热稳定的结晶盐酸表柔比星的利记博彩app

文档序号:3563036阅读:545来源:国知局
专利名称:热稳定的结晶盐酸表柔比星的利记博彩app
技术领域
本发明的领域总体上涉及结晶(晶体)形式的盐酸表柔比星,其是一种可用作抗癌化疗药物的化合物。尤其是,本发明的领域涉及特征为改善的热稳定性的特定结晶形式的盐酸表柔比星。此外,本发明涉及前述结晶形式的盐酸表柔比星的制造方法,以及利用前述结晶形式的盐酸表柔比星来治疗人和/或动物癌症的方法。
背景技术
蒽环类抗生素形成了天然存在的生物活性化合物大家族之一。该家族的一些成员已显示出是临床有效的抗肿瘤剂。它们包括,例如,柔红霉素、多柔比星、伊达比星、表柔比星、卩比柔比星、佐柔比星、阿柔比星、和洋红霉素。例如,这些化合物已显示可用于骨髓移植、 干细胞移植、治疗乳腺癌、急性淋巴细胞性白血病或非淋巴细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤或其他实体癌肿瘤。美国专利第4,112,076号、第4,345,068号、 第4,861,870号、第5,945,518号和第5,874,550号公开了盐酸表柔比星的制备和其作为
抗癌剂的应用,其由下式表示
权利要求
1. 一种结晶盐酸表柔比星,具有基本如下表中所示的衍射角O Θ)和相对强度 (P(%))的平均值的粉末X-射线衍射图
2.一种制备根据权利要求1所述的结晶盐酸表柔比星的方法,包括在50°C -90°C之间的温度下使盐酸表柔比星结晶化。
3.根据权利要求2所述的方法,包括使盐酸表柔比星从包含具有C1-CJI链的醇的亲水有机溶剂,和在水、或亲水有机溶剂在水中的混合物之一中的盐酸表柔比星的溶液结晶化。
4.一种制备根据权利要求1所述的结晶盐酸表柔比星的方法,包括a.将盐酸表柔比星溶解在水中或在亲水性有机溶剂在水中的混合物中从而形成溶液;b.将所述溶液的pH调节为在3至4之间的值;c.在约40°C的温度下蒸发所述溶液直至所述溶液为凝胶状态;和d.通过在50°C-90°C之间的温度下加入亲水性有机溶剂,使盐酸表柔比星结晶化。
全文摘要
本文提供了一种结晶形式的盐酸表柔比星,在本文中称为“II型”结晶盐酸表柔比星,具有优异的热稳定性。II型结晶盐酸表柔比星具有如

图1的表1中提供的衍射角(2θ)和相对强度P(%)的平均值的粉末X-射线衍射图。
文档编号C07H15/24GK102171232SQ200880131393
公开日2011年8月31日 申请日期2008年12月9日 优先权日2008年10月5日
发明者亚历山大·伊特金, 亚历山大·扎布德金, 维克托·马特维安科, 阿列克埃·马特维韦 申请人:苏洛克股份有限公司
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