调整mc5受体活性的方法以及与这种受体相关的病况的治疗的利记博彩app

专利名称：调整mc5受体活性的方法以及与这种受体相关的病况的治疗的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及对黑皮质素_5受体的活性进行调整的方法。具体地本发明涉及1， 4- 二氮杂罩-2-酮类以及它们的衍生物的一种家族用于调整该黑皮质素_5受体活性的用途。本发明还涉及这些化合物在治疗病况中的方法和用途，在这些病况中该黑皮质素_5受体的拮抗作用是有益的。
背景技术：
黑皮质素-5受体(MC5R)是一种G-蛋白偶联受体(GPCR)，它属于黑皮质素受体家族。到目前为止，已经分离并克隆了 5种黑皮质素受体MC1R、MC2R、MC3R、MC4R、以及MC5R。 这些黑皮质素受体参与了多种生理功能，在生理过程中通过改变(即，一种统计学显著的增加或减少)或调整(例如，上调或下调)黑皮质素受体信号传导的活性而提供了用于治疗介入的多个机会。
已经发表这些黑皮质素受体、以及它们作为用于治疗的靶标的潜在性的综述 (Wikberg 2001 ；Bohm 2006)。这些黑皮质素受体家族成员是通过自然的肽促效剂调节的， 比如ACTH和来源于阿黑皮素原(POMC)的该黑色素细胞刺激性激素(α-、β-、y -MSH)以及通过肽拮抗剂比如刺鼠信号蛋白(ASP)以及刺鼠相关肽(AGRP)。MClR被广泛表达，并且与黑色素细胞中的色素沉着以及与免疫系统中所涉及的许多细胞内的炎性反应相关联。 MC2R不同与其他黑皮质素受体，因为它仅结合ACTH而不结合MSH配体。它在肾上腺(adenal gland)中高度表达，并且控制了皮质类固醇的合成。MC3R发现于脑部、但也在身体的其他地方发现，并且似乎在能量稳态、并且可能在性功能障碍的调节中发挥作用。MC4R几乎只发现于脑部，还有一些报道它存在于其他地方。它一直与进食控制有力地相关联的，并且还涉及性欲。MC5R广泛地表达于周围组织中，特别是在外分泌腺中，其中一些受体还表达于脑部。考虑到与这些黑皮质素受体相关联的活性的宽度，令人希望的是当寻找靶向这些受体之一时要选择性地进行，以便避免与在这种家族的另一个受体的拮抗作用或激动作用 (agonism)相关联的副作用。
MC5R已经从多个物种中得到克隆并且表达，包括人类1993年(尽管在这篇文章中被称为 MC2) (Chhajlani 1993)、大鼠 1994 年(Griffon 1994)、小鼠 1994 年(Gantz 1994 ； Labbe 1994)和 1995 年(Fathi 1995)、犬(Houseknecht 2003)、恒河猴(Huang 2000)、绵羊(Barrett 1994)、斑马鱼(Ringholm 2002)、金鱼(Cerdci-Reverter 2003)、白斑角鲨 (Klovins 2004)、虹鳟(Haitina 2004)、和鸡(Ling 2004)，而 MC5R 基因还在猪中被鉴定出(Kim 2000)。已经发表了覆盖人类(Wikberg 2002)、小鼠(Yamada 1997)、恒河猴(Fong 2003)、以及狗(Houseknecht 2003)中的MC5R序列的专利。
通过多项研究显示MC5R已经牵涉到调节皮脂分泌，如在2006年所概括(Zhang 2006)。缺乏MC5R的小鼠具有减少的皮脂生产，如通过一种显著的不能使水从它们的皮毛脱 出的能力以及从它们的毛发分离的皮脂的一种缩减量而证明，显著地，这些小鼠在其他方面总体上是健康的，没有可容易见到的异常(外观、行为、生长、肌肉量、脂肪量、繁殖、 基础性以及应激诱导性皮质酮、葡萄糖以及胰岛素水平MChen 1997)。此外的研究已经确定在信息素中的减少、引起在小鼠之间在攻击行为中的改变(Caldwell 2002 ；Morgan 2004a ；Morgan 2004b ；Morgan 2006)。已敲除MC5R的POMC-衍生的肽天然配体的小鼠显示出一种相似的表现型(Yaswen 1999)。用α-MSH注入的大鼠具有30-37%的皮脂产生增加率，而移出神经中间体叶(MSH的来源)导致皮脂分泌下降35%，一旦给予α-MSH它们被修复(Thodyl973)。在大鼠中观察到了在α-MSH与睾酮之间的一种协同效应，其中睾酮增加了皮脂腺和细胞体积(据推测是经由增加的增殖)、α -MSH增加了真皮脂肪形成、并且该组合增加了皮脂分泌(Thody 1975a ；Thody 1975b)。
细胞水平的人类皮脂细胞已经显示表达MC5R，经由在显微解剖皮脂腺中检出 MC5R的转录产物(Thiboutot 2000)、通过免疫染色在人面部的皮脂腺中检出MC5R(Hatta 2001)、在人类皮脂腺、培养的人类皮脂细胞和大鼠包皮的细胞中检出MC5R mRNA和 MC5R(Thiboutot 2000)，并且在皮脂腺内通过用多克隆抗体染色检出作为点状颗粒的 MC5R，看见分化的但无未分化的皮脂细胞(Zhang 2006)。MC5R mRNA还在来自野生型小鼠的皮肤的皮脂腺中被检出，但未在MC5R敲除小鼠的皮肤切片中检出(Chen 1997)。用霍乱毒素(ChT)、牛垂体提取物(ΒΡΕ)、α -MSH或NDP-MSH处理人皮脂腺细胞增加脂类小滴形成、 角鲨烯合成、以及MC5R表达(Zhang 2003 ；Zhang 2006)，虽然MClR和MC5R二者都已经在皮脂细胞中检出，与皮脂细胞分化相关的无血清条件相比，用NDP-MSH或BPE处理原代人皮脂细胞培养物导致在人MC5R表达中一种显著增长。无限增殖性皮脂细胞系(SZ-95、TSS-1、和 SEB-1)也显示出 MC5R 表达(Jeong 2007 ；Smith 2007a ；Phan 2007)。这些研究提示 MC5R 拮抗剂在降低哺乳动物的皮脂分泌方面会是有用的，并且因此在治疗与过量皮脂分泌相关联的病况方面是有用的。
具有MC5R拮抗剂活性(138-320nM)的1，2，4_噻二唑衍生物的家族被发现在人类皮脂细胞培养物中以及在局部施用至移植到免疫缺陷小鼠的人类皮肤上时均降低了皮脂形成(Eisinger 2003a_d ；2006a, b)。
过度的皮脂分泌、或皮脂溢，是一种常见的苦恼。皮脂腺存在于身体的大部分，其中在面部、头皮和上躯干大腺体的密集分布(Simpson and Cunliffe p43. 1)。分泌脂质的分泌是部分地取决于雄激素，可能部分地通过睾酮对5 α -DHT (双氢睾酮)的5 α -还原酶处理而介导的。皮脂是由脂类的一种物种特异性混合物组成的。在人体中，这是由大约58%的甘油酯、26%蜡酯、12%角鲨烯、以及4%胆固醇/胆固醇酯组成的(Simpson and Cunliffe p43.5)。角鲨烯的存在几乎是人类皮脂的专一性特征。皮脂的功能并没有得到很好地限定，但是它被认为具有抑制真菌的特性、并且在由表皮损失水分以及表皮的水抵抗性方面发挥作用(Simpson and Cunliffe p43. 6 ；Danby 2005 ；Porter 2001 ；Shuster 1976 ；Kligman 1963)。
过度的皮脂分泌一直与寻常痤疮的发展相关联。寻常痤疮是一种常见的疾病，影响到估计世界人口的80 % (在他们生活的某一阶段)。与任何其他疾病相比，人更可能发展痤疮，尽管严重程度变化非常大(Simpson and Cunliffe p43. 16)。痤疮在14-19岁青少年中的流行和严重程度达到峰值，其中大约35-40%受影响，但在显著数量的患者(7-24% ) 中它持续超过25岁(Simpson and Cunliffe p43. 15)。在治疗痤疮的患者中，一项研究发现80%在30-40岁的年龄仍具有症状(Simpson and Cunliffe p43. 16)。尽管痤疮不是一种威胁寿命的疾病，它可以对患者的生活质量造成严重的影响(Follador 2006)，其中一项严重痤疮患者的研究显示出与更为严重的慢性医学病况(如哮喘、癫痫、糖尿病、背痛或关节炎)相类似的影响(Mallon 1999)。
据信痤疮的发病机理涉及四个主要因素(i)增加的皮脂产物(皮脂溢)、(ii) 这些毛囊皮脂腺管的高度角质化/阻塞(粉刺产生)、(iii)该管有痤疮丙酸杆菌的感染， 以及(iv)这些毛囊皮脂腺管的炎症(Simpson and Cunliffe p43. 15 ；Williams 2006)。 多项研究已经证明了在增加的皮脂产生与痤疮的存在以及严重程度之间的一种明确的联系(Simpson and Cunliffe ρ43· 17 ；Youn 2005 ；Pierard 1987 ；Harris 1983 ；Cotterill 1981 ；Thody 1975c ；Pochi 1964)。一项2007年的研究发现了在青春期前的儿童中在皮脂排泄物与痤疮的发展之间的一种相关性(Mourelatos 2007)。皮脂是痤疮丙酸杆菌的主要营养物，因此皮脂的减少将会减少随后的细菌感染和炎症应答。
雄性性激素显示出在痤疮的发展方面发挥作用，与皮脂的产生具有强相关性 (Makrantonaki 2007)。FDA批准了两种口服避孕片剂用于治疗寻常痤疮(Harper 2005)， 并且这些化合物显示出通过降低雄激素介导的皮脂形成而起作用。饮食(Cordain 2005； Smith 2007b)、应激(Zouboulis 2004)和遗传因素(Goulden 1999 ；Bataille 2006)也可能在痤疮方面起作用，也潜在地经由增加的皮脂产物而起作用。
针对寻常痤疮的当前治疗主要集中在治疗这种疾病的感染阶段和炎症阶段，其中单独使用或联合使用了大量的局部抗生素(例如，过氧苯甲酰、四环素、红霉素、克林霉素) 以及类视黄醇(例如，视黄酸、异维甲酸、阿达帕林、他扎罗汀)的不同配制品；这些配制品中有一些还具有抗炎作用(Simpson and Cunliffe p43. 36-43. 38)。这些治疗中多数的效力有限，特别是对于痤疮的严重情况。一个增长的问题是痤疮丙酸杆菌(P. acnes)的抗生素-抗性株的发展(Simpson and Cunliffe p43. 37,43. 46 ；Williams 2006)。局部类视黄醇和过氧苯甲酰均引起皮肤刺激，并且类视黄醇可以引起光敏性(Williams 2006)。口服疗法包括异维甲酸、抗生素、激素、以及类固醇。在女性中，抗雄激素已经显示出降低皮脂的产生 (减低大约40%-80%，尽管没有安慰剂对照组)并且改进了痤疮(Simpson and Cunliffe p43. 44 ；Burke 1984 ；Goodfellow 1984)。基于激光和紫外线的治疗日益获得接受，并且被认为通过对皮脂腺进行加热、随后降低皮脂的形成而起作用；其中所测量的皮脂形成以及痤疮损害均降低(Jih 2006 ；Bhardwaj 2005)。在可供用于痤疮的多种疗法中，只有口服异维甲酸和激素疗法通过调节皮脂腺以减少皮脂分泌而发挥作用(Clarke 2007)。
最有效的痤疮治疗、口服异维甲酸(13-顺式-视黄酸，RoAccutane, Accutane) 于1983年被引入，并且仍然是临床上最有效的抗痤疮疗法。它是仅有的已知具有强亚抑制(sebusuppressive)活性的治疗，在治疗8_12周之后使皮脂排泄物降低高达90 % (60-70%，通过2周)(Simpson and Cunliffe p43. 47 Jones 1983 ；Goldstein 1982 ；King 1982)。相比之下，局部类视黄醇没有影响皮脂的产生。口服异维甲酸也是抗炎的，降低了粉刺产生，并且降低了痤疮丙酸杆菌感染。这种作用机制仍是不清楚的，并且异维甲酸的代谢物显示出发挥一种显著的作用。异维甲酸在人类无限增殖化SEB-I皮脂细胞培养物中诱导了凋亡和细胞周期停滞(Nelson 2006)。不幸的是，口服异维甲酸具有严重的副作用；最显著地是，它是一种致畸物并且在美国使用时要求登记程序。FDA已经发布了一项针对在线购买异维甲酸的警告。在治疗过程中，还推荐针对禁食脂质和肝功能进行血液测试 (Williams 2006)。异维甲酸已经牵涉(尽管不是实质性的)不良的心理学效应，包括自杀和抑郁(Marqueling 2005)。
痤疮的其他形式，比如聚合性痤疮或暴发性痤疮、还可以响应于一种皮脂减少剂。 皮脂溢、或过量的皮肤油产生经常是与严重性痤疮相关联的。脂溢性皮炎(SD)是一种与头皮、面部、和躯干的皮脂富集区相关联的皮肤病，伴有鳞样、脱屑、红痒的皮肤，影响人口的3% -5%;头皮屑代表这种皮炎的轻度型式，影响人口的15% -20%。在患有帕金森氏病或移动障碍(面瘫、眶上损伤、脊髓灰质炎、脊髓空洞症、四肢瘫痪、单侧的加塞氏神经节损伤、以及那些患有HIV/AIDS)的患者中显得更常见(Plewig 1999)。研究已经显示脂溢性皮炎还与慢性酒精性胰腺炎、乙型肝炎病毒、以及不同的癌症相关联。它在患有遗传性紊乱 (如唐氏综合症、家族性良性天疱疮(Hailey-Hailey disease)、以及心-面皮肤综合症的患者中也是常见的(Gupta 2004)。MC5R拮抗剂对于治疗这些适应症可能是有用的。
尽管罕见，已经对涉及皮脂腺或皮脂细胞的多种肿瘤进行了说明(例如Ide 1999 ；Mariappan 2004 ；Kruse 2003)。米尔-多里综合症由与一种内在的恶性腺瘤(通常为结肠、乳房、卵巢、或前列腺的)相关联的皮脂腺腺瘤组成。防止皮脂细胞分化可能提供用于使肿瘤生长停止的有效治疗。口服异维甲酸已经用于这种目的(Graefe 2000)。分泌脂质的增生是皮脂腺的一种良性的增生，在皮肤表面上(通常为面部)生成带黄色的小疣。 这种疾病与过量未分化的皮脂细胞增殖相关联，但并不与过量的皮脂形成相关联。异位的皮脂腺(福代斯点)在口中或阴茎体上发现了类似的黄色丘疹。两者都响应于口服的异维甲酸。降低皮脂细胞增殖的一种化合物可以是一种有效治疗。
α -MSH在人中显示抑制免疫力的作用，抑制多种的炎症反应，并且MC5R—直和这些免疫调节活性有牵连。MC5R的mRNA被发现高水平地表达于人类CD4+T辅助(Th)细胞中， 并且在其他的人类周围血液白细胞中以中等水平表达(Andersen 2005)。在小鼠中，MC5R 在淋巴样器官中被检出(Labb6、1994)，并且MC5R被发现在小鼠前体-B-淋巴细胞的表面， 其中它似乎介导JAK2信号通路的α-MSH激活、提高细胞增殖(Buggy 1998)。通过α-MSH 对⑶25+⑶4+调节T细胞的诱导似乎是经由MC5R(Taylor 2001)。
出于如以上说说明的原因，应当希望的是提供可用于多个治疗区域的MC5R拮抗齐U。生物学信号的治疗性调节包括MC5R介导的细胞事件的调整，尤其包括在MC5R结合与激活或失活分子之前、或其他的调节MC5R活性的药剂的交互作用的抑制或增效作用。这样调节MC5R的一种增加的能力可能促进用于调整皮脂分泌或其他生物过程、以及用于治疗与此类通路相关联的病况(例如按照以上所说明的痤疮)的方法的发展。
因此仍存在需要以发展改进的对MC5R的活性进行调整的方法，这些改进的方法将促进MC5R相关病况的治疗。

发明内容
本发明提供对MC5R、或其一个片段、类似物、或功能等效物的活性进行下调的一种方法，包括使该MC5R、或其一个片段、或类似物、或功能等效物暴露于具有化学式(I)的一种化合物 R
权利要求
1.对MC5R、或其一个片段、类似物、或功能等效物的活性进行下调的一种方法，该方法 包括使该MC5R、或其一个片段、或类似物、或功能等效物暴露于具有化学式(I)的一种化合 物
其中Y是一种具有化学式-(CR9Rltl)n-的基团；X 为选自下组，其组成为-C ( = 0)-、-0C ( = 0)-、-NHC ( = 0)-、-(CR11R12)s、以及-S (= 0)2"；R是一种氨基酸侧链基团；R1是选自下组，其组成为H、可任选地取代的C1-C12烷基、可任选地取代的C2-C12链烯 基、可任选地取代的C2-C12炔基、可任选地取代的C1-C12杂烷基、可任选地取代的C3-C12环 烷基、可任选地取代的C2-C12杂环烷基、可任选地取代的C6-C18芳基、以及可任选地取代的 C1-C18杂芳基；R2和R3各自是独立地选自下组，其组成为H、可任选地取代的C1-C12烷基、可任选地取 代的C2-C12链烯基、可任选地取代的C2-C12炔基、可任选地取代的C1-C12杂烷基、可任选地取 代的C3-C12环烷基、可任选地取代的C2-C12杂环烷基、可任选地取代的C6-C18芳基、以及可任 选地取代的C1-C18杂芳基；R5a和R5b各自是独立地选自下组，其组成为H、卤素、C「C12烷基、C「C12羟烷基、以及 C1-C12卤烷基，或R5a和R5b中的一个或多个当与R6、R7和R8中的一个或多个、以及它们所附连的原子合在 一起时形成了一个部分，该部分选自下组，其组成为一种可任选地取代的C3-C12环烷基、 可任选地取代的C2-C12杂环烷基、可任选地取代的C6-C18芳基、以及可任选地取代的C1-C18 杂芳基；R6> R7和R8各自是独立地选自下组，其组成为H、卤素、羟基、可任选地取代的C1-C12烷 基、可任选地取代的C2-C12链烯基、可任选地取代的C2-C12炔基、可任选地取代的C1-C12杂烷 基、可任选地取代的C1-Cltl杂链烯基、可任选地取代的C3-C12环烷基、可任选地取代的C2-C12 杂环烷基、可任选地取代的C6-C18芳基、可任选地取代的C1-C18杂芳基、可任选地取代的氨 基、可任选地取代的羧基、C1-C12烷氧基、以及可任选地取代的硫代基，或(a)当与它们所附连的碳原子合在一起时，R6、R7和R8中的两个或多个形成了一种选自 下组的部分，该组的组成为可任选地取代的C2-C12链烯基、可任选地取代的C3-C12环烷基、可任选地取代的C2-C12杂环烷基、可任选地取代的C6-C18芳基、以及可任选地取代的C1-C18 杂芳基；或(b)R6、R7和R8中的一个或多个当与R5a和R5b中的一个或多个、以及它们所附连的原 子合在一起时形成了一个部分，该部分选自下组，其组成为一种可任选地取代的C3-C12环 烷基、可任选地取代的C2-C12杂环烷基、可任选地取代的C6-C18芳基、以及可任选地取代的 C1-C18杂芳基；R9和Rltl各自是独立地选自下组，其组成为H、可任选地取代WC1-C12烷基；可任选地取 代的C6-C18芳基、以及可任选地取代的C1-C18萘基；R11和R12各自是独立地选自下组，其组成为H以及可任选地取代的C1-C12烷基；η是选自下组的一个整数，该组的组成为1、2、3、以及4;r是选自下组的一个整数，该组的组成为1、2、3、以及4;s是选自下组的一个整数，该组的组成为1、2、3、以及4;或其一种药学上可接受的盐或药物前体。
2.根据权利要求1所述的方法，其中在一种哺乳动物中对MC5R、或其一个片段、类似 物、或功能等效物的活性进行下调，该方法包括对该哺乳动物给予具有化学式(I)的一种 化合物的一个MC5R调整量值。
3.在一种哺乳动物中对与MC5R或其片段、类似物、或功能等效物的活性相关联的一种 病况进行治疗、预防、或控制的一种方法，该方法包括对该哺乳动物给予如权利要求1所描 述的具有化学式(I)的一种化合物的一个治疗有效量。
4.减低由一种哺乳动物的皮脂分泌的方法，该方法包括对该哺乳动物给予如权利要求 1所描述的具有化学式(I)的一种化合物的一个治疗有效量。
5.根据权利要求2至4中任一项所述的一种方法，其中该哺乳动物是一个人。
6.根据权利要求3所述的一种方法，其中该病况是选自下组，其组成为痤疮、皮脂溢、 以及脂溢性皮炎。
7.根据权利要求6所述的一种方法，其中该病况是寻常痤疮。
8.根据权利要求2至7中任一项所述的一种方法，其中该化合物是局部地给药。
9.根据权利要求2至7中任一项所述的一种方法，其中该化合物是口服地给药。
10.根据权利要求2至7中任一项所述的一种方法，其中该化合物是胃肠外地给药。
11.根据权利要求2至10中任一项所述的一种方法，其中具有化学式(1)的化合物是 与一种第二活性剂组合给药。
12.根据权利要求11所述的一种方法，其中该第二活性剂是选自下组，其组成为抗生 素、类视黄醇、抗雄激素药、以及类固醇。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的一种方法，其中具有化学式(I)的该化合物 是具有化学式(Ia)的一种化合物化学式(Ia)其中
以及！“是如在权利要求1中限定的，并且该立 体化学是如所显示的、或它们的一种药学上可接受的盐或药物前体。
14.根据权利要求1至12中任一项所述的一种方法，其中具有化学式(I)的该化合物 是具有化学式(Ib)的一种化合物化学式(Ib)其中
R1、R2、R3、R5a、R5b、R6、R7、R8、X、Y、以及r是如在权利要求1中限定的，并且该立体化学 是如所显示的，Z是一种具有化学式-(CR13R14)i-的基团；R4a是选自下组，其组成为=IC1-C12烷基、可任选地取代的C2-C12链烯基、可任选地取代 的C2-C12炔基、可任选地取代的C3-C12环烷基、可任选地取代的C6-C18芳基、可任选地取代 的 C1-C18 杂芳基、NR4aR4b、C( = 0)R15、C( = 0) NR16R17,-C ( = NR16) NR17R18、SR2ci、SC ( = 0)R20、 SO2R20,OR20,ONR16R17,OCR17R18R20,OC ( = 0)R20、0C( = 0)0R2°、0C( = 0)NR16R17、以及 ONR16C (= NR17) NR18R19 ；R4a是选自下组，其组成为H、可任选地取代的C1-C12烷基、可任选地取代的C2-C12链 烯基、可任选地取代的C2-C12炔基、可任选地取代的C1-C12杂烷基、可任选地取代的C3-C12 环烷基、可任选地取代的C2-C12杂环烷基、可任选地取代的C6-C18芳基、以及可任选地取 代的 C1-C18 杂芳基、C( = 0)R15a、C( = 0)NR15aR16a, C( = 0)OR15a, SO2R15a, C( = 0)H、_C(= NR15a) -NR16aR17a、以及 0R15a，R4b是选自下组，其组成为H、可任选地取代的C1-C12烷基、可任选地取代的C2-C12链烯 基、可任选地取代的C2-C12炔基、可任选地取代的C1-C12杂烷基、可任选地取代的C3-C12环 烷基、可任选地取代的C2-C12杂环烷基、可任选地取代的C6-C18芳基、以及可任选地取代的C1-C18 杂芳基、C ( = 0)R15a、C( = 0) NR15aR16a, C ( = 0) OR15a、或R4a和R4b当与它们所附连的氮原子合在一起时形成了一种可任选地取代的杂环部分，或R4a和R4b之一当与任何R13或R14、以及它们所附连的原子合在一起时形成了一种可任 选地取代的杂环部分；R13和R14各自是独立地选自下组，其组成为H、卤素、0H、C「C12烷基、C6-C18芳基、C「C12 羟烷基、C1-C12卤烷基、C1-C12烷氧基、以及C1-C12卤烷氧基，或当与它们所附连的碳原子合在一起时，R13和R14形成了一种可任选地取代的C3-C12环 烷基、或一种可任选地取代的C1-C12杂环烷基，或R13和R14的一个当与R4a、以及R4b的一个、以及它们所附连的这些原子合在一起时，形 成一种可任选地取代的杂环部分；或R13和R14的一个当与R15、R16、R17、R18、R19或R2°的一个、以及它们所附连的这些原子合 在一起时，形成一种可任选地取代的环部分；R15、R15a、R16、R16\ R17、R17a、R18、R19和R20各自是独立地选自下组，其组成为H、可任选地 取代的C1-C12烷基、可任选地取代的C1-C12杂烷基、可任选地取代的C3-C12环烷基、可任选地 取代的C2-C12杂环烷基、可任选地取代的C6-C18芳基、以及可任选地取代的C1-C18杂芳基；或 R15、R15a、R16、R16a、R17、R17\ R18、R19和R2°的任何两个当与它们所附连的这些原子合在一 起时形成一种可任选地取代的环基团，或R15、R16、R17、R18、R19和R2°的一个当与R13和R14的一个、以及它们所附连的这些原子合 在一起时，形成一种可任选地取代的环部分；q是选自下组的一个整数，该组的组成为0、1、2、3、4、以及5; 或一种药学上可接受的盐或其药物前体。
15.根据权利要求14所述的一种方法，其中在具有化学式(I)的化合物中，R4=NR4aR4b。
16.根据权利要求15所述的一种方法，其中在具有化学式⑴的化合物中，R4a是选自 下组，其组成为:H、-C ( = N) NH2、-C ( = N) N(CH3) 2>-C ( = N) NCH(CH3) 2、_C ( = 0) CH3>-C ( = 0) 环己基、CH3 、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH (CH3) 2、CH2CH2CH2CH3、CH (CH3) CH2CH3、CH2CH (CH3) 2、C (CH3) 3、 环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苄基、以及苯基、或它们的一种卤化的衍生物。
17.根据权利要求15所述的一种方法，其中在具有化学式(I)的化合物中，R4b是 选自下组，其组成为H、CH3> CH2CH3> CH2CH2CH3^ CH(CH3) 2、CH2CH2CH2CH3^ CH(CH3) CH2CH3、 CH2CH(CH3)2^ C(CH3)3，、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苄基、以及苯基、或它们的一种卤化 的衍生物。
18.根据权利要求15所述的一种方法，其中在具有化学式(I)的化合物中，R4a和R4b当 与它们所附连的氮原子合在一起时形成了一种可任选地取代的C2-C12杂环烷基基团、一种 可任选地取代的C2-C12杂环链烯基基团、或一种可任选地取代的C1-C18杂芳基基团。
19.根据权利要求18所述的一种方法，其中在具有化学式(I)的化合物中，R4a和R4b当 与它们所附连的氮原子合在一起时形成了一种可任选地取代的杂环烷基基团，该杂环烷基 基团选自下组，其组成为哌啶-1-基、吡咯烷-1-基、氮杂环丁 -1-基、氮杂萆-1-基、哌 嗪-1-基、以及吗啉-4-基。
20.根据权利要求15所述的一种方法，其中在具有化学式(I)的化合物中，R4a和R4b之 一当与它所附连的氮原子、以及R13和R14之一以及与它所附连的碳原子合在一起时形成了 一种可任选地取代的C2-C12杂环烷基基团。
21.根据权利要求20所述的一种方法，其中在具有化学式(I)的化合物中，R4a和R4b之 一当与它所附连的氮原子、以及R13和R14之一以及与它所附连的氮原子合在一起时形成了 一种可任选地取代的杂环烷基基团，该杂环烷基基团选自下组，其组成为哌啶基、吡咯烷 基、氮杂环丁烷基、吗啉基、哌嗪基、以及氮杂罩基。
22.根据权利要求14至21中任一项所述的一种方法，其中在具有化学式(I)的化合物 中，Z 是-(CH2)Γ。
23.根据权利要求22所述的一种方法，其中在具有化学式(I)的化合物中，q是选自下 组，其组成为:1、2、3以及4。
24.根据权利要求22所述的一种方法，其中在具有化学式(I)的化合物中，q是1。
25.根据权利要求22所述的一种方法，其中在具有化学式(I)的化合物中，q是2。
26.根据权利要求22所述的一种方法，其中在具有化学式(I)的化合物中，q是3。
27.根据权利要求22所述的一种方法，其中在具有化学式(I)的化合物中，q是4。
28.根据权利要求1至27中任一项所述的一种方法，其中在具有化学式(I)的化合物 中，Y是CH2。
29.根据权利要求1至28中任一项所述的一种方法，其中在具有化学式(I)的化合物 中，R2是H。
30.根据权利要求1至29中任一项所述的一种方法，其中在具有化学式(I)的化合物 中，R3是H。
31.根据权利要求1至30中任一项所述的一种方法，其中在具有化学式(I)的化合物 中，X 是 C( = 0)。
32.根据权利要求1至31中任一项所述的一种方法，其中在具有化学式(I)的化合物 中，R1是选自下组，其组成为可任选地取代的C2-C12链烯基、可任选地取代的C6-C18芳基、 以及可任选地取代的C1-C18杂芳基。
33.根据权利要求1至32中任一项所述的一种方法，其中在具有化学式(I)的化合物 中，R1是可任选地取代的C6-C18芳基。
34.根据权利要求33所述的一种方法，其中在具有化学式(I)的化合物中，R1是一种 可任选地取代的C6-C18芳基，该芳基选自下组，其组成为可任选地取代的苯基和可任选地 取代的萘基。
35.根据权利要求1至32中任一项所述的一种方法，其中在化学式(I)的化合物中，R1 是可任选地取代的C2-C12链烯基。
36.根据权利要求35所述的一种方法，其中在具有化学式(I)的化合物中，R1是一种 可任选地取代的C2-C12链烯基，该链烯基具有以下化学式
Rla是选自下组，其组成为H、卤素、以及可任选地取代的C1-C12烷基；Rlb和Rle各自是独立地选自下组，其组成为H、卤素、可任选地取代的C「C12烷基、可任 选地取代的C2-C12链烯基、可任选地取代的C2-C12炔基、可任选地取代的C1-C12杂烷基、可任 选地取代的C3-C12环烷基、可任选地取代的C2-C12杂环烷基、可任选地取代的C6-C18芳基、以 及可任选地取代的C1-C18杂芳基。
37.根据权利要求36所述的一种方法，其中在具有化学式(I)的化合物中，Rla是H。
38.根据权利要求36或37所述的一种方法，其中在具有化学式(I)的化合物中，Rlb是H0
39.根据权利要求36至38中任一项所述的一种方法，其中在具有化学式(I)的化合物 中，Rlc是可任选地取代的C6-C18芳基。
40.根据权利要求39所述的一种方法，其中在具有化学式(I)的化合物中，Rle是可任 选地取代的苯基。
41.根据权利要求1至40中任一项所述的一种方法，其中在具有化学式(I)的化合物 中，R5a 禾口 R5b 是 H。
42.根据权利要求1至41中任一项所述的一种方法，其中在具有化学式(I)的化合物 中，r是1。
43.根据权利要求1至42中任一项所述的一种方法，其中在具有化学式(I)的化合物 中，R7是H。
44.根据权利要求1至43中任一项所述的一种方法，其中在化学式(I)的化合物中， R6和R8各自是独立地选自下组，其组成为H、可任选地取代的C1-C12烷基、可任选地取代的 C2-C12链烯基、可任选地取代的C6-C18芳基、以及可任选地取代的C1-C18杂芳基。
45.根据权利要求1至44中任一项所述的一种方法，其中在具有化学式(I)的化合物 中，R6是选自下组，其组成为H、甲基、三氟甲基、乙基、2，2，2-三氟乙基、异丙基、异丙烯基、 丙基、2-乙基-丙基、3，3_ 二甲基-丙基、丁基、2-甲基丁基、异丁基、3，3_ 二甲基-丁基、 2-乙基-丁基、戊基、2-甲基-戊基、可任选地取代的苯基以及可任选地取代的C1-C5杂芳 基。
46.根据权利要求1至44中任一项所述的一种方法，其中在具有化学式(I)的化合物 中，R6是可任选地取代的苯基或可任选地取代的C1-C18杂芳基。
47.根据权利要求1至46中任一项所述的一种方法，其中在具有化学式(I)的化合物 中，R8是选自下组，其组成为H、甲基、三氟甲基、乙基、2，2，2-三氟乙基、异丙基、异丙烯基、 丙基、2-乙基-丙基、3，3-二甲基-丙基、丁基、2-甲基-丁基、异丁基、3，3-二甲基-丁基、 2-乙基-丁基、戊基、2-甲基-戊基、戊-4-烯基、己基、庚基、辛基、可任选地取代的苯基以 及可任选地取代的C1-C5杂芳基。
48.根据权利要求1至47中任一项所述的一种方法，其中在具有化学式(I)的化合物中，R8是甲基、乙基、苯基或可任选地取代的C1-C5杂芳基。
49.根据权利要求1至42中任一项所述的一种方法，其中在具有化学式(I)的化合 物中，R6、R7、和R8当与它们所附连的碳原子合在一起时形成了一个部分，该部分选自下组， 其组成为可任选地取代的C2-C12链烯基、可任选地取代的C3-C12环烷基、可任选地取代的 C3-C12环烯基、可任选地取代的C2-C12杂环烷基、可任选地取代的C6-C18芳基、以及可任选地 取代的C1-C18杂芳基。
50.根据权利要求49所述的一种方法，其中在具有化学式⑴的化合物中，R6、R7、和R8 当与它们所附连的碳原子合在一起时形成了一种可任选地取代的C6-C18芳基基团。
51.根据权利要求49或50所述的一种方法，其中在具有化学式(I)的化合物中，R6、R7 和R8当与它们所附连的碳原子合在一起时形成了一种双取代的苯基基团。
52.根据权利要求51所述的一种方法，其中该双取代的苯基基团是一种2，4双取代 的-苯-1-基基团或一种3，5双取代的-苯-1-基基团。
53.根据权利要求51或52所述的一种方法，其中该双取代的苯基基团是一种3，5双取 代的-苯-1-基基团。
54.根据权利要求1至53中任一项所述的一种方法，其中在具有化学式(I) 的化合物中，每种可任选地取代基是独立地选自下组，其组成为卤素、=0、= S、-CN、-NO2, -CF3> -OCF3、烷基、链烯基、炔基、卤烷基、卤链烯基、卤炔基、杂烷基、环烷基、 环链烯基、杂环烷基、杂环链烯基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、杂芳基烷基、 芳基烷基、环烷基链烯基、杂环烷基链烯基、芳基链烯基、杂芳基链烯基、环烷基杂烷基、杂 环烷基杂烷基、芳基杂烷基、杂芳基杂烷基、羟基、羟烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基环烷 基、烷氧基杂环烷基、烷氧基芳基、烷氧基杂芳基、烷氧基羰基、烷氨羰基、链烯氧基、炔氧 基、环烷氧基、环链烯氧基、杂环烷氧基、杂环链烯氧基、芳氧基、苯氧基、苄氧基、杂芳氧基、 芳基烷氧基、氨基、烷氨基、酰氨基、氨基烷基、芳氨基、磺酰基氨基、亚磺酰基氨基、磺酰基、 烷基磺酰基、芳基磺酰基、氨基磺酰基、亚磺酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、氨基亚磺 酰基氨基烷基、-C ( = 0)0H、-C( = 0) R\-C( = 0)0Ra、C( = 0) NRaRb, C ( = NOH) R\C( = NRa) NRbRc、NRaRb、NRaC ( = 0) Rb、NRaC ( = 0) 0Rb、NRaC ( = 0) NRbRc, NRaC ( = NRb) NRcRd、NRaSO2Rb, -SRa、 SO2NRaRb、-ORa、OC ( = 0) NRaRb、OC ( = 0) Ra、以及酰基，其中Ra、Rb、Re以及Rd各自是独立地选自下组，其组成为=IC1-C12烷基、C1-C12卤烷基、 C2-C12链烯基、C2-C12炔基、C1-Cltl杂烷基、C3-C12环烷基、C3-C12环链烯基、C1-C12杂环烷基、 C1-C12杂环链烯基、C6-C18芳基、C「C18杂芳基、以及酰基，或者Ra、Rb、Rc以及Rd中的任何两 个或多个当与它们所附连的原子合在一起时形成了一种具有3至12个环原子的杂环系统。
55.根据权利要求1至54中任一项所述的一种方法，其中在化学式(I)的化合物中，每 个任选的取代基是独立地选自下组，其组成为F、Cl、Br、I、CH3、CH2CH3> OH、OCH3> CF3> OCF3> Ν02、ΝΗ2、以及 CN。
56.一种具有化学式(I)的化合物的用途
化学式(I)其中Y是一种具有化学式-(CR9Rltl)n-的基团；X 是选自下组，其组成为-C ( = 0)-、-0C ( = 0)-、-NHC ( = 0)-、-(CR11R12)s、以及-S (= 0)2"；R是一种氨基酸侧链基团；R1是选自下组，其组成为H、可任选地取代的C1-C12烷基、可任选地取代的C2-C12链烯 基、可任选地取代的C2-C12炔基、可任选地取代的C1-C12杂烷基、可任选地取代的C3-C12环 烷基、可任选地取代的C2-C12杂环烷基、可任选地取代的C6-C18芳基、以及可任选地取代的 C1-C18杂芳基；R2和R3各自是独立地选自下组，其组成为H、可任选地取代的C1-C12烷基、可任选地取 代的C2-C12链烯基、可任选地取代的C2-C12炔基、可任选地取代的C1-C12杂烷基、可任选地取 代的C3-C12环烷基、可任选地取代的C2-C12杂环烷基、可任选地取代的C6-C18芳基、以及可任 选地取代的C1-C18杂芳基；R5a和R5b各自是独立地选自下组，其组成为H、卤素、C「C12烷基、C「C12羟烷基、以及 C1-C12卤烷基，或R5a和R5b中的一个或多个当与R6、R7和R8中的一个或多个、以及它们所附连的原子合在 一起时形成了一个部分，该部分选自下组，其组成为一种可任选地取代的C3-C12环烷基、 可任选地取代的C2-C12杂环烷基、可任选地取代的C6-C18芳基、以及可任选地取代的C1-C18 杂芳基；R6> R7和R8各自是独立地选自下组，其组成为H、卤素、羟基、可任选地取代的C1-C12烷 基、可任选地取代的C2-C12链烯基、可任选地取代的C2-C12炔基、可任选地取代的C1-C12杂烷 基、可任选地取代的C1-Cltl杂链烯基、可任选地取代的C3-C12环烷基、可任选地取代的C2-C12 杂环烷基、可任选地取代的C6-C18芳基、可任选地取代的C1-C18杂芳基、可任选地取代的氨 基、可任选地取代的羧基、C1-C12烷氧基、可任选地取代的硫代基(thio)，或(a)当与它们所附连的碳原子合在一起时，R6、R7和R8中的两个或多个形成了一种选自 下组的部分，该组的组成为可任选地取代的C2-C12链烯基、可任选地取代的C3-C12环烷基、 可任选地取代的C2-C12杂环烷基、可任选地取代的C6-C18芳基、以及可任选地取代的C1-C18 杂芳基；或(b)R6、R7和R8中的一个或多个当与R5a和R5b中的一个或多个、以及它们所附连的原 子合在一起时形成了一个部分，该部分选自下组，其组成为一种可任选地取代的C3-C12环烷基、可任选地取代的C2-C12杂环烷基、可任选地取代的C6-C18芳基、以及可任选地取代的 C1-C18杂芳基；R9和Rltl各自是独立地选自下组，其组成为H、可任选地取代WC1-C12烷基；可任选地取 代的C6-C18芳基、以及可任选地取代的C1-C18萘基；R11和R12各自是独立地选自下组，其组成为H以及可任选地取代的C1-C12烷基； η是选自下组的一个整数，该组的组成为1、2、3、以及4; r是选自下组的一个整数，该组的组成为1、2、3、以及4; s是选自下组的一个整数，该组的组成为1、2、3、以及4;或其一种药学上可接受的盐或药物前体，在对MC5R或其一个片段、类似物、或功能等 效物的活性进行下调。
57.如在权利要求56中所描述的具有化学式(I)的一种化合物在制备一种对与一种哺 乳动物中MC5R或其一个片段、类似物、或功能等效物的活性相关联的一种病况进行治疗、 预防、或控制的药物的中的用途。
58.如在权利要求56中所描述的具有化学式(I)的一种化合物用于制备一种在一种哺 乳动物中减少皮脂分泌的药物的中的用途。
59.根据权利要求57或58中所述的一种用途，其中该哺乳动物是一个人。
60.根据权利要求57所述的一种用途，其中该病况是选自下组，其组成为痤疮、皮脂 溢、以及脂溢性皮炎。
61.根据权利要求60所述的一种用途，其中该病况是寻常痤疮。
62.根据权利要求57至61中任一项所述的一种用途，其中该药物是适合局部地给药。
63.根据权利要求57至61中任一项所述的一种用途，其中该药物是适合口服地给药。
64.根据权利要求57至61中任一项所述的一种用途，其中该药物是适合胃肠外地给药。
65.根据权利要求57至64中任一项所述的一种用途，其中该药物包含一种第二活性剂。
66.根据权利要求65所述的一种用途，其中该第二活性剂是选自下组，其组成为抗生 素、类视黄醇、抗雄激素药、以及类固醇。
67.根据权利要求56至66中任一项所述的一种用途，其中具有化学式(1)的该化合物 是一种具有化学式(Ia)的化合物RR、 I^h /OH化学式(Ia)其中R、R1、R2、R3、R5\ R5\ R6、R7、R8、X、Y、以及r是如在权利要求54中限定的、并且该立体化学是如所显示的，或它们的一种药学上可接受的盐或药物前体。
68.根据权利要求56至67中任一项所述的一种用途，其中具有化学式(1)的该化合物 是一种具有化学式(Ib)的化合物
其中R^tR^R^R^HXj、以及r是如在权利要求1中限定的，并且该立体化学是如 所显示的，Z是一种具有化学式-(CR13R14)i-的基团；R4a是选自下组，其组成为=IC1-C12烷基、可任选地取代的C2-C12链烯基、可任选地取代 的C2-C12炔基、可任选地取代的C3-C12环烷基、可任选地取代的C6-C18芳基、可任选地取代 的 C1-C18 杂芳基、NR4aR4b、C( = 0)R15、C( = 0) NR16R17,-C ( = NR16) NR17R18、SR2ci、SC ( = 0)R20、 SO2R20,OR20,ONR16R17,OCR17R18R20,OC ( = 0)R20、0C( = 0)0R2°、0C( = 0)NR16R17、以及 ONR16C (= NR17) NR18R19 ；R4a是选自下组，其组成为H、可任选地取代的C1-C12烷基、可任选地取代的C2-C12链 烯基、可任选地取代的C2-C12炔基、可任选地取代的C1-C12杂烷基、可任选地取代的C3-C12 环烷基、可任选地取代的C2-C12杂环烷基、可任选地取代的C6-C18芳基、以及可任选地取 代的 C1-C18 杂芳基、C( = 0)R15a、C( = 0)NR15aR16a, C( = 0)OR15a, SO2R15a, C( = 0)H、_C(= NR15a) -NR16aR17a、以及 0R15a，R4b是选自下组，其组成为H、可任选地取代的C1-C12烷基、可任选地取代的C2-C12链烯 基、可任选地取代的C2-C12炔基、可任选地取代的C1-C12杂烷基、可任选地取代的C3-C12环 烷基、可任选地取代的C2-C12杂环烷基、可任选地取代的C6-C18芳基、以及可任选地取代的 C1-C18 杂芳基、C ( = 0)R15a、C( = 0) NR15aR16a, C ( = 0) OR15a、或R4a和R4b当与它们所附连的氮原子合在一起时形成了一种可任选地取代的杂环部分，或R4a和R4b之一当与任何R13或R14、以及它们所附连的原子合在一起时形成了一种可任 选地取代的杂环部分；R13和R14各自是独立地选自下组，其组成为H、卤素、0H、C「C12烷基、C6-C18芳基、C「C12 卤烷基、C1-C12羟烷基、C1-C12烷氧基、以及C1-C12卤烷氧基，或当与它们所附连的碳原子合在一起时，R13和R14形成了一种可任选地取代的C3-C12环 烷基、或一种可任选地取代的C1-C12杂环烷基，或R13和R14的一个当与R4a、以及R4b的一个、以及它们所附连的这些原子合在一起时，形 成一种可任选地取代的杂环部分；或R13和R14的一个当与R15、R16、R17、R18、R19或R2°的一个、以及它们所附连的这些原子合 在一起时，形成一种可任选地取代的环部分；R15、R15\ R16、R16a、R17、R17\ R18、R19、以及R2°各自是独立地选自下组，其组成为H、可任选 地取代的C1-C12烷基、可任选地取代的C1-C12杂烷基、可任选地取代的C3-C12环烷基、可任选 地取代的C2-C12杂环烷基、可任选地取代的C6-C18芳基、以及可任选地取代的C1-C18杂芳基， 或R15、R15a、R16、R16a、R17、R17\ R18、R19和R2°的任何两个当与它们所附连的这些原子合在一 起时形成一种可任选地取代的环基团，或R15、R16、R17、R18、R19和R2°的一个当与R13和R14的一个、以及它们所附连的这些原子合 在一起时，形成一种可任选地取代的环部分；q是选自下组的一个整数，该组的组成为0、1、2、3、4、以及5;或其一种药学上可接受的盐或药物前体。
69.根据权利要求68所述的一种用途，其中在具有化学式(I)的化合物中，R4=NR4aR4b。
70.根据权利要求69所述的一种用途，其中在具有化学式⑴的化合物中，R4a是选自 下组，其组成为:H、C( = N)NH2、C( = N)N(CH3)2、C( = N)NCH(CH3)2、C( = 0)CH3、C( = 0)环 己基、CH3 、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH (CH3) 2、CH2CH2CH2CH3、CH (CH3) CH2CH3、CH2CH (CH3) 2、C (CH3) 3、环 丙基、环丁基、环戊基、环己基、苄基、以及苯基、或它们的一种卤化的衍生物。
71.根据权利要求69所述的一种用途，其中在具有化学式⑴的化合物中，R4b是 选自下组，其组成为H、CH3> CH2CH3> CH2CH2CH3^ CH(CH3) 2、CH2CH2CH2CH3^ CH(CH3) CH2CH3、 CH2CH(CH3)2^ C(CH3)3，、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苄基、以及苯基、或它们的一种卤化 的衍生物。
72.根据权利要求69所述的一种用途，其中在具有化学式(I)的化合物中，其中R4a* R4b当与它们所附连的氮原子合在一起时形成了一种可任选地取代的C2-C12杂环烷基基团、 一种可任选地取代的C2-C12杂环链烯基基团、或一种可任选地取代的C1-C18杂芳基基团。
73.根据权利要求72所述的一种用途，其中在具有化学式(I)的化合物中，R4a和R4b当 与它们所附连的氮原子合在一起时形成了一种可任选地取代的杂环烷基基团，该杂环烷基 基团选自下组，其组成为哌啶-1-基、吡咯烷-1-基、氮杂环丁 -1-基、氮杂罩-1-基、哌 嗪-1-基、以及吗啉-4-基。
74.根据权利要求69所述的一种用途，其中在具有化学式⑴的化合物中，R4IPR4b之 一当与它所附连的氮原子、以及R13和R14之一以及与它所附连的碳原子合在一起时形成了 一种可任选地取代的C2-C12杂环烷基基团。
75.根据权利要求74所述所述的一种用途，其中在具有化学式⑴的化合物中，栌和 R4b之一当与它所附连的氮原子、以及R13和R14之一以及与它所附连的碳原子合在一起时形 成了一种可任选地取代的杂环烷基基团，该杂环烷基基团选自下组，其组成为哌啶基、吡 咯烷基、氮杂环丁烷基、吗啉基、哌嗪基、以及氮杂罩基。
76.根据权利要求68至75中任一项所述的一种用途，其中在具有化学式(I)的化合物中，Z 是-(CH2)Γ。
77.根据权利要求76所述的一种用途，其中在具有化学式(I)的化合物中，q是选自下 组的一个整数，该组的组成为1、2、3、以及4。
78.根据权利要求76所述的一种用途，其中在具有化学式(I)的化合物中，q是1。
79.根据权利要求76所述的一种用途，其中在具有化学式(I)的化合物中，q是2。
80.根据权利要求76所述的一种用途，其中在具有化学式(I)的化合物中，q是3。
81.根据权利要求76所述的一种用途，其中在具有化学式(I)的化合物中，q是4。
82.根据权利要求56至81中任一项所述的一种用途，其中在具有化学式(I)的化合物 中，Y是CH2。
83.根据权利要求56至82中任一项所述的一种用途，其中在具有化学式(I)的化合物 中，R2是H。
84.根据权利要求56至83中任一项所述的一种用途，其中在具有化学式(I)的化合物 中，R3是H。
85.根据权利要求56至84中任一项所述的一种用途，其中在具有化学式(I)的化合物 中，X 是 C( = 0)。
86.根据权利要求56至85中任一项所述的一种用途，其中在具有化学式(I)的化合物 中，R1是选自下组，其组成为可任选地取代的C2-C12链烯基、可任选地取代的C6-C18芳基、 以及可任选地取代的C1-C18杂芳基。
87.根据权利要求56至86中任一项所述的一种用途，其中在具有化学式(I)的化合物 中，R1是可任选地取代的C6-C18芳基。
88.根据权利要求87所述的一种用途，其中在化学式(I)的化合物中，R1是一种可任 选地取代的C6-C18芳基，该芳基选自下组，其组成为可任选地取代的苯基和可任选地取代 的萘基。
89.根据权利要求56至86中任一项所述的一种用途，其中在具有化学式(I)的化合物 中，R1是可任选地取代的C2-C12链烯基。
90.根据权利要求89所述的一种用途，其中在具有化学式(I)的化合物中，R1是一种 可任选地取代的C2-C12链烯基，该C2-C12链烯基具有以下化学式
Rla是选自下组，其组成为H、卤素、以及可任选地取代的C1-C12烷基； Rlb和Rle各自是独立地选自下组，其组成为H、卤素、可任选地取代的C「C12烷基、可任 选地取代的C2-C12链烯基、可任选地取代的C2-C12炔基、可任选地取代的C1-C12杂烷基、可任 选地取代的C3-C12环烷基、可任选地取代的C2-C12杂环烷基、可任选地取代的C6-C18芳基、以 及可任选地取代的C1-C18杂芳基。
91.根据权利要求90所述的一种用途，其中在具有化学式(I)的化合物中，Rla是H。
92.根据权利要求90或91所述的一种用途，其中在具有化学式(I)的化合物中，Rlb是H。
93.根据权利要求90至92中任一项所述的一种用途，其中在具有化学式(I)的化合物 中，Rlc是可任选地取代的C6-C18芳基。
94.根据权利要求93所述的一种用途，其中在具有化学式(I)的化合物中，Rle是可任 选地取代的苯基。
95.根据权利要求56至94中任一项所述的一种用途，其中在具有化学式(I)的化合物 中，R5a 禾口 R5b 是 H。
96.根据权利要求56至95中任一项所述的一种用途，其中在具有化学式(I)的化合物 中，r是1。
97.根据权利要求56至96中任一项所述的一种用途，其中在具有化学式(I)的化合物 中，R7是H。
98.根据权利要求56至97中任一项所述的一种用途，其中在具有化学式(I)的化合物 中，R6和R8各自是独立地选自下组，其组成为H、可任选地取代WC1-C12烷基、可任选地取 代的C2-C12链烯基、可任选地取代的C6-C18芳基、以及可任选地取代的C1-C18杂芳基。
99.根据权利要求56至98中任一项所述的一种用途，其中在具有化学式(I)的化合物 中，R6是选自下组，其组成为H、甲基、三氟甲基、乙基、2，2，2-三氟乙基、异丙基、异丙烯基、 丙基、2-乙基-丙基、3，3_ 二甲基-丙基、丁基、2-甲基丁基、异丁基、3，3_ 二甲基-丁基、 2-乙基-丁基、戊基、2-甲基-戊基、可任选地取代的苯基以及可任选地取代的C1-C5杂芳 基。
100.根据权利要求56至99中任一项所述的一种用途，其中在具有化学式(I)的化合 物中，R6是可任选地取代的苯基或可任选地取代的C1-C18杂芳基。
101.根据权利要求56至100中任一项所述的一种用途，其中在具有化学式(I)的化合 物中，R8是选自下组，其组成为H、甲基、三氟甲基、乙基、2，2，2_三氟乙基、异丙基、异丙烯 基、丙基、2-乙基-丙基、3，3-二甲基-丙基、丁基、2-甲基-丁基、异丁基、3，3-二甲基-丁 基、2-乙基-丁基、戊基、2-甲基-戊基、戊-4-烯基、己基、庚基、辛基、可任选地取代的苯 基以及可任选地取代的C1-C5杂芳基。
102.根据权利要求56至101中任一项所述的一种用途，其中在具有化学式(I)的化合 物中，R8是甲基、乙基、苯基或可任选地取代的C1-C5杂芳基。
103.根据权利要求56至96中任一项所述的一种用途，其中在具有化学式(I)的化合 物中，R6、R7、和R8当与它们所附连的碳原子合在一起时形成了一个部分，该部分选自下组， 其组成为可任选地取代的C2-C12链烯基、可任选地取代的C3-C12环烷基、可任选地取代的 C3-C12环烯基、可任选地取代的C2-C12杂环烷基、可任选地取代的C6-C18芳基、以及可任选地 取代的C1-C18杂芳基。
104.根据权利要求103所述的一种用途，其中在化学式(I)的化合物中，R6、R7、和R8当 与它们所附连的碳合在一起时形成了一种可任选地取代的C6-C18芳基基团。
105.根据权利要求103或104所述的一种用途，其中在具有化学式(I)的化合物中，其 中R6、R7和R8当与它们所附连的碳原子合在一起时形成了一种双取代的苯基基团。
106.根据权利要求105所述的一种用途，其中该双取代的苯基基团是一种2，4双取代 的-苯-1-基基团或一种3，5双取代的-苯-1-基基团。
107.根据权利要求105或106所述的一种用途，其中该双取代的苯基基团是一种3，5 双取代的-苯-1-基基团。
108.根据权利要求56至107中任一项所述的一种用途，其中在具有化学式 (I)的化合物中，每种可任选地取代基是独立地选自下组，其组成为卤素、=0、= S、-CN、-NO2, -CF3> -OCF3、烷基、链烯基、炔基、卤烷基、卤链烯基、卤炔基、杂烷基、环烷基、 环链烯基、杂环烷基、杂环链烯基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、杂芳基烷基、 芳基烷基、环烷基链烯基、杂环烷基链烯基、芳基链烯基、杂芳基链烯基、环烷基杂烷基、杂 环烷基杂烷基、芳基杂烷基、杂芳基杂烷基、羟基、羟烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基环烷 基、烷氧基杂环烷基、烷氧基芳基、烷氧基杂芳基、烷氧基羰基、烷氨羰基、链烯氧基、炔氧 基、环烷氧基、环链烯氧基、杂环烷氧基、杂环链烯氧基、芳氧基、苯氧基、苄氧基、杂芳氧基、 芳基烷氧基、氨基、烷氨基、酰氨基、氨基烷基、芳氨基、磺酰基氨基、亚磺酰基氨基、磺酰基、 烷基磺酰基、芳基磺酰基、氨基磺酰基、亚磺酰基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、氨基亚磺 酰基氨基烷基、-C ( = 0)0H、-C( = 0) R\-C( = 0)0Ra、C( = 0) NRaRb, C ( = NOH) R\C( = NRa) NRbRc、NRaRb、NRaC ( = 0) Rb、NRaC ( = 0) 0Rb、NRaC ( = 0) NRbRc, NRaC ( = NRb) NRcRd、NRaSO2Rb, -SRa、 SO2NRaRb、-ORa、OC ( = 0) NRaRb、OC ( = 0) Ra、以及酰基，其中Ra、Rb、Re以及Rd各自是独立地选自下组，其组成为=IC1-C12烷基、C1-C12卤烷基、 C2-C12链烯基、C2-C12炔基、C1-Cltl杂烷基、C3-C12环烷基、C3-C12环链烯基、C1-C12杂环烷基、 C1-C12杂环链烯基、C6-C18芳基、C「C18杂芳基、以及酰基，或者Ra、Rb、Rc以及Rd中的任何两 个或多个当与它们所附连的原子合在一起时形成了一种具有3至12个环原子的杂环系统。
109.根据权利要求56至108中任一项所述的一种用途，其中在具有化学式(I)的化 合物中，每个任选的取代基是独立地选自下组，其组成为F、Cl、Br、I、CH3、CH2CH3、OH、OCH3, CF3, OCF3, NO2、NH2、以及 CN。
110.根据权利要求1至55中任一项所述的一种方法或根据权利要求56至109中任一 项所述的一种用途，其中具有化学式(I)的化合物是选自下组，其组成为 N- (((3S，5S)-1-(3，5- 二氯苄基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2- ( 二乙基氨基)乙基)-1- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)-6-氟-2-萘甲酰胺4-(((35，55)-3-(2-(氨乙基)-1-(2，2-二苯基乙基)-2-氧代-1，4-二氮杂罩-5-基) 甲基)-6-氟-2-萘甲酰胺 (E)-3-(4-氯苯基)-N-(((3S，5S)-l-(2，2- 二苯基乙基)-2_ 氧代 _3-(2_(哌 啶-1-基)乙基)_1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-2-氧代-I- (2-苯基丁基)_1，4- 二氮杂罩 _5_ 基)甲 基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -2-氧代-1-((S) -2-苯基丁基)_3_ (2-(哌啶-I-基)乙基)_1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -2-氧代-1-((R) -2-苯基丁基)_3_ (2-(哌啶-I-基)乙基)_1，4- 二 氮杂草-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(3，5- 二氯苄基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基)甲基)-2-萘甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)萘-2-磺酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2-乙基丁基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基)甲 基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-6-溴-N-甲基-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-4-甲基-2-氧代-1，4- 二氮杂 罩-5-基)甲基)-6-溴-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (3-(哌啶-1-基)丙基)_1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-(异丙氨基)丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮 杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 ^(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-(3_ 甲基胍基)丙基)_2_ 氧代-1，4-二 氮杂萆-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- 丁基-1- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-3-(4-氯苯基)丙烯酰胺 N- ((S)-1-((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂 罩-5-基)-2-(萘-2-基)乙基)乙酰胺 (S)-2-乙酰氨基-N-((S)-l-((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)_3_(3_ 胍基丙 基)-2-氧代-1，4-二氮杂罩-5-基)-2-(萘-2-基)乙基)-3-(1Η-咪唑-5-基)丙酰胺 丙基⑶-I- ((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_氧代-1，4- 二氮 杂罩-5-基)-2-(萘-2-基)乙基氨基甲酸酯 N- ((R)-1-((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂 罩-5-基)-2-(萘-2-基)乙基)乙酰胺 (S)-2-乙酰氨基-N-((R)-l-((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)_3_(3_ 胍基丙 基)-2-氧代-1，4-二氮杂罩-5-基)-2-(萘-2-基)乙基)-3-(1Η-咪唑-4-基)丙酰胺 丙基(R)-1-((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮 杂罩-5-基)-2-(萘-2-基)乙基氨基甲酸酯 N－(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩-5-基) 甲基)联苯基-4-甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-IH-吲哚-2-甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)联苯基-4-甲酰胺 ^(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)-IH-吲哚-2-甲酰胺 ^(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)-2-(萘-2-基)乙酰胺 ^(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)-1，2，3，4_四氢萘-2-甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)喹啉-3-甲酰胺 ^(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)喹喔啉-2-甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)异喹啉-3-甲酰胺 ^(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)苯甲酰胺 ^(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)喹啉-2-甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (4-氨基丁基)-I-(萘-I-基甲基)_2_ 氧代-1， 甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (4-氨基丁基)-I-(萘-I-基甲基)_2_ 氧代-1， 甲基)-2-(萘-2-基)乙酰胺 N- (((3S，5S) -3- (4-氨基丁基)-I-(萘-I-基甲基)_2_ 氧代-1， 甲基)-1_萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (4-氨基丁基)-I-(萘-I-基甲基)_2_ 氧代-1， 甲基)-2-(1Η-吲哚-3-基)乙酰胺 N- (((3S，5S) -3- (4-氨基丁基)-I-(萘-2-基甲基)-2-氧代-1， 甲基)-2-(联苯基-4-基)乙酰胺 N- (((3S，5S) -3- (4-氨基丁基)-I-(萘-2-基甲基)-2-氧代-1， 甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (4-氨基丁基)-I-(萘-2-基甲基)-2-氧代-1， 甲基)-2-(萘-2-基)乙酰胺 N- (((3S，5S) -3- (4-氨基丁基)-I-(萘-2-基甲基)-2-氧代-1， 甲基)-1_萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (4-氨基丁基)-I-(萘-2-基甲基)-2-氧代-1， 甲基)-2_(萘-1-基)乙酰胺 ^(((35，55)-3-(4-氨基丁基)-1-(2，2-二苯基乙基)-2-氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 (S) -N- (((3S，5S) -3- (4-氨基丁基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 4-二氮杂罩-5-基) 4-二氮杂罩-5-基) 4-二氮杂罩-5-基) 4-二氮杂罩-5-基) 4_ 二氮杂草_5_基) 4-二氮杂罩-5-基) 4-二氮杂罩-5-基) 4-二氮杂罩-5-基) 4-二氮杂罩-5-基)-5-基)甲基)_1，2，3，4-四氢异喹啉-3-甲酰胺 (R) -N- (((3S，5S) -3- (4-氨基丁基)(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)_1，2，3，4-四氢异喹啉-3-甲酰胺 N-(((3S，5S)-3-(4-氨基丁基)-1-(2，2_ 二苯基乙基)-2_ 氧代 _1，4_ 二氮杂罩 -5-基)甲基)苯并呋喃-2-甲酰胺 0 )4-(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-(3-甲基胍基)丙基)_2_ 氧代-1， 4-二氮杂罩-5-基)甲基)_1，2，3，4-四氢异喹啉-3-甲酰胺 (S) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)_1，2，3，4-四氢异喹啉-3-甲酰胺 ^(((35，5幻-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)苯并呋喃-2-甲酰胺 ^(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)-2，3-二氢-IH-茚-2-甲酰胺 (R) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)_1，2，3，4-四氢异喹啉-3-甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺 2，4- 二氯-N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 2，5- 二氯-N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)苯甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)环己烷甲酰胺 ^(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)-3-苯氧基苯甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)-4-苯氧基苯甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)-IH-吲哚-2-甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)-3-苯基丙酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)_3，4-二甲基苯甲酰胺 4-叔丁基-N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)_2，4-二甲氧基苯甲酰胺 2-环己基-N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)乙酰胺 ^(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)苯并[d][l，3]间二氧杂环戊烯-5-甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)-IH-苯并[d]咪唑-5-甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)-IH-苯并[d][l，2，3]三唑-5-甲酰胺 ^(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)环戊烷甲酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 ^(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)肉桂酰胺 3，5- 二氯-N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 2- (2,4- 二氯苯基)-N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧 代-I，4-二氮杂罩_5_基)甲基)乙酰胺 ^(((35，5幻-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮杂革 -5-基)甲基)-1_甲氧基-2-萘甲酰胺 2- (3,4- 二氯苯基)-N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧 代-I，4-二氮杂罩_5_基)甲基)乙酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)-6-甲氧基-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (2-(胍基氧代)乙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮 杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 (E)-3-(2,4- 二 氯苯基)-N-(((3S，5S)-l-(2，2- 二苯基乙基)-3_(3_ 胍基丙 基)-2-氧代-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)_金刚烷-1-甲酰胺 ^(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮杂革 -5-基)甲基)-2-苯氧基乙酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)-3-甲氧基-2-萘甲酰胺 4-溴-N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂 罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 (S) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩-5-基)甲基)-2，3_ 二氢苯并[b][l，4] 二噁英-2-甲酰胺 (E)-3-(4-氯苯基)-N-(((3S，5S)-l-(2，2- 二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)_2_ 氧 代-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-3-(噻吩-2-基)丙烯酰胺 (R) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-2，3_ 二氢苯并[b][l，4] 二噁英-2-甲酰胺 (E) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-3-(4-羟基苯基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-3- (2-甲氧基苯基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-3-对-甲苯基丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-3-(2-(三氟甲基)苯基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-3-(3-氟苯基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-2-甲基-3-苯基丙烯酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)-2-苯基环丙烷甲酰胺 2- (2,4- 二氯苯氧基)-N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧 代-I，4-二氮杂罩_5_基)甲基)乙酰胺 (E)-3-(3-氯苯基)-N-(((3S，5S)-l-(2，2- 二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)_2_ 氧 代-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 ^(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)苯并[d]噻唑-6-甲酰胺 ^(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)-5-苯基呋喃-2-甲酰胺 (E) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-3- (3-甲氧基苯基)丙烯酰胺 6-溴-N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂 罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N-(((3S，5S)-3-(3-胍基丙基)-2_氧代-1-苯乙基_1，4_ 二氮杂罩-5-基)甲 基)-2-萘甲酰胺 ^(((35，55)-1-(3，4-双氯苯乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 ^(((35，55)-1-(2，4-双氯苯乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 ^(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)苯并[b]噻吩-5-甲酰胺 ^(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)-5-甲基-1-苯基-IH-吡唑-4-甲酰胺 (E) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-3- (4-甲氧基苯基)丙烯酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)-6-氟-2-萘甲酰胺 (E)-3-(2-氯苯基)-N-(((3S，5S)-l-(2，2- 二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)_2_ 氧 代-1，4-二氮杂草-5-基)甲基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-3-(2-羟基苯基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-3-间-甲苯基丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-3-(3-羟基苯基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-3-(2-氟苯基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-3-邻-甲苯基丙烯酰胺 (Z) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-2-氟-3-苯基丙烯酰胺 N-((1-(2，2-二苯基乙基)-2-氧代-3-(哌啶-4-基)-1，4-二氮杂罩-5-基)甲 基)-2-萘甲酰胺 N- ((1- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3-(哌啶-4-基甲基)-1，4- 二氮杂罩_5_基) 甲基)-2-萘甲酰胺 (E) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-3-(4-氟苯基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)丙烯酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基丙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -1-(环己基甲基)-3- (3-胍基丙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂草_5_基) 甲基)-2-萘甲酰胺 N-(((3S，5S)-1-(1-金刚烷基甲基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-((S)-1，1- 二苯基丙烷-2-基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-((R)-1，1- 二苯基丙烷-2-基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N-(((3S，5S)-1-环己基-3-(3-胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮杂罩-5-基)甲 基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-((R)-1-氟-1，1- 二苯基丙烷 _2_ 基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1， 4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 (E)-3-(2,6- 二 氟苯基)-N-(((3S，5S)-l-(2，2- 二苯基乙基)-3_(3_ 胍基丙 基)-2-氧代-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 (E)-3-(2-氯-6-氟苯基)-N-(((3S，5S)-l-(2，2- 二苯基乙基)-3-(3_ 胍基丙 基)-2-氧代-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 (E)-3-(4-溴苯基)-N-(((3S，5S)-l-(2，2- 二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)_2_ 氧 代-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-3- (4-乙氧基苯基)丙烯酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-6-溴-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)肉桂酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1,4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-3-(4-氯苯基)丙烯酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)_1，4-二甲氧基-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3- (3，3- 二甲基胍基)丙基)-1- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1， 4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)-6-羟基-2-萘甲酰胺 6-氨基-N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮 杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-I- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1,4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-3-对-甲苯基丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-I- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1,4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-3-(4-氟苯基)丙烯酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-6-氟-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基)甲基)-2_乙基己酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-3，4-二甲基苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-3，4-二氯苯甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)-2_氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)-2-乙基己酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-(环己基氨基)丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-胍基丙基)-1-(萘-2-基)~2~ 氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基)甲 基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-((9H-芴-9-基)甲基)_3_ (3-胍基丙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3-(吡啶-3-基甲基)-1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3-(吡啶-4-基甲基)-1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 (E)-N-(((3S，5S)-3-(3-(环己基氨基)丙基)(2，2-二苯基乙基)-2-氧代-1， 4- 二氮杂罩-5-基)甲基)-3- (4-氟苯基)丙烯酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (4-(异丙氨基)丁基)_2_ 氧代-1，4- 二氮 杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 (E)-N-(((3S，5S)-3-(3-氨丙基)_1_(2，2- 二苯基乙基)-2_ 氧代-1,4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-3-(2，4-二氟苯基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1,4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-3-(4-氰基苯基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-3-(萘-2-基)丙烯酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-2-(4-氟苯氧基)乙酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-5-(4_氯苯基)呋喃-2-甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-4-(1Η-吡咯-1-基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-2-氧-1-苯基吡咯烷-3-甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-5-(4-氯苯基)异噁唑-3-甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基)甲基)"5"(呋喃-2-基)异噁唑-3-甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩-5-基) 甲基)-2-苯基噻唑-4-甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-4- (3，5- 二甲基-IH-吡唑-1-基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂萆 _5_ 基) 甲基)-5-甲基-1-苯基-IH-吡唑-4-甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2-环己基乙基)-3- (3-胍基丙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩-5-基) 甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2- ( 二环[2. 2. 1]庚-2-基)乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1， 4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-| (4-甲氧基苯基)乙基)-3_(3_胍基丙基)_2_氧代-1， 4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-(苄基氨基)丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮 杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-(环戊基氨基)丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-(环丁基氨基)丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3- ( 二环丁基氨基)丙基)-1- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二 氮杂草-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺4-(((35，5幻-1-苄基-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)_2_萘 甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-(2，2-二(4-氟苯基)乙基)_3-(3_ 胍基丙基)_2_ 氧代 _1，4_ 二氮 杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-胍基丙基)-1-(萘-2-基甲基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩_5_基) 甲基)-2-萘甲酰胺 (E)-N-(((3S，5S)-3-(3-氨丙基)_1_(2，2- 二苯基乙基)-2_ 氧代-1,4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-3-(5-甲基噻吩-2-基)丙烯酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-3-苯基-IH-吡唑-5-甲酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1,4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-3-(4-氟苯基)-N-甲基丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-4-甲基-2-氧代-1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)-3-(4-氟苯基)丙烯酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-4- (3-甲基-5-氧-4，5- 二氢-IH-吡唑-1-基)苯甲酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1,4- 二氮杂罩-5-基)甲基)-3-(4-溴苯基)丙烯酰胺 (E) -3- (4-氯苯基)-N- (((3S，5S) -1- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (3-(吡咯 烷-1-基)丙基)-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 (E)-3-(4-氯苯基)-N-(((3S，5S)-l-(2，2- 二苯基乙基)-2_ 氧代 _3-(3_(哌 啶-1-基)丙基)_1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (3-(吡咯烷-1-基)丙基)_1，4- 二 氮杂罩_5_基)甲基)_2_萘甲酰胺 N-(((3S，5S)-3-(3-(氮杂环丁 -1-基)丙基)-1-(2，2_ 二苯基乙基)-2_ 氧代-1， 4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺4-(((35，5幻-3-(3-胍基丙基)-1-(萘-1-基甲基)-2-氧代-1，4-二氮杂罩-5-基) 甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-胍基丙基)-1-(2-(萘-2-基)乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N-(((3S，5S)-l-((S)-2-乙酰氨基-2-苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)_2_氧代-1， 4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (3-(哌啶-1-基)丙基)_1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)肉桂酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (3-(哌啶-1-基)丙基)_1，4- 二 氮杂草-5-基)甲基)_3，4-二甲基苯甲酰胺 3，4-二氯4-(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-2-氧代-3-(3-(哌啶 基)丙 基)-1，4_ 二氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-((S) -2-(环丁烷甲酰氨基)-2-苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_氧 代-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-((S) -2-(环己烷甲酰氨基)-2-苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_氧 代-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3-(氨甲基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 (E)-N-(((3S，5S)-3-(氨甲基)-1-(2，2_ 二苯基乙基)-2_ 氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)-3-(4-氯苯基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-3-(4-氟苯基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-I- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-3-对-甲苯基丙烯酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3-(哌啶-1-基甲基)-1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 (E) -3- (4-氯苯基)-N- (((3S，5S) -I- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3-(哌啶-I-基甲基)-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-3，4-二氯苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-3，4-二甲基苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)肉桂酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩-5-基)甲基)-3-(4-氯苯基)丙烯酰胺 3，4-二氯4-(((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-2-氧代-3-(2-(哌啶 基)乙 基)-1，4_ 二氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)_3，4-二甲基苯甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1，4- 二氮杂罩-5-基)甲基)肉桂酰胺 伍)4-(((35，5幻-1-(2，2-二苯基乙基)-2-氧代-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4- 二氮杂罩-5-基)甲基)-3- (4-氟苯基)丙烯酰胺 伍)4-(((35，5幻-1-(2，2-二苯基乙基)-2-氧代-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4-二氮杂罩-5-基)甲基)-3-对-甲苯基丙烯酰胺 ^(((35，5幻-1-(3，5-二甲基苄基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(⑶-2-苯甲酰氨基-2-苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)-2-氧代-1， 4_ 二氮杂草-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-((R) -2-苯甲酰氨基-2-苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)-2-氧代-1， 4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-胍基丙基)-1-(2-甲氧基-2-苯基乙基)_2_氧代-1，4- 二氮杂 罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-胍基丙基)-2-氧代-1- (2-苯基-2-丙氧基乙基)-I，4- 二氮杂 萆-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2-(苄氧基)-2-苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)-2-氧代-1，4- 二氮 杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2-(烯丙氧基)-2-苯基乙基)-3- (3-胍基丙基)_2_氧-1，4- 二氮 杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- 丁基-1- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基)甲 基)-2-萘甲酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- 丁基-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-3-(4-氯苯基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- (3-氨基-3-氧丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)-3-(4-氯苯基)丙烯酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨基-3-氧丙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂 罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- (3-乙酰氨基丙基)(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮 杂罩-5-基)甲基)-3-对-甲苯基丙烯酰胺 N- (3- ((2S，7S) -4- (2，2- 二苯基乙基)-3-氧代-7- (((E) -3-对-甲苯基丙烯酰氨 基)甲基)_1，4-二氮杂罩-2-基)丙基)环己烷甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-胍基丙基)-2-氧代-1- (2-苯氧基-2-苯乙基)-I，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 乙基3- ((3S，5S) -5- ((2-萘甲酰氨基)甲基)-3- (3-胍基丙基)-2-氧代-1，4- 二氮 杂罩-1-基)-2_苯基丙酸酯 N- (((3S，5S)-1-(2-乙基丁基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -1- ((3，5- 二甲基环己基)甲基)-3- (3-胍基丙基)_2_ 氧代-1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 ^(2-((25，7幻-7-((伍)-3-(4-氯苯基)丙烯酰氨基)甲基)_4_(2，2-二苯基乙 基)-3-氧代-1，4-二氮杂罩-2-基)乙基)环己烷甲酰胺 (E) -3- (4-氯苯基)-N- (((3S，5S) -3- (2- (2-环己基乙酰氨基)乙基)-1- (2，2- 二苯 基乙基)-2_氧代-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 N-(2-((3S，5R)-l-(2，2-二苯基乙基)-2_ 氧代 _3-(2_ 氨乙基)_1，4_ 二氮杂罩 -5-基)乙基)苯甲酰胺 3,4- 二氯-N- (2- ((3S，5R)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-氨乙基)_1，4- 二 氮杂罩-5-基)乙基)苯甲酰胺 ^(2-((35，5幻-1-(2，2-二苯基乙基)-2-氧代_3_(2-氨乙基)-1，4-二氮杂罩 -5-基)乙基)-2-萘甲酰胺 N- (2- ((3S，5R)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1，4- 二 氮杂罩-5-基)乙基)苯甲酰胺 3，4- 二氯-N- (2- ((3S，5R)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(哌啶 基)乙 基)-1，4_ 二氮杂罩-5-基)乙基)苯甲酰胺 N- (2- ((3S，5R)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1，4- 二 氮杂罩-5-基)乙基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(3- ( 二甲基氨基)-3-氧-2-苯基丙基)_3_ (3-胍基丙基)_2_氧 代-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N-(((3S，5S)-3-(环己基甲基)-1-(2，2_ 二苯基乙基)-2_氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(3，5- 二氯苄基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (3-氧代-(哌啶-1-基)丙基)-1， 4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 (E) -3- (4-氯苯基)-N- (((3S，5S) -1- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (3-氧代-3-(哌 啶-1-基)丙基)_1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3-苯乙基_1，4- 二氮杂罩_5_基)甲 基)-2-萘甲酰胺 (E) -3- (4-氯苯基)-N- (((3S，5S) -1- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3-苯乙基-1， 4- 二氮杂罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 N-(((3S，5S)-3-(2-环己基乙基)-1-(2，2_ 二苯基乙基)-2_氧代_1，4_ 二氮杂罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 (E) -3- (4-氯苯基)-N- (((3S，5S) -3- (2-(环己基乙基)(2，2- 二苯基乙基)-2-氧 代-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 N- (((3S，5S) -3-苄基-1- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩_5_基)甲 基)-2-萘甲酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3-苄基-1- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基)甲基)-3-(4-氯苯基)丙烯酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(3，5- 二氯苄基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-3，4-二氯苯甲酰胺 (E)-N-(((3S，5S)-3-(2-氨乙基)-1-(3，5_ 二氯苄基)-2_ 氧代 _1，4_ 二氮杂罩 -5-基)甲基)-3-(4-氯苯基)丙烯酰胺 N-(((3S，5S)-l-(3-氯-5-氟苄基)-3-(3_胍基丙基)_2_氧代_1，4_ 二氮杂罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(3，5- 二氟苄基)-3- (3-胍基丙基)_2_氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_基) 甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(3-氯-5-氟苄基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(3，5- 二氟苄基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，5- 二氯苄基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2,6- 二氯苄基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 ^(((35，5幻-3-(3-氨丙基)-1-(3，5-二甲氧基苄基)-2-氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2-氯苄基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩-5-基)甲 基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2，3- 二氯苄基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(2,4- 二氯苄基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(3,4- 二氯苄基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 ^(((35，5幻-3-(3-氨丙基)-1-(3-氟-5-甲基苄基)-2-氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(3-氟 _5_ (三氟甲基)苄基)-2-氧代-1，4- 二氮 杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(4-氯苄基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩_5_基)甲 基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-2-氧代-1- (2-苯基丁基)_1，4- 二氮杂罩 _5_ 基)甲 基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-2-氧代-1- ((1-苯基环己基)甲基)-I，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 3，4-二氯-N- (((3S，5S)-1-(3，5-二氯苄基)_2_氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4_ 二氮杂罩_5_基)甲基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(3，5- 二氯苄基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)-1，4- 二氮 杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 (E) -3- (4-氯苯基)-N- (((3S，5S)-1-(3，5- 二氯苄基)_2_ 氧代-3- (2-(哌啶-1-基) 乙基)-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2-乙基丁基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基)甲 基)-3，4-二氯苯甲酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1- (2-乙基丁基)-2-氧代 _1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-3-(4-氯苯基)丙烯酰胺 (E) -3- (4-氯苯基)-N- (((3S，5S)-1-(2-乙基丁基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基) 乙基)-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S)-1-(2-乙基丁基)_2_ 氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4_ 二氮杂罩_5_基)甲基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2-乙基丁基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)-I，4- 二氮杂 罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2-乙基丁基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基)甲 基)-4-氯-3-氟苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2-乙基丁基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基)甲 基)-4_氯-3-甲基苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2-乙基丁基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基)甲 基)-3-氯-4-氟苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2-乙基丁基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基)甲基)-3_氯-4-甲基苯甲酰胺 (E) -3- (4-氯苯基)-N- (((3S，5S)-1-(2-乙基丁基)-2-氧代-3-(哌啶-1-基甲 基)-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 N- (2- ((3S，5R)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(吡咯烷-I-基)乙基)_1， 4_ 二氮杂罩-5_基)乙基)_2_萘甲酰胺4-(((35，5幻-3-(3-氨丙基)-1-(3，5-双(三氟甲基)苄基)_2_氧代-1，4-二氮杂 草-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1-(3-氯苄基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩-5-基)甲 基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -2-氧代-1- (2-苯基丁基)-3- (3-(哌啶-1-基)丙基)-1，4- 二氮杂 罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-胍基丙基)-2-氧代-1- (3-氧代-2-苯基-3-(哌啶-1-基)丙 基)-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-胍基丙基)-2-氧代-1- (3-氧代-2-苯基-3-(苯基氨基)丙 基)-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 3,4- 二氯-N- (2- ((3S，5R)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (2-(异丙氨基)乙基)_2_ 氧 代-1，4-二氮杂罩-5-基)乙基)苯甲酰胺 3，4- 二氯-N- (2- ((3S，5R) -3- (2- ( 二异丙氨基)乙基)(2，2- 二苯基乙基)-2-氧 代-1，4-二氮杂罩-5-基)乙基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3-(氨甲基)-1-(3，5- 二氯苄基)~2~ 氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基)甲 基)-3，4-二氯苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3-(氨甲基)-1-(3，5- 二氯苄基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基)甲 基)-2-萘甲酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3-(氨甲基)-1-(3，5- 二氯苄基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-3-(4-氯苯基)丙烯酰胺 3，4-二氯4-(((35，55)-1-(3，5-二氯苄基)-2-氧代-3-(哌啶-1-基甲基)_1， 4-二氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 (E) -3- (4-氯苯基)-N- (((3S，5S)-1-(3，5- 二氯苄基)_2_ 氧代-3-(哌啶-1-基甲 基)-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-2-氧代-1- (2-苯基丁基)-I，4- 二氮杂罩 _5_ 基)甲 基)-3，4-二氯苯甲酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-2-氧代-1- (2-苯基丁基)-I，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-3-(4-氯苯基)丙烯酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S)-1-(3，5- 二氯苄基)_2_ 氧代-3-(吡咯烷-1-基甲基)-1， 4_ 二氮杂罩_5_基)甲基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(3，5- 二氯苄基)-2-氧代-3-(吡咯烷-1-基甲基)-1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-2-氧代 ((S) -2-苯基丙基)-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-2-氧代-1- ((R) -2-苯基丙基)-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2- ( 二甲基氨基)乙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (3-(哌啶-1-基)丙基)_1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)-6-氟-2-萘甲酰胺 N-(((3S，5S)-3-(3-氨丙基)-1-(3，5_ 二乙炔基苄基)-2_氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 伍)-3-(4-氯苯基)4-(((35，55)-3-(2-(二乙基氨基)乙基)-1-(2，2-二苯基乙 基)-2-氧代-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2- ( 二 乙基氨基)乙基)-1- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二 氮杂罩，δ-基)甲基)-2-萘甲酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S) -2-氧代-1-((R) -2-苯基丁基)-3- (2-(哌啶 基)乙 基)-1，4_ 二氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 (E)-3-(4-氯苯基)-N-(((3S，5S)-2-氧代-1_((R)_2-苯基丁基)-3_(2_(哌 啶-1-基)乙基)_1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 (E)-3-(4-氯苯基)-N-(((3S，5S)-2-氧代-1-((S)_2-苯基丁基)-3_(2_(哌 啶-1-基)乙基)_1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-6-氯-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(吡咯烷-I-基)乙基)_1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2-乙基丁基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基)甲 基)-6-氟-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2-乙基丁基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基)甲 基)-6-氯-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2-乙基丁基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基)甲 基)-6-溴-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2-乙基丁基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)-I，4- 二氮杂 罩-5-基)甲基)-6-氟-2-萘甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S)-1-(2-乙基丁基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 6-溴-N- (((3S，5S)-1-(2-乙基丁基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1- ((3，5- 二甲基环己基)甲基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩-5-基)甲基)_3，4-二氯苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1- ((3，5- 二甲基环己基)甲基)-2-氧代-1，4- 二氮 杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 伍)4-(((35，55)-3-(2-氨乙基)-1-((3，5-二甲基环己基)甲基)_2_ 氧代-1，4-二 氮杂罩-5-基)甲基)-3-(4-氯苯基)丙烯酰胺 6-氯-N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)-6-氟-2-萘甲酰胺 (E) -3- (4-氯苯基)-N- (((3S，5S) -1- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(吡咯 烷-1-基)乙基)_1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 (E)-3-(4-氯苯基)-N-(((3S，5S)-l-(2，2-二苯基乙基)-3-(2-(异丙氨基)乙 基)-2-氧代-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (2-(异丙氨基)乙基)-2-氧代-1，4- 二氮 杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 3，4-二氯4-(((35，5幻-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(2-(异丙氨基)乙基)_2_氧 代-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-1- ((2，6- 二甲基环己基)甲基)-2-氧代-1，4- 二氮 杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)-I，4- 二氮杂罩_5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 3，4- 二氯-N-(((3S，5S)-l-((3，5- 二甲基环己基)甲基)_2_ 氧代-3-(2-(哌 啶-1-基)乙基)_1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 3，4_ 二氯-N-(((3S，5S)-l-((3，5-二甲基环己基)甲基)_3-(2_(异丙氨基)乙 基)-2-氧代-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(3-甲基-2-苯基丁基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩. -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)-I，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-氨丙基)-2-氧代-1- ((R) -2-苯基丁基)-I，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 (E)-N-(((3S，5S)-3_((1H-咪唑-4-基)甲基)(2，2-二苯基乙基)-2-氧代-1， 4- 二氮杂罩-5-基)甲基)-3- (4-氯苯基)丙烯酰胺 3- (4-氯苯基)-N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-I-基) 乙基)-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)丙酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-3-(4-氯苯基)丙酰胺 N-(((2S，7S)-7-(((E)-3-(4-氯苯基)丙烯酰氨基)甲基)_4_ (2，2-二苯基乙 基)-3-氧代-1，4-二氮杂罩-2-基)甲基)吡啶酰胺 (E) -3- (4-氯苯基)-N- (((3S，5S) -I- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3-(哌啶-2-基 甲基)-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 N- (((3S，5S)-1-((R) -3-甲基-2-苯基丁基)_2_氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-((S) -3-甲基-2-苯基丁基)_2_氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 伍)4-(((35，5幻-1-(2，2-二苯基乙基)-2-氧代-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4-二氮杂罩-5-基)甲基)-3-(4-异丙基苯基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-3-(4-异丙基苯基)丙烯酰胺 (E) -3- (2,4- 二甲基苯基)-N- (((3S，5S) -I- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(哌 啶-1-基)乙基)_1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2,2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩-5-基)甲基)-3-(2，4-二甲基苯基)丙烯酰胺 (E) -3- (2,4- 二氟苯基)-N- (((3S，5S) -1- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(哌 啶-1-基)乙基)_1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 (E) -N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-I- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-3-(2，4-二氟苯基)丙烯酰胺 N-(((2S，7S)-7-(((E)-3-(4-氯苯基)丙烯酰氨基)甲基)_4_ (2，2-二苯基乙 基)-3-氧代-1，4-二氮杂罩-2-基)甲基)环己烷甲酰胺 (E) -3- (4-氯苯基)-N- (((3S，5S) -1- (2，2- 二苯基乙基)-3- (2-吗啉代乙基)-2-氧 代-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 (E) -3-(4-氯苯基)-N-(((3S，5S)-3-(2-(2，5- 二甲基-IH-吡咯 基)乙 基)-1-(2，2_ 二苯基乙基)-2_氧代-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 (E)-3-(4-氯苯基)-N-(((3S，5S)-3-(2-(2，5-二甲基吡咯烷-1-基)乙基)_1_(2， 2-二苯基乙基)-2_氧代-1，4-二氮杂草-5-基)甲基)丙烯酰胺 6-氯-N- (((3S，5S) -2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)_3_ (2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 (E) -3- (4-氯苯基)-N- (((3S，5S) -2-氧代-1- ((S) -2-苯基 丁基)-3- (2-(吡咯 烷-1-基)乙基)_1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 (E) -3- (4-氯苯基)-N- (((3S，5S) -3- (2-(异丙氨基)乙基)_2_ 氧代-1-(⑶-2-苯 基丁基)-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 6-氯-N- (((3S，5S) -2-氧代-1-(⑶-2-苯基丁基)-3- (2-(吡咯烷-1-基)乙基)_1， 4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S) -2-氧代-1-((S) -2-苯基丁基)-3- (2-(哌啶 基)乙基)-1，4_ 二氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S) -2-氧代-I- ((S) -2-苯基丁基)_3_ (2-(吡咯烷 基)乙 基)-1，4_ 二氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 苄基((35，55)-1-(2，2-二苯基乙基)-2-氧代-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)_1，4_ 二 氮杂罩-5-基)甲基氨基甲酸酯 (E)-3-(4-溴苯基)-N-(((3S，5S)-l-(2，2- 二苯基乙基)-2_ 氧代 _3-(2_(哌 啶-1-基)乙基)_1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 5- (4-氯苯基)-N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-I-基) 乙基)-1，4-二氮杂萆-5-基)甲基)异噁唑-3-甲酰胺 (E) -3- (4-氯苯基)-N- (((3S，5S) -1- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-氧代-2-(吡 啶-2-基氨基)乙基)_1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 (E) -3- (4-氯苯基)-N- (((3S，5S) -1- (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-氧代-2-(哌 啶-1-基)乙基)_1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)丙烯酰胺 6-氯-N- (((3S，5S) -2-氧代-3- (3-氧代-3-(哌啶-1-基)丙基)((S) -2-苯基 丁基)-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S) -2-氧代-3- (3-氧代-3-(哌啶-1-基)丙基)((S) -2-苯 基丁基)-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S) -2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)_3_ (哌啶-1-基甲基)-1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S) -2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)_3_ (哌啶-1-基甲基)-1， 4_ 二氮杂罩-δ-基)甲基)苯甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S) -2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)_3_ (3-(哌啶-1-基)丙基)-1， 4-二氮杂萆-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S) -2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)-3- (3-(哌啶-1-基)丙 基)-1，4_ 二氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 (E) -N- (2- ((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 -5-基)丙烷-2-基)-3- (4-氯苯基)丙烯酰胺 (E) -3- (4-氯苯基)-N- (2- ((3S，5S) (2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(哌 啶-1-基)乙基)-1，4- 二氮杂罩-5-基)丙烷-2-基)丙烯酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-((R) -2- (4-氯苯基)丙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂 罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N-(((3S，5S)-3-(2-氨乙基)-1-(2-(4_氯苯基)丙基)_2_氧代_1，4_ 二氮杂罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺4-(((35，55)-1-((1 )-2-(4-氯苯基)丙基)-2-氧代-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-((S) -2- (4-氯苯基)丙基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S) -3- (2-(甲基(苯基)氨基)乙基)-2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)_1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S) -3- (2- ( 二乙基氨基)乙基)_2_ 氧代-I- ((S) -2-苯基丁 基)-1，4_ 二氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S) -3- (2-吗啉代乙基)-2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)-1， 4-二氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 3，4_ 二氯-N-(((3S，5S)-2-氧代 _3-(2_(苯基氨基)乙基)-1-((S)-2-苯基丁 基)-1，4_ 二氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-(苄基氨基)乙基)-2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)-I，4- 二氮 杂罩…5-基)甲基)_3，4-二氯苯甲酰胺 (5S，9aS) -5- (2-氨基苄基)_2_ ((E) -3- (4-氯苯基)丙烯酰)-7- (2，2- 二苯基乙基) 六氢化-IH-咪唑并[l，5-d][l，4] 二氮杂罩-6 (5H)-酮 N- (((3S，5S) -3- (2-(叔丁基氨基)乙基)-2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)-I，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)_3，4-二氯苯甲酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S) -3- (2- (4-甲基哌嗪 基)乙基)_2_ 氧代-1-((S) -2-苯 基丁基)-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -2-氧代-1-((R) -2-苯基戊基)_3_ (2-(哌啶-I-基)乙基)_1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -2-氧代-1-((S) -2-苯基戊基)_3_ (2-(哌啶-I-基)乙基)_1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S)-1-(3，5- 二氯苄基)-3- (2-(异丙氨基)乙基)_2_ 氧代-1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S)-1-(3，5- 二氯苄基)_3_ (2-(异丙氨基)乙基)_2_ 氧代-1， 4_ 二氮杂罩_5_基)甲基)苯甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S) -3- (2-(异丙氨基)乙基)-2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)_1， 4-二氮杂草-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)-I，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-6-氯-2-萘甲酰胺 N-(((3S，5S)-3-(2-氨基苄基)-1-(2，2_ 二苯基乙基)-2_氧代_1，4_ 二氮杂罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N-(((3S，5S)-3-(2-(苄基(甲基)氨基)乙基)-2_ 氧代-l-((S)-2-苯基丁基)-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)_3，4-二氯苯甲酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S) -2-氧代-1-((S) -2-苯基丁基)-3- (2-(哌嗪 基)乙 基)-1，4_ 二氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 3，4-二氯4-(((35，5幻-3-(2-(甲基(戊基)氨基)乙基)_2_氧代-1-((S)-2-苯 基丁基)-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S) -3- (2- ( 二异丙氨基)乙基)_2_ 氧代-1- ((S) -2-苯基丁 基)-1，4_ 二氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S) -3- (2- (4-甲基哌啶 基)乙基)_2_ 氧代-1-((S) -2-苯 基丁基)-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 ⑶-6-氯-N- ((2-氧代-1- (2-苯基丁基)-3-(哌啶-4-基)-1，4- 二氮杂罩-5-基) 甲基)-2-萘甲酰胺 (S) -6-氯-N- (3- (1-异戊基哌啶-4-基)-2-氧代-1- (2-苯基丁基)-I，4- 二氮杂 罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- 丁基-2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)-I，4- 二氮杂罩 _5_ 基)甲 基)-6-氯-2-萘甲酰胺 6-氯-N-(((3S，5S)-3-异戊基-2-氧代-l-((S)-2-苯基丁基)-1，4_ 二氮杂罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 3，4- 二 氯-N-(((3S，5S)-3-(2-(3，5- 二 甲基哌啶-1-基)乙基)_2_ 氧 代-l-((S)-2-苯基丁基)-1，4_ 二氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S) -3- (2- (4-羟基哌啶 基)乙基)_2_ 氧代-1-((S) -2-苯 基丁基)-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 l-(2-((2S，7S)-7-((3，4-二氯苯甲酰氨基)甲基)_3_ 氧代-4-((S)-2-苯基丁 基)-1，4- 二氮杂罩-2-基)乙基)哌啶-4-羧酸 N- (((3S，5S) -3- (2-(氮杂萆-1-基)乙基)-2-氧代-I- ((S) -2-苯基丁基)_1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)_3，4-二氯苯甲酰胺 3,4- 二 氯-N-(((3S，5S)-3-(2-((S)-2-甲基哌啶-1-基)乙基)_2_ 氧 代-l-((S)-2-苯基丁基)-1，4_ 二氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-(叔丁基(甲基)氨基)乙基)-2-氧代-1-(⑶-2-苯基丁基)_1， 4-二氮杂罩-5-基)甲基)_3，4-二氯苯甲酰胺 N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-I-基)苄基)_1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N-(((3S，5S)-3-(3-( 丁基(甲基)氨基)-3_ 氧丙基)-2_ 氧代-l-((S)-2-苯基丁 基)-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (3-(环己基氨基)-3-氧丙基)-2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)_1， 4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 6-氯-N- ((3- (1-乙基哌啶-4-基)-2-氧代-1-((S) -2-苯基丁基)_1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 (3S，5S)-5-((3，4-二氯苄基氨基)甲基)-1-(2，2_ 二苯基乙基)-3-(2-(哌啶-I-基)乙基)-I，4- 二氮杂罩-2-酮 6-氯-N- (((3S，5S) -3- (2-胍基乙基)_2_ 氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)-I，4- 二氮杂 罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S) -3- (2- (3-甲基胍基)乙基)_2_ 氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)_1， 4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-((R) -2-乙基-3-甲基丁基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂 罩-5-基)甲基)_3，4-二氯苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-((S) -2-乙基-3-甲基丁基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂 罩-5-基)甲基)_3，4-二氯苯甲酰胺 3,4- 二 氯-N-(((3S，5S)-l-((R)-2-乙基-3-甲基丁基)_2_ 氧代 _3-(2_(哌 啶-1-基)乙基)_1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 3,4- 二 氯-N-(((3S，5S)-l-((S)-2-乙基-3-甲基丁基)_2_ 氧代 _3-(2_(哌啶-1-基)乙基)_1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨基-2-甲基丙基)_2_ 氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)-I，4- 二氮 杂罩-5-基)甲基)-6-氯-2-萘甲酰胺 N- (((3R，5R) -3- (2-氨基-2-甲基丙基)_2_ 氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)-I，4- 二氮 杂罩-5-基)甲基)-6-氯-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)-I，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-3，4-二氯苯甲酰胺 3，4_ 二氯-N-(((3S，5S)-3-(2-(异丙氨基)乙基)_2_ 氧代-1-((S)-2-苯基丁 基)-1，4_ 二氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(3，5- 二氯苄基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-6-氯-2-萘甲酰胺 (498)6-氯4-(((35，55)-1-(3，5-二氯苄基)-2-氧代-3-(2-(哌啶-1-基)乙 基)-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S) -3- (2-甲基-2-(哌啶-1-基)丙基)_2_ 氧代-1- ((S) -2-苯基 丁基)-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 6-氯-N- (((3R，5R) -3- (2-甲基-2-(哌啶-1-基)丙基)_2_ 氧代-1- ((S) -2-苯基 丁基)-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-((R) -2-乙基-3-甲基丁基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂 罩-5-基)甲基)-6-氯-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-((S) -2-乙基-3-甲基丁基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂 罩-5-基)甲基)-6-氯-2-萘甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S)-1-((R) -2-乙基-3-甲基丁基)_2_ 氧代-3- (2-(哌啶-1-基) 乙基)-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S)-1-(⑶-2-乙基-3-甲基丁基)_2_ 氧代-3- (2-(哌啶-1-基) 乙基)-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S) -3- (2-环己基乙基)_2_ 氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)-I，4- 二氮 杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S) -3-己基-2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)-I，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-2-萘甲酰胺 6- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基氨基甲酰基)-2_萘甲酸 6-氯-N- (((3S，5S) -3- (2- (3-异丙基胍基)乙基)_2_氧代-1-(⑶-2-苯基丁 基)-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S) -3- (4-羟丁基)-2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)_1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S) -3- (2-甲氧基乙基)-2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)-I，4- 二氮 杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-(苄氧基)乙基)-2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)-I，4- 二氮杂 罩-5-基)甲基)-6-氯-2-萘甲酰胺 6-氯-N-(((3S，5S)-3-异丁基-2-氧代-l-((S)-2-苯基丁基)-1，4_ 二氮杂罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2-乙基-3-甲基丁 -3-烯基)-2-氧代-1，4- 二氮 杂罩-5-基)甲基)_3，4-二氯苯甲酰胺 3，4- 二氯-N- (((3S，5S)-1-(2-乙基-3-甲基丁 -3-烯基)-2-氧代-3- (2-(哌 啶-1-基)乙基)_1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺 N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2-乙基-3-甲基丁 -3-烯基)-2-氧代-1，4- 二氮 杂罩-5-基)甲基)-6-氯-2-萘甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S)-1-((R) -2-乙基-3-甲基丁 -3-烯基)-2-氧代-3- (2-(哌 啶-1-基)乙基)_1，4-二氮杂章-5-基)甲基)-2_萘甲酰胺 6-氯-N- (((3S，5S)-1-((S) -2-乙基-3-甲基丁 -3-烯基)-2-氧代-3- (2-(哌 啶-1-基)乙基)_1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2_萘甲酰胺 N- (((3S，5S) -1-(环己基甲基)-3- (3-胍基丙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩_5_基) 甲基)联苯基-4-甲酰胺 N- (((3S，5S) -1-(环己基甲基)-3- (3-胍基丙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩_5_基) 甲基)-2-(1Η-吲哚-3-基)乙酰胺 N- (((3S，5S) -1-(环己基甲基)-3- (3-胍基丙基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩_5_基) 甲基)喹啉-3-甲酰胺；或其一种药学上可接受的盐或药物前体。
111.根据权利要求1至55中任一项所述的一种方法或根据权利要求56至109中任一 项所述的一种用途，其中具有化学式(I)的该化合物是选自下组，其组成为 3，4- 二氯-N- (((3S，5S) -3- (2- (4，4- 二氟哌啶 基)乙基)_2_氧代-1-((S) -2-苯 基丁基)-1，4-二氮杂草-5-基)甲基)苯甲酰胺； 3，4- 二氯-N- (((3S，5S) -3- (2-羟乙基)-2-氧代-1-((S) -2-苯基丁基)_1，4- 二氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺； 3,4- 二氯-N- (((3S，5S) -3- (2- (3，3- 二氟哌啶 基)乙基)~2~ 氧代-1- ((S) -2-苯 基丁基)-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺； (3S，5S)-5-((3，4- 二氯苄基氨基)甲基)-l_((S)-2-苯基丁基)-3_(2_(哌 啶-1-基)乙基)_1，4-二氮杂罩-2-酮； 3，4-二氯-N- (((3S，5S)-1-(2-环丙基丁基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4_ 二氮杂罩_5_基)甲基)苯甲酰胺； N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2-环丙基丁基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-6-氯-2-萘甲酰胺； 6-氯-N- (((3S，5S)-1-(2-环丙基丁基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺； 3,4- 二 氯-N-(((3S，5S)-3-(2-(2，5- 二氧代卩比咯烷 基)乙基)_2_ 氧 代-l-((S)-2-苯基丁基)-1，4_ 二氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺； 6-氯-N- (((3S，5S) -2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)_3_ (3-脲基丙基)-I，4- 二氮杂 罩-5-基)甲基)-2_萘甲酰胺； 3，4- 二氯-N- (((3S，5S) -2-氧代-1-((S) -2-苯基丁基)-3- (2- (1，1，1-三氟丙 烷-2-基氨基)乙基)_1，4-二氮杂草-5-基)甲基)苯甲酰胺； 3,4- 二 氯-N-(((3S，5S)-3-(2-(3，3- 二甲基-2,5- 二氧代吡咯烷 基)乙 基)-2-氧代-1-(⑶-2-苯基丁基)-1，4- 二氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺； N- (((3S，5S) -3- (2-(氮杂罩-1-基)乙基)-2-氧-I- ((S) -2-苯基丁基)_1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)-6-氯-2-萘甲酰胺； 6-氯-N- (((3S，5S) -3- (2- (3-异丙基脲基)乙基)_2_氧代-1-(⑶-2-苯基丁基)-1，4_ 二氮杂·罩_5_基)甲基)_2_萘甲酰胺； N- (((3S，5S) -2-氧代-1-((S) -2-苯基丁基)_3_ (2-(哌啶-I-基)乙基)_1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)联苯基-4-甲酰胺 N- (((3S，5S) -2-氧代-1-((S) -2-苯基丁基)_3_ (2-(哌啶-I-基)乙基)_1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)-2-苯基噻唑-4-甲酰胺； 4'-氯4-(((35，5幻-2-氧代-1-((幻-2-苯基丁基)-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4- 二氮杂罩_5_基)甲基)联苯基_2_甲酰胺； 6-氯-N- (((3S，5S) -3- (2- (N-异丙酰基)乙基)-2-氧代-1-(⑶-2-苯基丁基)_1， 4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺； 6-氯-N- (((3S，5S) -3-((异丙氨基)甲基)-2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)-I，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺； 6-氯-N- (((3S，5S) -3-(胍基甲基)-2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)-I，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺； 2-(2,4- 二 氯苯基)-N-(((3S，5S)-2-氧代-1-((S)_2-苯基丁基)-3_(2_(哌 啶-1-基)乙基)_1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)乙酰胺； N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2,4- 二氯苄基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-3，4-二氯苯甲酰胺； 3，4-二氯-N- (((3S，5S)-1-(2,4-二氯苄基)_2_氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4_ 二氮杂罩_5_基)甲基)苯甲酰胺； 3，4-二氯4-(((35，5幻-1-(2，4-二氯苄基)-3-(2-(甲基亚磺酰氨基)乙基)_2_氧 代-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺； 3，4-二氯4-(((35，5幻-1-(2，4-二氯苄基)-3-(2-(4-甲基苯基亚磺酰氨基)乙 基)-2-氧代-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺； ^(((35，5幻-3-(2-((幻-2-氨基-3-甲基丁酰氨基)乙基)(2，4-二氯苄 基)-2-氧代-1，4- 二氮杂罩-5-基)甲基)-3，4- 二氯苯甲酰胺； N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2,4- 二氯苄基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂罩 _5_ 基) 甲基)-6-氯-2-萘甲酰胺； 6-氯-N- (((3S，5S)-1-(2,4- 二氯苄基)_2_ 氧代-3- (2-(哌啶 基)乙基)_1， 4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺； N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-2-氧代-1- (2-(噻吩-3-基)丁基)_1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-6-氯-2-萘甲酰胺； 6-氯-N- (((3S，5S) -2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)-1- ((R) -2-(噻吩-3-基) 丁基)-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺； 6-氯-N- (((3S，5S) -2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)-1- ((S) -2-(噻吩-3-基) 丁基)-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺； N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2-乙基-2-甲基丁基)_2_氧代-1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)-6-氯-2-萘甲酰胺； 6-氯-N- (((3S，5S)-1-(2-乙基-2-甲基丁基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙 基)-1，4_ 二氮杂罩-5-基)甲基)-2_萘甲酰胺； 6-氯-N- (((3S，5S)-1-(2，2- 二苯基乙基)-3- (2-吗啉代乙基)-2-氧代-1，4- 二氮 杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺； 6-氯-N- (((3S，5S) -3- (2-吗啉代乙基)_2_ 氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)-I，4- 二氮 杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺； 6-氯-N- (((3S，5S)-1-(3，5- 二氯苄基)_3_ (2-吗啉代乙基)_2_ 氧代-1，4- 二氮杂 罩-5-基)甲基)-2_萘甲酰胺； 3，4- 二氯-N- (((3S，5S)-1-(3，5- 二氯苄基)_3_ (2-吗啉代乙基)_2_ 氧代-1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺； N-(3,4- 二 氯苄基)-N-(((3S，5S)-2-氧代-1-((S)_2-苯基丁基)-3_(2_(哌 啶-1-基)乙基)_1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)乙酰胺； 1-(4-氯苄基)-3- (((3S，5S) -2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)_3_ (2-(哌啶-1-基) 乙基)-1，4_ 二氮杂罩-δ-基)甲基)脲； N- (((3S，5S) -3- (2-氨乙基)-1-(2-乙基-2-甲基丁基)_2_氧代-1，4- 二氮杂罩 -5-基)甲基)_3，4-二氯苯甲酰胺； 3，4- 二氯-N- (((3S，5S)-1-(2-乙基-2-甲基丁基)_2_ 氧代-3- (2-(哌啶-1-基) 乙基)-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺； 6-氯-N- (((3S，5S) -2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)(2，3，5-三氯苄基)_1， 4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺； 6-氯-N- (((3S，5S) -3- (2- (1-甲基乙基亚磺酰氨基)乙基)_2_氧代-1- ((S) -2-苯 基丁基)-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺； 丁基2-((25，7幻-7-((6-氯-2-萘甲酰氨基)甲基)_3_氧代-4-((S)-2-苯基丁 基)-1，4_ 二氮杂罩-2-基)乙基氨基甲酸酯； (S) -6-氯-N- ((3- (1-异丙基哌啶-4-基)-2-氧代-1- (2-苯基丁基)-I，4- 二氮杂 罩-5-基)甲基)-2_萘甲酰胺； 6-氯-N- (((3S，5S) -2-氧代-1- ((R) -2-苯基丁基)_3_ (2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺； 5- (4-氯苯基)-N- (((3S，5S)-1-(3，5- 二氯苄基)_2_ 氧代-3- (2-(哌啶 基)乙 基)-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)异噁唑-3-甲酰胺； 2，4-二氯-N- (((3S，5S)-1-(3，5-二氯苄基)_2_氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4_ 二氮杂罩_5_基)甲基)苯甲酰胺； N- (((3S，5S)-1-(3，5- 二氯苄基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)-1，4- 二氮 杂罩-5-基)甲基)-6_甲氧基-2-萘甲酰胺； 6-氯-N-(([5-13C，4-15N] (3S，5S)-2-氧代-1_((S)_2-苯基 丁 基)-3_(2_(哌 啶-1-基)乙基)_1，4-二氮杂罩-5-基)[13C]甲基)-2-萘甲酰胺； N- (((3S，5S)-1-(3，5- 二氯苄基)-2-氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)-1，4- 二氮 杂罩-5-基)甲基)-1_甲氧基-2-萘甲酰胺； (E) -N- (((3S，5S)-1-(3，5- 二氯苄基)_2_ 氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)-3- (4-(三氟甲氧基)苯基)丙烯酰胺； 5- (4-氯苯基)-N- (((3S，5S) -2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)_3_ (2-(哌啶-1-基) 乙基)-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)异噁唑-3-甲酰胺； 2，4- 二氯-N- (((3S，5S) -2-氧代-1-((S) -2-苯基丁基)-3- (2-(哌啶 基)乙 基)-1，4_ 二氮杂罩-5-基)甲基)苯甲酰胺； 5，6-二氯-2- (((3S，5S)-1-(3，5-二氯苄基)_2_氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4-二氮杂萆-5-基)甲基)异吲哚啉-1，3-二酮； (E) -N- (((3S，5S)-1-(3，5- 二氯苄基)_2_ 氧代-3- (2-(哌啶-1-基)乙基)_1，4- 二 氮杂罩-5-基)甲基)-3- (3-氟-4-(三氟甲氧基)苯基)丙烯酰胺； 6-甲氧基-N- (((3S，5S) -2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)-3- (2-(哌啶-1-基)乙 基)-1，4_ 二氮杂罩-5-基)甲基)-2_萘甲酰胺； 1-甲氧基4-(((35，55)-2-氧代-1-((5)-2-苯基丁基)-3-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺； (E)-3-(3-氟-4-(三氟甲氧基)苯基)4-(((35，5幻-2-氧代-1-((幻-2-苯基丁基)-3-(2_(哌啶-1-基)乙基)_1，4-二氮杂罩-5-基)甲基)丙烯酰胺； 6-氯-N- (([5，6，6-2H3] (3S，5S) -2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)_3_ (2-(哌啶-1-基) 乙基)-1，4- 二氮杂罩-5-基)[2H2]甲基)-2-萘甲酰胺； 6-氯-N- (((3R，5R) -2-氧代-I- ((R) -2-苯基丁基)_3_ (2-(哌啶-I-基)乙基)_1， 4-二氮杂草-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺； 6-氯-N- (((3S，5R) -2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)_3_ (2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺； 6-氯-N- (((3R，5S) -2-氧代-1- ((S) -2-苯基丁基)_3_ (2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺； 6-氯-N- (((3S，5R) -2-氧代-1- ((R) -2-苯基丁基)_3_ (2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺； 6-氯-N- (((3R，5S) -2-氧代-1- ((R) -2-苯基丁基)_3_ (2-(哌啶-1-基)乙基)_1， 4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺； 6-氯-N- (((3R，5R) -2-氧代-I- ((S) -2-苯基丁基)_3_ (2-(哌啶-I-基)乙基)_1， 4-二氮杂罩-5-基)甲基)-2-萘甲酰胺； N-(((3R，5S)-l-(2，2- 二苯基乙基)-3-(3_胍基丙基)_2_氧代-1,4- 二氮杂罩· -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺； ^(((3札51 )-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺； ^(((35，5幻-1-(2，2-二苯基乙基)-3-(3-胍基丙基)-2-氧代-1，4-二氮杂罩 -5-基)甲基)-2-萘甲酰胺；或其一种药学上可接受的盐或药物前体。
全文摘要
本发明提供了具有化学式(I)的化合物，这些化合物对于调整黑皮质素-5受体(MC5R)的生物活性是有用的。本发明的化合物可用于治疗疾病和/或病况，其中MC5R的下调是有益的。此类疾病和/或病况包括但不局限于痤疮、皮脂溢、脂谥性皮炎、癌症、以及炎性疾病。
文档编号C07D401/12GK102006873SQ200980113004
公开日2011年4月6日 申请日期2009年2月27日 优先权日2008年2月29日
发明者M·A·T·布莱斯科维克, P·J·凯西弟 申请人:麦提卡公司