专利名称：制备苯基链烷-1-醇的方法
制 备苯基链烷-1-醇的方法本发明涉及一种在三个阶段中制备苯基链烷-1-醇的方法，其中在第一个阶段中 在碱金属或碱土金属的醇盐的存在下进行酯缩合。十分需要苯基链烷-1-醇，其用做许多应用中的前体或中间体，例如尤其是香料、 活性药物成分或作物保护剂。因此，例如3-(3’_三氟甲基苯基)丙-1-醇(3-TFMPP)是在 合成药物西那卡塞(cinacalcet)中的可能前体(Mimpara , Sensipar )，后者用 于继发性甲状旁腺功能亢进症的治疗中。WO 2006125026描述了各种从3-(3，_三氟甲基苯基)丙基胺、3-(3，_三氟甲基苯 基)丙醛、3-(3，-三氟甲基苯基)丙腈和3-(3’ -三氟甲基苯基)丙-1-醇(3-TFMPP)开 始制备西那卡塞的方法。从3-TFMPP合成西那卡塞的方法包括将羟基转化成良好的离去基 团，然后与(R)-萘基乙基胺在碱的存在下反应。此路径与其它合成路径相比有许多优点。 因此，例如避免了使用有毒性的、昂贵的和难以处理的物质，例如Ti (Oi-Pr) 4、NaBH3CN、草酰 氯或二甲基亚砜。在这方面，WO 2006125026描述了两种不同的合成所述醇的可能性，都是从 1-溴-3_(三氟甲基)苯开始的。芳族化合物与丙烯醛二烷基缩醛或丙烯酸酯进行Heck交 叉偶联，然后还原成醇。在这种情况下，双键和羰基可以按照任何顺序还原。在实施例中， 金属氢化物用于还原羰基，并且优选双键与氢气在Pd/C催化剂的存在下氢化。此工序与本 发明方法相比的缺点是使用昂贵的Pd催化剂用于Heck偶联，并且使用金属氢化物来还原 羰基，它们在安全方面有问题。
权利要求
1. 一种制备式I的苯基链烷-1-醇的方法
2.权利要求1的方法，其中在式I的苯基链烷-I-醇中，R1位于3位上。
3.权利要求1或2的方法，其中R1是选自具有1-3个碳原子的支化或直链的烷基，以 及被杂原子取代且具有1-3个碳原子的直链或支化的烷基。
4.权利要求1-3中任一项的方法，其中R2对应于氢，R1对应于三氟甲基。
5.权利要求1-4中任一项的方法，其中在阶段a)中的非极性溶剂是甲苯或二甲苯或环 己焼。
6.权利要求1-5中任一项的方法，其中在阶段b)中的氢化是在20-150°C的温度和 1-200巴的压力下进行。
7.权利要求1-6中任一项的方法，其中在阶段b)中使用的催化剂是在酸性载体材料上 的Pd/C，或在酸或酸性离子交换剂的存在下。
8.权利要求1-7中任一项的方法，其中在阶段c)中使用多相铜催化剂。
9.权利要求1-8中任一项的方法，其中阶段c)是在100-350巴的压力和100_350°C的 温度下进行。
10.权利要求1-9中任一项的方法，其中式I的苯基链烷-1-醇是在步骤C)之后通过 蒸馏获得的。
全文摘要
本发明涉及一种使用三个步骤制备苯基链烷-1-醇5的方法，其中在第一个步骤中在碱金属或碱土金属的醇盐的存在下进行酯缩合。
文档编号C07C67/343GK102112423SQ200980130387
公开日2011年6月29日 申请日期2009年7月27日 优先权日2008年8月1日
发明者D·布罗伊宁格尔, H·温赛尔, K·埃贝尔, M·韦斯 申请人:巴斯夫欧洲公司