专利名称：一种青蒿素的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种从青蒿中提取制备青蒿素的方法，尤其是一种采用膜分离、重结 晶技术制备青蒿素的方法。
背景技术：
青蒿素另Ij名黄花蒿素，黄蒿素。分子式=C15H22O5分子量282·33分子结构
<image>image see original document page 3</image>物理性状无色针状晶体，味苦。在丙酮、醋酸乙酯、氯仿、苯及冰醋酸中易溶，在 乙醇和甲醇、乙醚中可溶解，微溶于冷石油醚，在水中几乎不溶。熔点156-157°C，旋光度 +69 (c = 0. 5，CHCl3)。化学性质极易被硫酸亚铁还原，易于三苯磷反应。常规状态下较为稳定，但遇强 碱则很快溶解，其内酯环打开的同时发生重排和分解。青蒿素为一种高效、速效的抗疟药，主要作用于疟原虫的红内期，用于间日疟，恶 性疟特别是抢救脑型疟有良效，其退热时间及疟原虫转阴时间都较氯喹短，对氯喹有抗药 性的疟原虫，使用本品亦有效。但对间日疟原虫的近期复燃率比氯喹高20% 30%。与伯 氨喹合并应用，可使复燃率降至10%左右。本品对血吸虫亦有杀灭作用。青蒿素来源主要是从青蒿中直接提取得到。目前除青蒿素外，尚未发现含有青蒿 素的其它天然植物资源。青蒿科属菊科，清热解暑，除蒸，截疟。用于暑邪发热，阴虚发热，夜热早凉，骨蒸 劳热，疟疾寒热，湿热黄疸。是一种廉价的抗疟疾药。从青蒿中提取青蒿素的方法是以萃取原理为基础，主要有乙醚浸提法和溶剂汽油 浸提法，分离方法多是柱层析和萃取然后重结晶，如中国专利89103384.X(申请号)所公开的方法，采用汽油提取，硅胶柱分离乙醇结晶，中国专利93102934. 1(申请号)所公开的方 法采用汽油提取、活性炭脱色、苯乙酸乙酯萃取、乙醇重结晶。韦国锋等在《数理医学杂志》 上发表的“青蒿不同提取工艺的研究”，所公开的方法，也是采用石油醚和溶剂油，不同的手 段提取和粗结晶，方法公开笼统。微波超声的应用提取率很大程度提高了提取率，尤其超临 界萃取更是提高了产品的得率和品质。可是，溶剂的多种类对生产安全带来隐患，超临界设 备一次性投资太大。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种制备青蒿素的方法。该方法能够节省试剂用量和减少试剂种类，提高产品收率，降低生产成本，有害药剂少，便于工业化操作。为了解决上述技术问题，本发明提取技术方案如下一种青蒿素的制备方法，其特征在于包含以下步骤1)乙醇提取将青蒿粉碎，加入70-90%乙醇(含2-3%。乙酸)回流提取，提取三 次，合并液体；2)活性炭脱色将上述提取液加入其重量的0. 5-1%的活性炭回流1小时脱色，滤 过，得脱色液；3)膜分离上述脱色液体先通过微滤膜系统再通过超滤膜超滤，得超滤液；4)结晶上述超滤液氢氧化钠调节PH5-6，减压浓缩至醇浓度40-50%，调节pH至 2-3，放置结晶；5)石油醚结晶过滤上述结晶物石油醚回流饱和溶解，过滤，放置结晶；6)乙醇结晶过滤上述结晶物，50-60%乙醇回流饱和溶解，放置结晶，过滤干燥
艮口得广品。上述的制备方法，其特征在于所述乙醇提取条件每次乙醇加入量为原料的8-10 量，提取时间1-2小时。上述的制备方法，其特征在于所选超滤膜为截留分子量为3000-5000的中空复合
超滤膜。上述的制备方法，其特征在于所述调节PH所用的酸为乙酸。综上所述，本发明存在以下优点1)提取液加入乙酸增加了青蒿素的溶出，提高了收率和减少了溶剂用量。2)活性炭脱色和膜分离，除杂彻底，产品损失小，减少了后序试剂的用量。3)不同试剂结晶，减少了结晶次数，产品收率高。4)试剂种类少，溶剂残留控制容易，产品符合药典标准。下面将结合具体实施方式
进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限 于下列实施方式。
具体实施例方式实施例1 取青蒿5千克(青蒿素含量0.9%)粉碎20目，先加入50L70%的乙醇(含3%0乙 酸)回流提取2小时，滤过，然后再加入40L70%的乙醇(含3%。乙酸)回流提取1小时，滤过，最后再加40L70%的乙醇(含3%。乙酸)回流提取1小时；合并三次提取液得100L，力口 入500克医用活性炭回流脱色1小时，过滤脱色液，用截留分子量为6万的微滤膜过滤，收 集透过液再加入截留分量为3000-6000的中空复合超滤膜超滤，收集透过液强氧化钠溶液 调节PH至5，减压浓缩至醇浓度为50%，放出乙酸调节PH至2放置结晶。过滤结晶物60， 石油醚回流饱和溶解，滤过放置结晶，过滤结晶物40克，用50%乙醇回流饱和溶解，放置结 晶，过滤，得产品37克，含量99 % (HPLC)。实施例2 取青蒿5千克(青蒿素含量0.9%)粉碎40目，先加入50L70%的乙醇(含3%0乙 酸)回流提取2小时，滤过，然后再加入40L80%的乙醇(含2%。乙酸)回流提取1小时，滤 过，最后再加40L80%的乙醇(含2%。乙酸)回流提取1小时；合并三次提取液得105L，力口 入700克医用活性炭回流脱色1小时，过滤脱色液，用截留分子量为10万的微滤膜过滤，收 集透过液再加入截留分量为3000-6000的中空复合超滤膜超滤，收集透过液强氧化钠溶液 调节PH至6，减压浓缩至醇浓度为40%，放出乙酸调节PH至3放置结晶。过滤结晶物61， 石油醚回流饱和溶解，滤过放置结晶，过滤结晶物42克，用50%乙醇回流饱和溶解，放置结 晶，过滤，得产品38克，含量99 % (HPLC)。实施例3 取青蒿5千克(青蒿素含量0.7%)粉碎20目，先加入50L90%的乙醇(含2%0 乙酸)回流提取2小时，滤过，然后再加入50L70%的乙醇(含2%。乙酸)回流提取1小时， 滤过，最后再加40L70%的乙醇(含2%。乙酸)回流提取1小时；合并三次提取液得125L， 加入1000克医用活性炭回流脱色1小时，过滤脱色液，用截留分子量为6万的微滤膜过滤， 收集透过液再加入截留分量为3000-6000的中空复合超滤膜超滤，收集透过液强氧化钠溶 液调节PH至6，减压浓缩至醇浓度为40%，放出乙酸调节PH至3放置结晶。过滤结晶物， 石油醚回流饱和溶解，滤过放置结晶，过滤结晶物，用60%乙醇回流饱和溶解，放置结晶，过 滤，得产品25克，含量99% (HPLC)。实施例4 取青蒿5千克(青蒿素含量0.6%)粉碎20目，先加入50L90%的乙醇(含3%0 乙酸)回流提取2小时，滤过，然后再加入40L80%的乙醇(含3%。乙酸)回流提取2小时， 滤过，最后再加40L70%的乙醇(含3%。乙酸)回流提取1小时；合并三次提取液得100L， 加入900克医用活性炭回流脱色1小时，过滤脱色液，用截留分子量为6万的微滤膜过滤， 收集透过液再加入截留分量为3000-6000的中空复合超滤膜超滤，收集透过液强氧化钠溶 液调节PH至5，减压浓缩至醇浓度为50%，放出乙酸调节PH至3放置结晶。过滤结晶物， 石油醚回流饱和溶解，滤过放置结晶，过滤结晶物，用60%乙醇回流饱和溶解，放置结晶，过 滤，得产品21克，含量99 % (HPLC)。实施例5 取青蒿5千克(青蒿素含量0.8%)粉碎20目，先加入50L70%的乙醇(含3%0乙 酸)回流提取2小时，滤过，然后再加入50L70%的乙醇(含3%。乙酸)回流提取1小时，滤 过，最后再加40L70%的乙醇(含3%。乙酸)回流提取1小时；合并三次提取液得120L，力口 入600克医用活性炭回流脱色1小时，过滤脱色液，用截留分子量为6万的微滤膜过滤，收 集透过液再加入截留分量为3000-6000的中空复合超滤膜超滤，收集透过液强氧化钠溶液调节PH至5，减压浓缩至醇浓度为50%，放出调节PH至3放置结晶。过滤结晶物，石油醚 回流饱和溶解，滤过放置结晶，过滤结晶物，用60 %乙醇回流饱和溶解，放置结晶，过滤，得 产品30克，含量99% (HPLC)。实施例6
取青蒿10千克(青蒿素含量0. 8 % )粉碎40目，先加入100L90 %的乙醇(含3%0 乙酸)回流提取2小时，滤过，然后再加入80L80%的乙醇(含2%。乙酸)回流提取1小时， 滤过，最后再加80L70%的乙醇(含2%。乙酸)回流提取1小时；合并三次提取液得230L， 加入1800克医用活性炭回流脱色1小时，过滤脱色液，用截留分子量为6万的微滤膜过滤， 收集透过液再加入截留分量为3000-6000的中空复合超滤膜超滤，收集透过液强氧化钠溶 液调节PH至5，减压浓缩至醇浓度为40%，放出调节PH至3放置结晶。过滤结晶物，石油 醚回流饱和溶解，滤过放置结晶，过滤结晶物，用60%乙醇回流饱和溶解，放置结晶，过滤， 得产品61克，含量99% (HPLC)。
权利要求
一种青蒿素的制备方法，其特征在于包含以下步骤1)乙醇提取将青蒿粉碎，加入70-90％乙醇(2-3‰乙酸)回流提取，提取三次，合并液体；2)活性炭脱色将上述提取液加入其重量的0.5-1％的活性炭回流1小时脱色，滤过，得脱色液；3)膜分离上述脱色液体先通过微滤膜系统再通过超滤膜系统超滤，得超滤液；4)结晶上述超滤液氢氧化钠调节pH至5-6，减压浓缩至醇浓度40-50％，调节pH至2-3，放置结晶；5)石油醚结晶过滤上述结晶物石油醚回流饱和溶解，过滤，放置结晶；6)乙醇结晶过滤上述结晶物，50-60％乙醇回流饱和溶解，放置结晶，过滤干燥即得产品。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述乙醇提取条件每次乙醇加入量为 原料的8-10量，提取时间1-2小时。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述超滤膜选用截留分子量3000-5000 的管式复合超滤膜。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述调节PH所用的酸为乙酸。
全文摘要
一种成本低、溶剂残留符合药典标准的制备青蒿素方法，以青蒿为原料，粉碎，加乙醇乙酸混合溶液加热提取三次，0.5-1％用量的医用活性炭回流脱色1小时，过滤，脱色液先经微滤膜前处理再通过中空复合超滤膜超滤，除去大分子物质，碱调节pH值浓缩结晶，分别用石油醚和乙醇重结晶。采用该法生产品试剂用量少，种类少。
文档编号C07D493/20GK101805353SQ200910232658
公开日2010年8月18日 申请日期2009年12月4日 优先权日2009年12月4日
发明者刘东锋, 张翼, 杨成东 申请人:南京泽朗医药科技有限公司