专利名称：：一种阿戈美拉汀晶形b、它的制备方法和包含它的药物组合物的利记博彩app
技术领域：
：本发明涉及一种阿戈美拉汀晶形B，化学结构式如式(I)所示，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>(I)其通过以下X射线粉末衍射值表征，应用D/max-rA转靶X射线衍射仪(铜对阴极)测定并以布拉格29角、晶面间距d、强度和相对强度(以相对于最强射线的百分数表示)表示如下<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>本发明还涉及一种阿戈美拉汀晶形B的制备方法，该方法的特征在于是将阿戈美拉汀溶解于乙醇中，控制温度在25±5°C下再向阿戈美拉汀乙醇溶液中滴加水，析出阿戈美拉汀结晶B。本发明使用溶解性好的良性溶剂乙醇溶解阿戈美拉汀，然后使用溶解性很差的不良溶剂水滴加溶入阿戈美拉汀乙醇溶液中，水和乙醇是相互混溶的，水溶入乙醇中降低了乙醇对阿戈美拉汀的溶解能力，使阿戈美拉汀形成过饱和而析出沉淀。上述制备过程中，其中乙醇用量相对于lg阿戈美拉汀所需用量优选为35ml。实验研究发现，当乙醇用量相对于lg阿戈美拉汀所需用量为35ml时，阿戈美拉汀乙醇溶液在25士5t:下能形成饱和溶液。上述制备过程中，其中水用量相对于1ml乙醇所需用量优选为810ml。实验研究发现，当水用量相对于1ml乙醇所需用量为810ml时，乙醇水混合溶液对阿戈美拉汀已经几乎没有溶解度。本发明提供的阿戈美拉汀晶形B的制备方法采用乙醇溶解阿戈美拉汀，水反滴析出晶体，相较于已知的阿戈美拉汀结晶方法，收率大大提高，达98%以上，且不需要特别的设备装置，方法操作简单易行，工业生产的难度和成本大大降低，更适合于工业化生产。将本发明提供的阿戈美拉汀晶形B的三个批次在加速试验条件下进行测试，即在温度(40士2)t:、相对湿度(75±5)%条件下储存0、1、2、3、6个月，各批次中总的有关物质含量百分比测定结果如下表所示<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>通过上表可以得知本发明制得的阿戈美拉汀晶形B在加速试验条件下，总的有关物质含量随时间没有显著的变化，说明本发明制备得到的阿戈美拉汀稳定性非常好，这对于评价一个药物安全性方面是非常有利的。本发明还提供包含治疗有效量的阿戈美拉汀晶形B与一种或多种药用载体结合的药物组合物。本发明制得的阿戈美拉汀晶形B的药物组合物适用于治疗严重性抑郁、季节性压抑紊乱、睡眠障碍、心血管疾病、消化系统疾病、失眠及由于时差所导致的疲劳、食欲紊乱、精神分裂和肥胖症。具体实施例方式实施例1:阿戈美拉汀晶形B的制备向反应瓶中加入100g阿戈美拉汀、300ml乙醇，加热升温搅拌溶解。将所得的阿戈美拉汀乙醇溶液冷却至25士5t:，缓慢滴加2400ml饮用水；滴加完毕，过滤析出的晶体，真空干燥后得到阿戈美拉汀98.7g，收率98.7%。所得产品经D/max-rA转靶X射线衍射仪(铜对阴极)测定并以晶面间距d、布拉格2e角、强度和相对强度(以最强射线的百分数表示)表示如下<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>实施列2:阿戈美拉汀晶形B的制备向反应瓶中加入100g阿戈美拉汀、500ml乙醇，加热升温搅拌溶解。将所得的阿戈美拉汀乙醇溶液冷却至25士5t:，缓慢滴加5000ml饮用水；滴加完毕，过滤析出的晶体，真空干燥后得到阿戈美拉汀98.5g，收率98.5%。实施列3:阿戈美拉汀晶形B的制备向反应瓶中加入100g阿戈美拉汀、400ml乙醇，加热升温搅拌溶解。将所得的阿戈美拉汀乙醇溶液冷却至25士5t:，缓慢滴加3200ml饮用水；滴加完毕，过滤析出的晶体，真空干燥后得到阿戈美拉汀98.2g，收率98.2%。实施列4:阿戈美拉汀晶形B的制备向反应瓶中加入100g阿戈美拉汀、300ml乙醇，加热升温搅拌溶解。将所得的阿戈美拉汀乙醇溶液冷却至25士5t:，缓慢滴加3000ml饮用水；滴加完毕，过滤析出的晶体，真空干燥后得到阿戈美拉汀98.8g，收率98.8%。实施列5:阿戈美拉汀晶形B的药物组合物制备1000片剂的处方，每片含有25mg剂量，所用材料及用量如下表所示<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>制备方法将阿戈美拉汀晶形B过80目筛后与淀粉、微晶纤维素混匀，加入淀粉浆制成软材，用14目筛制粒后，708(TC干燥后于12目整粒，加入硬脂酸镁混匀后压片。权利要求一种阿戈美拉汀晶形B，其X射线粉末衍射值，以布拉格2θ角、晶面间距d和相对强度(以相对于最强射线的百分数表示)表示如下2.权利要求1的阿戈美拉汀晶形B的制备方法，其特征在于是将阿戈美拉汀溶解于乙醇中，再在25士5t:下向阿戈美拉汀乙醇溶液中滴加水，使阿戈美拉汀结晶析出。3.权利要求2所述的阿戈美拉汀晶形B制备方法，其中乙醇用量相对于lg阿戈美拉汀所需用量为35ml。4.权利要求2所述的阿戈美拉汀晶形B制备方法，其中水用量相对于lml乙醇所需用量为810ml。5.—种药物组合物，包含有效量的权利要求1所述的阿戈美拉汀晶形B和一种或多种药物载体。全文摘要本发明涉及一种阿戈美拉汀晶形B、它的制备方法和包含它的药物组合物。文档编号C07C233/00GK101723844SQ200910225970公开日2010年6月9日申请日期2009年11月21日优先权日2009年11月21日发明者周世伟,蹇锋申请人:浙江华海药业股份有限公司