21. 2，19. 5,8. 7 ；ESI-MS m/ ζ :381. 4(Μ+1) +化合物73盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例74 1-[Ν_(2-二乙基氨基)_乙基]-甲基氨基-9-苄基-β-咔啉(化合
34物74)的制备起始原料1-甲基- β -咔啉按文献方法合成。制备方法同实施例66，但步骤(a) 以溴化苄为原料，步骤(c)以N，N-二乙基乙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物 74，收率 45 % ；IR(KBr, cm-1) ν :2977,2660,1624，1495，1460，1389，1336，1297，1134，1025， 753 ；1H NMR (300MHz, DMS0_d6+D20) δ 8. 45 (d, J = 5. IHz，1H)，8· 37 (d, J = 5. 7Hz，2H)， 7. 71 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 63 (t, J = 7. 2Hz, 1H)，7. 35 (t, J = 7. 2Hz, 1H)，7. 22-7. 29 (m, 3H)，6. 96-6. 99 (m, 2H)，5. 93 (s,2H)，4. 79 (s, 2H)，3. 45-3. 49 (m, 4H)，3. 12-3. 19 (m, 4H)， 1. 23 (t, J = 7. 2Hz,6H) ； 13CNMR(75MHz，DMS0_d6+D20) δ 143. 6,138. 1,135. 6,134. 2,133. 3, 132. 4，131. 1,129. 7，128. 3，126. 3，123. 2，121. 9，120. 6,117. 0, 111. 7,48. 7,47. 8,47. 5， 46. 9,42. 1,9. 4 ； ESI-MS m/z :387. 4 (Μ+1)+·化合物74盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例75 1-[N- (3_ 二甲基氨基)_丙基]_甲基氨基_9_苄基-β -咔啉(化合 物75)的制备起始原料1-甲基- β -咔啉按文献方法合成。制备方法同实施例66，但步骤(a) 以溴化苄为原料，步骤(c)以N，N-二甲基丙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合 物 75，收率 65 % ；IR(KBr, cm_1)v :2976,2661,1624,1494,1458,1336,1297,1199,1134, 1027,749 ；1H 匪R (300MHz，DMS0_d6+D20) δ 8. 45 (d, J = 5. 4Hz，1H)，8. 36-8. 39 (m，2H)， 7. 74 (d, J = 8. 4Hz, 1H) ,7. 61-7. 67 (m, 1H), 7. 36 (t, J = 7. 5Hz，1H)，7· 20-7. 31 (m，3H)， 6. 94-6. 97(m，2H)，5. 92(s，2H)，4. 69(s，2H)，3. 05-3. 15(m，4H)，2. 79(s，6H)，2. 02-2. 12 (m, 2H) ； 13C NMR(75MHz, D2O, ) δ 144. 8，136. 3，135. 5，134. 0，132. 7，132. 5，129. 6，128. 5， 127. 1，125. 6，123. 1，122. 5，119. 1，117. 9，110. 4,54. 3,48. 4,45. 6 (2C), 43. 3,21. 5 ；ESI-MS m/z :373. 4(M+1)+.化合物75盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例76 1-[N_(3-二乙基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-苄基-β-咔啉(化合 物76)的制备起始原料1-甲基-β-咔啉按文献方法合成。制备方法同实施例66，但步骤(a)以 溴化苄为原料，步骤(c)以N，N-二乙基丙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物76， 收率 42% ；IR(KBr, cm-1) ν :2977，2661，1624，1495，1459，1336，1297，1199，1134，1026，751 ； 1H NMR (300MHz，DMS0_d6+D20) δ 8. 44 (d, J = 5. IHz，1H)，8. 35 (m, 2H) ,7. 72 (d, J = 8. 4Hz， 1H) ,7. 63 (t, J = 7. 5Hz, 1H), 7. 35 (t, J = 7. 5Hz，1H)，7. 22-7. 30 (m，3H)，6. 93-6. 95 (m， 2H)，5· 91 (s，2H)，4· 68(s，2H)，3· 04-3. 13(m，8H)，2· 00-2. 10(m，2H)，1. 20 (t, J = 7. 5Hz, 6H)，1. 15(t，3H，J = 7. 2Hz) ；13C NMR(75MHz, D2O, ) δ 144. 0，136. 2，134. 6，134. 1，133. 9， 131. 8，129. 6，129. 1，128. 4，125. 65，122. 7，122. 0，119. 5，117. 1，110. 3,48. 6,48. 2,47. 9， 46. 6,45. 4,21. 0,8. 7 ； ESI-MS m/z :401. 4 (M+l)+·化合物76盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例77 1-[N_(4-二乙基氨基)_ 丁基]-甲基氨基-9-苄基-β-咔啉(化合 物77)的制备起始原料1-甲基-β-咔啉按文献方法合成。制备方法同实施例66，但步骤 (a)以溴化苄为原料，步骤(c)以N，N-二乙基丁二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物 77，收率 61 % ；IR(KBr, cm-1) ν :2941,2677,1624，1459，1338，1199，1038,746 ；1H NMR (300MHz，DMS0_d6+D20) δ 8. 55 (m, 2H) ,8. 45(d, J = 7. 8Hz，1H)，7· 79 (d，J = 8. 4Hz，1H)， 7. 70 (t, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 40 (t, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 23-7. 29 (m, 3H)，7. 00 (d, J = 6. 3Hz, 2H)，6.01(s，2H)，4.73(s，2H)，3.00-3. 10(m,8H), 1. 72 (br s，4H)，1· 21 (t，J = 7·2Ηζ，6Η)； 13C NMR(75MHz, DMS0_d6+D20) δ 143. 9，138. 0，135. 3，134. 3，132. 9，132. 8，131. 5，129. 7， 128. 3，126. 2，123. 4，122. 0，120. 4，117. 1，111. 6,50. 6,48. 7,47. 3,46. 9,46. 7,23. 4,21. 1， 9. 3 ；ESI-MS m/z :415. 4 (M+l)+·化合物77盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例78 1-[N-(2-二乙基氨基)_乙基]-甲基氨基-9-(4-氟)苄基-β-咔 啉(化合物78)的制备起始原料1-甲基-β-咔啉按文献方法合成。制备方法同实施例66，但步骤(a)以 4-氟溴化苄为原料，步骤(c)以N，N-二乙基乙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标化合物 78，收率 60 % ；IR(KBr, cm-1) ν :2976,2662,1624，1494，1457，1337，1297，1246，1199，1134， 1029,749 ；1H NMR(300MHz, DMS0_d6+D20) δ 8. 45 (d, J = 5. 1Hz，1H)，8. 37 (t，J = 8. IHz， 2H),7. 71 (d, J = 8. 4Hz, 1H), 7. 63 (t, J = 7. 5Hz，1H)，7. 36 (t，J = 7·5Ηζ，1Η)，7· 11 (t， J = 8. 7Hz，2H)，6. 99-7. 04(m，2H)，5. 91 (s，2H)，4. 79(s，2H)，3. 49 (m, 4H) 3. 13-3. 20 (m, 4H)，1. 24 (t, J = 7. 2Hz, 1H) ； 13C NMR(75MHz, D2O, ) δ 163. 5，160. 2，144. 1，134. 8，133. 3，
133.1，132. 1，131. 0，127. 5，127. 4，122. 8，122. 2，119. 2，116. 9，116. 1，115. 8，110. 4,49. 4， 48. 2,47. 9,46. 8,43. 1,8. 6 ； ESI-MS m/z :405. 4 (M+l)+·化合物78盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例79 1-[N-(2-二乙基氨基)_乙基]-甲基氨基-9-(4-氟)苄基-β-咔 啉(化合物79)的制备起始原料1-甲基- β -咔啉按文献方法合成。制备方法同实施例66，但步骤(a) 以4-氟溴化苄为原料，步骤(c)以N，N-二甲基丙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标 化合物 79，收率 35% ；IR(KBr, cm-1) ν :2950,2692,1625，1547，1505，1466，1384，1332，1290， 1222,1158,1130,1047,1019,751 ；1H 匪R(300MHz，DMS0_d6+D20) δ 8. 48 (d, J = 5. 1Hz, 1H)，8. 38-8. 42(m，2H)，7. 75(d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 63-7. 69 (m, 1H)，7. 37(t, J = 7. 2Hz, 1H)，
7.08-7. 14(m，2H)，6· 99-7. 04(m，2H)，5· 93(s，2H)，4· 70(s，2H)，3· 11-3. 18(m，4H)，2· 74 (s， 6H) ,2. 06-2. 16(m,2H) ；13C NMR(75MHz，DMS0_d6+D20) δ 163. 7, 160. 4,144. 1, 134. 5,
134.3，134. 0，133. 7，132. 0，131. 9，128. 6，128. 5，123. 6，122. 3，120. 4，117. 6，116. 7， 116. 4，111. 7,54. 2,48. 2,46. 3,45. 4,42. 8,21. 5 ； ESI-MS m/z :391. 4 (M+l)+·化合物79盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例80 1-[N-(2-二乙基氨基)_乙基]-甲基氨基-9-(4-氟)苄基-β-咔 啉(化合物80)的制备起始原料1-甲基- β -咔啉按文献方法合成。制备方法同实施例66，但步骤(a) 以4-氟溴化苄为原料，步骤(c)以N，N-二乙基丙二胺为原料。得黄色油状物，即为目 标化合物 80，收率 40 % ；IR(KBr, cm-1)ν :2944,2683,1625，1506，1465，1385，1336，1290， 1224,1159,1134,1045,754 ；1H NMR(300MHz，DMS0_d6+D20) δ 8. 44 (d, J = 5. IHz, 1H),
8.31-8. 37 (m, 2H)，7. 71 (d, J = 8. 4Hz, 1H)，7. 63 (t, J = 7. 5Hz, 1H)，7. 35 (t, J = 7. 5Hz,
361H)，7. 09-7. 13 (m, 2H)，6. 96-7. 00 (m, 2H)，5. 89 (s, 2H)，4. 68 (s,2H)，3. 05-3. 14 (m, 8H)， 2. 03-2. 09(m,2H),l. 21(t, J = 7·2Ηζ，6Η) ；13C NMR(75MHz, D2O, ) δ 163. 5,160. 3,144. 3, 135. 6，134. 0，133. 3，132. 3，131. 7，128. 0，127. 6，127. 5，122. 9，122. 3，119. 4，117. 6， 116. 3，116. 0，110. 4,48. 7,47. 9,47. 6,46. 1,45. 7,21. 1,8. 7 ； ESI-MS m/z :419. 4 (M+l)+·化合物80盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例81 1-[N_(4-二乙基氨基)_ 丁基]-甲基氨基-9-(4-氟)苄基-β-咔 啉(化合物81)的制备起始原料1-甲基-β-咔啉按文献方法合成。制备方法同实施例66，但步骤 (a)以4-氟溴化苄为原料，步骤(c)以N，N-二乙基丁二胺为原料。得黄色油状物，即为 目标化合物 81，收率 38% ；IR(KBr, cm-1) ν :2946,2683,1625，1504，1462，1337，1221,752 ； 1H NMR (300MHz, DMS0_d6+D20) δ 8· 51 (s，2H)，8· 33 (d，J = 7. 8Hz，1H)，7. 63-7. 74 (m，2H)， 7. 36 (t, J = 7. 5Hz，1H)，7· 00-7. 10 (m，4H)，5· 92 (s，2H)，4· 71 (s，2H)，3· 00-3· 10(m，8H)，
1.72 (br s，4H)，1· 81 (t，J = 6·9Ηζ，6Η) ;13CWR(75MHz，DMS0_d6+D20) δ 163. 6,160. 4, 143. 6，135. 6，134. 1，132. 8，131. 4，128. 4，128. 3，123. 3，122. 1，120. 5，117. 0，116. 7， 116. 4，111. 4,50. 8,48. 0,47. 4,47. 0 (2C), 23. 4,21. 1,9. 3 ；ESI-MS m/z :433. 4 (M+l)+.化合物81盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例82 1-[N-(2-二乙基氨基)_乙基]-甲基氨基-9-(3-氯)苄基-β-咔 啉(化合物82)的制备起始原料1-甲基-β-咔啉按文献方法合成。制备方法同实施例66，但步 骤(a)以3-氯溴化苄为原料，步骤(c)以N，N-二乙基乙二胺为原料。得黄色油状 物，即为目标化合物 82，收率 47 % ；IR(KBr, cm-1)ν :2971,2649,1623，1465，1434，1336， 1195,772 ；1H 匪R (300MHz，DMS0_d6+D20) δ 8. 43-8. 49(m,2H) ,8. 28 (d, J = 7·8Ηζ，1Η)， 7. 55-7. 63 (m, 2H)，7. 29-7. 34 (m, 1H)，7. 17-7. 25 (m, 2H)，6. 89-6. 93 (m, 2H)，5. 88 (s,2H)， 4. 77 (s, 2H), 3. 47-3. 54 (m, 4H), 3. 13-3. 20 (m，4H)，1. 21 (d，J = 7. 2Hz，6H) ；13C 匪R(75MHz， DMS0-d6+D20) δ 143. 4，140. 1,135. 3，134. 3，133. 9，132. 9 (2C)，131. 6 (2C)，128. 4，125. 9， 124. 9，123. 2, 122. 3, 120. 4, 117. 0,111. 3,48. 1,47. 6,47. 5,42. 3,9. 3 ；ESI-MS m/z 421. 1(M+1) +化合物82盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例83 1-[N_(3-二甲基氨基)_丙基]-甲基氨基_9-(3_氯)苄基-β-咔 啉(化合物83)的制备起始原料1-甲基-β-咔啉按文献方法合成。制备方法同实施例66，但步骤 (a)以3-氯溴化苄为原料，步骤(c)以N，N-二甲基丙二胺为原料。得黄色油状物，即 为目标化合物 83，收率 41 % ；IR(KBr, cm-1)ν :2969,2648,1622，1463，1336，1196，1038， 771 ；1H NMR (300MHz, DMS0_d6+D20) δ 8. 46 (d, J = 5. 4Hz, 1H)，8· 37-8. 39 (m，2H)，7· 69 (d, J = 8. 4Hz, 1Η) ,7. 64 (t, J = 8· 1Hz，1Η)，7· 36 (t，J = 6· 9Hz，1Η)，7· 28-7. 29 (m，2Η)， 6. 98 (s，1Η)，6· 83-6. 87 (m, 1Η)，5· 92(s，2H)，4· 68(s，2H)，3· 07-3. 14(m，4H)，2· 73(s，6H)，
2.01-2. 11 (m，2H) ； 13C NMR(75MHz，DMS0_d6+D20) : δ 144. 2，140. 1，134. 4，134. 3，134. 2， 133. 9，132. 2，131. 6，131. 1，128. 4，126. 3，125. 0，123. 8，122. 5，120. 1，118. 0, 111. 7,54. 1， 48. 4，45. 9,45. 4，42. 8,21. 5 ； ESI-MS m/z :407. 4 (M+l) +·
化合物83盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例84 1-[N-(3-二乙基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-(3-氯)苄基-β-咔 啉(化合物84)的制备起始原料1-甲基- β -咔啉按文献方法合成。制备方法同实施例66，但步骤(a) 以3-氯溴化苄为原料，步骤(c)以N，N-二乙基丙二胺为原料。得黄色油状物，即为目标 化合物 84，收率 55% ；IR(KBr, cm-1) ν :2971, 2927, 2881, 2752, 2534, 2447,1623，1562，1468， 1432,1341,1288,1195,1137,1092,1040,772 ；1H NMR(300MHz, DMS0_d6+D20) δ 8. 66(d, J = 5. 7Hz, 1H)，8· 59 (d, J = 5. 7Hz, 1H)，8· 48 (d, J = 7. 8Hz, 1H)，7· 79 (d, J = 8. 4Hz, 1Η)，7. 71(t，J = 7. 8Hz, 1Η) ,7. 41 (t, J = 7. 5Hz, 1Η) ,7. 28-7. 29(m,2H) ,7. 14(s, 1Η), 6. 93 (t, J = 3. 9Hz, 1Η)，6· 06(s，2H)，4· 77(s，2H)，3· 16-3. 27 (m，4Η)，3. 05-3. 13(m，4H)，
2.13-2. 23(m，2H)，1. 22 (t, J = 7. 2Hz，6H) ；13C NMR(75MHz, DMS0_d6+D20) δ 144. 0，140. 4， 134. 8，134. 4，134. 3，133. 5，132. 3，131. 8，131. 6，128. 3，126. 3，125. 0，123. 6，122. 3， 120. 4，117. 5，111. 7,48. 5,48. 3,47. 1,46. 4,45. 5,20. 9,9. 3 ； ESI-MS m/z :435. 4 (M+l)+·化合物84盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例85 1-[N-(4-二乙基氨基)_ 丁基]-甲基氨基-9-(3-氯)苄基-β-咔 啉(化合物85)的制备起始原料1-甲基- β -咔啉按文献方法合成。制备方法同实施例66，但步骤(a) 以3-氯溴化苄为原料，步骤(c)以N，N-二乙基丁二胺为原料。得黄色油状物，即为目 标化合物 85，收率 50 % ；IR(KBr, cm-1) ν :2939,2671,1624，1464，1337，1197，1041,770 ；1H NMR (300MHz, DMS0-d6+D20) δ 8. 55 (br s，2H)，8· 42 (d, J = 7. 8Hz, 1H)，7· 74 (d, J = 8. 4Hz, 1Η)，7. 69(t，J = 6. 9Hz, 1Η) ,7. 39 (t, J = 7. 2Hz，1Η)，7. 28-7. 30 (m，2Η)，7. 09 (s，1Η)， 6. 90-6. 91 (m, 1Η)，6. 00 (s, 2Η)，4. 72 (s, 2H)，3. 01-3. 09 (m, 8H)，1. 73 (br s，4H)，1. 20 (t, J =6. 9Hz，6H) ； 13C NMR (75MHz, DMS0_d6+D20) δ 143. 5，140. 6，135. 7，134. 3，134. 2，133. 1， 132. 7，131. 7，131. 4，128. 3，126. 2，124. 9，123. 3，122. 1，120. 5，117. 0，111. 5,50. 7,48. 2， 47. 4,46. 9 (2C) ,23. 4,21. 1,9. 3 ； ESI-MS m/z :449. 4 (M+l)+·化合物85盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例86 1-[N-(2-二乙基氨基)_乙基]-甲基氨基-9-(3-苯基丙基)-β-咔 啉(化合物86)的制备起始原料1-甲基-β -咔啉按文献方法合成。制备方法同实施例66，但步骤(a) 以1-溴-3-苯基丙烷为原料，步骤(c)以N，N-二乙基乙二胺为原料。得黄色油状物，即为 目标化合物 86，收率 56% ；IR(KBr, cnT1) ν :2932,2615,1622，1571，1490，1451，1386，1336， 1208，1135，1042,773 ；1H 匪R(500MHz，D20) δ 8. 18(d, J = 7·5Ηζ，1Η)，8· ll(d,J = 7. 5Hz, 1H)，7· 89(d, J = IOHz, 1H)，7. 52(t, J = 9. 5Hz, 1H)，7. 13-7. 19(m，5H)，6. 94(d, J = 8. 5Hz, 2H)，4. 13(s，2H)，4. 03(t，J = 9. 5Hz,2H) ,3. 37 (t, J = 8. 5Hz，2H)，3. 24-3. 27 (m，4H)，
3.10 (t, J = 8. 5Hz，2H)，2. 48 (t, J = 8Hz，2H)，1. 74-1. 79 (m, 2H)，1. 30 (t, J = 9Hz，6H)； 13CNMR (125MHz, D2O, ) δ 143. 8，140. 7，134. 5，134. 1,132. 1,131. 9，129. 0，128. 7，128. 5， 126. 4，122. 6，121. 9,119. 1,116. 3,110. 7,50. 1,47. 8,46. 6,44. 3,43. 2,31. 7,30. 6,8. 1 ； ESI-MS m/z :415. 4 (M+l)+·化合物86盐酸盐制备方法同实施例1。
实施例87 1-[N-(3-二甲基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-(3-苯基丙基)-β-咔 啉(化合物87)的制备起始原料1-甲基-β-咔啉按文献方法合成。制备工艺同实施例66，但步 骤(a)以1-溴-3-苯基丙烷为原料，步骤(c)以N，N-二甲基丙二胺为原料。得黄色 油状物，即为目标化合物 87，收率 53 % ；IR(KBr, cm-1) ν :2924,2684,1625,1458,1383, 1338,1052,752 ；1H NMR(500MHz, DMS0_d6+D20) δ 8. 47 (d, J = 5. 4Hz, 1H) ,8. 34-8. 40 (m, 2H)，7. 65-7. 74 (m, 2H)，7. 32-7. 38 (m, 1H)，7. 16-7. 27 (m, 5H)，4. 86 (s,2H)，4. 62 (t，J = 7. 5Hz, 1H)，3. 19-3. 25 (m, 4H)，2. 69-2. 77 (m, 8H)，2. 16-2. 26 (m, 2H)，2. 02-2. 10 (m, 2H)； 13C NMR(100MHz, D2O, ) δ 144. 5，140. 5，136. 2，133. 5，132. 5，131. 7，128. 7，128. 3，126. 8， 126. 4，123. 0，122. 2，119. 4，117. 7，111. 0,54. 2,46. 0,45. 2,44. 4,42. 9,31. 8,29. 8,21. 5 ； ESI-MSm/z :401. 4(M+1)+.化合物87盐酸盐制备方法同实施例1。实施例88 1-[N-(3-二乙基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-(3-苯基丙基)-β-咔 啉(化合物88)的制备起始原料1-甲基- β -咔啉按文献方法合成。制备工艺同实施例66，但步骤(a) 以1-溴-3-苯基丙烷为原料，步骤(c)以N，N-二乙基丙二胺为原料。得黄色油状物， 即为目标化合物 88，收率 55% ；IR(KBr, cm-1) ν :2933,2669,1624，1493，1457，1385，1337， 1042,753 ；1H NMR(500MHz, D2O) δ 8. 45-8. 49(m，2H)，8· 29 (d, J = 8Hz, 1Η)，7· 84 (t, J = 7Hz, 1Η) ,7. 65 (d, J = 8. 5Hz，1Η)，7. 49 (t，J = 8Hz，1Η)，7. 25-7. 32 (m，3Η)，7. 11 (d, J =
6.5Ηζ，2Η)，4. 65(s，2H)，4. 49(t，J = 7. 5Hz，2Η)，3. 27-3. 33 (m，6Η)，3. 13 (t，J = 7. 5Hz, 2Η)，2· 71(t，J = 7Ηζ，2Η)，2· 13-2. 24(m，4H)，l. 35(t，J = 7Ηζ，4Η) ；13C WR(125MHz，D20，) δ 144. 4，140. 6，135. 8，133. 5，132. 3，131. 9，128. 7，128. 4，127. 2，126. 4，122. 9，122. 1， 119. 5，117. 5,110. 9,48. 4,47. 7,46. 2,45. 3,44. 4,31. 8,29. 8,21. 0,8. 3 ；ESI-MS m/z 429. 4(M+1)+.化合物88盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例89 1-[N-(4-二乙基氨基)_ 丁基]-甲基氨基-9-(3-苯基丙基)-β-咔 啉(化合物89)的制备起始原料1-甲基- β -咔啉按文献方法合成。制备方法同实施例66，但步骤(a) 以1-溴-3-苯基丙烷为原料，步骤(c)以N，N-二乙基丁二胺为原料。得黄色油状物，即为 目标化合物 89，收率 59% ；IR(KBr, cnT1) ν :2938,2667,1625，1455，1337，1292,1143，1041， 762 ；1H NMR (300MHz, DMS0_d6+D20) δ 8. 45-8. 46 (d, J=L 8Ηζ，2Η)，8· 30-8. 32 (d, J =
7.8Hz, 1Η)，7· 63-7. 70 (m，2Η)，7. 31-7. 36 (m, 1Η)，7· 11-7. 22(m，5H)，4· 77(s，2H)，4· 56 (t, J = 6. 9Ηζ，2Η)，3. 05-3. 12(m，8H)，2. 65 (t, J = 7. 2Ηζ，2Η)，1. 97-2. 06 (m, 2Η)，1. 77 (br s, 4Η)，1. 19 (t, J = 7. 2Ηζ，6Η) ；13C NMR(75MHz, DMS0_d6+D20) δ 143. 5，141. 4，134. 5，133. 6， 133. 0，132. 0，131. 4，129. 1，129. 0，126. 7，123. 2，121. 9，120. 3,117. 0, 111. 4,51. 0,47. 7， 47. 2(2C) ,45. 2,32. 7,31. 9,23. 5,21. 2,9. 3 ； ESI-MS m/z :443. 5 (M+l)+·化合物89盐酸盐的制备方法同实施例1。实施例90体外抗癌筛选试验本发明所述β -咔啉碱衍生物类化合物作为制备治疗癌症药物的用途的药理研究，所有测试的化合物在试验前均制备成盐酸盐形式。所有化合物的盐酸盐具有良好的水 溶性，以临床上常用的抗肿瘤药物-顺钼作为阳性对照药物。分别选用769-P(肾癌)、KB( 口腔上皮癌细胞)、BGC-823 (胃癌细胞)、786-0 (肾 癌)、0S-RC-2 (肾癌)^HepG2 (肝癌细胞)、A375 (黑色素瘤)、HT_29 (结肠癌)、22RV1 (前列 腺癌)、MCF-7 (乳腺癌)等细胞系，采用MTT法进行测试。具体方法如下分别将生长状态 良好、处于对数生长期的细胞株以5X IO4个/ml的浓度接种于96孔板，每孔接种160 μ 1， 随后将96孔板置于37°C、含5% C02的培养箱中培养M小时，弃旧液，换新鲜培养液，加入 灭菌处理的β -咔啉碱衍生物，继续培养48小时后，弃去培养液，每孔加20ul含5mg/mlMTT 的RPMI-1640培养液，继续培养4小时，小心除去上清后，每孔加入200 μ 1的DMS0，振荡约 IOmin溶解沉淀，随后用酶标仪检测OD值，波长490nm。用下式求出每一样品浓度下的细胞 存活率存活率％ =样品组平均OD值/对照组平均OD值X 100%以细胞存活率对药物浓度对数作图，按作图法求出每个样品的IC5tl值。试验结果 见表1。表1 β -咔啉碱衍生物对10种人肿瘤细胞系的IC50值(μ Μ)
权利要求
1.通式(I)的β-咔啉碱衍生物类化合物及其与药学上可接受的酸形成的盐，其中R1选自氢、CV4烷基、芳基Cp6烷基和CH2NH(CH2)mN[ (CH2)nCHJ2，其中m为2_6中的任意 整数，η为0-4中的任意整数；R3选自氢和CH2NH(CH2)mN[ (CH2)nCHJ2，其中m为2-6中的任意整数，η为0-4中的任意 整数；R9选自氢、CV6烷基和芳基Cp6烷基；R1 > R9中所述芳基为苯基或取代基取代的苯基，所述取代基选自羟基、硝基、卤素、氨 基、 Ci-4 焼基、Ch 烷氧基和CH烷基氨基。并且(1)当R3和R9为氢时，R1不为氢或CV4烷基或芳基CV6烷基；(2)当R3为氢、R9为Cp6烷基或芳基Cp6烷基时，R1不为氢或CV4烷基或芳基Cp6烷基。
2.根据权利要求1所述的化合物及其与药学上可接受的酸形成的盐，其特征在于R1选 自氢、甲基、乙基、芳基C"烷基和CH2NH(CH2)mN[(CH2)nCHJ2，其中m为2_4中的任意整数，η 为0-3中的任意整数。
3 根据权利要求2所述的化合物及其与药学上可接受的酸形成的盐，其特征在于R1选 自氢、甲基、4-甲氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基和CH2NH(CH2)mN[ (CH2)nCH3]2，其中m = 3或 4, η = 0 或 1。
4.根据权利要求1所述的化合物及其与药学上可接受的酸形成的盐，其特征在于R3选 自氢和CH2NH(CH2)mN[ (CH2)nCHJ2，其中m为2-4中的任意整数，η为0-3中的任意整数。
5.根据权利要求4所述的化合物及其与药学上可接受的酸形成的盐，其特征在于R3选 自氢、CH2NH (CH2) mN [ (CH2) nCH3] 2，其中 m=3 或 4，n = 0 或 1。
6.根据权利要求1所述的化合物及其与药学上可接受的酸形成的盐，其特征在于R9选 自氢、 烷基和芳基 Ci-4焼基。
7.根据权利要求6所述的化合物及其与药学上可接受的酸形成的盐，其特征在于R9选 自正丁基、异丁基、苄基、4-氟苄基、3-氯苄基和3-苯基丙基。
8.根据权利要求1所述的化合物及其与药学上可接受的酸形成的盐，它们选自下列任 意一种化合物及其它们与药理学上可接受的酸所形成的盐1-(4-甲氧基)苯基-3-[N-(2-二乙基氨基)-乙基]-甲基氨基-β-咔啉；1-(4-甲氧基)苯基-3-[N- (3- 二甲基氨基)-丙基]-甲基氨基-β -咔啉；1-(4-甲氧基)苯基-3-[N-(3-二乙基氨基)-丙基]-甲基氨基-β-咔啉；1-(4-甲氧基)苯基-3-[N-(4-二乙基氨基)-丁基]-甲基氨基-β-咔啉；3- [N- (3- 二甲基氨基)-丙基]-甲基氨基-β -咔啉；3- [N- (3- 二乙基氨基)-丙基]-甲基氨基-β -咔啉；3-N-2-二乙基氨基-乙基-甲基氨基-9-甲基-β-咔啉；3-N-3-二甲基氨基-丙基-甲基氨基-9-甲基-β-咔啉；3-N-3-二乙基氨基-丙基-甲基氨基-9-甲基-β-咔啉；3-N-4-二乙基氨基-丁基-甲基氨基-9-甲基-β-咔啉；3-N-2-二乙基氨基-乙基-甲基氨基-9-正丁基-β-咔啉3-N-3-二甲基氨基-丙基-甲基氨基-9-正丁基-β-咔啉3-N-3-二乙基氨基-丙基-甲基氨基-9-正丁基-β-咔啉3-N-4-二乙基氨基-丁基-甲基氨基-9-正丁基-β-咔啉3-N-2-二乙基氨基-乙基-甲基氨基-9-苄基-β-咔啉；3-N-3-二甲基氨基-丙基-甲基氨基-9-苄基-β-咔啉；3-N-3-二乙基氨基-丙基-甲基氨基-9-苄基-β-咔啉；3-N-4-二乙基氨基-丁基-甲基氨基-9-苄基-β-咔啉；3-N-2-二乙基氨基-乙基-甲基氨基-9-(4-Μ)苄基-β-咔啉；3-N-3-二甲基氨基-丙基-甲基氨基-9-(4-m)苄基-β-咔啉；3-N-3-二乙基氨基-丙基-甲基氨基-9-(4-Μ)苄基-β-咔啉；3-N-4-二乙基氨基-丁基-甲基氨基-9-(4-Μ)苄基-β-咔啉；3-N-2-二乙基氨基-乙基-甲基氨基-9-(3-氯)苄基-β-咔啉；3-N-3-二甲基氨基-丙基-甲基氨基-9-(3-氯)苄基-β-咔啉；3-N-3-二乙基氨基-丙基-甲基氨基-9-(3-氯)苄基-β-咔啉；3-N-4-二乙基氨基-丁基-甲基氨基-9-(3-氯)苄基-β-咔啉；3-N-2-二乙基氨基-乙基-甲基氨基-9-(3-苯基丙基)-β-咔啉；3-N-3-二甲基氨基-丙基-甲基氨基-9-(3-苯基丙基)-β-咔啉；3-N-3-二乙基氨基-丙基-甲基氨基-9-(3-苯基丙基)-β-咔啉；3-N-4-二乙基氨基-丁基-甲基氨基-9-(3-苯基丙基)-β-咔啉；3-N-3-二甲基氨基-丙基-甲基氨基-1-甲基-β-咔啉；3-N-2-二乙基氨基-乙基-甲基氨基-1，9-二甲基-β-咔啉；3-N-3-二甲基氨基-丙基-甲基氨基-1，9-二甲基-β-咔啉；3-N-3-二乙基氨基-丙基-甲基氨基-1，9-二甲基-β-咔啉；3-N-4-二乙基氨基-丁基-甲基氨基-1，9-二甲基-β-咔啉；3-N-2-二乙基氨基-乙基-甲基氨基-9-正丁基-ι-甲基-β -咔啉；3-N-3-二甲基氨基-丙基-甲基氨基-9-正丁基-ι-甲基-β -咔啉；3-N-3-二乙基氨基-丙基-甲基氨基-9-正丁基-ι-甲基-β -咔啉；3-N-4-二乙基氨基-丁基-甲基氨基-9-正丁基-ι-甲基-β -咔啉；3-N-2-二乙基氨基-乙基-甲基氨基-9-苄基-1-甲基-β-咔啉；3-N-3-二甲基氨基-丙基-甲基氨基-9-苄基-1-甲基-β-咔啉；3-N-3-二乙基氨基-丙基-甲基氨基-9-苄基-1-甲基-β-咔啉；3-N-4-二乙基氨基-丁基-甲基氨基-9-苄基-1-甲基-β-咔啉；3-N-2-二乙基氨基-乙基-甲基氨基-9-(4-氟)苄基-1-甲基3-N-3-二甲基氨基-丙基-甲基氨基-9-(4-氟)苄基-1-甲基-β-3-[N-(3- 二 3-[N-(4-二 3-[N-(2- 二 3-[N-(3-二 3-[N-(3- 二 3-[N-(4-二 -(3,4,5--(3,4,5--(3，4，5-_啉； 啉； 啉； 啉；基-基-基-基-基)_ 基)_ 基)_βββ-(3,4,5--(3,4,5--(3,4,5--(3,4,5--咔啉； -(3,4,5--咔啉； -(3,4,5--咔啉； -(3,4,5--咔啉； -(3，4，5-_ β -咔啉； -(3，4，5-_ β -咔啉； -(3，4，5-_ β -咔啉； -(3，4，5-_■乙基氨基)-丙基]-甲基氨基-9- (4-氟)苄基-1-甲基-β -咔啉； ■乙基氨基)-丁基]-甲基氨基-9- (4-氟)苄基-1-甲基-β -咔啉； .乙基氨基)_乙基]-甲基氨基-9-(3-苯基丙基)-1-甲基-β-咔啉 .甲基氨基)-丙基]-甲基氨基-9- (3-苯基丙基)-1-甲基-β -咔啉 .乙基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-(3-苯基丙基)-1-甲基-β-咔啉 .乙基氨基)_ 丁基]-甲基氨基-9-(3-苯基丙基)-1-甲基-β-咔啉三甲氧基)苯基-3- [N- (3- 二甲基氨基)-丙基]-甲基氨基-β -咔啉； 三甲氧基)苯基-3- [N- (3- 二乙基氨基)-丙基]-甲基氨基-β -咔啉； 三甲氧基)苯基-3- [N- (2- 二乙基氨基)-乙基]-甲基氨基-9-甲基-β -咔三甲氧基)苯基-3-[N- (3-二甲基氨基)-丙基]-甲基氨基-9-甲基-β -咔三甲氧基)苯基-3-[N- (3-二乙基氨基)-丙基]-甲基氨基-9-甲基-β -咔三甲氧基)苯基-3-[N- (4-二乙基氨基)-丁基]-甲基氨基-9-甲基-β -咔三甲氧基)苯基-3-[Ν-(2-二乙基氨基)-乙基]-甲基氨基-9-正丁三甲氧基)苯基-3-[Ν-(3-二甲基氨基)-丙基]-甲基氨基-9-正丁三甲氧基)苯基-3-[Ν-(3-二乙基氨基)-丙基]-甲基氨基-9-正丁三甲氧基)苯基-3-[Ν-(4-二乙基氨基)-丁基]-甲基氨基-9-正丁三甲氧基)苯基-3- [N- (2- 二乙基氨基)-乙基]-甲基氨基-9- (3-苯基丙三甲氧基)苯基-3- [N- (3- 二甲基氨基)-丙基]-甲基氨基-9- (3-苯基丙三甲氧基)苯基-3- [N- (3- 二乙基氨基)-丙基]-甲基氨基-9- (3-苯基丙三甲氧基)苯基-3- [N- (4- 二乙基氨基)-丁基]-甲基氨基-9- (3-苯基丙-β-咔啉；1-[Ν-(2-二乙基氨基)_乙基]_甲基氨基-9-正丁基-β-咔啉1-[Ν-(3_:二甲基氨基)-丙基]-甲基氨基-9-正丁基-β-咔啉1-[Ν-(3_:二乙基氨基)-丙基]-甲基氨基-9-正丁基-β-咔啉1-[Ν-(4-二乙基氨基)_丁基]_甲基氨基-9-正丁基-β-咔啉1-[Ν-(2-二乙基氨基)_乙基]_甲基氨基-9-异丁基-β-咔啉1-[Ν-(3_:二甲基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-异丁基-β-咔啉1-[Ν-(3-二乙基氨基)_丙基]-甲基氨基-9-异丁基-β-咔啉1- [N- (4- 二乙基氨基)-丁基]-甲基氨基-9-异丁基-β -咔啉； 1-[Ν-(2-二乙基氨基)-乙基]-甲基氨基-9-苄基-β-咔啉； 1-[N- (3- 二甲基氨基)-丙基]-甲基氨基-9-苄基-β -咔啉； 1-[Ν-(3-二乙基氨基)-丙基]-甲基氨基-9-苄基-β-咔啉； 1-[Ν-(4-二乙基氨基)-丁基]-甲基氨基-9-苄基-β-咔啉； 1-[Ν-(2-二乙基氨基)-乙基]-甲基氨基-9-(4-氟)苄基-β-咔啉； 1- [N- (3- 二甲基氨基)-丙基]-甲基氨基-9- (4-氟)苄基-β -咔啉； 1-[Ν-(3-二乙基氨基)-丙基]-甲基氨基-9-(4-氟)苄基-β-咔啉； 1-[Ν-(4-二乙基氨基)-丁基]-甲基氨基-9-(4-氟)苄基-β-咔啉； 1-[Ν-(2-二乙基氨基)-乙基]-甲基氨基-9-(3-氯)苄基-β-咔啉； 1-[Ν-(3-二甲基氨基)-丙基]-甲基氨基-9-(3-氯)苄基-β-咔啉； 1-[Ν-(3-二乙基氨基)-丙基]-甲基氨基-9-(3-氯)苄基-β-咔啉； 1-[Ν-(4-二乙基氨基)-丁基]-甲基氨基-9-(3-氯)苄基-β-咔啉； 1-[Ν-(2-二乙基氨基)-乙基]-甲基氨基-9-(3-苯基丙基)-β-咔啉； 1-[N- (3- 二甲基氨基)-丙基]-甲基氨基-9- (3-苯基丙基)-β -咔啉； 1-[Ν-(3-二乙基氨基)-丙基]-甲基氨基-9-(3-苯基丙基)-β-咔啉； 1-[N- (4- 二乙基氨基)-丁基]-甲基氨基-9- (3-苯基丙基)-β -咔啉。
9.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-8任意一项的化合物或其与药学上可接受 的酸形成的盐作为活性成分，单独或结合一种或几种药学上可接受的、惰性的、无毒的赋形 剂或载体。
10.权利要求1-8任意一项的化合物或其与药学上可接受的酸形成的盐在制备治疗抗 肿瘤药物中的用途。
全文摘要
本发明涉及一种β-咔啉碱衍生物类化合物及其应用，该化合物通过对β-咔啉母核的1、3和9三个位点进行结构修饰，其重点是在1、3两个位点引入胺基，合成了新型β-咔啉碱衍生物类化合物，在保持其显著抗肿瘤活性的同时，增加了化合物的水溶性。该化合物制备方法简便，得率高，可用于制备治疗各种肿瘤疾病的药物。
文档编号C07D471/04GK102146080SQ20101010853
公开日2011年8月10日 申请日期2010年2月10日 优先权日2010年2月10日
发明者孙洁, 曹日晖, 武嘉林, 王子厚, 范文玺, 郭亮, 陈志勇, 马芹 申请人:新疆华世丹药业股份有限公司