专利名称：一种吴茱萸碱的制备方法
技术领域：
本发明涉及吴茱萸碱的提取纯化工艺，尤其是一种先脱脂脱糖、再提取纯化方法。
背景技术：
吴茱萸碱黄色片状结晶(乙醇)，熔点278°C。溶于丙酮，略微溶乙醇、乙醚及氯仿。几乎不溶于水、石油醚及苯。来源于芸香科植物吴茱萸Evodia rutaecarpa(Juss.)Benth.果实。主要用于镇痛，利尿，降血压。 吴茱萸别名曲药子、伏辣子、茶辣、臭泡子。为芸香科植物吴茱萸Evodiarutaecarpa(Juss. )Benth.的近成熟果实。果实呈五角状扁球形，直径2 5mm。表面暗黄绿色至褐色，粗糙，有点状突起或凹下的油点。顶端有五角星状的裂隙，基部残留被有黄色茸毛的果梗。质硬而脆。气芳香浓郁，味辛辣而苦。主要含吴茱萸碱(evodiamine)、吴茱萸次碱(rutaecarpine)和挥发油。用于头痛、疝痛、痛经、脘腹胀痛等。 吴茱萸碱在吴茱萸中含量为0.4%左右，吴茱萸中含有挥发油和果糖，提取分离吴茱萸碱难度较大。目前提取纯化吴茱萸碱方法多是乙醇回流提取氨化或乙醇回流提取，硅胶柱分离。中国专利"具有乙酰胆碱脂酶抑制活性组合物及其制备"(申请号200510200023. 8)所公开的方法运用乙醇提取、硅胶柱层析和中压硅胶柱层析，此方法产品含量高，但很难工业化。也有一些现代化手段运用很大程度简化了工艺方法，如《中国医院药学杂志》2003第23巻刘文等发表了"超临界流体萃取吴茱萸中吴茱萸碱和吴茱萸次碱"，该方法用乙醇做夹带提取，提高了效率。但是超临界提取对设备要求比较严格而不易工业化。
发明内容
本发明的目的是为了提供一种生产工艺简单、成本低、易于工业化的方法，吴茱萸
碱纯度达95 %以上，收率大于70 % ，。 本发明的目的是这样来实现的 ①脱脂将吴茱萸药材粉碎，加入6号溶剂油脱脂； ②脱糖上述脱脂的原料加入碱液加热脱糖，滤过，水洗中性； ③提取将脱糖的原料加入乙醇回流提取，滤过，得提取液； 脱色将提取液加入活性炭回流脱色，滤过，浓縮脱色液，得流浸膏； ⑤结晶将上述流浸膏加入丙酮结晶，乙醇洗涤，结晶三次，即得产品。 所述脱脂条件6号溶剂油量为原料的5-6倍量，温度30-4(TC，搅拌2_3小时。 所述脱糖条件碱可选氢氧化钠或氢氧化钾，碱液量为原料的量5-6倍量，温度
50-6(TC，脱糖时间1-2小时。 所述提取条件为80-95%乙醇为原料的8-10量，回流提取，时间1_2小时，提取两次。 所述脱色活性炭用量为提取液体量的0. 5-1%。
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所述结晶条件为丙酮回流饱和溶解，洗涤乙醇为70-80%乙醇，用量为2-3倍结
晶物量。 本发明存在以下优点吴茱萸挥发油易溶6号溶剂油，果胶多糖溶于碱水，而吴茱 萸碱不溶的性质，进行脱脂脱糖，先除去大部分杂质，减少后续去杂工序，活性炭脱色进一 步去杂；根据吴茱萸碱和次碱的不同性质，采用丙酮溶解结晶和乙醇洗涤去除吴茱萸次碱， 工艺简单易操作。 下面将结合具体实施方式
进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限 于下列实施方式。
具体实施例方式
实施例1 : 将20kg吴茱萸(吴茱萸碱含量0.48% )粉碎，加入100L6号溶剂油浸泡加热至 4(TC搅拌2小时，过滤脱脂液，原料中加入120L1X氢氧化钠浸泡加热至5(TC，搅拌1小时； 过滤脱糖液体，水洗原料至中性。原料中加入200L80%乙醇，回流提取2小时，过滤，重复提 取一次。合并提取液加入2kg活性炭回流脱色。滤过，减压浓縮脱色液至膏状，加入丙酮回 流饱和溶解，放置结晶，过滤得160g结晶物，320ml80X乙醇洗涤。重复结晶三次。得产品 66g含量96X。
实施例2: 将20kg吴茱萸(吴茱萸碱含量0.4%)粉碎，加入120L6号溶剂油浸泡加热至 3(TC搅拌3小时，过滤脱脂液，原料中加入120L1^氢氧化钾浸泡加热至6(TC，搅拌2小时； 过滤脱糖液体，水洗原料至中性。原料中加入160L95X乙醇，回流提取1小时，过滤，重复提 取一次。合并提取液加入3.2kg活性炭回流脱色。滤过，减压浓縮脱色液至膏状，加入丙酮 回流饱和溶解，放置结晶，过滤得150g结晶物，450ml70X乙醇洗涤。重复结晶三次。得产 品60g含量95. 5%。
实施例3 : 将30kg吴茱萸(吴茱萸碱含量0.5%)粉碎，加入150L6号溶剂油浸泡加热至 4(TC搅拌2小时，过滤脱脂液，原料中加入150L2X氢氧化钾浸泡加热至6(TC，搅拌1小时； 过滤脱糖液体，水洗原料至中性。原料中加入300L90X乙醇，回流提取1小时，过滤，重复提 取一次。合并提取液加入5kg活性炭回流脱色。滤过，减压浓縮脱色液至膏状，加入丙酮回 流饱和溶解，放置结晶，过滤得240g结晶物，600ml70X乙醇洗涤。重复结晶三次。得产品 113g含量97X。
实施例4 : 将40kg吴茱萸(吴茱萸碱含量0.48% )粉碎，加入200L6号溶剂油浸泡加热至 4(TC搅拌3小时，过滤脱脂液，原料中加入240L1 %氢氧化钠浸泡加热至50°C ，搅拌2小时； 过滤脱糖液体，水洗原料至中性。原料中加入400L80%乙醇，回流提取2小时，过滤，重复提 取一次。合并提取液加入5kg活性炭回流脱色。滤过，减压浓縮脱色液至膏状，加入丙酮回 流饱和溶解，放置结晶，过滤得330g结晶物，660ml80X乙醇洗涤。重复结晶三次。得产品 133g含量96%。
实施例5 :
将30kg吴茱萸(吴茱萸碱含量0.4%)粉碎，加入180L6号溶剂油浸泡加热至3(TC搅拌3小时，过滤脱脂液，原料中加入180L1^氢氧化钾浸泡加热至6(TC，搅拌2小时；过滤脱糖液体，水洗原料至中性。原料中加入300L95X乙醇，回流提取1小时，过滤，重复提取一次。合并提取液加入3kg活性炭回流脱色。滤过，减压浓縮脱色液至膏状，加入丙酮回流饱和溶解，放置结晶，过滤得230g结晶物，930ml75X乙醇洗涤。重复结晶三次。得产品91g含量96%。
权利要求
一种吴茱萸碱的制备方法，其特征在于包括以下几个步骤①脱脂将吴茱萸药材粉碎，加入6号溶剂油脱脂；②脱糖上述脱脂的原料加入碱液加热脱糖，滤过，水洗中性；③提取将脱糖的原料加入乙醇回流提取，滤过，得提取液；④脱色将提取液加入活性炭回流脱色，滤过，浓缩脱色液，得流浸膏；⑤结晶将上述流浸膏加入丙酮结晶，乙醇洗涤，结晶三次，即得产品。
2. 根据权利要求l所述吴茱萸碱的制备方法，其特征在于所述脱脂条件6号溶剂油量为原料的5-6倍量，温度30-4(TC，搅拌2-3小时。
3. 根据权利要求1所述吴茱萸碱的制备方法，其特征在于所述脱糖条件碱可选氢氧化钠或氢氧化钾，碱液量为原料的量5-6倍量，温度50-6(TC，脱糖时间1-2小时。
4. 根据权利要求l所述吴茱萸碱的制备方法，其特征在于所述提取条件为70-90%乙醇为原料的8-10量，回流提取，时间1-2小时，提取两次。
5. 根据权利要求1所述吴茱萸碱的制备方法，其特征在于所述脱色活性炭用量为提取液体O. 5-1%。
6. 根据权利要求1所述吴茱萸碱的制备方法，其特征在于所述结晶条件为丙酮回流饱和溶解，洗涤乙醇为70-80%乙醇，用量为2-3倍结晶物的量。
全文摘要
本发明涉及一种成本低，产量大，周期短，易于实现工业化的分离提纯吴茱萸碱的方法。工艺步骤包括将吴茱萸粉碎，用6号溶剂油脱油脂，在碱水中脱糖除杂，乙醇回流提取，活性炭回流脱色，浓缩得流浸膏，丙酮结晶，乙醇洗涤除杂，重复2次，得到产品。采用该工艺生产吴茱萸碱，工艺简单易操作，收率高。
文档编号C07D471/14GK101759697SQ20091023406
公开日2010年6月30日 申请日期2009年11月20日 优先权日2009年11月20日
发明者刘东锋, 张翼, 杨成东 申请人:南京泽朗医药科技有限公司