专利名称：一种三尖杉酯碱的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种三尖杉酯碱的制备方法，尤其是一种从植物中提取三尖杉酯碱的
方法。
背景技术：
三尖杉酯碱(Harringtonine)，异名哈林通碱，粗榧碱。分子式C28H37N09，分子量
531. 602， CAS登录号26833-85-2，结构式如下: 三尖杉酯碱是一种天然产物，具有强烈的抗癌作用，广泛存在于粗榧科多种植物 中。 粗榧科粗榧属植物三尖杉C印halotaxus fortunei Hook, f.是我国特产的重要药 原植物，从植物体中提取的三尖杉酯碱对于癌症治疗具有一定疗效。此外其木材坚实，有弹 性，具有多种用途，种子榨油可供制皂及油漆，果实入药有润肺、止咳，消积之效，所以三尖 杉是一种具有多种用途的重要野生经济植物，具有多方面的保护价值。 现有技术中，三尖杉酯碱的提取分离法主要采用有机溶剂法等，但这些提取工艺 得到的三尖杉酯碱的含量低，生产过程中污染严重，且不利大生产操作。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种利于大生产操作、产品纯度高的三尖杉酯 碱的制备方法。 为解决上述技术问题，本发明采用下列技术方案 取三尖杉新鲜根皮粗粉，加入pH = 2-5的70-95%乙醇渗漉，收集原料重量3_8 倍量体积的渗漉液，滤过，减压回收乙醇至尽，浓氨水调节pH值至11-14，加入等体积氯仿 萃取，取氯仿层，回收溶剂并干燥，得总生物碱，加入氯仿溶解，注入高效逆流萃取器，以氯 仿-0. 07mol/L磷酸钠-0. 04mol/L柠檬酸缓冲液溶剂系统，上相为固定相，下相为流动相，
3收集三尖杉酯碱段，浓縮，收集结晶，洗涤、干燥即得。 渗漉优选用乙醇的pH = 3。 渗漉用乙醇的浓度优选为85%。 渗漉用乙醇的收集量优选为原料重量5倍量体积。 浓氨水调节pH值优选至13。 采用上述技术方案制备三尖杉酯碱，操作简便、污染少、设备投入小，利于大生产 操作。 下面将结合具体实施方式
对本发明做进一步阐述，但本发明要求保护的范围并不 局限于下列实施方式。
具体实施方式
实施例1 取三尖杉新鲜根皮粗粉10Kg，加入pH = 2的70%乙醇渗漉，收集原料重量3倍 量体积的渗漉液，滤过，减压回收乙醇至尽，浓氨水调节pH值至ll，加入等体积氯仿萃 取，取氯仿层，回收溶剂并干燥，得总生物碱，加入氯仿溶解，注入高效逆流萃取器，以氯 仿-0. 07mol/L磷酸钠-0. 04mol/L柠檬酸缓冲液溶剂系统，上相为固定相，下相为流动相， 收集三尖杉酯碱段，浓縮，收集结晶，洗涤、干燥即得三尖杉酯碱4. 2g， HPLC检测，纯度为 98. 6%。 实施例2 取三尖杉新鲜根皮粗粉10Kg，加入pH = 5的95%乙醇渗漉，收集原料重量8倍 量体积的渗漉液，滤过，减压回收乙醇至尽，浓氨水调节pH值至14，加入等体积氯仿萃 取，取氯仿层，回收溶剂并干燥，得总生物碱，加入氯仿溶解，注入高效逆流萃取器，以氯 仿-0. 07mol/L磷酸钠-0. 04mol/L柠檬酸缓冲液溶剂系统，上相为固定相，下相为流动相， 收集三尖杉酯碱段，浓縮，收集结晶，洗涤、干燥即得三尖杉酯碱5. 8g， HPLC检测，纯度为
98. 4%。 实施例3 取三尖杉新鲜根皮粗粉10Kg，加入pH = 3的85%乙醇渗漉，收集原料重量5倍 量体积的渗漉液，滤过，减压回收乙醇至尽，浓氨水调节pH值至13，加入等体积氯仿萃 取，取氯仿层，回收溶剂并干燥，得总生物碱，加入氯仿溶解，注入高效逆流萃取器，以氯 仿-0. 07mol/L磷酸钠-0. 04mol/L柠檬酸缓冲液溶剂系统，上相为固定相，下相为流动相， 收集三尖杉酯碱段，浓縮，收集结晶，洗涤、干燥即得三尖杉酯碱5. 5g， HPLC检测，纯度为
99. 5%。
权利要求
一种三尖杉酯碱的制备方法，其特征在于所述的方法包括下列步骤取三尖杉新鲜根皮粗粉，加入pH＝2-5的70-95％乙醇渗漉，收集原料重量3-8倍量体积的渗漉液，滤过，减压回收乙醇至尽，浓氨水调节pH值至11-14，加入等体积氯仿萃取，取氯仿层，回收溶剂并干燥，得总生物碱，加入氯仿溶解，注入高效逆流萃取器，以氯仿-0.07mol/L磷酸钠-0.04mol/L柠檬酸缓冲液溶剂系统，上相为固定相，下相为流动相，收集三尖杉酯碱段，浓缩，收集结晶，洗涤、干燥即得。
2. 根据权利要求1所述三尖杉酯碱的制备方法，其特征在于所述渗漉用乙醇的pH =3。
3. 根据权利要求1所述三尖杉酯碱的制备方法，其特征在于所述渗漉用乙醇的浓度为 85%。
4. 根据权利要求1所述三尖杉酯碱的制备方法，其特征在于所述渗漉用乙醇的收集量 为原料重量5倍量体积。
5. 根据权利要求1所述三尖杉酯碱的制备方法，其特征在于所述浓氨水调节pH值至13。
全文摘要
本发明涉及一种操作简便、污染小、设备投入少的三尖杉酯碱的制备方法，工艺步骤为取三尖杉新鲜根皮粗粉，加入pH＝2-5的70-95％乙醇渗漉，收集原料重量3-8倍量体积的渗漉液，滤过，减压回收乙醇至尽，浓氨水调节pH值至11-14，加入等体积氯仿萃取，取氯仿层，回收溶剂并干燥，得总生物碱，加入氯仿溶解，注入高效逆流萃取器，以氯仿-0.07mol/L磷酸钠-0.04mol/L柠檬酸缓冲液溶剂系统，上相为固定相，下相为流动相，收集三尖杉酯碱段，浓缩，收集结晶。采用本发明制备三尖杉酯碱，产品纯度高，易于实现产业化放大。
文档编号C07D491/20GK101759704SQ20091023382
公开日2010年6月30日 申请日期2009年10月22日 优先权日2009年10月22日
发明者刘东锋, 杨成东, 范淦彬 申请人:南京泽朗医药科技有限公司