专利名称：制备(2rs,3sr)-3-(2-乙氧基苯氧基)-2-羟基-1-(4-硝基苯甲酰氧基)-3-苯基丙烷的方法
技术领域：
本发明涉及药物化学领域，具体为制备(2RS，3SR)-3-(2-乙氧基苯氧基)_2_羟 基-1-(4-硝基苯甲酰氧基)-3-苯基丙烷的方法甲磺酸瑞波西汀由Wiarmacia&Upjohn公司开发，于1997年在英国首次上市，目 前已在欧盟、美国等世界40多个国家上市，用于抑郁症的治疗。我国也已有该药品上市销 售。甲磺酸瑞波西汀是新一代的去甲肾上腺素再摄取抑制剂，在抑郁症的治疗中表现出很 好的药效和高耐受性。(2RS，3SR)-3-(2-乙氧基苯氧基)_2_羟基-1-(4-硝基苯甲酰氧 基)-3-苯基丙烷是合成甲磺酸瑞波西汀的中间体之一。在文献Tetrahedron Vol 41，No. 7，PP1393 1399 (1985)中对甲磺酸瑞波西汀中 间体(2RS，3S -3-(2-乙氧基苯氧基)-2-羟基-1-(4-硝基苯甲酰氧基)-3-苯基丙烷的 制备方法进行了描述，其采用吡啶既为缚酸剂又为溶剂，反应后处理要用大量的酸中和，使 操作繁琐，浪费原料还降低了生产能力，特别是吡啶价格较贵。在专利CN1887852虽然采用 卤代烃作为溶剂，但依然采用吡啶为缚酸剂，因此仍然存在生产成本较高等诸多问题。本发明针对上述合成(2RS，3SR)-3-(2-乙氧基苯氧基)-2-羟基-1-(4-硝基苯甲 酰氧基)-3-苯基丙烷的方法中存在的问题，提供了一种原料成本低、操作简单、所得成品 纯度高，更适于工业化生产的制备方法。本方法是以式(II)和对硝基苯甲酰氯为原料，以脂肪族羧酸酯或低级卤代烃及 苯、甲苯为溶剂，以廉价的三乙胺为缚酸剂进行反应，得到目标产物(2RS，3SR)-3-(2-乙氧 基苯氧基)-2-羟基-1- (4-硝基苯甲酰氧基)-3-苯基丙烷。
权利要求
1.制备(2RS，3SR) -3- (2-乙氧基苯氧基)-2-羟基-1- (4-硝基苯甲酰氧基)_3_苯基 丙烷的方法，其特征在于以式(II)和对硝基苯甲酰氯为原料，以脂肪族羧酸酯或低级卤代 烃为溶剂，以三乙胺为缚酸剂进行反应，得到目标产物(I)
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，三乙胺与原料(II)的摩尔比为1 1 10 1。优选 2 1 5 1。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的脂肪族羧酸酯如乙酸乙酯等。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的低级卤代烃如二氯甲烷、三氯甲烷等。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所用的溶剂可以是苯、甲苯。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应温度为-30 10°C。优 选-20 -10°C。
全文摘要
本发明是关于制备瑞波西汀中间体(2RS，3SR)-3-(2-乙氧基苯氧基)-2-羟基-1-(4-硝基苯甲酰氧基)-3-苯基丙烷(I)的方法，该方法是以式(II)和对硝基苯甲酰氯为原料，以脂肪族羧酸酯或低级卤代烃及苯、甲苯为溶剂，以三乙胺为缚酸剂进行反应，得到目标产物(2RS，3SR)-3-(2-乙氧基苯氧基)-2-羟基-1-(4-硝基苯甲酰氧基)-3-苯基丙烷的方法，本发明的方法较以往的方法，原料成本低，操作简单，无需特殊设备，有利于工业化生产。
文档编号C07C205/57GK102101831SQ20091024487
公开日2011年6月22日 申请日期2009年12月17日 优先权日2009年12月17日
发明者尚嘉鹏, 罗振福, 赵世明 申请人:天津药物研究院