N-芳甲酰基四氢嘧啶胺杀虫剂及其制备方法

专利名称：N-芳甲酰基四氢嘧啶胺杀虫剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于农药杀虫剂，具体地说是一类z式构型的f芳甲酰基四氢嘧啶
胺新烟碱类杀虫剂及其制备方法。
背景技术：
在过去的三十多年，新烟碱类杀虫剂的发现和人工合成是杀虫剂研究领域 里程碑式的技术。新烟碱类杀虫剂是乙酰胆碱酯酶受体抑制剂，作用于昆虫中 枢神经系统，高效、有选择性、对哺乳动物安全，且与传统的农药之间不存在 交互抗性。作为替代传统农药的新一代烟碱类杀虫剂，其典型代表产品是烯啶 虫胺，它具有广谱杀虫活性和良好的化学稳定性，可以采用叶面喷施、种子处 理等多种施药途径，药效长，对鱼类和哺乳动物安全，这些优点使得在农作物 害虫防治中得到广泛应用。烯啶虫胺的结构为反式结构，研究表明，顺式结构 的新烟碱类化合物同样具有良好的生物活性和杀虫效果。
取代芳甲酰肼类是一类新型的具有蜕皮活性的昆虫生长调节剂，具有良好 的杀虫活性。本发明以烯啶虫胺与取代芳甲酰肼为原料，采用活性基团拼接法， 经过两次曼尼西反应，引入四氢嘧啶环，成功地合成了系列国内外专利文献和
国内外公开出版物未见报道的相同结构和相同制备工艺的Z式构型斧芳甲酰基 四氢嘧啶胺新烟碱类杀虫剂化合物。本发明具有实质性技术内容和技术进步， 具有明显的创造性、新颖性和实用性。

发明内容
本发明的目的是为了提供一类斧芳甲酰基四氢嘧啶胺杀虫剂； 本发明的另一目的是提供^芳甲酰基四氢嘧啶胺杀虫剂的制备方法。 本发明的目的是这样实现的
Z式构型的iV-芳甲酰基四氢嘧啶胺新烟碱类杀虫剂，用通式(I)表示<formula>formula see original document page 4</formula>
其中Q为取代苯基和呋喃基中的一种；R为氢(H)、氯(C1)、氟(F)、 硝基(N03)、甲氧基(OCH3)、甲基(CH3)中的一种或两种。
通式(I)表示的^芳甲酰基四氢嘧啶胺杀虫剂，其制备方法为
a)控制反应温度低于or，制备芳香取代甲酸乙酯；
(2) 将芳香取代甲酸乙酯投入乙醇和84%的水合肼的混合物中，优选比例 为芳香取代甲酸乙酯:84%水合肼=1: 1.2;搅拌加热回流6小时，冷却结晶， 抽滤，制备芳香取代甲酰肼；
(3) 将烯锭虫胺、甲醛、芳香取代甲酰肼溶于乙醇并置于容器中，微波控 温在75。C以下反应30分钟，冷却后抽滤，用乙醇反复冲洗，制得通式为(I) 的斧芳甲酰基四氢嘧啶胺杀虫剂。
本发明的制备方法分为三步第一步制备芳香取代甲酸乙酯；第二步制备 芳香取代甲酰肼；第三步将芳香取代甲酰肼与烯啶虫胺、甲醛溶于乙醇，微波 控温在75'C以下反应30分钟，冷却、抽滤，制得通式为(I)的本发明产品f 芳甲酰基四氢嘧啶胺杀虫剂。
本发明制备方法的反应过程如下<formula>formula see original document page 5</formula> 首先将芳香取代甲酸(1)制成芳香取代甲酸乙酯(2)，然后将其投入乙醇
和84%的水合肼的混合物中，回流6小时后过滤得芳香取代甲酰肼(3)。最后 将烯啶虫胺、甲醛、芳香取代甲酰肼溶于乙醇并置于三颈瓶中，微波控温在75 。C以下反应30分钟，制得通式为(I)的^芳甲酰基四氢嘧啶胺杀虫剂。
合成芳香取代甲酸乙酯(2)时采用控制温度低于0°C，可以有效的提高芳 香取代甲酸乙酯(2)的产率。
合成芳香取代甲酰肼(3)时优选原料配比为85%水合肼:取代芳甲酸乙酯= 1.2:1。
合成本发明化合物时采用微波合成法只需要30min左右，使用油浴加热回流 至少需3h。两种方法比较之后本发明采用微波合成法，使得^芳甲酰基四氢嘧 啶胺杀虫剂产率比普通加热回流法显著提高。
本发明的优点是
1、 本发明f芳甲酰基四氢嘧啶胺杀虫剂结构和化学性质稳定。
2、 本发明产品高效，杀虫效果好。
3、 毒性低，对鱼类和哺乳动物安全。
4、 使用方便，可以釆用叶面喷施、种子处理等多种方法施药。与传统的农药之间不存在交互抗性。
5、生产方法简单，适宜工业化生产。
具体实施例方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步说明。
一种f芳甲酰基四氢嘧啶胺杀虫剂，用通式(I)表示
C2H5
ci '\ '
、\ j^CH2-^N、 O
N—NH一C一Q
N
Q2N
Q: I
R 0 R: H, Cl， F， N02, OCH3, CH3
(I )
本发明^芳甲酰基四氢嘧啶胺杀虫剂的实例是
(la) (2H,6H) -^-苯甲酰基-3-甲基-4-[(6-氯-3-吡啶甲基)乙胺基]-5-硝基-1-嘧 啶胺；
(Ib) (2H,6H)-丛(4-氯-苯甲酰基)-3-甲基-4-[(6-氯-3-吡啶甲基)乙胺萄-5-硝 基-l-嘧啶胺；
(Ic) (2H，6H)-丛(2-氯-苯甲酰基)-3-甲基-4-[(6-氯-3-吡啶甲基)乙胺基]-5-硝 基-l-嘧啶胺；
(If) (2H,6H) -^-(4-甲氧基-苯甲酰基-3-甲基-4-[(6-氯-3-吡啶甲基)乙胺蜀-5-硝基-l-嘧啶胺；
(Ig) (2H，6H) -^-(4-甲基-苯甲酰基)-3-甲基-4-[(6-氯-3-吡啶甲基)乙胺基]-5-硝基-l-嘧啶胺；
(Ih) (2H,6H) -^-呋喃甲酰基-3-甲基-4-[(6-氯-3-吡啶甲基)乙胺基]-5-硝基-1-
嘧啶胺。
实施例1:
(Ia) (2H，6H) -^-苯甲酰基-3-甲基-4-[(6-氯-3-吡啶甲基)乙胺基]-5-硝基-1-嘧啶胺的制备。
向100 ml干燥的三颈瓶中加入苯甲酸(12.2g, O.lmol)和20 ml无水乙醇， 冰盐浴冷却到(TC以下；将12.5ml氯化亚砜慢慢滴加到三颈瓶中，不断搅拌并控 制温度不超过(TC;完毕后搅拌15min，自然升温至室温，改成回流吸收装置， 加热回流3h，薄层色谱(TLC)跟踪反应进程。待反应结束后减压蒸馏，得到无色 油状液体苯甲酸乙酯(2)。
向100 ml三颈瓶中加入20 ml乙醇，12.08g(80mmol)苯甲酸乙酯(2)及 5.65g(96mmol)84M的水合肼，搅拌加热回流6h， TCL跟踪反应至结束。冷却结晶， 抽滤，用95%的乙醇重结晶，室温干燥，得白色针状晶体苯甲酰肼(3)9.79g，收 率约为90%。
将5.30g (19.6謹o1)烯啶虫胺、3.25g (23.9mmo1)苯甲酰肼以及3.8ml浓 度为37。/Q的甲醛溶液一起溶解在30ml乙醇中，将装有混合反应液的三颈烧瓶置于 微波反应器中，5分钟内调温75'C，保温30分钟后，产生沉淀，冷却后抽滤，用 乙醇反复冲洗得到浅黄色固体(Ia)6.94g,收率约为82. 3%。
元素分析实测值C% 55.69 H%5.41 N% 19.45 计算值C% 55.75 H。/。5.38 N% 19.50
IR ( KBr压片cm") : 3268(N-H) 1388(VaN02) 1542(VasN02) 1683(00) 700(ph-C-H)
(S， ppm， DMSO): IR ( KBr压片 cm" ) : 9.887(s， H， NNHCO),8.454画8.459(d， J = 2.0 Hz， 1H，吡啶氢)，7.884-7.910 (m， 1H， 吡啶氢), 7.782-7.800 (d， J = 3.2 Hz， 1H，吡啶氢)，7.467國7.574(m， 5H, ph)， 4.503-4.540 (d, J =14.8 Hz， 1H), 4.256-4.294 (q, J = 15.2 Hz， 1H), 4.120(s, 2H), 3.873-4.005(dXd， 2H)， 3.110國3.162(m，lH), 3.065 (s， 3H，NCH3) ， 2.855誦2.908(m， IH)， 1.105-1.140(t， 3H， NCH2CH3)。 实施例2:
(lb) (2H，6H) -iV-(4-氯-苯甲酰基)-3-甲基-4-[(6-氯-3-吡啶甲基)乙胺基]-5-硝 基-l-嘧據胺的制备。
向100ml千燥的三颈瓶中加入4-氯-苯甲酸(15.7g，0.1mo1)和20ml无水乙 醇，冰盐浴冷却到(TC以下，将12.5ml氯化亚砜慢慢滴加到三颈瓶中，不断搅拌并控制温度不超过O'C，滴加完毕后搅拌15min，自然升温至室温，改成回流吸 收装置，加热回流3h,薄层色谱(TLC)跟踪反应进程。待反应结束后减压蒸馏， 得到无色油状液体4-氯-苯甲酸乙酯(2)。
向100ml三颈瓶中加入20ml乙醇，14.76g(80mmol)4-氯-苯甲酸乙酯(2)及 5.65g(96mmol)84。/。的水合肼，搅拌加热回流6h， TCL跟踪反应至结束。冷却结晶， 抽滤，用95%的乙醇重结晶，室温千燥，得白色针状晶体4-氯-苯甲酰肼(3)12. 4g， 收率约为91%。
将5.30g (19.6 mmol)烯啶虫胺、4.07g (23.9 mmol) 4-氯-苯甲酰肼以及3.8ml 浓度为37%的甲醛溶液一起溶解在30ml乙醇中，将装有混合反应液的三颈烧瓶置 于微波反应器中，5分钟内调温7(TC，保温30分钟后，产生沉淀，冷却后抽滤， 用乙醇反复冲洗得到淡黄色固体(Ib)7.39g，收率约为81. 2%
元素分析实测值C% 51.58 H%4.84 N% 18.11 计算值 C% 51.62 H%4.77 N% 18.06
IR (KBr压片cm"): 3214(N-H) 1373(VaN02) 1541(VasN02) 1680(C=O) 808(ph-C-H)
!HNMR(S，ppm,DMSO):IR(KBr压片cm隱1): 9.966(s， H, NNHCO)，8.452 (s: 1H，吡啶氢)，7.883-7.898 (d, J = 6 Hz， 1H，卩比啶氢)，7.804-7.824 (d， J = 8 Hz, 1H， 吡啶氢)，7.527誦7.579(m， 4H, ph)， 4.499-4.536 (d， J = 14.8 Hz, IH)， 4.251-4.289 (d， J =15.2 Hz， 1H), 4.112(s， 2H)， 3.867-3.9%(dXd， 2H), 3.104-3.154(m，lH), 3.050 (s， 3H, NCH3) , 2.848誦2.899(m， 1H)， 1.101-U35(t， 3H， NCH2CH3)。
实施例3:
(Ic) 2H，6H) -^-(2-氯-苯甲酰基)-3-甲基-4-[(6-氯-3-吡啶甲基)乙胺基]-5-硝基 -l-嘧啶胺的制备。
向100ml干燥的三颈瓶中加入2-氯-苯甲酸(15.7g,0.1mo1)和20ml无水乙 醇，冰盐浴冷却到(TC以下，将12.5ml氯化亚砜慢慢滴加到三颈瓶中，不断搅拌 并控制温度不超过(TC，滴加完毕后搅拌15min,自然升温至室温，改成回流吸 收装置，加热回流3h，薄层色谱(TLC)跟踪反应进程。待反应结束后减压蒸馏， 得到无色油状液体2-氯-苯甲酸乙酯(2)。
向100ml三颈瓶中加入20ml乙醇，14.76g(80mmol)2-氯-苯甲酸乙酯(2)及5.65g(96mmol)84W的水合肼，搅拌加热回流6h， TCL跟踪反应至结束。冷却结晶， 抽滤，用95%的乙醇重结晶，室温干燥，得白色针状晶体2-氯-苯甲酰肼(3)11.2g， 收率约为82%。 ，
将5.30g (19.6 mmol)烯啶虫胺、4.07g (23.9 mmol) 2-氯-苯甲酰肼以及3.8ml 浓度为37%的甲醛溶液一起溶解在30ml乙醇中，将装有混合反应液的三颈烧瓶置 于微波反应器中，5分钟内调温75'C，保温35分钟后，产生沉淀，冷却后抽滤， 用乙醇反复冲洗得到淡黄色固体(Ic)6.96g,收率约为76. 5%。
元素分析实测值C% 51.54 H%4.80 N% 18.15 计算值 C% 51.62 H%4.77 N% 18.06
IR (KBr压片cm"): 3219(N-H) 1368(VaN02) 1540(VasNO2) 1682(00) 742(ph-C-H)
!HNMR(S,ppm，DMSO):IR(KBr压片cm"): 9.932(s， H， NNHCO),8.448(s, 1H，吡啶氢)，7,880-7.8985 (d, J = 6 Hz, 1H, 吡啶氢)，7.802-7.827 (d, J = 10 Hz， 1H，吡啶氢)，7.475-7.753(m, 4H, ph)， 4.502-4.539 (d， J = 14.8 Hz， 1H), 4.254-4.291 (d, J= 14.8 Hz， 1H)， 4.108(s， 2H), 3.861-3.991(dXd， 2H)， 3.101画3.150(m，lH)， 3.052 (s，3H，NCH3) ,2.850-2.906(m， IH)， 1.102-U31(t,3H，NCH2CH3)。 实施例4:
(Ic) (2H，6H) -^-(4-氟-苯甲酰基)-3-甲基-4-[(6-氯-3-吡啶甲基)乙胺基]-5-硝基-l-嘧啶胺的制备。，
向100ml干燥的三颈瓶中加入4-氟-苯甲酸(13.0g，0.1mo1)和20ml无水乙 醇，冰盐浴冷却到(TC以下，将12.5ml氯化亚砜慢慢滴加到三颈瓶中，不断搅拌 并控制温度不超过(TC，滴加完毕后搅拌15min，自然升温至室温，改成回流吸 收装置，加热回流3h，薄层色谱(TLC)跟踪反应进程。待反应结束后减压蒸馏， 得到无色油状液体4-氟-苯甲酸乙酯(2)。
向100ml三颈瓶中加入20ml乙醇，12.64g(80mmol)4-氟-苯甲酸乙酯(2)及 5.65g(96mmol)84。/。的水合肼，搅拌加热回流6h， TCL跟踪反应至结束。冷却结晶， 抽滤，用95%的乙醇重结晶，室温干燥，得白色针状晶体4-氟-苯甲酰肼(3)9.91g, 收率约为86%。
将5.30g (19.6 mmol)烯啶虫胺、3.44g (23.9 mmol) 4-氟-苯甲酰肼以及3.8ml浓度为37%的甲醛溶液一起溶解在30ml乙醇中，将装有混合反应液的三颈烧瓶置 于微波反应器中，5分钟内调温7(TC，保温40分钟后，产生沉淀，冷却后抽滤， 用乙醇反复冲洗得到淡黄色固体(Id)6.53g,收率约为74. 3%。
元素分析实测值C% 53.56 H%4.88 N% 18.68 计算值 C% 53.51 H%4.94 N% 18.72
IR (KBr压片cm-1): 3215(N曙H) 1374(VaN02) 1541(VasN02) 1682(C=0) 807(ph-C-H)
!HNMR (S, ppm, DMSO): IR ( KBr压片cm") : 9'962(s， H, NNHCO)， 8.451画8.458(d, J = 2.8 Hz, IH,吡啶氢)，7.880-7.912 (m, IH, 枇啶氢), 7.779-7.803 (d， J = 9.6 Hz, 1H，吡啶氢)，7.558-7.589(m, 4H, ph), 4.497-4.534 (d, J =14.8 Hz, IH), 4.254-4.291 (d， J = 14.8 Hz， IH), 4.115(s, 2H), 3.861-3.983(dXd, 2H), 3.108-3.159(m,lH), 3.054 (s， 3H，NCH3) ， 2.845-2.893(m， IH), 1.103-U38(t， 3H,NCH2CH3)。
实施例5:
(Ic) (2H，6H) -^-(4-硝基-苯甲酰基)-3-甲基-4-[(6-氯-3-吡啶甲基)乙胺萄-5-
硝基-l-嘧啶胺的制备。
向100ml干燥的三颈瓶中加入4-硝基-苯甲酸(16.7g，0.1mo1)和20ml无水 乙醇，冰盐浴冷却到(TC以下，将12.5ml氯化亚砜慢慢滴加到三颈瓶中，不断搅 拌并控制温度不超过(TC，滴加完毕后搅拌15min，自然升温至室温，改成回流 吸收装置，加热回流3h，薄层色谱(TLC)跟踪反应进程。待反应结束后减压蒸馏， 得到黄色油状液体4-硝基-苯甲酸乙酯(2)。
向100ml三颈瓶中加入20ml乙醇，15.44g(80mmol)4-氟-苯甲酸乙酯(2)及 5.65g(96mmol)84M的水合肼，搅拌加热回流6h， TCL跟踪反应至结束。冷却结晶， 抽滤，用95%的乙醇重结晶，室温干燥，得黄色针状晶体4-硝基-苯甲酰肼(3) 11.87g,收率约为82%。
将5.30g (19.6mmo1)烯啶虫胺、4.33g (23.9mmo1) 4-硝基-苯甲酰肼以及 3.8ml浓度为37。/。的甲醛溶液一起溶解在30ml乙醇中，将装有混合反应液的三颈 烧瓶置于微波反应器中，5分钟内调温75t:，保温40分钟后，产生沉淀，冷却后 抽滤，用乙醇反复冲洗得到黄色固体(Ie)6.71g,收率约为72. 1%。元素分析实测值C°/。 50.51 H%4.71 N% 18.53 计算值 C% 50.48 H%4.66 N%20.60
IR (KBr压片cm"): 3212(N画H) 1373、 1375(VaN02) 1542、 1552(VasN02) 1681(C=0) 806(ph-C-H)
'HNMR (S， ppm， DMSO): IR ( KBr压片cm陽1) : 9'968(s， H， NNHCO)， 8.448-8.456(d， J = 3.2Hz， 1H，吡啶氢)，7.873-7.905 (m， 1H，卩比啶氢)，7.772-7.798 (d， J =10 Hz， 1H，吡锭氢)，7.560-7.591(m， 4H, ph), 4.493-4.53 l(d， J = 14.8 Hz, 1H)， 4.251-4.289 (d， J = 15.2 Hz， 1H)， 4.112(s， 2H)， 3.863國3.986(d X d, 2H), 3.109-3.161(m，lH), 3.054 (s， 3H， NCH3) , 2.841-2扁(m, 1H), 1.101國1.139(t， 3H, NCH2CH3)。
实施例6:
(的(211,611)-^-(4-甲氧基-苯甲酰基-3-甲基-4-[(6-氯-3-吡啶甲基)乙胺基]-5-硝基-l-嘧啶胺的制备。
向100ml干燥的三颈瓶中加入4-甲基-苯甲酸(15.20g, O.lmol)和20ml无水 乙醇，冰盐浴冷却到(TC以下，将12.5ml氯化亚砜慢慢滴加到三颈瓶中，不断搅 拌并控制温度不超过(TC，滴加完毕后搅拌15min，自然升温至室温，改成回流 吸收装置，加热回流3h,薄层色谱(TLC)跟踪反应进程。待反应结束后减压蒸馏， 得到无色油状液体苯甲酸乙酯(2)。
向100ml三颈瓶中加入20ml乙醇，14.24g(80mmol)4-甲基-苯甲酸乙酯(2) 及5.65g(96 mmol)84n/。的水合肼，搅拌加热回流6h， TCL跟踪反应至结束。冷却结 晶，抽滤，用95%的乙醇重结晶，室温干燥，得白色针状晶体4-甲基-苯甲酰肼 (3) 12.22g,收率约为92%。
将5.30g (19.6mmo1)烯啶虫胺、3.35g (23.9mmo1) 4-甲基-苯甲酰肼以及 3.8ml浓度为37。/。的甲醛溶液一起溶解在30ml乙醇中，将装有混合反应液的三颈 烧瓶置于微波反应器中，5分钟内调温7(TC,保温30分钟后，产生沉淀，冷却后 抽滤，用乙醇反复冲洗得到浅黄色固体(If)7.62g，收率约为84.5%。
元素分析实测值C% 54.68 H%5.41 N% 18.28 计算值C°/。 54.72 H%5.47 N% 18.23
IR(KBr压片cm") : 3243(N-H)2832 (OCH3) 1370(VaNO2) 1542(VasN02)1680(C=O) 809(ph-C-H)
(5， ppm， DMSO): IR ( KBr压片 cm" ) : 9.88l(s， H， NNHCO)，8.451-8.459(d， J = 3.2 Hz， 1H，吡啶氢)，7.880-7.卯7 (m， 1H，卩比锭氢)， 7.788-7.802 (d, J = 5.6 Hz， 1H,吡啶氢)，7.421-7.557(m， 4H， ph), 4.500-4.538 (d, J =15.2 Hz， 1H)， 4.252-4.291 (q， J = 15.6 Hz， 1H)， 4.115(s， 2H)， 3.872-4細(dXd， 2H)，3.111-3.160(m，lH), 3.062 (s，3H,NCH3) ， 2.851画2.904(m， 1H)， 1.100-1.137(t， 3H， NCH2CH3)。
实施例7:
(^)(211，611)-7^(4-甲基-苯甲酰基)-3-甲基-4-[(6-氯-3-吡啶甲基)乙胺基]-5-
硝基-l-嘧啶胺的制备。
向100ml干燥的三颈瓶中加入4-甲基-苯甲酸(13.60g，0.1mo1)和20ml无水 乙醇，冰盐浴冷却到O'C以下，将12.5ml氯化亚砜慢慢滴加到三颈瓶中，不断搅 拌并控制温度不超过(TC，滴加完毕后搅拌15min，自然升温至室温，改成回流 吸收装置，加热回流3h，薄层色谱(TLC)跟踪反应进程。待反应结束后减压蒸馏， 得到无色油状液体4-甲基-苯甲酸乙酯(2)。
向100ml三颈瓶中加入20ml乙醇，13.12g(80mmol)4-甲基-苯甲酸乙酯(2) 及5.65g(96 mmol)84。/。的水合肼，搅拌加热回流6h, TCL跟踪反应至结束。冷却结 晶，抽滤，用95%的乙醇重结晶，室温干燥，得白色针状晶体4-甲基-苯甲酰肼 (3) 11.04g，收率约为92%。
将5,30g (19.6mmo1)烯啶虫胺、3.59g (23.9mmo1) 4-甲基-苯甲酰肼以及 3.8ml浓度为37。/。的甲醛溶液一起溶解在30ml乙醇中，将装有混合反应液的三颈 烧瓶置于微波反应器中，5分钟内调温7(TC，保温30分钟后，产生沉淀，冷却后 抽滤，用乙醇反复冲洗得到淡黄色固体(Ig)7.17g，收率约为82.4%。
元素分析实测值C% 56.72 H%5.63 N% 18.83 计算值 C% 56.69 H%5.66 N% 18.89
IR (KBr压片cm"): 3243(N-H) 1388(VaN02) 1542(VasN02) 1665(C=0) 808(ph-C-H)
'HNMR (8， ppm， DMSO): IR (KBr压片cm1) : 9'802(s， H， NNHCO)，8.450-8.454
(d, J = 1.6Hz， 1H,吡啶氢)，7.880-7.905(m， 1H， 吡啶氢)，7.692-7.712 (d, J = 8 Hz，1H，妣啶氢)，7.275画7.712(m， 4H， ph)， 4.503-4.538(d, J = 14 Hz， 1H), 4.257-4.294 (4 J = 14.8Hz， 1H)， 4.106(s， 2H)， 3.859-3.994(dXd, 2H)， 3.1092-3.1174(m，lH)， 3.052 (s， 3H， NCH3) ， 2.856-2.926(m， 1H), 2.357(s， 3H, phCH3), 1.103-U38(t， 3H, NCH2CH3)。 实施例8:
(Ih) (2H，6H) -JV-呋喃甲酰基-3-甲基-4-[(6-氯-3-吡啶甲基)乙胺基]-5-硝基 -l-嘧啶胺的制备。
向IOO ml干燥的三颈瓶中加入呋喃甲酸(11.2g，0.1mo1)和20ml无水乙醇， 冰盐浴冷却到(TC以下，将12.5ml氯化亚砜慢慢滴加到三颈瓶中，不断搅拌并控 制温度不超过(TC，滴加完毕后搅拌15min，自然升温至室温，改成回流吸收装 置，加热回流3h，薄层色谱(TLC)跟踪反应进程。待反应结束后减压蒸馏，得到 淡黄色油状液体呋喃甲酸乙酯(2)。
向IOO ml三颈瓶中加入20 ml乙醇，11.2g(80mmol)呋喃甲酸乙酯(2)及 5.65g(96mmol)84。/。的水合肼，搅拌加热回流6h, TCL跟踪反应至结束。冷却结晶， 抽滤，用95%的乙醇重结晶，室温干燥，得浅黄色针状晶体呋喃甲酰肼(3)8.97g， 收率约为89%。
将5.30g (19.6mmo1)烯啶虫胺、3.01g (23.9mmo1)呋喃甲酰肼以及3.8ml 浓度为37。/Q的甲醛溶液一起溶解在30ml乙醇中，将装有混合反应液的三颈烧瓶置 于微波反应器中，5分钟内调温75"C，保温30分钟后，产生沉淀，冷却后抽滤， 用乙醇反复冲洗得到浅黄色固体(Ih)6.85g，收率约为83. 2%。
元素分析实测值C% 51.40 H%4.99 N°/。 19.94 计算值C% 51.37 H%5.03 N% 19.97
IR (KBr压片cm"): 3253(N-H) 1384(VaN02) 1541(VasN02) 1691(00) 1213(C-0-C)
!HNMR (S， ppm, DMSO): IR (KBr压片cm-1): 9.870(s， H， NNHCO)，8.453 (s: 1H，吡啶氢)，7.883-7.904(d, J = 8.4 Hz， 2H， 吡啶氢)，7.530-7.550 (d, J = 8 Hz， 1H: 呋喃氢)，7.136-7.144(d, 1H, J = 3.2 Hz，呋喃氢)，6.643-6.656(m， 1H,呋喃氢)， 4,497-4.535 (d, J = 15.2 Hz, 1H)， 4.059(s， 2H), 3馬-3.924(d X d, 2H), 3.102-3.156(m，lH)， 3.030 (s, 3H， NCH3) , 2.849-2.899(m, 1H), 1.096-U31(t, 3H,NCH2CH3)。
上述本发明的实施例，并不用于限制本发明。对于本领域的技术人员来说， 本发明产品的制备方法可以有变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的等 同替换，改进等，均应包括在本发明的保护范围之内。
权利要求
1.一种N-芳甲酰基四氢嘧啶胺杀虫剂，其通式为其中Q为取代苯基和呋喃基中的一种；R为氢(H)、氯(Cl)、氟(F)、硝基(NO3)、甲氧基(OCH3)、甲基(CH3)中的一种或两种。
2、 一种l芳甲酰基四氢嘧啶胺杀虫剂，其制备方法为(1) 控制反应温度低于0。C，制备芳香取代甲酸乙酯；(2) 将芳香取代甲酸乙酯投入乙醇和84%的水合肼的混合物中；反应物 优选比例为84%水合肼芳香取代甲酸乙酯二1.2: 1;搅拌加热回流6小时， 冷却结晶，抽滤，制备芳香取代甲酰肼；(3) 将烯啶虫胺、甲醛、芳香取代甲酰肼溶于乙醇并置于容器中，微波 控温在75。C以下反应30分钟，冷却后抽滤，用乙醇反复冲洗，制得通式为(I) 的^芳甲酰基四氢嘧啶胺杀虫剂。
全文摘要
本发明公开了一类用通式(I)表示的Z式构型的N-芳甲酰基四氢嘧啶胺新烟碱类杀虫剂先导化合物制备方法。式中Q为取代苯基和呋喃基中的一种；R为氢(H)、氯(Cl)、氟(F)、硝基(NO₃)、甲氧基(OCH₃)、甲基(CH₃)中的一种或两种。N-芳甲酰基四氢嘧啶胺杀虫剂的制备方法为控制反应温度低于0℃，制备芳香取代甲酸乙酯；将芳香取代甲酸乙酯投入乙醇和84％的水合肼的混合物中，制备芳香取代甲酰肼；将烯啶虫胺、甲醛、芳香取代甲酰肼溶于乙醇并置于容器中，微波控温在75℃以下反应30分钟，冷却后抽滤，用乙醇反复冲洗，制得通式为(I)的N-芳甲酰基四氢嘧啶胺杀虫剂。
文档编号C07D405/00GK101606522SQ20091005732
公开日2009年12月23日 申请日期2009年5月26日 优先权日2009年5月26日
发明者施顺发, 杨定荣, 薛思佳, 甲 金 申请人:上海师范大学;上海生农生化制品有限公司