肽的利记博彩app

专利名称：肽的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及具有肝功能障碍抑制作用的肽。而且，本发明还涉及 来源于乳蛋白质的具有肝功能障碍抑制作用的肽。此外，本发明还涉 及以该肽作为有效成分的肝功能障碍抑制剂。而且，本发明还涉及混 合了该肽的饮食品或祠料。由于通过摄取本发明的肝功能障碍抑制剂 和肝功能障碍抑制用饮食品，可以抑制酒精性的肝功能障碍等肝功能 障碍，因此其有助于由肝功能障碍引起的疾病的治疗和预防。
背景技术：
肝脏是承担糖类，蛋白质，脂质等的代谢和储藏，或者有害物质 的分解和解毒等各种功能的重要脏器。这种肝脏的功能由于各种原因
例如病毒感染，压力，吸烟，不健康的饮食习惯，饮酒等受到损害， 其结果是患上急性肝炎，慢性肝炎，病毒性肝炎，酒精性脂肪肝，肝 硬化，肝癌等的风险增高。尤其是，在饮食生活中，酒精的摄取量一 旦增加，肝功能上发生障碍的风险提高。
而且，由于如果肝功能由于各种原因而受到损伤，存在于肝细胞
内的天冬氨酸转氨酶(也称为谷氨酸-草乙酸转氨酶，简称为G0T)或丙 氨酸转氨酶(也称为谷氨酸-丙酮酸转氨酶，简称为GPT)等酶就漏出到 血中，因此血中的G0T活性或GPT活性成为显示肝功能障碍的指标。 肝功能障碍尽管也可以通过药物治疗，但理想的是通过预防性处
理使将肝功障碍能停留在最小限度。基于这种观点，可以说预防的处 理方法中最合适的是成为能够日常摄取的食品或食品成分。而且，抑 制肝功能障碍的食品已知有姜黄，牡蛎提取物，肝脏提取物等。
近年来，涉及食品和食品成分的生理功能的研究日益盛行，就干 酪而言，已经报道了尽管是一种含高脂肪的食品，但其也具有血中甘
4油三酸酯浓度降低促进作用和胆固醇代谢的改善作用(专利文献1，专
利文献2)。此外，还报道了其具有在生物体中对疾病或老化等有不良 影响的活性氧或活性自由基等导致的氧化的障碍的抑制作用(专利文 献3)。
专利文献l:特开2003-300890号公报 专利文献2:特开2003-144090号公才艮 专利文献3:特开2004-352958号公报

发明内容
发明要解决的问题
本发明的目的在于提供一种通过摄取可有助于肝功能障碍的抑 制，而且以可日常摄取的干酪中所含的肽作为有效成分的肝功能障碍 抑制剂或者肝功能障碍抑制用饮食品。
用于解决问题的方法
技术领域：
本发明人按照日常可以摄取的食品或食品成分是否可以改善生物 体的各种功能异常这种观点，为了解决上述问题反复进行了积极的研 究，结果发现由下式(1)-(28)表示的任意一种氨基酸序列构成的肽中 都有肝功能障碍抑制效果，而且以低用量就具有效果，从而完成了本 发明。
(1) Arg-Pro-Lys-His-Pro-Ile-Lys-His-Gln-Gly-Leu-Pro-Gln-Glu
(2) His—Ue-Gln-Lys-Glu—Asp-Va卜Pro-Ser-Glu-Arg-Tyr-Leu—Gly-Tyr-Leu—Glu-Gln-Leu-Leu-Arg-Leu-Lys-Lys-Tyr-Lys-Val-Pro-Gln-Leu
(3) 11e-Asn-Pro-Ser"Lys-Glu-Asn
(4) Gln-His-Gln-Lys-Ala-Me卜Lys-Pro
(5) Lys-Phe-Gln-Ser-Glu-Gu-Gln
(6) Asp-Lys-Ile-His-Pro-Phe
(7) lie-Pro-Pro-Leu-Thr"Gln-Thr-Pro-Va卜Va卜Va卜Pro-Pro-Phe-Leu-Gin-Pro-Glu—Val—Met-Gly-Va卜Ser-Lys-Va卜Lys-Glu—Ala-Met—Ala-Pro—Lys-Gln-Lys-Glu-Met
(8) Tyr-Gln-Glu-Pro-Va卜Leu-Gly-Pro-Va卜Arg
(9) pyroGlu-Glu-Lys—Asrt-Met (pyroGlu: 禁、谷氛酸)
(10) Arg-Pro-Lys-His
(11) Arg-Pro-Lys-His-PrcHle-Lys-His-Gln-Gly-Leu
(12) His-Pro-Ile-Lys
(13) His扁Pro-lle-Lys-His-Gln
(14) His-Pro-lle-Lys-His-Gln-Gly-Leu-Pro
(15) His-Pro-Ile-Lys-His-Gin-Gly-Leu-Pro-Gin
(16) Va卜Ala-Pro-Phe-Pro
(17) Lys-Va卜Asn
(18) His-Ile-Gln-Lys-Glu-Asp-Va卜Pro-Ser-Glu-Arg-Tyr
(19) Asp—Va卜Pro-Ser-Glu-Arg-Tyr~Leu-Gly-Tyr-Leu-GJu-Gin-Leu—Leu-Arg-L eu-Lys-Lys-Tyr-Lys-Va卜Pro-Gln-Leu
(20) Ile-Asn-Pro-Ser
(21) Lys-Phe-Gin-Ser-Glu
(22) Phe-Gln-Ser~Glu
(23) Phe-Gln-Ser-Glu-Glu-Gln
(24) lie—Pro—Pro—Leu—Thr—G(n—Thr—Pro—Vai—Va卜Val
(25) Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Va卜Va卜Va卜Pro-Pro-Phe-Uu-Gln-Pro
(26) Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Va卜Va卜Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Gu-Va卜Met
(27) Gly-Va卜Ser-Lys-Va卜Lys-Glu-Ala-Met-Ala
(28) Leu-Leu-Tyr-Gln-Glu-Pro-Va卜Leu-Gly-Pro-Va卜Arg-Gly-Pro-Phe-Pro-lie
也就是说，本发明涉及由上述式(l)-(28)任一表示的具有肝功能 障碍抑制作用的肽。但丝氨酸(Ser)也可被磷酸化。
此外，本发明涉及乳蛋白质来源的由上述式(1) - (28)任一表示的 氨基酸序列构成的具有肝功能障碍抑制作用的肽。
此外，本发明涉及以由上述式(1) -(28)任一表示的肽作为有效成 分的肝功能障碍抑制剂。此外，本发明还涉及混合了由上述式(1)-(28)任一表示的肽的肝 功能障碍抑制用饮食品或飼料。 发明的效果
由于通过摄取本发明的式(l)-(28)表示的氨基酸序列构成的具有 肝功能障碍抑制作用的肽可以抑制肝功能的障碍，因此这种肽有助于 急性肝炎，慢性肝炎，病毒性肝炎，酒精性脂肪肝，肝硬化，肝癌等 疾病的预防和改善，因此其可以作为以该肽作为有效成分的肝功能障 碍抑制剂，以及作为混合了该肽的肝功能障碍抑制用饮食品或饲料进 行使用。
附图的简要说明


图1:表示各实施组的血中GOT活性的平均值。(参考例1)
图2:表示各实施组的血中GPT活性的平均值。(参考例1)
图3:表示色谱模式和级分A。(试验例1)
图4:表示色i普模式和级分B。(试验例1)
图5:表示各实验组的血中GOT活性的平均值。(试验例1)
图6:表示各实验组的血中GPT活性的平均值。(试验例1)
用于实施发明的最佳方式
可以在本发明中使用的式(l)-(28)表示的氨基酸序列构成的具有 肝功能障碍抑制作用的肽可以通过例如将千酪悬浮于溶剂中后，脱脂， 通过离心分离除去不溶性脂质物质而获得。而且还可以再从获得的这 种级分中除去蛋白质。本发明中所谓将干酪悬浮于溶剂中是指向干酪 中加入溶剂均质化，或是在溶剂中破碎，使之形成容易获得水溶性肽 级分的大小。溶剂可以使用水、磷酸緩冲液等水性溶剂。然后，可以 通过透析膜或离子交换树脂等脱盐，而且也可以通过冷冻干燥或喷雾 干燥等使之干燥从而粉末化。此外，还可以使用通过透析膜或凝胶过 滤，离子交换等各种层析法纯化这些级分而获得的纯化的级分。
而且，用于获得式(1)-(28)表示的氨基酸序列构成的具有肝功能 障碍抑制作用的肽的干酪原料，可以采用巴马干酪(Parmesan Cheese),格鲁耶尔干酪(Gruyere cheese), 玛利波干酪(Marivaux cheese), 高达干酪(Gouda Cheese),切达干酪(Cheddar cheese),埃门塔尔干 酪(Emmental Cheese)， 厦干酪(Edam cheese)， 卡门伯特干酪 (Camembert Cheese)，布里干酪(Brie Cheese )，芒斯特干酪(M画ter cheese),蓬勒韦克干酪(Pont-l'Eveque Cheese)，新提耳顿干酪 (Stilton Cheese),丹麦蓝干酪(Danablu Cheese),蓝纟丈干酪(blue cheese)等天然千酪，以及以这些天然干酪作为原料的加工干酪 (process cheese)等。尤其是，优选采用成熟度更高的天然干酪。
进而，将干酪悬浮于溶剂后，通过脱脂，除去不溶性物质和除去 未分解蛋白质获得的含有由式(1)-(28)表示的氨基酸序列构成的肽的 级分还可以通过采用C18柱的反相色谱进一步純化。含有这种肽的级 分在三氟乙酸(TFA)等酸性条件下或蒸馏水等中性条件下通过C18柱 时，具有肝功能障碍抑制作用的级分主要分为不吸附在柱上的透过级 分，和吸附在柱上通过10%乙醇洗脱的级分。通过凝胶过滤层析对这 些级分进行进一步纯化时的活性级分的分子量分布均在400-6000的 范围内。
进而，在用0. 05VTFA溶解含有这种肽的级分后，采用YMC-Pack 0DS-A柱(4. 6mm x 150mm)，提供给反相HPLC,对肽进行分级。理想的 是层析在溶剂(A液O. 05VTFA;B液100%乙腈)，浓度梯度(0WB — 45。/。B，125分钟)，流速O. 8ml/分钟，检测波长220nm的条件下进行。
可是，表示干酪的成熟程度的成熟度OO用[(可溶性氮/总氮)x IOO]的算式来计算，天然干酪刚制造后其成熟度为6-7%左右，而随着 成熟而成就度升高，也有成熟度达到24-30%左右的干酪，本发明中， 确认了由于干酪的成熟加深而成熟度变高，肝功能障碍的抑制作用提 高。这意味着对肝功能障碍的抑制作用有效的肽成分与千酪的成熟一 起增加。因此，本发明中，作为干酪中所含肽成分，优选使用随着干 酪的成熟而增加的肽成分。此外还可以使用含有这些肽成分的干酪本 身或含有这些肽成分的干酪的浓缩物。
由于本发明的由式(l)-(28)表示的氨基酸序列构成的具有肝功能障碍的抑制作用的肽和含有该肽的级分通过经口或非经口给药可以在 生物体内抑制肝功能障碍等，因此可以治疗和预防由于肝功能障碍引 起的疾病。在经口或非经口给药时，作为本发明的具有肝功能障碍的 抑制作用的肽的剂型，可以例示片剂，胶嚢剂，颗粒剂，散剂，粉剂， 糖浆制剂等制剂。此外，作为肝功能障碍的抑制用饮食品，可以例示 面包，零食点心(》大、7夕菓子)，蛋糕，布丁，饮料，发酵乳，面类， 香肠，各种奶粉和断奶食品等。
本发明的由式U)-(28)表示的氨基酸序列构成的具有肝功能障碍 的抑制作用的肽的经口给药量可以考虑治疗和预防的目的，症状，体 重，年龄和性别等适宜决定，但通常，如果成人每天平均给药 lO-lOOOmg的由式(1)-(28)表示的氨基酸序列构成的肽，可以获得由 于肝功能障碍引起的疾病的治疗和预防效果。这样，本发明以低用量 就具有效果。
以下示出实施例和试验例，对本发明进4亍更详细的说明，但这些 仅仅是例示，本发明并不受这些实施例的任何限定。 实施例1
(高达型干酪的肽的制备)
对原料奶加热杀菌(75。C， 15秒)后，冷却到3(TC，添加0.01°/。氯 化钩。再添加0. 7。/。市售乳酸菌起子(LD起子，Chr. Hansen A/S)和1% 为多糖产生乳酸菌的瑞 士 乳杆菌 (L. helveticus)SBT2171(FERMP-14381)，添加0. 003%凝乳酶4吏奶凝固。 对这样得到的凝乳进行剪切，搅拌直至pH达到6.2-6. 1，排出乳清， 得到凝乳粒。然后，将凝乳粒填入模具中进行挤压，再加盐，于10。C 使之成熟8个月，制备出高达型硬质天然干酪。
向20g制备出的高达型干酪加入80ml蒸馏水，用 Stomacher (0RGAN0公司)研磨15分钟后，在水中用超分散器 (ULTRA-TURRAX, T-25; IKA日本/>司)再破碎30秒。除去;皮碎时产生的 乳脂肪，用振荡机振荡获得的干酪浆液30分钟后，通过离心分离 (6000rpm， 20分钟，4。C)除去不溶物，用滤纸(No. 113; Whatman Ltd.)
9过滤上清。在获得的过滤液中按终浓度70%加入乙醇，于4。C静置4 小时后，通过离心分离(10000rpm，20分钟，4。C)除去不溶物，用蒸发 器除去乙醇后，冷冻干燥后获得高达型千酪的水溶性肽级分。
用0. 05%TFA溶解这种水溶性肽级分后，用YMC-Pack ODS-A柱 (4. 6mmx 150mm)，提供给反相HPLC，分级成水溶性肽纯化级分。层析 在溶剂(A液0. 05%TFA;B液:100%乙腈)，浓度梯度(0 % B—45%B， 125 分钟)，流速O. 8ral/分钟，检测波长220nm的条件下进行。
用Cosmosil 5C22-AR-II (4. 6mmx 150mm)将该水溶性肽纯化级分 提供给反相HPLC,进一步分级，获得肽。层析在溶剂(A液0. 1%TFA; B 液80%乙腈)，浓度梯度(0。/。B—15。/。B，40分钟)，流速0. 8ml/分钟， 检测波长220nin的条件下进行。
对这样获得的肽，用肽测序仪(Applied biosystem公司)分析氨 基酸序列。并且，通过采用2-硝基苯肼的预标记法对氨基酸中谷氨酸 的a -氨基和Y -羧基通过分子内键合产生的焦谷氨酸进行分析。其结 果确认了由式(l)-(28)表示的氨基酸序列构成的肽。用以下所示的试 验例1的方法测定所得的肽的肝功能障碍抑制作用，结果确认了强肝 功能障碍抑制作用。
这些肽在未成熟的干酪中几乎没有发现，而随着成熟逐渐生成。 而且，这样获得的本发明的肽可以直接作为肝功能障碍抑制剂使用。
(成熟干酪产生的肝功能障碍抑制作用的确认)
使用实施例1中制造的成熟5个月的干酪(成熟度30%)和成熟8 个月的干酪(成熟度38%),确认对由于酒精导致的肝功能障碍的抑制 作用。而且，使用未成熟干酪作为对照。动物实验，以施用成熟5个 月的干酪的组(成熟5个月组)，施用成熟8个月的干酪的组(成熟8 个月组)和施用未成熟干酪的组(未成熟组)，按每组5只进行。
动物实验按照液体饲料法进4亍(Lin， Liquid diet preparation for study of chronic alcohol ingestion in the rat，Lab. Anim.Sci.，vol.39，p. 618—620，1989年)。也就是说，制备含
10有20%各种干酪，8. 5%蔗糖和5%乙醇的液体饲料，给C57BL/6小鼠(5 周龄，雄，日本Charles river laborator ies ^>司)施用，施用l周 后，用富士 DRI-CHEM FDC5500系统测定从受损肝细胞漏出到血中的 GOT活性和GPT活性。而且，液体饲料的摄取量为每只小鼠每日平均 8.8g±0. 4g，组间没有差异。
结果示于图l和图2。若据此，G0T活性和GPT活性与未成熟组相 比，在成熟5个月组和成熟8个月组中均为显著低的值。也就是说， 清楚了，通过摄取由于干酪的成熟而增加的肽成分，可以减少肝功能障碍。
(对水溶性肽级分产生的肝功能障碍抑制作用的确认)
通过对实施例1的水溶液肽级分进一步分级获得的级分的代表性 层析模式示于图3和图4。该试验例1中，收集图3的级分A和图4 的级分B，确认了这些级分对由酒精导致的肝脏功能障碍的抑制作用。 而且，通过氨基酸序列分析确认了级分A包括由式(IO), (11)， (15)和 (27)表示的氨基酸序列构成的肽，级分B包括由式(9), (20)， (21)和 (23)表示的氨基酸序列构成的肽。
制备含有20%未成熟干酪，8. 5%蔗糖，5%乙醇和0. 1%级分A或B 的冷冻干燥物的液体饲料，与参考例1一样评价肝功能障碍的程度。
其结果示于图5和图6。据此表明添加级分的组的作为肝功能障 碍标记的GOT活性和GPT活性的值显著低于未添加组的。
如前述参考例l所示，表明未成熟干酪低于成熟干酪的对酒精导 致的肝功能障碍的抑制作用。另一方面，如果在未成熟干酪中添加含 有肽的级分，则显示出肝功能障碍抑制作用，由此确认了肽级分显示 出肝功能障碍抑制作用。
(肽的细胞伤害抑制活性测定)
用实施例1中获得的由式(l)-(28)所示的氨基酸序列构成的肽， 使用人来源的肝细胞林(Hep G2，ATCC HB8065)进行细胞伤害试验。细
ii胞伤害的测定，使用通过显微焚光法测定细胞伤害的装置"Tera ScanVPC， Minerva Tech K. K.(抹)，，。预先使具有细胞伤害活性的化 学物质作用于经荧光标识的细胞，那么细胞的细胞膜被破坏，荧光色 素漏出。其结果是，细胞伤害后，只有没有受到伤害的残留的细胞发 出荧光。基于这种原理，用细胞伤害测定装置测定伤害前的荧光强度 和伤害后的荧光强度的差值，计算出各种肽的细胞伤害抑制活性。也 就是说，使用过氧化氢作为具有细胞伤害活性的化学物质，以在磷酸 緩冲液(PBS)中58. 8mmol/L的浓度使之作用。而且，已知过氧化氩是 活性氧的代表性分子种类，另一方面也已知其活性氧是与生物体中的 肝细胞的伤害相关的因子之一。
预先用calcein(钙黄绿素)-AM荧光标识细胞，将实施例2中制备 的各种肽添加到预先加入了过氧化氩和细胞的96孔孩i孔板中，于37 。C使之反应100分钟。用细胞伤害测定装置测定反应后的细胞的荧光 强度的降低比例，计算受到细胞伤害的比例OO。结果，以在不添加肽 时受到细胞伤害的比例(％)为100时的以各种浓度添加肽时的细胞受 到伤害的比例W示于表1。表1
受到细胞伤害的比例(w
肽的种类肽浓度
01101001, 000
Arg-Pro-Lys-His-Pro-lie-Lys'-His'-Gln-
0)100101826535
Gly-Leu-Pro-Gln-Glu
His-Ile-Gn-Lys-Glu-Asp-Val.-Pro-Ser-
Glu-Arg-Tyr-Leu-Gly-Tyr-Leu.-Gla-Gln-
(2)10098936331
Leu-"u-Arg-Leu-Lys'-Tyr.-Lys--Val-
Pro-Gln-Leu
(3)Ile-Asn-Pro-Ser-Lys匿Glu--Asn10098946449
(4)Gln-JJis-Gln-Lys-Ala-Mel-Lys--Pro00969270
(5)Lys-Phe-Gln-Ser-Glu.-Glu--Gln10096856445
(6)Asp-Lys-Ile—His-Pro--Phe0098926434
Ile-Pro-Pro-Leu-Thr--Gln--Thr--Pro--Va卜
Val-Val-Pro—Pro-Phe-陽Leu--Gln--Pro--Glu-
(7)10095926840
Va卜Met-Gly-Va卜Ser-化ys-网VaI--Lys--Glu-
Ala-Met-Ala-Pro化ys--Gln-丄ys--Glu--Met
Tyr-Gln-Glu-Pro-Val--Leu--Gly--Pro--Va卜
(8)10098855838
(9)pyroGlu-Glu-Lys-Asn--Met100102935932
00)Arg-Pro-Lys-His100107926144
Arg-Pro—Lys-His-Pro--Ile-丄ys--llis--Gln-
(11)100101795228
Gy-Leu
(12)His-Pro-Ile-Lys100101956443
(13)His-Pro-ne-乙ys-His--Gln10096896428
(M) His-Pro-Ile-Lys-His-.Gln-.Gly-七eu-■Pro100106915631
(15)IHs-Pro-IJe-乙ys-His" Gln-■Gly--Pro-10096925835
13(6) Val-Ala-Pro-Phe-Pro100101826946
(17) Lys-Val-Asn100101816750
His-Ile-Gln-Lys-Gu-Asp. (18) Glu-Arg-Tyr-Val.-Pro.-Ser-10098855639
Asp-Val-Pro-Ser-Glu-Arg'-Tyr.-Leu-Gly-
(19〉 丁yr-Leu-Glu-Gln-Leu-Uu.-Arg'化y s-100104917038
Lys-Tyr-Lys-Va-Pro-Glrv-Leu
(20) Ile-Asn-Pro-Ser10004856848
(21) Lys-Phe-Gln-Ser-Gu10000926456
<22) Phe-Gln-Ser-Glu100102886747
(23) Phe-Gln-Ser-Glu-Glu画Gln10006956047
Ie-Pro-Piro-Uii-Thr-G〗n-(24) Val-Val-Thr--Va卜100106876351
Leu-Thr-Gn—Tfir-Pro-ya-(25) Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Va--Va〗--Pro-10099936248
Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-(26) Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val--Val--Met.Pro--Pro-100107815538
Gly-Val -Ser-Lys-Val -Lys-(27) A〗a.Glu-.Ala- Met-10099857051
Leu-Leu-Tyr-Gln-Glu-Pro-(28) Pro-Val-Arg-Gly-Pro-Phe-.VaI-.Pro-.Leu-.Ile Gy-10097856746
如表1所见，如果添加各肽，则受到细胞伤害的比例(％)以浓度依
赖性減少。根据本试验例的结果，在由式(l)-(28)所示的氨基酸序列 构成的肽中发现了肝细胞伤害抑制活性，了解了它们有助于肝功能障 碍的预防和改善。
实施例2
按表2所示的组成混合各成分，填充到容器后，加热杀菌，制造 出混合了本发明的具有肝功能障碍抑制作用的肽的肝功能障碍抑制用 饮料。表2_
混合异构糖 15. 4(重量％)
果汁 10.0 柠檬酸 0. 5
Arg-Pro-Lys-His-Pro-I le化ys-His- 0- 1
Gln-Gly-Leu-Pro-Gln-Glu (实施例1)
香料 0.2
_73. 8
实施例3
制成表3所示组成的面团，成形后，通过烤制制造出混合了本发 明的具有肝功能障碍抑制作用的肽的肝功能障碍抑制用饼干。
表3_
小麦粉 51. 0(重量％)
白糖 20.0
食盐 0.5
人造黄油(margarine) 12. 5
蛋 12.5
水 2. 5
矿物质混合物 0.8
Gln-His-Gl"ys-Ala-Met-Us-Pro (实施例1) () 2
实施例4
按表4所示的组成混合各成分，制造出混合了本发明的具有肝功 能障碍抑制作用的肽的狗饲料。表4大豆饼12. 0(重量％)
脱脂奶粉14. 9
大豆油4. 0
玉米油2. 0
棕榈油28. 0
玉米淀粉15. 0
小麦粉8. 0
麸子2. 0
维生素混合物9. 0
矿物质混会-物2. 0
纤维素3. 0
pyroGlu-Glu-Lys-Asn-Met (实施例1)0. 权利要求
1、由下式(1)-(28)表示的任一个氨基酸序列构成的具有肝功能障碍抑制作用的肽，但丝氨酸(Ser)可以是磷酸化的(1)Arg-Pro-Lys-His-Pro-Ile-Lys-His-Gln-Gly-Leu-Pro-Gln-Glu(2)His-Ile-Gln-Lys-Glu-Asp-Val-Pro-Ser-Glu-Arg-Tyr-Leu-Gly-Tyr-Leu-Glu-Gln-Leu-Leu-Arg-Leu-Lys-Lys-Tyr-Lys-Val-Pro-Gln-Leu(3)Ile-Asn-Pro-Ser-Lys-Glu-Asn(4)Gln-His-Gln-Lys-Ala-Met-Lys-Pro(5)Lys-Phe-Gln-Ser-Glu-Glu-Gln(6)Asp-Lys-Ile-His-Pro-Phe(7)Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met-Gly-Val-Ser-Lys-Val-Lys-Glu-Ala-Met-Ala-Pro-Lys-Gln-Lys-Glu-Met(8)Tyr-Gln-Glu-Pro-Val-Leu-Gly-Pro-Val-Arg(9)pyroGlu-Glu-Lys-Asn-Met(pyroGlu焦谷氨酸)(10)Arg-Pro-Lys-His(11)Arg-Pro-Lys-His-Pro-Ile-Lys-His-Gln-Gly-Leu(12)His-Pro-Ile-Lys(13)His-Pro-Ile-Lys-His-Gln(14)His-Pro-Ile-Lys-His-Gln-Gly-Leu-Pro(15)His-Pro-Ile-Lys-His-Gln-Gly-Leu-Pro-Gln(16)Val-Ala-Pro-Phe-Pro(17)Lys-Val-Asn(18)His-Ile-Gln-Lys-Glu-Asp-Val-Pro-Ser-Glu-Arg-Tyr(19)Asp-Val-Pro-Ser-Glu-Arg-Tyr-Leu-Gly-Tyr-Leu-Glu-Gln-Leu-Leu-Arg-Leu-Lys-Lys-Tyr-Lys-Val-Pro-Gln-Leu(20)Ile-Asn-Pro-Ser(21)Lys-Phe-Gln-Ser-Glu(22)Phe-Gln-Ser-Glu(23)Phe-Gln-Ser-Glu-Glu-Gln(24)Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val(25)Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro(26)Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met(27)Gly-Val-Ser-Lys-Val-Lys-G lu-Ala-Met-Ala(28)Leu-Leu-Tyr-Gln-Glu-Pro-Val-Leu-Gly-Pro-Val-Arg-Gly-Pro-Phe-Pro-Ile。
2、 来源于乳蛋白质的由权利要求1的式(l)-(28)表示的任一个氨 基酸序列构成的具有肝功能障碍抑制作用的肽。
3、 以权利要求1或2所述的肽作为有效成分的肝功能障碍抑制剂。
4、 混合了权利要求1-3中任一项所述的肽的肝功能障碍抑制用饮 食品或饲料。
全文摘要
包含于乳酪中的由式(1)-(28)所示的氨基酸序列构成的肽作为有效成分的肝功能障碍抑制剂，或者肝功能障碍抑制用饮食品或饲料。这些肽具有肝细胞伤害抑制作用，而且以极低用量就具有肝功能障碍的抑制效果，而且可以日常摄取。
文档编号C07K7/00GK101636408SQ20088000698
公开日2010年1月27日 申请日期2008年2月29日 优先权日2007年3月2日
发明者佐藤健司, 川上浩, 细谷知广, 门冈幸男 申请人:雪印乳业株式会社