专利名称：三环烷氨基甲基噁唑烷酮衍生物的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及三环烷氨基甲基噁唑烷酮衍生物、包含它们的药物抗菌组合物及这些 化合物在制备用于治疗感染(例如细菌感染)的药物中的用途。这些化合物是有效抵抗大 量人和畜禽病原体(包括革兰氏阳性和革兰氏阴性需氧和厌氧细菌和分枝杆菌等)的有用 抗微生物剂。
背景技术：
抗生素的密集使用对微生物产生基于遗传的抗药性机理施加了选择进化压力。现 代医学和社会经济学行为通过为病原微生物创造缓慢生长环境(例如人工关节中)和通过 支持长期宿主储存(例如免疫功能受损患者中)加重了耐药性发展的问题。在医院设施中，越来越多的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、肠球菌属和绿脓杆菌、 主要感染源的菌株变得耐受多药，因此难以(如果不是不可能的话)处理-金黄色葡萄球菌对β-内酰胺、喹诺酮类有抗药性且现在甚至对万古霉素有抗 药性；-肺炎链球菌正变得对盘尼西林或喹诺酮抗生素类有抗药性且现在甚至对新的大 环内酯类有抗药性；-肠球菌(Enteroccocci)是耐受喹诺酮和万古霉素的且β-内酰胺抗生素类对这 些菌株是无效的；-肠杆菌科是耐头孢菌素和喹诺酮的；-绿脓杆菌是耐β-内酰胺和喹诺酮的。此外，耐多药的革兰氏阴性株如肠杆菌科和绿脓杆菌的发病率正稳定上升，而新 出现的有机体如不动杆菌属或艰难梭菌(它们是在用目前使用的抗生素治疗过程中选 定的)正成为医院设施中的真正问题。因此，对战胜耐多药的革兰氏阴性杆菌如不动杆 菌、产生ESBL的大肠杆菌和克雷伯菌属和绿脓杆菌的新型抗菌剂存在非常高的医学需求 (Clinical Infectious Diseases (2006)，42，657-68)。此外，引起持续感染的微生物日益被认作严重慢性疾病如消化性溃疡或心脏病的 病原体或辅助因子。包含喹啉或萘啶部分和噁唑烷酮基团的某些抗菌化合物已在WO 2008/026172中 描述。然而，这些化合物中，不像下文中描述的式I化合物，所述噁唑烷酮是螺环基团的一 部分而喹啉或萘啶部分不是三环基团的部分。
发明内容
下面介绍本发明的各实施方案。i)本发明首先涉及式I化合物及式I化合物的盐(尤其是药物学上可接受的 盐)
权利要求
1.式i化合物或这种化合物的盐
2.根据权利要求1所述的式i化合物或这种化合物的盐，所述化合物还为式込化合物
3.根据权利要求1所述的式I化合物或这种化合物的盐，所述化合物还为式Ip化合物
4.根据权利要求1-3中任一项所述的式I化合物或这种化合物的盐，其中R1为甲氧基。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的式I化合物或这种化合物的盐，其中W为CH。
6.根据权利要求1-4中任一项所述的式I化合物或这种化合物的盐，其中W为N。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的式I化合物或这种化合物的盐，其中A为O。
8.根据权利要求7所述的式I化合物或这种化合物的盐，其中ρ如果存在，则为1。
9.根据权利要求1-6中任一项所述的式I化合物或这种化合物的盐，其中A为ΝΗ。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的式I化合物或这种化合物的盐，其中G为下式的基团
11.根据权利要求1或2所述的式I化合物或这种化合物的盐，所述化合物选自如下 -6- ((R) -5- {[ (6-甲氧基-3，4- 二氢-2H-1-氧杂_5_氮杂-菲-3-基甲基)-氨基]-甲 基} -2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1，4]噻嗪-3-酮；-6- ((R) -5- {[ (6-甲氧基-3，4- 二氢-2H-1-氧杂_5_氮杂-菲-3-基甲基)-氨基]-甲 基} -2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮；-6- ((R) -5- {[ (6-甲氧基-3，4- 二氢-2H-1-氧杂-5，9- 二氮杂-菲-3-基甲基)-氨 基]-甲基} -2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮；-6- ((R) -5- {[ (6-甲氧基-3，4- 二氢-2H-1-氧杂-5，9- 二氮杂-菲-3-基甲基)-氨 基]-甲基}-2_氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1，4]噻嗪-3-酮；-6-(0 )-5-{[(6-甲氧基-1，2，3，4-四氢-1，5，9-三氮杂-菲-3-基甲基)-氨基]-甲 基} -2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1，4]噻嗪-3-酮；-6-((R)-5-{[2-(2-甲氧基_8，9-二氢-呋喃并[2，3_h]喹啉-9-基)-乙氨基]-甲 基} -2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1，4]噻嗪-3-酮；-6-((R)-5-{[2-(2-甲氧基_8，9-二氢-呋喃并[2，3_h]喹啉-9-基)-乙氨基]-甲 基} -2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮；-6-((R)-5-{[(2-甲氧基_8，9-二氢-呋喃并[2，3-h]喹啉_9_基甲基)-氨基]-甲 基} -2-氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1，4]噻嗪-3-酮；-6-((R)-5-{[2-(8-甲氧基-1，2- 二氢-3-氧杂 _5，9_ 二氮杂-环戊[α] 萘-1-基)-乙氨基]-甲基}-2_氧代-噁唑烷-3-基)-4Η-苯并[1，4]噻嗪-3-酮；-6-((R)-5-{[2-(8-甲氧基-1，2- 二氢-3-氧杂 _5，9_ 二氮杂-环戊[α] 萘-1-基)-乙氨基]-甲基}-2_氧代-噁唑烷-3-基)-4Η-苯并[1，4]噁嗪-3-酮；-(R) -3- (3-氟-4-甲基-苯基)-5- {[2- (8-甲氧基-1，2- 二氢-3-氧杂-5，9- 二氮 杂-环戊[α]萘-1-基)_乙氨基]-甲基}_噁唑烷-2-酮；-6-((S)-5-{[2-(8-甲氧基-1，2- 二氢-3-氧杂 _5，9_ 二氮杂-环戊[α] 萘-1-基)-乙氨基]-甲基} -2-氧代-噁唑烷-3-基)-4Η-苯并[1，4]噻嗪-3-酮；-6-((R)-5-{2-[2-(8-甲氧基-1，2- 二氢 _3_ 氧杂 _5，9_ 二氮杂-环戊[a] 萘-1-基)-乙氨基]-乙基}-2_氧代-噁唑烷-3-基)-4H-苯并[1，4]噻嗪-3-酮；-6-((R)-5-{2-[(8-甲氧基-1，2-二氢-3-氧杂-5，9-二氮杂-环戊[α]萘-1-基甲 基)-氨基]-乙基}-2_氧代-噁唑烷-3-基)-4Η-苯并[1，4]噻嗪-3-酮；-6-((S)-5-{2-[(8-甲氧基-1，2-二氢-3-氧杂-5，9-二氮杂-环戊[α]萘-1-基甲 基)-氨基]-乙基}-2_氧代-噁唑烷-3-基)-4Η-苯并[1，4]噻嗪-3-酮；-(S) -3- (2，3- 二氢-苯并[1，4] 二氧六环-6-基)-2-氧代-噁唑烷-5-羧酸[2- (8-甲 氧基-1，2- 二氢-3-氧杂-5，9- 二氮杂-环戊[α ]萘-1-基)_乙基]_酰胺；-6-((R)-5-{[(8-甲氧基-1，2-二氢-3-氧杂-5，9-二氮杂-环戊[α]萘-2-基甲 基)_氨基]_甲基}-2_氧代-噁唑烷-3-基)-4Η-苯并[1，4]噻嗪-3-酮；-6- ((R) -5- {2- [ (8-甲氧基-1，2- 二氢-3-氧杂-5，9- 二氮杂-环戊[α ]萘-2-基甲 基)-氨基]-乙基} -2-氧代-噁唑烷-3-基)-4Η-苯并[1，4]噁嗪-3-酮；-6-((R)-5-{2-[(8-甲氧基-1，2-二氢-3-氧杂-5，9-二氮杂-环戊[α]萘-2-基甲 基)-氨基]-乙基}-2_氧代-噁唑烷-3-基)-4Η-苯并[1，4]噻嗪-3-酮；-3- (2，3- 二氢-苯并[1，4] 二氧六环-6-基)-5- {[2- ((R) -8-甲氧基-1，2- 二氢-3-氧 杂-5，9- 二氮杂-环戊[α ]萘-1-基)_乙氨基]-甲基} _噁唑烷-2-酮。
12.作为药物的权利要求1-11中任一项所述的式I化合物或其药物学上可接受的盐。
13.一种药物组合物，包含权利要求1-11中任一项所述的式I化合物或其药物学上可 接受的盐作为活性成分和至少一种治疗惰性的赋形剂。
14.权利要求1-11中任一项所述的式I化合物或其药物学上可接受的盐用于制备用于 预防或治疗细菌感染的药物的用途。
15.用于预防或治疗细菌感染的权利要求1-11中任一项所述的式I化合物或其药物学 上可接受的盐。
全文摘要
本发明涉及式(I)的抗菌化合物及所述化合物的盐，其中R1为烷氧基或卤素；W为CH或N；A为O或NH；B为CO或(CH2)q；G为具有以下三式(II)、(III)或(IV)之一的基团，其中Q表示O或S，Z表示CH或N，R2表示卤素而R3表示烷基；m为0或1；而n为1或2；p为0或1，条件是m和p不各自为0；和q为1或2。
文档编号C07D471/04GK102105467SQ200980130054
公开日2011年6月22日 申请日期2009年8月3日 优先权日2008年8月4日
发明者克里斯蒂安·赫许威伦, 格奥尔格·鲁埃迪, 珍-菲利普·苏瑞维, 科妮莉亚·聪布鲁恩·阿克林 申请人:埃科特莱茵药品有限公司