专利名称：一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法
技术领域：
本发明涉及一种有机化合物的合成方法，特别是叔丁基亚磺酰胺的合成方法。
背景技术：
有75%以上的药物及候选药物都带有氨的官能团。虽然如此，不对称氨比起其 他常见官能团不对称合成的发展要晚许多。近些年叔丁基亚磺酰胺，在不对称合成中， 越来越受到关注和应用，在药物合成中，在芳香环上引入叔丁基亚磺酰胺，[参考文献 Dembowski,Udo ；Noltemeyer,Mathias ；Gilje,Johnff. ；Roesky,Herbertff. ；CHBEAM ；Chem.； 1991，124，1917-1922] ；2001，40，4544.]。近些年关于(S)-叔丁基亚磺酰胺的合成，已有 文献 GuangchengLiu, DerekA. Cogan, JonathanA. Ellman, J. Am. Chem. S°C . 1997,119 (41), 9914.合成路线如下
0 \ 0
^- ΧΙ
、 \ NH3 THF1 -78°CZ \采用商业可以得到的(S或R)-叔丁基亚磺酸叔丁硫酯的四氢呋喃溶液，缓慢加 入冷却至-78°C的氨基锂的大量液氨中，气相监测，反应结束后，缓慢升至室温，排出大量氨 气，并有很浓恶臭的叔丁基硫醇气味。常规后处理得到(S或R)-叔丁基亚磺酰胺粗品，经 过正己烷打浆后的得产品，收率75%。该合成路线需要深冷低温反应，得到的最终产品中 时，通常要排出大量氨和恶臭的叔丁基硫醇，危害环境。这些不利的反应特点限制了(S或 R)-叔丁基亚磺酰胺的放大工业化合成，因此寻找一种可以避免深冷超低温，氨气用量降 低，除掉恶臭气味，适合工业化生产的合成工艺是非常必要的。
发明内容
本发明的目的是克服上述不足问题，提供一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法， 避免深冷超低温，氨气用量降低，除掉恶臭气味，工艺稳定性好，操作简便，产率高，易于工 业化生产。本发明为实现上述目的所采用的技术方案是一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方 法，合成路线S-如下式(R-与此路线相同)
体步骤为a)N-甲基三苯基氨的合成在-50 _70°C下，将三苯基卤代甲烷加到液氨中，得
到N-甲基三苯基氨；b)N-甲基(三苯基)氨基锂的合成在-60 _70°C下，将正丁基锂加入N-甲基 三苯基氨的有机溶液中，得到N-甲基(三苯基)氨基锂的有机溶液；C) (S或R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的合成在-50 -70°c下，将(S 或R)-叔丁基亚磺酸叔丁硫酯的有机溶液滴入N-甲基(三苯基)氨基锂中，用水萃灭，硫 酸二甲酯除臭，氨水破坏过量的硫酸二甲酯，后处理得(S或R)-N-甲基(三苯基)叔丁基 亚磺酰胺；d) (S或R)-叔丁基亚磺酰胺的合成取c)得到的产品，加入稀酸，调节PH至3，用 碱性溶液中和至PH13-14，后处理得(S或R)-叔丁基亚磺酰胺。所述具体步骤为a)N-甲基三苯基氨的合成在-50 -70°C下，将三苯基卤代甲烷加到液氨中，反 应4-6h后处理，得到N-甲基三苯基氨；b)N_甲基(三苯基)氨基锂的合成在-60 _70°C下，正丁基锂与N-甲基三苯基 氨的摩尔比0.1 1-1 0. 1，将正丁基锂加入N-甲基三苯基氨的有机溶液中，得到N-甲 基(三苯基)氨基锂的有机溶液；c) (S或R)-N_甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的合成在-50 -70°C下，按 (S)-叔丁基亚磺酸叔丁硫酯与N-甲基(三苯基)氨基锂的摩尔比0.1 1-1.0 1，将(S 或R)-叔丁基亚磺酸叔丁硫酯的四氢呋喃溶液滴入N-甲基(三苯基)氨基锂中，反应1-3 小时，用水萃灭，硫酸二甲酯除臭，氨水破坏过量的硫酸二甲酯，萃取剂萃取，干燥，得到(S 或R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的粗品，用乙酸乙酯和正己烷混合打浆，乙酸乙酯 与正己烷体积比1 5，过滤得纯品(S或R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺产品；d) (S或R)-叔丁基亚磺酰胺的合成取c)得到的产品，加入2N-稀盐酸，调节pH至3，搅拌30min，用40%的氢氧化钠中和至pH13-14，后处理得(S或R)-叔丁基亚磺酰胺。所述三苯基卤代甲烷中的卤素为氯或溴。所述萃取剂采用乙酸乙酯或甲基叔丁基醚。 所述a)N_甲基三苯基氨的合成中有三苯基卤代甲烷未反应完，粗品用乙醚或正 己烷打浆得纯品。所述b)N_甲基(三苯基)氨基锂的合成与所述c) (S或R)-N_甲基(三苯基)叔 丁基亚磺酰胺合成中，有机溶剂为乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚或四氢呋喃、 苯、甲苯、正己烷或环己烷。所述酸化采用的稀酸为盐酸、磷酸、硫酸、硝酸或冰醋酸等；碱化采用的碱性溶液 为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾溶液。所述c) S或R) -N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺和d) (S或R)-叔丁基亚磺酰 胺的合成中，萃取剂萃取两次。所述整个反应在惰性气体如氩气、氮气等保护下进行反应。所述叔丁基亚磺酰胺是指(S)-叔丁基亚磺酰胺或(R)“叔丁基亚磺酰胺。本发明工艺路线简短，合理，工艺稳定性好，操作简便，可以避免深冷低超低温，反 应过程中氨气用量降低，而且产生的恶臭气味在反应中及时除掉，反应产物收率高，纯度精 良；原料易于采购，且价格便宜，使得生产成本降低，有利于实现工业化生产，满足广泛的应 用要求，有效提高叔丁基亚磺酰胺的市场竞争力。
具体实施例方式下面通过实施例详述本发明；但本发明并不限于下述的实施例。实施例1 一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，合成路线如下式
QQO-F1O+具体
wa 7J^ β
O
HS /Me^SO4 ,氨水 2N HCI,40%NaOH\ ^
+ 广- -^ V0^NH2
步骤为
实施例1 a)N-甲基三苯基氨的合成在氩气保护下，向装有机械搅拌、冷浴的1升反应瓶 中，加入三苯基氯甲烷(0. 1076摩尔)，维持温度在-50-60°C之间，缓慢通入600mL液氨，力口 入三苯基氯甲烷质量1 %的甲苯做内标分析，三苯基氯甲烷内标分析小于1 %，4-6小时反 应停止反应。反应液升至室温，氨气挥发干净，加入500mL甲基叔丁基醚(MTBE)，70g质量 浓度10%碳酸钠洗有机层，75g*2水洗有机层，干燥，浓缩，得到N-甲基三苯基氨粗品24g。 1. 5*24g乙醚打浆，1. 5h后过滤，干燥的产品0. 0860mol。b)N-甲基(三苯基)氨基锂的合成氩气保护下，在装有恒压加料漏斗、冷浴的1 升反应瓶中，加入a)中得N-甲基三苯基氨，同时加入400mL四氢呋喃，在_60 -70°C下， 滴加正丁基锂(n-BuLi，0. 0716mol)溶液，滴毕后继续搅拌lh，得到N-甲基(三苯基)氨基 锂反应液，氩气保护下直接用于下一步合成中。c)⑶-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的合成氩气保护下，将⑶_叔丁基亚 磺酸叔丁硫酯(0.0143mol)的等质量THF溶液，在-60 -70°C下，滴入b)反应瓶中，滴毕 后搅拌lh，加入十一烷做内标，取样分析内标收率为95.8%。在-5 -15°C下，用8g水萃 灭，12g硫酸二甲酯除臭，17. 2g氨水破坏过量的硫酸二甲酯并15°C下搅拌1小时。120mL*2 乙酸乙酯萃取，干燥，得到(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的粗品，用乙酸乙酯与正 己烷体积比1 5的混合物打浆，过滤得纯品(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺产品。d) (S)-叔丁基亚磺酰胺的合成取c)得到的产品，加入2N-稀盐酸，调节pH至3， 搅拌30min，用40%的氢氧化钠中和至pH13-14，100mL*3乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩，50mL正 己烷打浆，后处理得(S)-叔丁基亚磺酰胺4. 0g，收率为91.3%。GC >97%，EE >99%，熔 点为90-107度，有机化合物的结构测定=1H NMR, 13C NMR和IR与标准谱图一致。实施例2 一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，反应式如实施例1，具体步骤为a)N-甲基三苯基氨的合成在氩气保护下，向装有机械搅拌、冷浴的1升反应瓶 中，加入三苯基氯甲烷(0. 1076摩尔)，维持温度在-60 -70°C之间，缓慢通入600mL液氨， 加入三苯基氯甲烷质量的甲苯做内标分析，三苯基氯甲烷内标分析小于1%，4-6小时 反应停止反应。反应液升至室温，氨气挥发干净，加入500mL乙酸乙酯，70g质量浓度10%碳 酸钠洗有机层，75g*2水洗有机层，干燥，浓缩，得到N-甲基三苯基氨粗品25. 5g。1. 5*25. 5g 正己烷打浆，1. 5h后过滤，干燥的产品0. 0900molob)N-甲基(三苯基)氨基锂的合成氩气保护下，在装有恒压加料漏斗、冷浴的1 升反应瓶中，加入a)中得N-甲基三苯基氨，同时加入400mL乙醚，在-60 _70°C下，滴加 n-BuLi (0. 0750mol)溶液，滴毕后继续搅拌lh，得到N-甲基(三苯基)氨基锂反应液，氩气 保护下直接用于下一步合成中。c)⑶-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的合成氩气保护下，将⑶_叔丁基亚 磺酸叔丁硫酯(0.015mol)的等质量乙醚溶液，在-50 -60°C下，滴入b)反应瓶中，滴毕后 搅拌lh，加入十一烷做内标，取样分析内标收率为93.2%。在-5 -15°C下，用8g水萃灭， 12g硫酸二甲酯除臭，17. 2g氨水破坏过量的硫酸二甲酯并15°C下搅拌1小时。120mL*2乙 酸乙酯萃取，干燥，得到(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的粗品，用乙酸乙酯与正己 烷体积比1 5的混合物打浆，过滤得纯品(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺产品。
d) (S)-叔丁基亚磺酰胺的合成取c)得到的产品，加入2N-稀盐酸，调节pH至3， 搅拌30min，用40%的氢氧化钠中和至pH13-14，100mL*3乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩，50mL正 己烷打浆，后处理得(S)-叔丁基亚磺酰胺，GC > 97%, EE > 99%,熔点为90-107度，有机 化合物的结构测定=1H NMR, 13C NMR和IR与标准谱图一致。实施例3:一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，反应式如实施例1，具体步骤为a)N-甲基三苯基氨的合成在氩气保护下，向装有机械搅拌、冷浴的1升反应瓶 中，加入三苯基溴甲烷(0. 1076摩尔)，维持温度在-60 -70°C之间，缓慢通入600mL液 氨，加入三苯基溴甲烷质量1 % 洗有机层，75g*2水洗有机层，干燥，浓缩，得到N-甲基三苯基氨粗品26g。1. 5*26g乙醚 打浆，1. 5h后过滤，干燥的产品0. 0930molob)N-甲基(三苯基)氨基锂的合成氩气保护下，在装有恒压加料漏斗、冷浴的1 升反应瓶中，加入a)中得N-甲基三苯基氨，同时加入400mL四氢呋喃，在_60 -70°C下， 滴加n-BuLi (0. 0775mol)溶液，滴毕后继续搅拌lh，得到N-甲基(三苯基)氨基锂反应液， 氩气保护下直接用于下一步合成中。c)⑶-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的合成氩气保护下，将⑶_叔丁基亚 磺酸叔丁硫酯(0.0155mol)的等质量甲苯溶液，在_60 _70°C下，滴入b)反应瓶中，滴毕 后搅拌lh，加入十一烷做内标，取样分析内标收率为97. 8%。在-5 -15°C下，用8g水萃 灭，12g硫酸二甲酯除臭，17. 2g氨水破坏过量的硫酸二甲酯并15°C下搅拌1小时。120mL*2 乙酸乙酯萃取，干燥，得到(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的粗品，用乙酸乙酯和正 己烷体积比1 5的混合物打浆，过滤得纯品(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺产品。d) (S)-叔丁基亚磺酰胺的合成取c)得到的产品，加入2N-稀盐酸，调节pH至3， 搅拌30min，用40%的氢氧化钠中和至pH13-14，100mL*3乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩，50mL正 己烷打浆，后处理得(S)-叔丁基亚磺酰胺。GC > 97%,EE > 99%，熔点为90-107度，有机 化合物的结构测定=1H NMR, 13C NMR和IR与标准谱图一致。实施例4 一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，反应式如实施例1，具体步骤为a)N-甲基三苯基氨的合成在氩气保护下，向装有机械搅拌、冷浴的1升反应瓶 中，加入三苯基溴甲烷(0. 1076摩尔)，维持温度在-50 -60°C之间，缓慢通入600mL液 氨，加入三苯基溴甲烷质量的甲苯做内标分析，三苯基溴甲烷内标分析小于1%，4-6小 时反应停止反应。反应液升至室温，氨气挥发干净，加入500mLMTBE，70g 6%碳酸钾洗有机 层，75g*2水洗有机层，干燥，浓缩，得到N-甲基三苯基氨粗品24. 5g。1. 5*24g乙醚打浆， 1. 5h后过滤，干燥的产品0. 088mol。b)N-甲基(三苯基)氨基锂的合成氩气保护下，在装有恒压加料漏斗、冷浴的1 升反应瓶中，加入a)中得N-甲基三苯基氨，同时加入400mL四氢呋喃，在_60 -70°C下， 滴加n-BuLi (0. 0733mol)溶液，滴毕后继续搅拌lh，得到N-甲基(三苯基)氨基锂反应液， 氩气保护下直接用于下一步合成中。c) (S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的合成氩气保护下，将(S)-叔丁基亚磺酸叔丁硫酯(0.0146mol)的等质量正己烷溶液，在_50 _60°C下，滴入b)反应瓶中，滴 毕后搅拌lh，加入十一烷做内标，取样分析内标收率为94. 5%。在-5 -15°C下，用8g水萃 灭，12g硫酸二甲酯除臭，17. 2g氨水破坏过量的硫酸二甲酯并15°C下搅拌1小时。120mL*2 乙酸乙酯萃取，干燥，得到(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的粗品，用乙酸乙酯和正 己烷体积比1 5的混合物打浆，过滤得纯品(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺产品。d) (S)-叔丁基亚磺酰胺的合成取c)得到的产品，加入2N-稀盐酸，调节pH至3， 搅拌30min，用40%的碳酸钠中和至pH13-14，100mL*3乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩，50mL正己 烷打浆，后处理得(S)-叔丁基亚磺酰胺4. 0g，收率为91.3%。GC >97%，EE >99%，熔点 为90-107度，有机化合物的结构测定=1H NMR, 13C NMR和IR与标准谱图一致。
实施例5a)N-甲基三苯基氨的合成在氩气保护下，向装有机械搅拌、冷浴的1升反应瓶 中，加入三苯基氯甲烷(0. 1076摩尔)，维持温度在-50-60°C之间，缓慢通入600mL液氨，力口 入三苯基氯甲烷质量1 %的甲苯做内标分析，三苯基氯甲烷内标分析小于1 %，4-6小时反 应停止反应。反应液升至室温，氨气挥发干净，加入500mL甲基叔丁基醚(MTBE)，70g质量 浓度10%碳酸钠洗有机层，75g*2水洗有机层，干燥，浓缩，得到N-甲基三苯基氨粗品24g。 1. 5*24g乙醚打浆，1. 5h后过滤，干燥的产品0. 0860mol。b)N-甲基(三苯基)氨基锂的合成氩气保护下，在装有恒压加料漏斗、冷浴的1 升反应瓶中，加入a)中得N-甲基三苯基氨，同时加入400mL四氢呋喃，在_60 -70°C下， 滴加正丁基锂(n-BuLi，0. 0716mol)溶液，滴毕后继续搅拌lh，得到N-甲基(三苯基)氨基 锂反应液，氩气保护下直接用于下一步合成中。c) (R) -N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的合成氩气保护下，将(R)“叔丁基亚 磺酸叔丁硫酯(0. 0143mol)的等质量THF溶液，在-60 _70°C下，滴入b)反应瓶中，滴毕 后搅拌lh，加入十一烷做内标，取样分析内标收率为95.8%。在-5 -15°C下，用8g水萃 灭，12g硫酸二甲酯除臭，17. 2g氨水破坏过量的硫酸二甲酯并15°C下搅拌1小时。120mL*2 乙酸乙酯萃取，干燥，得到(R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的粗品，用乙酸乙酯与正 己烷体积比1 5的混合物打浆，过滤得纯品(R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺产品。d) (R)-叔丁基亚磺酰胺的合成取c)得到的产品，加入2N-稀盐酸，调节pH至3， 搅拌30min，用40%的氢氧化钠中和至pH13-14，100mL*3乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩，50mL正 己烷打浆，后处理得(R) _叔丁基亚磺酰胺4. 0g，收率为91.3%。GC >97%，EE >99%，熔 点为90-107度，有机化合物的结构测定=1H NMR, 13C NMR和IR与标准谱图一致。实施例6 一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，反应式如实施例1，具体步骤为a)N-甲基三苯基氨的合成在氩气保护下，向装有机械搅拌、冷浴的1升反应瓶 中，加入三苯基氯甲烷(0. 1076摩尔)，维持温度在-60 -70°C之间，缓慢通入600mL液氨， 加入三苯基氯甲烷质量的甲苯做内标分析，三苯基氯甲烷内标分析小于1%，4-6小时 反应停止反应。反应液升至室温，氨气挥发干净，加入500mL乙酸乙酯，70g质量浓度10%碳 酸钠洗有机层，75g*2水洗有机层，干燥，浓缩，得到N-甲基三苯基氨粗品25. 5g。1. 5*25. 5g 正己烷打浆，1. 5h后过滤，干燥的产品0. 0900molob)N-甲基(三苯基)氨基锂的合成氩气保护下，在装有恒压加料漏斗、冷浴的1升反应瓶中，加入a)中得N-甲基三苯基氨，同时加入400mL乙醚，在-60 _70°C下，滴加 n-BuLi (0. 0750mol)溶液，滴毕后继续搅拌lh，得到N-甲基(三苯基)氨基锂反应液，氩气 保护下直接用于下一步合成中。
c) (R) -N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的合成氩气保护下，将(R)“叔丁基亚 磺酸叔丁硫酯(0.015mol)的等质量乙醚溶液，在-50 -60°C下，滴入b)反应瓶中，滴毕后 搅拌lh，加入十一烷做内标，取样分析内标收率为93.2%。在-5 -15°C下，用8g水萃灭， 12g硫酸二甲酯除臭，17. 2g氨水破坏过量的硫酸二甲酯并15°C下搅拌1小时。120mL*2乙 酸乙酯萃取，干燥，得到(R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的粗品，用乙酸乙酯与正己 烷体积比1 5的混合物打浆，过滤得纯品(R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺产品。d) (R)-叔丁基亚磺酰胺的合成取c)得到的产品，加入2N-稀盐酸，调节pH至3， 搅拌30min，用40%的氢氧化钠中和至pH13-14，100mL*3乙酸乙酯萃取，干燥，浓缩，50mL正 己烷打浆，后处理得(R)-叔丁基亚磺酰胺，GC > 97%, EE > 99%，熔点为90-107度，有机 化合物的结构测定=1H NMR, 13C NMR和IR与标准谱图一致。
权利要求
一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，其特征是具体步骤为a)N-甲基三苯基氨的合成在-50～-70℃下，将三苯基卤代甲烷加到液氨中，得到N-甲基三苯基氨；b)N-甲基(三苯基)氨基锂的合成在-60～-70℃下，将正丁基锂加入N-甲基三苯基氨的溶液中，得到N-甲基(三苯基)氨基锂的有机溶液；c)(S或R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的合成在-50～-70℃下，将(S或R)叔丁基亚磺酸叔丁硫酯的溶液滴入N-甲基(三苯基)氨基锂中，用水萃灭，硫酸二甲酯除臭，氨水破坏过量的硫酸二甲酯，后处理得(S或R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺；d)(S或R)-叔丁基亚磺酰胺的合成取c)得到的产品，加入稀酸，调节PH至3，用碱性溶液中和至pH13-14，后处理得(S或R)-叔丁基亚磺酰胺。
2.根据权利要求1所述的一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，其特征是具体步骤为a)N-甲基三苯基氨的合成在-50 -70°C下，将三苯基卤代甲烷加到液氨中，反应 4-6h后处理，得到N-甲基三苯基氨；b)N-甲基(三苯基)氨基锂的合成在-60 -70°C下，正丁基锂与N-甲基三苯基氨 的摩尔比0.1 1-1 0. 1，将正丁基锂加入N-甲基三苯基氨的有机溶液中，得到N-甲基 (三苯基)氨基锂的有机溶液；c)(S或R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的合成在-50 -70°C下，按(S或 R)-叔丁基亚磺酸叔丁硫酯与N-甲基(三苯基)氨基锂的摩尔比0. 1 1-1.0 1，将(S 或R)叔丁基亚磺酸叔丁硫酯的四氢呋喃溶液滴入N-甲基(三苯基)氨基锂中，反应1-3小 时，用水萃灭，硫酸二甲酯除臭，氨水破坏过量的硫酸二甲酯，萃取剂萃取，干燥，得到(S或 R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺的粗品，用乙酸乙酯和正己烷混合打浆，乙酸乙酯与 正己烷体积比1 5，过滤得纯品(S或R)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺产品；d)(S或R)-叔丁基亚磺酰胺的合成取c)得到的产品，加入2N-稀盐酸，调节PH至3， 搅拌30min，用40%的氢氧化钠中和至pH13_14，后处理得(S或R)-叔丁基亚磺酰胺。
3.根据权利要求1或2所述的一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，其特征是三苯 基卤代甲烷中的卤素为氯或溴。
4.根据权利要求1或2所述的一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，其特征是萃取 剂采用乙酸乙酯或甲基叔丁基醚。
5.根据权利要求1或2所述的一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，其特征是a) N-甲基三苯基氨的合成中有三苯基卤代甲烷未反应完，粗品用乙醚或正己烷打浆得纯品。
6.根据权利要求1或2所述的一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，其特征是b) N-甲基(三苯基)氨基锂的合成和c) (S或R)-叔丁基亚磺酰胺的合成中有机溶剂为乙醚、 异丙醚、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚或四氢呋喃、苯、甲苯、正己烷或环己烷。
7.根据权利要求1或2所述的一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，其特征是酸化 采用的稀酸为盐酸、磷酸、硫酸、硝酸或冰醋酸等；碱化采用的碱性溶液为氢氧化钠、氢氧化 钾、碳酸钠或碳酸钾溶液。
8.根据权利要求1或2所述的一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，其特征是c)S或 R) -N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺和d) (S或R)-叔丁基亚磺酰胺的合成中，萃取剂萃取两次。
9.根据权利要求1或2所述的一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，其特征是整个 反应在惰性气体如氩气、氮气等保护下进行反应。
10.根据权利要求1或2所述的一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，其特征是叔丁 基亚磺酰胺是指(S)-叔丁基亚磺酰胺或(R)-叔丁基亚磺酰胺。
全文摘要
本发明涉及有机化合物的合成方法。一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法，a)-50～-70℃，将三苯基卤代甲烷加到液氨中，得N甲基三苯基氨；b)-60～-70℃，将正丁基锂加入N甲基三苯基氨的有机溶液中，得N甲基(三苯基)氨基锂的有机溶液；c)-50～-70℃，将(S)-叔丁基亚磺酸叔丁硫酯的有机溶液滴入N-甲基(三苯基)氨基锂中，用水萃灭，硫酸二甲酯除臭，氨水破坏过量的硫酸二甲酯，后处理得(S)-N-甲基(三苯基)叔丁基亚磺酰胺；d)取c)得产品，加入稀酸，调节pH至3，用碱性溶液中和至pH13-14，后处理得(S)-叔丁基亚磺酰胺。本发明操作简便，工艺稳定性好，避免深冷低超低温，氨气用量降低，除掉恶臭气味，易于实现工业化生产。
文档编号C07C313/06GK101880249SQ20091031285
公开日2010年11月10日 申请日期2009年12月31日 优先权日2009年12月31日
发明者房佳妮, 李晓, 王丽杰, 郎丰睿 申请人:大连联化化学有限公司