芳基嘧啶的邻位双卤取代化合物及其制备方法

专利名称：芳基嘧啶的邻位双卤取代化合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种芳基嘧啶衍生物及其制备方法，特别是芳基嘧啶的邻位双卤取代化合物 及其制备方法。卤化物广泛存在于大自然之中，尤其在海洋中，氯的含量达到了 0.5 M，溴的含量约为 0.1 M，碘的含量也能达到1^M。由于特殊的生物活性，有机卤化物同时也是广泛的药物来 源之一，例如很多卤化物都是很好的抗菌药，抗炎药和抗肿瘤药。海绵体的代谢物 Aeroplysinin-l 是一禾中抗菌药；海绵体 Z>w'"e//a /w 7 w/-efl! 中提取的 14-debrcmoprearaplysillin，及海绵体D》w'Aa中提取的多溴代苯酚也都具有杀菌作用；从柳 珊瑚中提取的双萜Solenolide E具有抗炎症和抗病毒作用。氯代化合物Teicoplanin和 Teic叩lanin Aglycon由于常常用于治疗由青霉素酶产生的葡萄球菌引起的感染，并被认为是 抵抗此类病原体最后的防线。另外，有机卤化物还常被用作染料，如著名的染料泰尔红紫和 取代喷哚等。作为重要的有机中间体，卤化芳烃的应用非常广泛，为有机合成中复杂化合物的构建提 供了多种简单快捷的途径。例如，从芳基嘧啶的卤化物出发，通过不同类型的有机化学反应， 如Heck反应、Suzuki反应等，可以方便、快捷地合成出一系列芳基嘧啶衍生物。芳基嘧啶及 其衍生物在药物化学中占有重要的地位，同时其在有机发光材料中的应用也非常广泛，而一 般的方法很难实现芳基嘧啶的高效构建。文献中报道过的合成芳基双卤化物的方法主要有以下几种 (一)通过芳烃的亲电卤代反应制备。这种方法原料来源广泛，可适用于大多数芳基卤 化物的合成，但是，选择性难以控制，同时伴随生成多取代卤化物，反应难以控制在邻位双 取代卤化物阶段。亲电卣代反应 kJ X = CI, Br, I(二)在强碱条件下，通过锂化反应制备。这种方法通常要使用丁基锂等强碱，对底物 的限制比较大。同时，反应条件比较苛刻，不适用于工业生产。
背景技术：
3(三)通过过渡金属催化的碳氢键活化制备。这类反应操作简单，有利于区域选择性的 控制，但是现有方法仍局限在少数底物，并且对于苯环上间位含有取代基的底物，无法发生 邻位的双卤化反应。DG-吡啶，酰胺等 X = CI综上所述，制备芳基邻位双卤化物的方法有很多，但是这些反应的区域选择性不易控制， 难以得到单一的邻位双卤化产物。在某些反应中的反应原料局限性较大，反应产率较低，反 应试剂昂贵以及反应条件较为苛刻等等。 发明内容本发明的目的之一在于提供一种芳基嘧啶的邻位双卤取代化合物。 本发明的目的之二在于提供该化合物的制备方法。 为达到上述目的，本发明方法采用的反应机理为Ri = H， ；Hte， /7~C1， ,C00Et， /rCF3， //rMe， /zrOMe R2 = H, 4-Ph， 5-Ph X = Cl， Br根据上述反应机理，本发明采用了如下的技术方案 一种芳基嘧啶的邻位双卤取代化合物，其特征在于该化合物的结构式为:;jR2Pd(0Ac)2，添加物CaX2，其中R！ = H， rMe， zH:1， rC00Et， p~CF3， yzrMe， tOMeR2 = H， 4-Ph， 5-Ph ' X = Cl, Br。一种制备上述的芳基嘧啶的邻位双卤取代化合物的方法，其特征在于该方法具有如下步骤a.将芳基嘧啶、添加物和卤化钙按1: G.0 2.0): (4.0 8.0)的摩尔比溶于醋酸 中，并加入催化剂用量的醋酸钯，搅拌反应至反应原料消失；所述的芳基嘧啶的结 构式为<formula>formula see original document page 5</formula>其中:& = H， ；Hte， /K;i， /HX)0Et， ,CF3， y rMe， /7r0Me R2 = H， 4-Ph， 5-PhX = Cl， Br;b.所述的卤化钙为氯化钙或溴化钙； 所述的添加物为三氟醋酸铜； 反应结束后，去除溶剂，加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物，有机 相经干燥后去除溶剂得粗产物；该粗产物经纯化，即得到相应的芳基嘧啶的邻 位双卤取代化合物。本发明的芳基嘧啶的邻位双卤取代化合物是一类重要的有机反应中间体，通过不同类型 的有机化学反应，如Heck反应、Suzuki反应等，可以方便、快捷地合成出一舉列芳基嘧啶衍 生物。芳基嘧啶衍生物不仅在药物化学中占有重要的地位，同时也是一种重要的有机发光材 料。本发明方法原料易得，并采用廉价的氯化钙和溴化钙作为卤源，使用常规的反应溶剂， 操作非常简单，条件温和，反应环保，产率最高可达97%，非常适合工业生产。
具体实施方式
实施例一2-(2，6-二氯苯基)嘧啶的制备
2-(2， 6-二氯苯基)嘧啶采用下述步骤①在250毫升圆底烧瓶中加入10克2-苯基嘧啶， 250毫克醋酸钯，22克添加剂三氟醋酸铜，35克氯化钙，150毫升醋酸，加热至80'C。用薄 层层析方法跟踪反应，至反应原料2-苯基嘧啶消失；②反应结束后，用旋转蒸发仪除去溶剂， 向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物，干燥后用旋转蒸发仪去掉溶剂，得 粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚乙酸乙酯=20 : 1)纯化，得到14.4克2-(2,6-二 氯苯基)嘧啶，产率为96%。熔点130-132。C。 IR(KBr， cnf1): 3044, 1587, 1562， 1466， 1430, 1406， 780.
力NMR (CDC13， 500 MHz): S 8.92 (d, /= 5 Hz， 2H), 7.42 (d, ■/= 8 Hz， 2H), 7.37 (t, /= 5 Hz, 1H)， 7.32(t, J=8Hz， 1H).
13C NMR (CDC13， 125 MHz): S 164.5, 157.6, 137.7， 134.1, 130.4, 128.3, 120.2.
MS (EI)附/z (%): 226 (41) (M+, 37C1), 224 (67) (M+, 35C1), 191 (33)， 189 (画)，173 (37), 171 (54).
Anal. Calcd. for C10H6C12N2: C, 53.36; H， 2.69; N， 12.45. Found: C， 53.08; H, 2.85; N， 12.29.
实施例二 2-(2， 6-二氯-4-甲基苯基)嘧啶的制备
2-(2， 6-二氯-4-甲基苯基)嘧啶采用下述步骤:①在250毫升圆底烧瓶中加入10克2_(4_ 甲基苯基)嘧啶，370毫克醋酸钯，17克添加剂二氟醋酸铜，30克氯化钙，150毫升醋酸，加 热至8(TC。用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料2-(4-甲基苯基)嘧啶消失；②反应结束 后，用旋转蒸发仪除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物，干燥 后用旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚乙酸乙酯=20 : 1)纯 化，得到13.6克2-(2，6-二氯-4-甲基苯基)嘧啶，产率为97%。熔点117-119°C。 IR (KBr， cm-1): 3035,2964, 2924， 2863,1600,1560,1438, 1409， 793.
力NMR (CDCb， 500 MHz): S 8.91 (d, /= 5 Hz， 2H), 7.34 (t, /= 5 Hz, 1H)， 7.23 (s, 2H)， 2.37 (s, 3H).
13C NMR (CDC13， 125 MHz): S 166.6, 157.5， 141.1, 134.8, 133.6, 128.8， 120.1， 21.1.
MS (EI)附/z (%): 240 (48) (M+， 37C1), 238 (76) (M+, 35C1), 205 (33), 203 (100), 187 (25)， 185 (38).
Anal. Calcd. for CUH8C12N2: C, 55.26; H, 3.37; N, 11.72. Found: C， 55.01; H, 3.38; N, 11.55.
实施例三2-(2,6-二溴-4-甲基苯基)嘧啶的制备
2-(2, 6-二溴-4-甲基苯基)嘧啶采用下述步骤:①在250毫升圆底烧瓶中加入10克2-(4-甲基苯基)嘧啶，500毫克醋酸钯，50克添加剂三氟醋酸铜，70克溴化钙，150毫升醋酸，加 热至8(TC，用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料2-(4-甲基苯基)嘧啶消失；②反应结束 后，用旋转蒸发仪除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物，干燥 后用旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚乙酸乙酯=20 : 1)纯 化，得到18.3克2-(2，6-二溴-4-甲基苯基)嘧啶，产率为95%。熔点142-144°C。 IR(KBr， cm.1): 1594, 1562， 1537, 1482, 1408, 745.
& NMR (CDC13， 500 MHz): S 8.91 (d, ■/= 5 Hz, 2H)， 7.45 (s, 2H), 7.34 (t, J= 5 Hz, 1H), 2.37 (s, 3H).
13C NMR (CDC13， 125 MHz): S 166.8, 157.5， 141.7， 138.2, 132.4, 122.3, 120.1, 20.8.
MS (EI) ot/z (%): 330 (17) (M+， 81Br), 328 (36) [M+, (79Br, 81Br)]， 326 (17) (M+, 79Br), 249 (100), 247 (97) [M+, (79Br, 81Br) - 81Br].
Anal. Caled. for CuH8Br2N2: C， 40.28; H, 2.46; N， 8.54. Found: C, 40.32; H， 2.47; N, 8.39.
实施例四2-(2， 6-二氯-4-乙氧羰基苯基)嘧啶的制备
2-(2, 6-二氯-4-乙氧羰基苯基)啼啶采用下述步骤①在250毫升圆底烧瓶中加入10克 2-(4-乙氧羰基苯基)嘧啶，400毫克醋酸钯，13克添加剂三氟醋酸铜，39克氯化钙，150毫 升醋酸，加热至8(TC，用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料2-(4-乙氧羰基苯基)嘧啶消 失；②反应结束后，用旋转蒸发仪除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯 萃取产物，干燥后用旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚乙酸乙 酯=15 : 1)纯化，得到11.7克2-(2，6-二氯-4-乙氧羰基苯基)嘧啶，产率为90%。熔点 156-158°C。
IR (KBr， cm-1): 3086, 3046, 2988, 2940， 2909, 2871, 1724, 1563, 1477， 1448, 1412, 1379, 1272, 1156, 805,762.
力NMR (CDC13， 500 MHz): S 8.93 (d， ■/= 5 Hz, 2H), 8.07 (s， 2H)， 7.39 (t， /= 5 Hz, 1H), 4.42 (q, /= 7 Hz， 2H)， 1.42 (t, /= 7 Hz， 3H).
13C NMR(CDC13， 125 MHz): 5 164.2,163.8,157.7, 141.1, 134.5, 132.7,129.2， 120.5,62.1,14.4. MS (ESI): 296.7 (M+， 35C1), 298.7 (M+, 37C1).
Anal. Calcd. for Ci3H10Cl2N2O2: C， 52.55; H， 3.39; N， 9.43. Found: C, 52.63; H, 3.23; N， 9.44.
实施例五2-(2， 6-二溴-4-乙氧羰基苯基)嘧啶的制备
72- (2, 6-二溴-4-乙氧羰基苯基)嘧啶采用下述歩骤 在250毫升圆底烧瓶中加入10克 2-(4-乙氧羰基苯基)嘧啶，350毫克醋酸钯，24克添加剂三氣醋酸铜，60克溴化钙，150毫 升醋酸，加热至8(TC，用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料2-(4-乙氧羰基苯基)嘧啶消 失；②反应结束后，用旋转蒸发仪除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯 萃取产物，干燥后用旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚乙酸乙 酯=15 : 1)纯化，得到13.5克2_(2,6-二溴-4-乙氧羰基苯基)嘧啶，产率为80%。熔点 172-174 。C。
IR (KBr， cm-1): 3079, 3043, 3000， 2978, 2931, 1721， 1562, 1540, 1470， 1441, 1斗09， 1371, 1279， 1142, 1113, 1204, 766, 741.
力NMR (CDC13， 500 MHz): S 8.93 (d， /= 4.5 Hz, 2H)， 8.29 (s, 2H), 7.39 (t， /= 5 Hz， 1H), 4.41 (q, /= 7 Hz， 2H), 1.42 (t, /= 7 Hz, 3H).
13C NMR(CDCb， 125 MHz): S 166.2， 163.9， 157.7， 144.5， 133.1, 132.9， 122.9， 120.5, 62.1， 14.4. MS (ESI): 386.5 (M+, 79Br)， 388.5 (M+, 81Br).
Anal. Calcd. for C13H10Br2N2O2: C, 40.45; H, 2.61; N, 7.26. Found: C, 40.68; H, 2.66; N, 7.29.
实施例六2-(2, 6-二氯-4-三氟甲基苯基)嘧啶的制备
2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)嘧啶采用下述步骤①在250毫升圆底烧瓶中加入10克 2-(-4-三氟甲基苯基)嘧啶，400毫克醋酸钯，15克添加剂三氟醋酸铜，40克氯化钙，150毫 升醋酸，加热至80'C，用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料2-(-4-三氟甲基苯基)嘧啶消 失；②反应结束后，用旋转蒸发仪除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯 萃取产物，干燥后用旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；(D粗产物用柱层析(，油醚乙酸乙 酯=10 : 1)纯化，得到11.4克2-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)嘧啶，产率为87%。熔点 106-108°C。
IR (KBr， cm-1): 1565,1416, 1325, 1296,1134， 874, 798.
'H NMR (CDC13， 500 MHz): S 8.94 (d, J = 5 Hz， 2H), 7.69 (s, 2H), 7.41 (t, ■/ = 5 Hz, 1H), 19F NMR (CDC13， 470 MHz): S -63.1 (s, Ar-CF3).
13C NMR (CDC13， 125 MHz): S 163.4, 157.8, 140.8, 135.1， 132.9 (q, Vcjt = 33.7.5 Hz)， 125.3 (q, Vc—f = 3.75 Hz), 122.6 (q， ^ = 272.5 Hz), 120.6.
MS (EI)附/z (%): 294 (41) (M+， 37C1), 292 (65) (M+, 35C1)， 259 (32)， 257 (画)，241 (35), 239 (61). Anal. Calcd. for CUH5C12F3N2: C, 45.08; H， 1.72; N， 9.56. Found: C, 45.32; H, 1.86; N, 9.41.实施例七2-(2，4，6-三氯苯基)嘧啶的制备
2-(2， 4， 6-三氯苯基)嘧啶采用下述步骤①在250毫升圆底烧瓶中加入10克2-(4-氯苯基) 嘧啶，400毫克醋酸钯，15克添加剂三氟醋酸铜，40克氯化钙，150毫升醋酸，加热至8CTC， 用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料2-(4-氯苯基)嘧啶消失；②反应结束后，用旋转蒸发 仪除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物，干燥后用旋转蒸发仪 去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚乙酸乙酯=15 : 1)纯化，得到10.5 克2-(2,4，6-三氯苯基)嘧啶，产率为77%。熔点145-146°C。 IR(KBr， cm-1): 3060， 3034， 1584， 1561， 1407， 1373,1116, 857， 832, 794. 力NMR (CDC13， 500 MHz): 5 8.92 (d， </= 5 Hz， 2H), 7.44 (s, 2H)， 7.38 (t, /= 5 Hz， 1H). 13C NMR (CDCb, 125 MHz): 163.7, 157.7， 136.3， 135.4， 134.8, 128.3, 120.4. MS (EI)附/z (%): 262 (24), 260 (73), 258 (75), 225 (64)， 223 (100), 207 (68), 205 (70)， 172 (12), 170(17), 136(7), 134(17).
Anal. Calcd. for C10H5C13N2: C, 46.28; H， 1.94; N， 10.79. Found: C， 46.12; H, 1.97; N, 10.67.
实施例八2-(2，6-二溴-4-氯苯基)嘧啶的制备
2-(2， 6-二溴-4-氯苯基)嘧啶采用下述步骤①在250毫升圆底烧瓶中加入10克2-(4-氯苯 基)嘧啶，400毫克醋酸钯，15克添加剂三氟醋酸铜，40克氯化钙，150毫升罈酸，加热至80 °C，用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料2-(4-氯苯基)嘧啶消失；②反应结束后，用旋转 蒸发仪除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物，f燥后用旋转蒸 发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚乙酸乙酯=15 : 1)纯化，得到18.1 克2-(2，6-二溴-4-氯苯基)嘧啶，产率为90%。熔点139-141。C。 IR (KBr， cm-1): 3055,3019, 1575, 1560， 1533,1404， 1364, 1115, 864,816, 744. 力NMR (CDCb， 500 MHz): S 8.92 (d, /= 4.5 Hz， 2H), 7.66 (s, 2H), 7.38-7.60 (m， 1H). 13C NMR (CDCb， 125 MHz): 166.1， 157.7,139.7, 135.8， 131.8,123.0, 120.4. MS (EI) w/z (%):350 (22) (M+, 81Br), 348 (33) [M+， (79Br, 81Br)]， 346 (14) (M+， 79Br)， 271 (27), 269 (100) [M+， (79Br， 81Br) -79Br], 267 (79) [M+, (79Br， 81Br) -81Br].
Anal. Calcd. for C10H5Br2ClN2: C， 34.47; H, 1.45; N, 8.04. Found: C, 34.33; H, 1.51; N, 8.03.
实施例九2-(2,6-二氯-5-甲基苯基)嘧啶的制备
2-(2， 6-二氯-5-甲基苯基)嘧啶采用下述步骤①在250毫升圆底烧瓶中加入1克2-(3-
9甲基苯基)嘧啶，70毫克醋酸钯，19克添加剂三氟醋酸铜，27克氯化钙，150毫升醋酸，加热至80°C，用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料2-(3-甲基苯基)嘧啶消失；②反应结束后，用旋转蒸发仪除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物，干燥后用旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚乙酸乙酯=20 : 1)纯化，得到12.9克2_(2,6-二氯-5-甲基苯基)嘧啶，产率为92%。熔点70-72'C。IR (KBr， cm陽l): 3043， 2976， 2924, 2856， 1562， 1452, 1423, 1380, 1148， 812, 799, 703.
NMR (CDC13， 500 MHz): S 8.93 (d， J = 5 Hz， 2H)， 7.37 (W= 5 Hz, 1H), 7.32 (d, /= 8 Hz，1H)， 7.27 Cd， /= 8 Hz, 1H), 2.41 (s, 3H).
"C NMR (CDCI3， 125 MHz): S 165.0, 157.6, 137.6, 135,8, 133.9， 131.6, 131.1, 127.7, 120.1,20.3.
MS (ESI): 238.6 (MV5C1), 240.6 (M+, 37C1).
Anal. Calcd, for CUH8C12N2: C， 55.26; H， 3.37; N， 11.72. Found: C, 55.13; H， 3.31; N, 11.53.
实施例十2-(2， 6-二氯-5-甲氧基苯基)嘧啶的制备
2-(2,6-二氯-5-甲氧基苯基)嘧啶采用下述步骤①在250毫升圆底烧瓶中加入10克2_(3-甲氧基苯基)嘧啶，65毫克醋酸钯，18克添加剂三氟醋酸铜，25克氯化钙，150毫升醋酸，加热至8(TC，用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料2-(3-甲氧基苯基)嘧啶消失；②反应结束后，用旋转蒸发仪除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物，干燥后用旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚乙酸乙酯=20 :1)纯化，得到11.4克2-(2，6-二氯-5-甲氧基苯基)嘧啶，产率为83%。熔点168-170'C。IR(KBr， cm-l): 2971， 2939， 2840， 1563， 1466， 1454, 1429, 1396, 1250, 1033， 813, 781， 706.&醒R (CDCb, 500 MHz): 5 8.92 (d, /= 5 Hz, 2H)， 7.37-7.34 (m, 2H), 6.% (d, /= 9 Hz, 1H)，3.92 (s， 3H).
13C丽R(CDCb， 125 MHz): S 164.4, 157.6, 154.4， 138.6， 128.4, 124.9, 122.8, 120.2, 112.9, 56.8.MS (ESI): 254.7 (M+, 35C1), 256.7 (M+, 37C1).
Anal. Calcd. for CUH8C12N20: C, 51.79; H, 3.16; N， 10.98. Found: C， 51.51; H， 3.15;N， 10.88.
实施例十一2-(2，6-二氯苯基)-4-苯基嘧啶的制备
2-(2, 6-二氯苯基)-4-苯基嘧啶采用下述步骤①在250毫升圆底烧瓶中加入10克2， 4-二苯基嘧啶，400毫克醋酸钯，15克添加剂二氟醋酸铜，25克氯化钙，150毫升醋酸，加热至80°C，用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料2，4-二苯基嘧啶消失；②反应结束后，用旋转蒸发仪除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物，干燥后用旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚乙酸乙酯二20 : 1)纯化，得到11.4克2-(2，6-二氯苯基)-4-苯基嘧啶，产率为90%。熔点148-149 。C。IR(KBr， cnT1): 1572, 1541, 1494, 1450, 1427， 1370， 783, 765.
& NMR (CDC13， 500 MHz): S 8.93 (d, /= 5.5 Hz， 1H), 8.15-8.12 (m, 2H), 7.73 ((!， /= 5.5 Hz，1H)， 7.53-7.50 (m， 3H), 7.42 (d, 8.5 Hz， 2H), 7.32 (dd， ■/= 8.5， 2.5 Hz, 1H).13C薩R (CDC13， 125 MHz): S 164.8, 164.4, 158.0, 138.0, 136.6， 134.3, 131.3， 130.2, 129.2,128.3, 127.6, 115.8.
MS (ESI): 300.7 (M+, 35C1)， 302.7 (M+， 37C1).
Anal. Calcd. for C16H10C12N2: C, 63.81; H， 3.35; N, 9.30. Found: C, 63.73; H, 3.37; N， 9.34.
实施例十二 2-(2， 6-二氯苯基)-5-苯基嘧啶的制备
2-(2， 6-二氯苯基)-5-苯基嘧啶采用下述步骤①在250毫升圆底烧瓶中加入10克2， 5-二苯基嘧啶，450毫克醋酸钯，13克添加剂三氟醋酸铜，30克氯化钙，150毫升醋酸，加热至80'C，用薄层层析方法跟踪反应，至反应原料2，5-二苯基嘧啶消失；②反应结束后，用旋转蒸发仪除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物，干燥后用旋转蒸发仪去掉溶剂，得粗产物；③粗产物用柱层析(石油醚乙酸乙酯=20 : 1)纯化，得到11.7克2-(2,6-二氯苯基)-5-苯基嘧啶，产率为90%。熔点132-134 °C。IR (KBr， cm-、 3058, 3032， 1580， 1560, 1543, 1467, 1419, 779; 763.
& NMR (CDCb， 500 MHz): 5 9.12 (s, 2H), 7.70-7.67 (m, 2 H), 7.58-7.54 (m, 2 H), 7.52-7.48 (m，1 H), 7.50-7.34 (m, 2H), 7.34 (dd， /= 9, 7.5 Hz, 1H).
13C醒R (CDC13， 125 MHz): S 162.9, 155.5, 137.5, 134.3, 134.1, 132.9， 130.5, 129.6, 129.3,128.3, 127.3.
MS (ESI): 300.7 (M+, 35C1), 302.7 (M+, 37C1).
Anal. Calcd. for C16Hi0Cl2N2: C, 63.81; H, 3.35; N, 9.30. Found: C, 63.97; H, 3.29; N, 9.25.
权利要求
1.一种芳基嘧啶的邻位双卤取代化合物，其特征在于该化合物的结构式为其中R1＝H，p-Me，p-Cl，p-COOEt，p-CF3，m-Me，m-OMeR2＝H，4-Ph，5-PhX＝Cl，Br。
2. —种制备根据权利要求所述的芳基嘧啶的邻位双卤取代化合物的方法，其特征在于该方法 具有如下步骤a.将芳基嘧啶、添加物和卤化钙按1: (1.0 2.0): (4.0 8.0)的摩尔比溶于醋酸 中，并加入催化剂用量的醋酸钯，搅拌反应至反应原料消失；所述的芳基嘧啶的结 构式为其中 R！ = H， ,Me， ；H:i， /H:00Et， /H:F3， arMe， zzrOMe.R2 = H, 4-Ph， 5-PhX = Cl， Br; 所述的卤化钙为氯化钙或溴化钙；所述的添加物为三氟醋酸铜； b.反应结束后，去除溶剂，加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物，有机相经 干燥后去除溶剂得粗产物；该粗产物经纯化，即得到相应的芳基嘧啶的邻位双卤取 代化合物。
全文摘要
本发明涉及一种芳基嘧啶的邻位双卤取代化合物及其制备方法。该化合物的结构式为式Ⅰ其中R₁＝H，p-Me，p-Cl，p-COOEt，p-CF₃，m-Me，m-OMe R₂＝H，4-Ph，5-Ph X＝Cl，Br。该方法的具体步骤为将芳基嘧啶、醋酸钯、添加物和卤化钙溶于醋酸中，搅拌反应至反应原料消失；除去溶剂，向体系中加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物，有机相经干燥，去除溶剂后得粗产物；该粗产物经纯化，即可得到相应的芳基嘧啶的邻位双卤取代化合物。本发明的芳基嘧啶的邻位双卤取代化合物是一类重要的有机合成的中间体。本发明的原料易得，反应选择性高，并采用廉价的氯化钙和溴化钙作为卤源。反应中使用常规溶剂，操作简单、条件温和、反应环保，反应产率最高可达95％，非常适合工业生产。
文档编号C07D239/26GK101654439SQ200910053858
公开日2010年2月24日 申请日期2009年6月26日 优先权日2009年6月26日
发明者宋炳瑞, 斌 许, 郑晓建 申请人:上海大学