专利名称：用作烟碱型乙酰胆碱受体调节剂的新颖的二苯基1，2，3-三唑衍生物的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及新颖的二苯基1，2，3-三唑衍生物，它们被发现是烟碱型乙酰胆碱受 体的调节剂。由于它们的药理学行为，本发明化合物可以用于治疗多种涉及中枢神经系统 (CNS)、外周神经系统(PNS)的胆碱能系统的疾病或障碍、涉及平滑肌收缩的疾病或障碍、 内分泌疾病或障碍、涉及神经变性的疾病或障碍、涉及炎症的疾病或障碍、疼痛以及由化学 物质滥用终止所导致的戒断症状。
背景技术：
内源性胆碱能神经递质乙酰胆碱经由两种胆碱能受体类型发挥其生物效应，即毒 蕈碱型乙酰胆碱受体(mAChR)和烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)。众所周知，在对记忆和认知有重要意义的大脑区域，毒蕈碱型乙酰胆碱受体比烟 碱型乙酰胆碱受体占据数量上的优势，很多针对记忆相关障碍治疗药开发的研究已经集中 于毒蕈碱型乙酰胆碱受体调节剂的合成。不过，最近出现对于nAChR调节剂开发的关注。几种疾病与胆碱能系统的变性有 关，也就是阿尔茨海默型老年性痴呆、血管性痴呆和由直接涉及酒精中毒的器质性脑损伤 疾病引起的认知减退。US 2009 069569描述了生产1-和/或4-取代的1，2，3-三唑化合物的方法。然 而，未报道任何生物学活性。发明概述本发明涉及提供新颖的烟碱型受体调节剂，这些调节剂用于治疗与胆碱能受体且 特别是烟碱型乙酰胆碱α 7受体亚型相关的疾病或障碍。本发明化合物也可以用作各种诊断方法中的诊断工具或监测试剂，特别是体内受 体显像(神经影像)，并且它们可以使用被标记或未标记的形式。本发明在其第一个方面中提供了式I的二苯基1，2，3-三唑衍生物
权利要求
1.式I表示的二苯基1，2，3-三唑衍生物
2.权利要求1的二苯基1，2，3-三唑衍生物、其立体异构体或其立体异构体的混合物或 其药学上可接受的盐，其中Y表示烷基、商代-烷基、羟基-烷基或氨基-烷基。
3.权利要求1-2任一项的二苯基1，2，3_三唑衍生物、其立体异构体或其立体异构体的 混合物或其药学上可接受的盐，其中R\ R2> R3和R4彼此独立地表示选自氢、烷基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、烷氧 基、羟基、氨基、N-(烷基-羰基)-氨基、氨磺酰基和噁二唑基的取代基。
4.权利要求1的二苯基1，2，3-三唑衍生物、其立体异构体或其立体异构体的混合物或 其药学上可接受的盐，所述二苯基1，2，3_三唑衍生物其为1-(2-氟-4-三氟甲基-苯基)-4-甲氧基-苯基)-5-甲基-IH-[1，2，3]三唑； 1-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-4-甲氧基-苯基)-5-甲基-IH-[1，2，3]三唑；4-[1-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-5-甲基-IH-[1，2，3]三唑_4_基]-苯酚；5-溴甲基-1-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-4-甲氧基-苯基)-IH-[1，2，3]三唑； C-[3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-5-(4-甲氧基-苯基)-3Η-[1，2，3]三唑-4-基]-甲基胺；4- [5-氨基甲基-1- (2-氯-4-三氟甲基-苯基)-IH- [1，2，3]三唑-4-基]-苯酚； [3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-5-甲氧基-苯基)-3Η-[1，2，3]三唑-4-基]-甲4-[1-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-5-羟基甲基-IH-[1，2，3]三唑-4-基]-苯酚; 1-(2-氟-4-三氟甲基-苯基)-4-甲氧基-苯基)-IH-[1，2，3]三唑；4-[1-(2-氟-4-三氟甲基-苯基)-IH-[1，2，3]三唑_4_基]-苯酚；5-氯-4-(2-氯-4-甲氧基-苯基)-1- (2-氟-4-三氟甲基-苯基)-1H-[1，2，3]三 唑；或3-氯-4-[5-氯-1-(2-氟-4-三氟甲基-苯基)-IH-[1，2，3]三唑-4-基]-苯酚。
5.药物组合物，所述组合物包含治疗有效量的权利要求1-4任一项的二苯基1，2，3_三 唑衍生物或其药学上可接受的加成盐与至少一种药学上可接受的载体或稀释剂。
6.权利要求1-4任一项的二苯基1，2，3-三唑衍生物或其药学上可接受的加成盐在制 备治疗、预防或减轻哺乳动物包括人疾病或障碍或病症的药物组合物中的用途，所述疾病、 障碍或病症对烟碱型乙酰胆碱受体的调节有应答。
7.权利要求6的用途，其中对烟碱型乙酰胆碱受体的调节有应答的疾病、障碍或病症是焦虑症、认知障碍、学习缺陷、记忆缺陷或功能障碍、阿尔茨海默病、注意缺陷、注意缺陷 多动障碍、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩性侧索硬化、吉勒德拉图雷特综合征、抑郁症、躁狂 症、躁狂性抑郁症、精神病、精神分裂症、强迫症(OCD)、恐慌症、进食障碍，包括神经性厌食、 食欲亢进和肥胖症、发作性睡病、伤害感受、AIDS-痴呆、老年性痴呆、外周神经病、孤独症、 诵读困难、迟发性运动障碍、运动机能亢进、癫痫、创伤后综合征、社交恐怖症、睡眠障碍、假 性痴呆、甘塞尔综合征、经前期综合征、晚黄体期综合征、慢性疲劳综合征、缄默症、拔毛癖、 时差综合征、高血压、心律失常、平滑肌收缩障碍，包括惊厥性疾患、心绞痛、早产、惊厥、腹 泻、哮喘、癫痫、迟发性运动障碍、运动机能亢进、早泄和勃起困难、内分泌系统疾病，包括甲 状腺毒症和嗜铬细胞瘤、神经变性疾病，包括暂时性缺氧和诱导性神经变性、疼痛、轻度、中 度或重度疼痛、急性疼痛、慢性疼痛、复发性疼痛，神经性疼痛、由偏头痛所导致的疼痛、术 后疼痛、幻肢疼痛、神经性疼痛、慢性头痛、中枢性疼痛、涉及糖尿病性神经病、疱疹后神经 痛或外周神经损伤的疼痛、炎性疾病，包括炎性皮肤病、痤疮、酒渣鼻、克罗恩病、炎性肠病、 溃疡性结肠炎和腹泻、与由成瘾物质使用终止所导致的戒断症状有关的障碍，包括烟碱戒 断症状、阿片类物质戒断症状，包括海洛因、可卡因和吗啡、苯并二氮杂革类戒断症状，包括 苯并二氮杂革样药物和酒精。
8.治疗、预防或减轻包括人的活动物体的疾病、障碍或病症的方法，该障碍、疾病或病 症对烟碱型乙酰胆碱受体的调节有应答，该方法包括对这样的有需要的活动物体给予治疗 有效量的权利要求1-4任一项的二苯基1，2，3-三唑衍生物的步骤。
全文摘要
本发明涉及新颖的1，2，3-三唑衍生物，它们被发现是烟碱型乙酰胆碱受体的调节剂。由于它们的药理学行为，本发明化合物可以用于治疗多种涉及中枢神经系统(CNS)、外周神经系统(PNS)的胆碱能系统的疾病或障碍、涉及平滑肌收缩的疾病或障碍、内分泌疾病或障碍、涉及神经变性的疾病或障碍、涉及炎症的疾病或障碍、疼痛以及由化学物质滥用终止所导致的戒断症状。
文档编号C07D249/06GK102123992SQ200980129756
公开日2011年7月13日 申请日期2009年8月3日 优先权日2008年8月8日
发明者A·纳蒂, D·彼得斯, J·K·克里斯坦森 申请人:神经研究公司