4-(吡咯并吡啶基)嘧啶-2-基胺衍生物的利记博彩app

专利名称：：4-(吡咯并吡啶基)嘧啶-2-基胺衍生物的利记博彩app4-(吡咯并吡"^)嘧咬-2-基胺衍生物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>其中R1表示H、A、-[C(R6)2nAr、-[C(R6)2]nHet或-[C(R6)丄环烷基，R2表示H或A,R3、R4各自相互独立地表示H、A、Hal、CN、-[C(R6)2nAr、-[C(R6)2]nHet或-C(R6)2]n环烷基，R5表示H、A、-[C(R6)2nAr、-[C(R6)2nHet或-[C(R6)2n环烷基，R6表示H或具有1-6个C原子的烷基，A、A'各自相互独立地表示未分支或分支的具有1-10个C原子的烷基，其中一个或两个032基团可被O或S原子替代和/或被-CH-CH-基团替代和/或，此外，l-7个H原子可被F替代，Hal表示F、Cl、Br或I，Ar表示具有5-14个C原子的饱和、不饱和或芳香族碳环，其是未取代的或者被下列基团单-、二-、三-、四-或五取代OH、OA、SH、SA、SOA、S02A、Hal、N02、NH2、NHA、NAA，、A、S02NH2、S02NHA、S02NAA，、CONH2、CONHA、CONAA，、NACOA'、NAS02A'、COOH、COOA、COA、CHO和/或CN，Het表示具有1至4个N、O和/或S原子的单-或双环饱和、不饱和或芳香族杂环，其可以是未取代的或者被下列基团单-或二取代OH、OA、SOA、S02A、Hal、N02、NH2、NHA、NAA'、A、S02NH2、S02NHA、S02NAA'、CONH2、CONHA、CONAA'、NACOA'、NAS02A'、COOH、COOA、CHO、COA和/或CN，n表示0、l或2，及其可药用衍生物、溶剂合物、盐、互变异构体和立体异构体，包括其以所有比率的混合物。本发明基于发现具有有价值性质的新化合物的目的，特别是可用于制备药物的那些。已经发现，式I化合物及其盐和/或溶剂合物具有非常有价值的药理学性质，同时具有良好的耐受性。特别是，它们表现出作为拮抗剂或激动剂的抑制细胞增殖/细胞存活作用。因此本发明化合物可用于抗击和/或治疗肺瘤、肿瘤生长和/或肿瘤转移。抗增殖作用可在增殖试验/存活力试验中测试。例如P.M.Fresneda等人在Tetrahedron57(2001)2355-2363中描述了其它4-(吡咯并吡^^)嘧"^-2-胺衍生物。A.Karpov在他的论文还描述了其它4-(吡咯并吡^&)嘧^&-2-胺衍生物，UniversityofHeidelberg,2005年4月。携带2，2，6，6-四甲基哌咬-4-基基团的其它氛基吡咬衍生物描述于WO2004/089913，用于治疗炎症和自身免疫疾病。相应地，本发明化合物或其药学可接受的盐施用用于治疗癌症，包括实体癌，例如癌(例如肺、胰腺、曱状腺、膀胱或结肠的癌)、骨髓疾病(例如髓细胞样白血病)或腺瘤(例如绒毛结肠腺瘤)。肿瘤进一步包括单核细胞性白血病、脑肿瘤、泌尿生殖器肿瘤、淋巴系统胂瘤、胃肿瘤、喉肿瘤和肺癌，包括肺腺癌和小细胞肺癌、胰腺癌和/或乳癌。所述化合物进一步适用于治疗由HIV-l(l型人免疫缺陷症病毒)诱导的免疫缺陷。癌样过度增殖性疾病被认为是脑癌、肺癌、扁平上皮癌、膀胱癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、肾癌、结肠直肠癌、乳癌、头癌、颈癌、食管癌、妇科癌、甲状腺癌、淋巴瘤、慢性白血病和急性白血病。特别地，癌样细胞生长是一种代表本发明靶标的疾病。因此本发明涉及在治疗和/或预防所述疾病中作为药物和/或药物活性成分的本发明化合物，还涉及本发明化合物在制备用于治疗和/或预防所述疾病的药物中的用途，以及涉及治疗所述疾病的方法，该方法包括给需要此施用的患者施用一种或多种本发明化合物。可以证明，本发明化合物具有抗增殖作用。本发明化合物被施用于具有过度增殖性疾病的患者，例如以抑制肿瘤生长、减轻与淋巴细胞增殖性疾病相关的炎症、抑制因组织修复所致的移植排斥或神经损伤等等。本发明化合物适用于预防或治疗目的。如用于本文的术语"治疗"用于指代疾病的预防和预存病症的治疗。增殖/存活的预防是通过在明显疾病的;^Jl之前施用本发明化合物来实现，例如用于预防肺瘤生长。或者，所述化合物通过使患者的临床症状稳定或改善而用于治疗进程中的疾病。宿主或患者可以属于任何哺乳动物物种，例如灵长类物种，特别是人类；啮齿类包括小鼠、大鼠和仑鼠；家兔；马、母牛、狗、猫等。对于试验研究来说动物模型是有益的，其提供了用于治疗人类疾病的模型。特定细胞对本发明化合物治疗的敏感性可通过体外测试来测定。通常，使细胞培养物与不同浓度的本发明化合物孵育一定时间，该时间足以4吏该活性剂诱发细胞死亡或者抑制细胞增殖、细胞存活或迁移，该时间通常为约1小时至1周。体外测试可使用来自活组织检查样品的培养的细胞来进行。然后测定在处理之后细胞剩余的量。剂量取决于所用的特定化合物、特定的疾病、患者体质等改变。治疗剂量通常显著地足以减少靶组织中不需要的细胞群，同时维持患者的存活力。治疗通常持续到发生相当大的减少，例如细胞负荷至少约50%减少，且可以持续直到在体内基本上检测不到不需要的细胞。存在许多与细胞增殖和细胞死亡(细胞凋亡)的失调相关的疾病。有关病症包括但不限于下列。本发明化合物适用于治疗各种病症，在这些病症中存在平滑肌细胞和/或炎症细胞增殖和/或迁移进入血管的内膜层，导致通过该血管的血流受限制，例如在新生内膜闭塞损伤的情况下。有关的闭塞性移植血管疾病包括动脉粥样硬化、移植后的冠状血管疾病、静脉移植狹窄、吻合周围l奮复性再狭窄(perianastomaticprostheticstenosis)、血管成形术或支架放置后再狭窄等。本发明还涉及这些化合物的光学活性形式(立体异构体)、盐、对映体、外消旋体、非对映异构体以及7jC合物和溶剂合物。术语化合物的溶剂合物表示惰性溶剂分子加合到化合物上，这是由于它们相互吸引力而形成。溶剂合物例如是单-或二7jC合物或者醇盐。术语可药用衍生物表示例如本发明化合物的盐以及所谓的前药化合物。术语前药衍生物表示式I化合物，其已通过例如烷基或酰基、糖或寡肽的方式祐J务饰，且其在有机体内迅速裂解，形成本发明的有效化合物。还包括本发明化合物的生物可降解的聚合物衍生物，例如在Int.J.Pharm.115，61-67(1995)中所述。表述"有效量"表示药物或药物活性成分的量，该量在组织、系统、动物或人中引起例如由研究人员或医生寻找或需要的生物学或医学应答。此外，表述"治疗有效量"表示一种量，该量与未接受此量的相应受试者相比具有以下结果疾病、综合征、病症、病痛、障碍或副作用的改善的治疗、治愈、预防或消除，或者疾病、病症或障碍的进程减低。表述"治疗有效量"还包括有效地增加正常生理功能的量。本发明还涉及式I化合物的混合物、例如两种非对映体的混合物的用途，该混合物的比例如为1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:10、1:100或1:1000。15存在特别优选的立体异构化合物的混合物。本发明涉及式I化合物及其盐、制备权利要求1-13的式I化合物及其可药用衍生物、盐、溶剂合物、互变异构体和立体异构体的方法，其特征在于a)4吏式II化合物其中W表示吲咮保护基团，R3、！^和RS具有权利要求1所述的含义，与式III化合物反应，H'N、zNH,R1其中R1具有权利要求1所述的含义，且同时或随后裂解该吲味保护基团或者b)使式III化合物与式IV化合物反应，O、IV其中R2、R3、W和RS具有权利要求1所述的含义，或者c)通过用溶剂分解或氢解剂处理将它们从它们的官能衍生物的中释出，一种或者d)将式I化合物中的基团1^和/或112通过如下转化成另一基团W和/或R2i)裂解絲保护基团，和/或ii)进行烷基化，和/或将式I的碱或酸转化成一种它的盐。在上文和下文中，基团R1、R2、R3、R"和RS具有式I所述的含义，除非另有清楚的说明。A、A'各自相互独立地表示烷基，其是未分支的(直链的)或分支的，且具有l、2、3、4、5、6、7、8、9或10个C原子。优选的表示甲基，此外还有乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基，此外还表示戊基，l-、2-或3-曱基-丁基，l，l-、1，2-或2，2-二甲基丙基，l-乙基丙基，己基，l-、2-、3-或4-甲基戊基，l,l-、1，2-、1，3-、2，2-、2，3-或3，3-二甲基丁基，l-或2-乙基丁基，l-乙基-l-甲基丙基，l-乙基-2-甲基丙基，1，1，2-或1，2，2-三曱基丙基，进一步优选例如三氟甲基。非常特别优选的表示具有l、2、3、4、5或6个C原子的烷基，优选甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲-丁基、叔丁基、戊基、己基、三氟甲基、五氟乙基或l，l，l-三氟-乙基。A中的一个或两个CH2基团也可被O或S原子替代，和/或被-CH-CH-基团替代。因此A还表示例如2-甲氧基乙基。环烷基优选地表示环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基。具有5-14个C原子的饱和、不饱和或芳香族碳环优选地表示环戊基、环己基、环庚基、苯基、联苯基或四氢萘基。Ar表示例如苯基，邻-、间-或对-甲苯基，邻-、间-或对-乙基苯基，邻-、间-或对-丙基苯基，邻-、间-或对-异丙基苯基，邻-、间-或对-叔丁基苯基，邻-、间-或对-三氟甲基苯基，邻-、间-或对-氟苯基，邻-、间-或对-溴苯基，邻-、间-或对-氯苯基，邻-、间-或对-羟基苯基，邻-、间-或对-甲氧基苯基，邻-、间-或对-甲基磺酰基苯基，邻-、间-或对-硝基苯基，邻-、间-或对-氨基苯基，邻-、间-或对-甲基氨基苯基，邻-、间-或对-二甲基M苯基，邻-、间-或对-^磺酰基苯基，邻-、间-或对-甲基Jl&磺酰基苯基，邻-、间-或对-氨基羰基苯基，邻-、间-或对-絲苯基，邻-、间-或对-甲氧基皿苯基，邻-、间-或对-乙氧基-羰基苯基，邻-、间-或对-乙酰基苯基，邻-、间-或对-甲酰基苯基，邻-、间-或对-frJ^苯基，进一步优选2，3-、2，4-、2,5画、2，6-、3，4-或3，5-二氟苯基，2，3画、2，4-、2，5-、2，6-、3，4-或3,5-二氯苯基，2，3-、2，4画、2，5-、2，6-、3，4-或3，5-二溴苯基，2，3，4-、2，3，5隱、2，3，6-、2，4，6-或3，4，5-三氯苯基，对碘苯基，4-氟-3-氯苯基，2-氟-4-溴-苯基，2,5-二氟-4-溴苯基或2，5-二曱基-4-氯苯基。Ar优选地表示具有6-14个C原子的饱和、不饱和或芳香族碳环，其是未取4戈的，或者净皮OH、OA、NH2、NHA、NAA'、Hal和/或A单画、二-、三-、四-或五取^f戈。Ar特别优选地表示苯基，其是未取代的，或者被OH、OA、NH2、NHA、NAA'、Hal和/或A单-、二-或三取代。不考虑其他取代，Het表示例如2-或3-呋喃基，2-或3-瘗吩基，l-、2画或3-吡咯基，l-、2、4-或5-p米哇基，l-、3-、4-或5-p比喳基，2-、4-或5-嗯唑基，3-、4-或5-异噁唑基，2-、4-或5-噻唑基，3-、4-或5-异噻唑基，2-、3-或4-吡咬基，2-、4-、5-或6-嘧咬基，进一步更优选1，2，3-三唑-1-、-4-或-5-基，1，2，4-三唑-1-、-3-或5-基，1-或5-四喳基，1，2，3-嗯二唑-4-或誦5-基，1,2，4-嗯二唑-3-或-5-基，1，3，4-塞二唑-2-或-5-基，1,2，4-噻二唑-3-或-5-基，1，2，3-噢二唑陽4-或-5画基，3-或4-钛唤基，吡唤基，l-、2-、3-、4-、5-、6-或7-p引咮基，4-或5-异p引咮基，l-、2-、4-或5-苯并咪唑基，l-、2-、3-、4-、5-、6-或7-p引哇基，l-、3-、4画、5-、6-或7-笨并p比哇基，2-、4-、5陽、6-或7-苯并嗯唑基，3-、4-、5-、6-或7-苯并异噁唑基，2-、4-、5-、6-或7-苯并瘗唑基，2-、4-、5-、6-或7-苯并异噻唑基，4-、5-、6-或7-苯并-2，l，3-嗯二哇基，2誦、3画、4-、5-、6國、7画或8-会啉基，l-、3画、4-、5陽、6-、7-或8誦异^#基，3國、4-、5-、6-、7-或8-噌啉基，2陽、4-、5画、6-、7-或8画会哇啉基，5-或6-喹喔啉基，2-、3-、5-、6-、7-或8-2H-苯并-l，4-Hi溱基，进一步优选l，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基，1，4苯并二氧杂环己烷-6-基，2,1,3-苯并噻二唑-4-或-5-基或2，1，3-苯并嗯二唑-5-基。杂环基还可部分或全部被氢化。未取代的Het因此还可以表示例如2，3-二氢-2-、-3-、-4-或-5-吹喃基，2，5-二氢-2-、-3-、-4-或5-呋喃基，四氢-2-或-3-呋喃基，1，3-二氧戊环-4-基，四氩-2-或-3-蓉汾基，2，3-二氢-1-、-2-、-3-、-4-或-5-他咯基，2，5-二氩-l-、-2漏、-3-、-4-或-5-吡咯基，l-、2-或3-吡咯烷基，四氢-l曙、-2-或-4-咪唑基，2，3陽二氢画1画、-2-、-3-、-4-或-5-吡唑基，四氩画1-、画3画或画4-吡唑基，1，4-二氩-1画、陽2-、-3-或-4-吡5^，1，2，3，4-四氢漏l國、-2-、画3-、画4-，-5-或画6-吡1^，l画、2-、3-或4-p底^&，2-、3-或4-吗啉基，四氩-2-、画3画或-4-处喃基，1，4-二氧杂环己烷基，1，3-二氧杂环己烷-2-、-4-或-5-基，六氢-l-、-3-或-4画峻嚷基，六氩-l-、画2画、画4-或-5-嘧1^，l画、2-或3-p底唤基，1，2，3，4-四氩-l-、画2-、-3-、-4-、誦5-、画6画、画7-或画8-会淋基，1，2，3，4-四氬-1画、-2-、誦3-、-4-、画5画、-6画、画7-或-8-异会啉基，2画、3画、5-、6-、7画或8画3，4-二氢-2H-苯并-l，4-噁溱基，进一步优选2，3-亚曱二氧基苯基，3，4-亚甲二氧基苯基，2，3-亚乙二氧基苯基，3,4-亚乙二氧基苯基，3,4-(二氟亚甲二氧基)苯基，2，3-二氢苯并呋喃-5-或6-基，2，3-(2-氧代-亚甲二氧基)苯基或还有3，4-二氢-2H-l，5-苯并二氧杂萆-6-或-7-基，进一步优选2，3-二氢苯并呋喃基或2，3-二氢-2-氧^-呋喃基。Het特别优选地表示具有1至4个N、O和/或S原子的未取代的单-或二环芳香族杂环。Het特别优选地表示呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡喳基、噁唑基、异嗯喳基、噻唑基、吡咬基、嘧咬基、三唑基、四唑基、噻二唑、哒溱基、吡嗪基、吲咮基、异吲咮基、苯并咪喳基、吲喳基、奮啉基或1,3-苯并间二氧杂环戊烯基，其各自是未取代的或者被OH、OA、Hal和/或A单-或二取代；非常特别优选呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、嗯唑基、异嗯喳基、噻唑基、吡咬基或嘧咬基。W优选地表示H、A、-[C(R6)2nAr或-[C(R6)2nHet。W优选地表示H。RS优选地表示H或A。W优选地表示H。R5优选地表示H。W优选地表示H。Hal优选地表示F、Cl或Br以及I，特别优选F或Cl。在整个^^发明中，出现一次以上的所有基团可以相同或不同，即相互是独立的。式I化合物可具有一个或多个手性中心，且因此可以出现不同的立体异构体形式。式I包括所有的这些形式。相应地，本发明特别涉及式I化合物，其中至少一个所述基团具有上述优选含义的一种。化合物的一些优选的基团可通过以下子式Ia至Ik表示，它们符合式I，且其中未非常详细定义的基团具有式I所述的含义，但是其中在Ia中R1表示H、A、-[C(R6)2]nAr或隱[C(R6)2JHet;在Ib中W表示H;在Ic中R3表示H或A;在Id中R4表示H;在Ie中R5表示H;在If中Ar表示苯基，其是未取代的或者被OH、OA、Hal和/或A单-、二-或三取代；在Ig中A表示具有1-6个C原子的未分支或分支的烷基，其中1-7个H原子可被F替代；在Ih中Het表示具有1至4个N、O和/或S原子的未取代的单-或二环芳香族杂环；在Ii中Het表示吹喃基、嚷哈基、吡咯基、咪哇基、吡唑基、噁唑基、异嗯、唑基、漆峻基、吡梵基、嗜t基、三唑基、四唾基、噻二唑、喊溱基、吡溱基、吲咮基、异吲咮基、苯并咪唑基、吲唑基、奮啉基或1，3-苯并间二氧杂环戊烯基，其各自是未取代的或者被OH、OA、Hal和/或A单-或二取代；在Ij中Het表示呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻喳基、吡t基或嘧咬基；在Ik中R'表示H、A、-[C(R6)2nAr或-[C(R6)2]nHet,R2表示H,R3表示H或A，R4表示H，R5表示H，W表示H或具有1-6个C原子的烷基，A、A，各自相互独立地表示未分支或分支的、具有1-6个C原子的烷基，其中l-7个H原子可被F替代，Ar表示苯基，其是未取代的或者被OH、OA、NH2、NHA、NAA'、Hal和/或A单-、二-或三取代，Het表示呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪哇基、吡哇基、噪、唑基、异噁、唑基、漆峻基、吡t基、嘧咬基、三峻基、四喳基、噻二唑、峻溱基、吡溱基、吲咪基、异吲咮基、苯并咪唑基、吲唑基、奮啉基或1，3-苯并间二氧杂环戊烯基，其各自是未取代的或者被OH、OA、Hal和/或A单-或二取代；及其可药用衍生物、盐、溶剂合物、互变异构体和立体异构体，包括其所有比例的'混合物。此外，式I化合物以及用于它们制备的起始物质是通过其本身已知的方法制备，如描述于文献中的方法(例如在标准著作中，例如Houben-Weyl，MethodenderorganischenChemie[有机化学方法j，Georg-Thieme-Veflag，Stuttgart),确切地在已知的和适用于所述反应的反应条件下进行。也可4吏用其本身已知的变型，它们在本文中未更详细提及。式I化合物可优选通过使式II化合物与式III化合物反应而获得。式II和式III的化合物通常是已知的。当然，如果它们是新的，它们可以通过其本身已知的方法制备。反应在惰性溶剂中进行，且通常在酸结合剂存在下进行，优选有M，例如DIPEA、三乙胺、二甲基苯胺、吡咬或会啉。加入碱金属或碱土金属氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐，或者碱金属或碱土金属、优选钾、钠、钧或铯的另一弱酸盐，也是有利的。取决于所用的条件，反应时间为几分钟至14天，反应温度为约-15。C至150。C，通常为40。C至130。C，特别优选60。C至110。C。适宜的惰性溶剂例如是烃类，如己烷、石油醚、苯、甲苯或二甲苯；氯化烃类，如三氯乙烯、1，2-二氯乙烷、四氯化碳、氯仿或二氯甲烷；醇类，如甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇或叔丁醇；醚类，如二甲醚、二异丙基醚、四氢呋喃(THF)或二氧杂环己烷；乙二醇醚类，如乙二醇单甲醚或乙二醇单乙醚、乙二醇二曱醚(二甘醇二曱醚)；酮类，如丙酮或丁酮；酰胺类，如乙酰胺、二甲基乙酰胺或二甲基曱酰胺(DMF);腈类，如乙腈；亚砜类，如二甲基亚砜(DMSO);二硫化碳；羧酸类，如甲酸或乙酸；硝基化合物，如硝基甲烷或硝基苯；酯类，如乙酸乙酯，或者所述溶剂的混合物。特别优选的是乙二醇醚类、THF、二氯甲烷和/或DMF。优选的吲咮保护基团例如是磺酰基-保护基团，如甲M酰基或甲磺酰基，其它保护基团例如BOC。此外，式I化合物可通过使式III化合物与式IV化合物反应而获得。式IV化合物通常是已知的。然而，如果它们是新的，它们可通过其本身已知的方法制备。反应在惰性溶剂中进行，且通常在酸结合剂存在下进行，优选为有机碱例如DIPEA、三乙胺、二甲基苯胺、p比咬或壹啉。加入碱金属或碱土金属氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐，或者磁Jr属或碱土金属、优选钾、钠、钙或铯的另一弱酸盐，也是有利的。取决于所用的条件，反应时间为几分钟至14天，反应温度为约-15。C至150。C，通常为40。C至120°C，特别优选60。C至110°C。适宜的惰性溶剂是上文提及的那些。醚的裂解通过本领域技术人员已知的方法进行。醚裂解的标准方法、例如甲基醚的裂解是使用三溴化硼。氩解可除去的基团、例如节基醚的裂解，可以例如通过在催化剂(例如贵金属催化剂如把，有利地在支持剂如碳上)存在下用氢处理来裂解。此处适宜的溶剂是上文所述的那些，特别是例如醇类如甲醇或乙醇或者酰胺类如DMF。氢解通常是在约0至100。C的温度以及在约1至200巴的压力下进行，优选为20-30。C和1-10巴。酯类可以例如4吏用乙酸或使用NaOH或KOH水溶液、？K/THF或水/二氧杂环己烷、在温度0至100。C-故皂化。氮上的烷基化在标准条件下进行，如本领域技术人员已知的。此外，式I化合物可通过溶剂分解、特别是水解或者经氢解从它们的官能衍生物释放而获得。用于溶剂分解或氩解的优选起始物质是含有相应的受保护的氨基和/或羟基的那些，而不是含有一个或多个游离氨基和/或羟基的那些，优选是带有氨基保护基团而不是H原子连接到N原子上的那些，例如符合式I但含有NHR，基团(其中R'表示猛保护基团，例如BOC或CBZ)而非NH2基团的那些。此外，优选的起始物质带有羟基-保护基团而不是羟基的H原子，例如符合式I但含有R"O-苯基基团(其中R"表示羟基-保护基团)而非羟基苯基基团的那些。还可能许多-相同的或不同的-受保护的氨基和/或羟基存在于起始物质分子中。如果存在的保护基团相互不同，它们在许多情况下可以选择性裂表述"氨基保护基团，，是已知的一般性术语，涉及这样的基团，该基团适用于保护(阻断)氨基基团免于化学反应，但是在分子其它处进行了所需化学反应之后容易除去。典型的此类基团特别是未取代的或者取代的酰基、芳基、芳烷氧基甲基或芳烷基。由于M保护基团在所需反应(或反应序列)之后,皮除去，它们的类型和大小并不关键；然而，优选具有l-20个、特别是1-8个C原子的那些。表述"酰基"应理解为与本方法相关的最广泛的含义。其包括衍生自脂族、芳脂族、芳族或杂环羧酸或磺酸的酰基，特别是烷氧基羰基、芳氧基羰基且特别是芳烷氧基羰基。此类跣基的实例是烷酰基，如乙酰基、丙酰基、丁酰基；芳烷酰基，如苯乙酰基；芳酰基，如苯甲酰基、曱苯基；芳氧基-烷酰基，如POA;烷氧基羰基，如甲氧基羰基、乙氧基羰基、2，2，2-三氯乙lL&羰基、BOC、2-碘代乙氧基羰基；芳烷氧基皿，如CBZ("节氧羰基")、4-甲氧基千氧基羰基、FMOC;芳基磺酰基，如Mtr、Pbf、Pmc。优选的氨基保护基团是BOC和Mtr，以及CBZ、Fmoc、千基和乙酰基。表述"羟基-保护基团"同样是已知的一般性术语，且涉及这样的基团，该基团适用于保护羟基基团免于化学反应，但是在分子其它处进行了所需化学反应之后容易除去。典型的此类基团是上文提及的未取代的或取代的芳基、芳烷基或酰基，以及烷基。羟基-保护基团的性质和大小并不重要，因为它们在所需反应或反应序列之后再次被除去；优选具有1-20个、特别是1-10个C原子的那些。羟基-保护基团的实例尤其是叔丁氧基羰基、节基、对硝基苯甲酰基、对甲M酰基、叔丁基和乙酰基，其中千基和叔丁基是特别优选的。门冬氨酸和谷氨酸中的COOH基团是优选被保护为它们的叔丁基酯的形式(例如Asp(OBut))。式I化合物是从它们的官能衍生物中释放的一取决于所用的保护基团一例如使用强酸，有利地使用TFA或高氯酸，还可使用其它强无机酸如盐酸或石克酸，强有机羧酸如三氯乙酸，或者磺酸类如苯磺酸或对甲苯磺酸。其它惰性溶剂的存在是可能的，但通常不是必需的。适宜的惰性溶剂优选是有机的，例如羧酸类如乙酸，醚类如四氢呋喃或二氧杂环己烷，酰胺类如DMF,囟代烃类如二氯甲烷，以及醇类如甲醇、乙醇或异丙醇，和水。此外上述溶剂的混合物也是适宜的。TFA优选以过量使用而不添加其它溶剂，高氯酸优选以乙酸和70。/。高氯酸呈9:l比率的混合物形式使用。用于裂解的反应温度有利地为约0。C至约50。C,优选为15至30。C(室温)。例如，BOC、OBut、Pbf、Pmc和Mtr基团优选使用TFA/二氯曱烷或者使用约3至5NHCl/二氧杂环己烷、在15-30。C裂解，FMOC基团可使用约5至50。/。的二曱胺、二乙胺或咪咬在DMF中的溶液、在15-30。C裂解。氢解可除去的保护基团(例如CBZ或千基)可以例如在催化剂(例如贵金属催化剂如钯，有利地在支持剂例如碳上)存在下用氢处理来裂解。此处适宜的溶剂是上文所述的那些，特别是例如醇类如甲醇或乙醇，或者酰胺类如DMF。氬解通常在约0至100。C的温度以及在约1至200巴的压力下进行，优选为20-30。C和1-10巴。CBZ基团的氢解例如在5至10%Pd/C上、在甲醇中或使用甲酸铵(而非氢)、在Pd/C上、在甲醇/DMF中于20-30。C充分进行。药用盐和其它形式本发明所述化合物可以以其最终非盐形式使用。另一方面，本发明还包括以它们的药学可接受盐的形式j吏用这些化合物，所述盐可以通过本领域已知的方法衍生自各种有机酸和无机酸以及碱。式I化合物的药学可接受的盐形式大多数是由常规方法制备。如果式I化合物含有氯基，它们的一种适宜的盐可以通过使该化合物与适宜的碱反应得到相应的碱加成盐而形成。此类碱例如是碱金属氢氧化物，包括氢氧化钾、氢氧化钠和氢氧化锂；碱土金属氬氧化物，如氢氧化钡和氩氧化钾；碱金属醇盐，例如乙醇钾和丙醇钠；以及各种有机碱，如哌啶、二乙醇胺和N-甲基-谷氨酰胺。式I化合物的铝盐同样包括在内。在某些式I化合物的情况下，酸加成盐可通过用药学可接受的有机和无机酸处理这些化合物而形成，所述酸例如氬卣酸如盐酸、氢溴酸或氬硪酸，其它矿酸及其相应的盐如硫酸盐、硝酸盐或磷酸盐等，以及烷基-和单芳基磺酸盐如乙磺酸盐、曱笨璜酸盐和M酸盐，以及其它有机酸及其相应的盐如乙酸盐、三氯乙酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、枸橼酸盐、苯甲酸盐、水杨酸盐、抗坏血酸盐等。相应地，式I化合物的药学可接受的酸加成盐包括下列乙酸盐、已二酸盐、藻酸盐、精氨酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、^t酸盐(笨璜酸盐)、石克酸氢盐、亚硫酸氢盐、溴化物、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、辛酸盐、氯化物、氯苯甲酸盐、枸橼酸盐、环戊烷丙酸盐、二葡萄糖酸盐、磷酸二氢盐、二硝基苯甲酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、富马酸盐、半乳糖二酸盐(来自粘酸)、半乳糖醛酸盐、葡庚糖酸盐、葡萄糖酸盐、谷氨酸盐、甘油磷酸盐、半琥珀酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、马尿酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氬碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐、碘化物、羟乙基磺酸盐、异丁酸盐、乳酸盐、乳糖酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、扁桃酸盐、偏磷酸盐、甲磺酸盐、甲基苯甲酸盐、磷酸一氢盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、草酸盐、油酸盐、朴酸盐、果胶酯酸盐、过硫酸盐、苯乙酸盐、3-苯基丙酸盐、磷酸盐、膦酸盐、邻苯二甲酸盐，但这并不表示限定。此外，本发明化合物的碱盐包括铝盐、铵盐、钙盐、铜盐、铁(III)盐、铁(n)盐、锂盐、镁盐、锰(in)盐、锰(n)盐、钾盐、钠盐和锌盐，但这不是表示限制。上述盐中，优选的是铵盐；碱金属盐如钠盐和钾盐，以及碱土金属盐钙盐和镁盐。衍生自药学可接受的有机非毒性碱的式I化合物的盐包括伯、仲和叔胺类、取代的胺类、也包含天然存在的取代的胺类、环状胺类以及碱性离子交换树脂的盐，例如精氨酸、甜菜碱、咖啡因、氯普鲁卡因、胆碱、N，N'-双千乙二胺(千星青霉素)、二环己基胺、二乙醇胺、二乙胺、2-二乙#^乙醇、2-二甲基氨基乙醇、乙醇胺、乙二胺、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡萄糖胺、氨基葡糖、组氨酸、海巴明(hydrabamine)、异丙胺、利多卡因、赖氨酸、葡甲胺(meglumine)、N-甲基-D-葡萄糖胺、吗啉、哌溱、哌啶、多胺树脂、普鲁卡因、嘌呤类、可可碱、三乙醇胺、三乙胺、三曱胺、三丙胺和三-(羟甲基)甲胺(氨丁三醇)，但这并不表示限定。含有碱性含氮基团的本发明化合物可以使用例如以下试剂而季铵化(d-C4)烷基囟化物如甲基、乙基、异丙基和叔丁基的氯化物、溴化物和碘化物；二(d-C4)烷基琉酸酯，例如二甲基、二乙基和二戊基硫酸酯；(C1(rC18)烷基卣化物，例如癸基、十二烷基、月桂基、肉豆蔻基、硬脂基的氯化物、溴化物和碘化物；以及芳基(d-C4)烷基卣化物，例如爷基氯和苯乙基溴化物。本发明的水溶性和油溶性化合物均可使用此类盐来制备。优选的上述药用盐包括乙酸盐、三氟乙酸盐、笨璜酸盐、枸橼酸盐、富马酸盐、葡萄糖酸盐、半琥珀酸盐、马尿酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、羟乙基磺酸盐、扁桃酸盐、葡甲胺盐、硝酸盐、油酸盐、膦酸盐、新戊酸盐、磷酸钠盐、硬脂酸盐、硫酸盐、磺基7jc杨酸盐、酒石酸盐、硫代苹果酸盐、曱苯磺酸盐和氨丁三醇盐，但这并不表示限定。碱性式I化合物的酸加成盐是通过使游离碱形式与足量的所需酸接触、以常规方式形成盐的形式而制备。游离碱可通过使盐形式与碱接触、以常规方式分离游离碱而再生。游离碱形式在与某些物理性质相关的某些方面不同于其相应的盐，如在极性溶剂中的溶解度；然而，为了本发明的目的，盐与其各自游离碱形式相符。如上所述，式I化合物的药学可接受的碱加成盐与金属或胺类如碱金属和碱土金属或者有机胺类形成。优选的金属是钠、钾、镁和钙。优选的有机胺是N，N'-二千乙二胺、氯普鲁卡因、胆碱、二乙醇胺、乙二胺、N-甲基-D-葡萄糖胺和普鲁卡因。本发明酸性化合物的碱加成盐是通过使游离碱形式与足量的所需碱接触、以常规方式形成盐而制备。游离酸可通过使该盐形式与酸接触、再以常规方式分离该游离酸而再生。游离酸形式在与某些物理性质相关的某些方面不同于其相应的盐，如在极性溶剂中的溶解度；然而，为了本发明的目的，盐与其各自游离酸形式相符。如果本发明化合物含有一个以上能够形成此类药学可接受盐的基团，则本发明还包括多重盐。典型的多重盐形式包括例如二酒石酸盐、二乙酸盐、二富马酸盐、二葡甲胺盐、二磷酸盐、二钠盐和三盐酸盐，但这并不表示限定。关于上文所述，可以看出，在本上下文中的表述"药学可接受的盐"表示活性成分，其包括呈其一种盐形式的式I化合物，特别是如果此盐形式与该活性成分的游离形式或早先使用的该活性成分的任何其它盐形式相比提供改善的药动学性质。活性成分的药学可接受的盐形式还可以首次为该活性成分起从前不具有的所需的药动学性质，且甚至可以对此活性成分的药效学就其在体内的治疗效果而言具有积极的影响。本发明还涉及药物，其包含至少一种式I化合物和/或其可药用衍生物、溶剂合物和立体异构体、包括其以任何比率的混合物，以及任选的赋形剂和/或辅剂。药物制剂可以以剂量单元形式施用，每一剂量单元包含预定量的活性成分。这类单元可包含例如0.5mg至lg、优选lmg至700mg、特别优选5mg至100mg的本发明化合物，这取决于所治疗的病症、施用方法以及患者的年龄、重量和病情；或者药物制剂可以以每剂量单元包含预定量的活性成分的剂量单元形式施用。优选的剂量单元制剂是包含如上所述的活性成分的每日剂量或部分剂量或者其相应份数的那些。此外，此类药物制剂可以使用制药领域技术人员公知的方法来制备。药物制剂可适用于通过任何所需适宜方法来施用，例如通过口服(包括口颊或舌下)、直肠、鼻、局部(包括口颊、舌下或经皮)、阴道或胃肠外(包括皮下、肌内、静脉或皮内)方法。此类制剂可以使用制药领域技术人员已知的所有方法来制备，例如通过4吏活性成分与一种或多种赋形剂或一种或多种辅剂组合。适用于口服施用的药物制剂可以作为分离的单元施用，例如胶嚢或片剂；粉末剂或颗粒剂；在水性或非水性液体中的溶液剂或混悬剂；可食用泡沫或泡沫性食物；或者水包油液体乳剂或油包水液体乳剂。因此，例如，在以片剂或胶嚢剂形式口服施用的情况下，可以使活性成分组分与口服非毒性和药学可接受的惰性赋形剂组合，例如乙醇、甘油、水等。粉末剂是通过将化合物粉碎成适宜的细度、使其与以类似方式粉碎的药用赋形剂混合来制备，所述赋形剂例如可食用碳水化合物如淀粉或甘露醇。可以同样存在调味剂、防腐剂、^t剂和染料。胶嚢剂通过制备如上所述粉末混合物并随即填充成形的明胶壳来制备。在填充操作之前，可以向该粉末混合物中加入助流剂和润滑剂，例如高度分敎的硅酸、滑石、硬脂酸镁、硬脂酸钙或固体形式的聚乙二醇。同样可以加入崩解剂或溶解剂，例如琼脂、碳酸钩或碳酸钠，以便在服用胶嚢之后改善药物的利用度。此外，如果需要或必需，适宜的粘合剂、润滑剂和崩解剂以及染料也可以掺入到该混合物中。适宜的粘合剂包括淀粉、明胶、天然糖类如葡萄糖或P-乳糖、由玉米制得的甜味剂、天然或合成橡胶如阿拉伯胶、西黄蓍胶或海藻酸钠、羧甲基纤维素、聚乙二醇、蜡类等。在这些剂型中使用的润滑剂包括油酸钠、硬脂酸钠、硬脂酸镁、苯甲酸钠、乙酸钠、氯化钠等。崩解剂非限制性地包括淀粉、甲基纤维素、琼脂、膨润土、黄原胶等。片剂如下配制，通过例如制备粉末混合物、制粒或干法压制该混合物、添加润滑剂和崩解剂以及压制该完整的混合物以得到片剂。粉末混合物如下制备使以适宜方式粉碎的化合物与如上所述的稀释剂或基质以及任选与下列混合粘合剂例如羧曱基纤维素、藻酸盐、明胶或聚乙烯吡咯烷酮、溶解阻滞剂例如石蜡、吸收促进剂例如季盐(quaternarysalt)和/或吸附剂例如膨润土、高岭土或磷酸二钩。该粉末混合物可以通过用粘合剂使其润湿、再压制过筛而被制粒，所述粘合剂例如糖浆、淀粉糊、阿拉伯胶浆或者纤维素或聚合物材料的溶液。作为一种可选的制粒法，可以将粉末混合物通过压片机，得到非均匀形状的块状物，将其破碎以形成颗粒。可通过添加硬脂酸、硬脂酸盐、滑石或矿物油来使颗粒润滑，以便防止粘附片剂成形模具。然后将该经润滑的混合物压制以得到片剂。还可以使本发明化合物与自由流动的惰性赋形剂组合，然后直接压制得到片剂，而不进行制粒或干法压制步骤。可以存在由虫胶密封层、糖或聚合物材料层以及蜡打光层组成的透明或不透明保护层。可以将染料加至这些衣材中，以便能够区分不同的剂量单元。可以将口服液体例如溶液剂、糖浆剂和酏剂制备成剂量单元的形式，以使给定的量包含预先确定的化合物量。可通过将化合物溶解在具有适宜调味剂的水溶液中来制备糖浆剂，而使用非毒性醇性栽体来制备酏剂。可通过使化合物^L在非毒性载体中来制备混悬剂。同样可以加入增溶剂和乳化剂例如乙氧基化异硬脂醇类和聚氧乙烯山梨醇醚类、防腐剂、调味添加剂例如薄荷油或天然甜味剂或糖精或者其它人造甜味剂等。如果需要，用于口服施用的剂量单元制剂可以被包嚢在微嚢中。该制剂还可以以j吏释^J^长或延迟的方式制备，例如通过使樣史粒物质包裹或包埋在聚合物、蜡等中。式I化合物及其盐、溶剂合物和生理功能衍生物也可以以脂质体递送系统的形式施用，如小单层嚢泡、大单层嚢泡和多层嚢泡。可以由多种磷脂类例如胆固醇、硬脂胺或磷脂酰胆碱类来形成脂质体。式I化合物及其盐、溶剂合物和生理功能衍生物也可使用单克隆抗体作为单个载体来递送，化合物与该载体是偶联的。化合物还可以偶联到作为靼向药物载体的可溶性聚合物上。此类聚合物可包括聚乙烯吡咯烷酮、吡喃共聚物、聚羟丙基甲基丙烯酰胺基酚、聚羟乙基天冬酰胺基酚或聚氧化乙烯多聚赖氨酸，被棕榈酰基取代。所述化合物还可偶联到一类生物可降解的聚合物上，该聚合物适用于获得药物的控制释放，例如聚乳酸、聚-S-己内酯、聚羟基丁酸、聚原酸酯类、聚缩醛类、聚二羟基吡喃类、聚氰基丙烯酸酯类和交联或两亲性水凝胶嵌段共聚物。适用于经皮施用的药物制剂可以作为用于延迟的、紧密与受者表皮接触的独立的贴片施用。因此，例如，活性成分可以从该贴片中通过离子透入法递送，如PharmaceuticalResearch,3(6)，318(1986)的概述部分描述。适用于局部施用的药物化合物可配制成软骨剂、乳膏剂、混悬剂、洗剂、粉末剂、溶液剂、糊剂、凝胶剂、喷雾剂、气雾剂或油剂。为了眼或其它外部组织例如口和皮肤的治疗，该制剂优选作为局部用软膏或乳骨应用。在配制为软膏的情况下，活性成分可以与石蜡或水混溶性乳膏基质应用。或者，用水包油乳膏基质或油包水乳骨基质，可以配制活性成分得到乳膏。适用于局部施用于眼的药物制剂包括滴眼剂、其中活性成分净皮溶解或混悬在适宜的载体特别是水性溶剂中。适用于局部施用于口的药物制剂包括锭剂、软锭剂和漱口剂。适用于直肠施用的药物制剂可以以栓剂或灌肠剂的形式施用。适用于鼻施用的其中载体物质是固体的药物制剂包括具有例如20-500微米粒度的粗粉，其采取鼻吸的方式施用，即经鼻道从靠近鼻子的含有粉末的容器中快速吸入。用液体作为载体物质以喷鼻剂或滴鼻剂施用的适宜制剂包含活性成分的水溶液或油溶液。适用于通过吸入施用的药物制剂包含细孩t粒子粉剂或雾剂，其可通过不同类型的加压分配器、用气溶胶、雾化器或吸入器产生。适用于阴道施用的药物制剂可以以阴道栓剂、棉塞剂、乳青剂、凝胶剂、糊剂、泡沫剂或喷雾制剂施用。适用于胃肠外施用的药物制剂包括水性或非水性灭菌注射溶液，其包含抗氧剂、緩沖剂、制菌剂和溜:质，通过该;^质使该制剂与受治疗的受者的血液等渗；以及水性或非水性灭菌混悬液，其可包含混悬介质和增稠剂。该制剂可以在单剂量或多剂量容器中施用，例如密封的安瓿或小瓶，并以冷冻千燥(冻干)状态贮藏，以便仅需要在临用前添加无菌载体液体如注射用水。根据处方制备的注射溶液和混悬液可由无菌粉末、颗粒和片剂制备。毫无疑问，除了以上具体提及的组分外，制剂还可包含本领域常用的与制剂特定形式有关的其它试剂；因此，例如，适用于口月良施用的制剂可包含调味剂。式I化合物的治疗有效量取决于多种因素，包括例如动物的年龄和重量、需要治疗的确切病情及其严重程度、制剂的性质和施用方法，且最终由治疗医生或兽医师来确定。然而，用于治疗肿瘤生长例如结肠癌或乳癌的本发明化合物的有效量通常为每天0.1至100mg/kg受者(哺乳动物)体重，特别典型的是每天l至10mg/kg体重。因此，对于重70kg的成年哺乳动物每天的实际量通常为70至700mg，此量可以每天以单剂量施用，或者通常每天以一系列分剂量(例如2、3、4、5或6次)施用，从而使总曰剂量相同。其盐或溶剂合物或生理功能衍生物的有效量可以以本发明化合物本身的有效量的分数来确定。可以设想，相似剂量适用于上述其它病症的治疗。本发明还涉及药物，其包含至少一种式I化合物和/或其可药用衍生物、溶剂合物和立体异构体、包括其以任何比率的混合物，以及至少一种其它药物活性成分。本发明还涉及药包(药盒)，其由以下分离的包装组成(a)有效量的式I化合物和/或其可药用衍生物、溶剂合物和立体异构体、包括其以任何比率的混合物，和(b)有效量的其它药物活性成分。该药包包括适宜的容器，如盒子、单个的瓶、袋或安瓿。该药包可以例如包括分离的安瓿，各自含有有效量的式I化合物和/或其可药用衍生物、溶剂合物和立体异构体、包括其以任何比率的混合物，以及溶解或冻干形式的有效量的其它药物活性成分。应用本化合物适合作为用于哺乳动物尤其是人的、治疗和控制癌症疾病的药物活性成分。本发明包括式I化合物和/或生理学可接受的盐及其溶剂合物在制备用于治疗或预防癌症的药物中的用途。该治疗的优选癌起源于下组脑癌、生殖泌尿道癌、-休巴系统癌、胃癌、喉癌和肺癌、肠癌。优选癌症形式的其它组是单核细胞性白血病、肺腺癌、小细胞肺癌、胰腺癌、胶质母细胞瘤和乳癌。还包括式I化合物和/或生理学可接受的盐及其溶剂合物在制备用于治疗和/或控制哺乳动物中胂瘤诱发的疾病的药物中的用途，其中在此方法中，治疗有效量的本发明化合物被施用于有此治疗需要的患病哺乳动物。该治疗量才艮据具体疾病而改变，且可由本领域技术人员无需过多努力即可确定。特别优选的是治疗疾病的用途，其中该疾病是实体瘤。实体瘤优选地选自下组肺瘤扁平上皮、膀胱、胃、肾、头颈、食道、宫颈、曱状腺、肠、肝、脑、前列腺、生殖泌尿道、淋巴系统、胃、喉和/或肺》实体瘤还优选地选自肺腺癌、小细胞肺癌、胰腺癌、胶质母细胞瘤、结肠癌和乳癌。还优选治疗血液和免疫系统肿瘤的用途，优选治疗选自以下肺瘤的用途急性髓样白血病、慢性髓样白血病、急性淋巴细胞性白血病和/或慢性淋巴细胞性白血病。本发明还涉及本发明化合物治疗骨病的用途，其中该骨病产生于骨肉瘤、骨关节炎和佝偻病。式I化合物还可与其它公知治疗剂同时施用，所述其它公知治疗剂是针对它们对待治疗病症的特定有用性而选择。本发明化合物还适合于与已知抗癌剂组合。这些已知的抗癌剂包括下列雌激素受体调节剂、雄激素受体调节剂、类视黄醇受体调节剂、细胞毒性剂、抗增殖剂、异戊二烯基蛋白转移酶抑制剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、HIV蛋白酶抑制剂、逆转录酶抑制剂和其它血管生成抑制剂。本发明化合物特别适合与放射治疗同时施用。"雌二醇受体调节剂"是指这样的化合物，它干扰或抑制雌激素与受体的结合，而不考虑机制。雌激素受体调节剂的实例包括但不限于他莫昔芬、雷洛昔芬、艾多昔芬、LY353381、LY117081、托瑞米芬、氟维司群、2，2-二甲基-丙酸4-[7-(2，2-二甲基-l-氧代丙氧基-4-甲基-2-[4-[2-(1-p底^)乙氧基l苯基-2H-l-苯并吡喃-3-基苯基酯、4，4'-二羟基二苯甲酮-2，4-二硝基苯腙和SH646。"雄激素受体调节剂"是指这样的化合物，它干扰或抑制雄激素与受体的结合，而不考虑机制。雄激素受体调节剂的实例包括非那雄胺和其它5a-还原酶抑制"类视黄醇受体调节剂"是指这样的化合物，它干扰或抑制类视黄醇与受体的结合，而不考虑机制。此类类视黄醇受体调节剂的实例包括贝沙罗汀、维A酸、13-顺式-视黄酸、9-顺式-视黄酸、a-二氟甲基鸟氨酸、ILX23-7553、反式-N-(4'-羟苯基)维A酰胺和N-4-羧基苯基-维A酰胺。"细胞毒性剂"是指这样的化合物，它主要通过直接作用于细胞功能或者抑制或干扰细胞分裂而导致细胞死亡，包括烷化剂、肿瘤坏死因子、插入剂、；微管蛋白抑制剂和拓朴异构酶抑制剂。细胞毒性剂的实例包括但不限于替拉扎明(tirapazimine)、sertenef、恶病质素、异环磷酰胺、他索纳敏(tasonermin)、氯尼达明(Lonidamine)、卡柏、六甲蜜胺、泼尼莫司汀、二溴卫矛醇、雷莫司汀、福莫司汀、奈达铂(nedaplatin)、奥沙利铂、替莫唑胺、庚铂(heptaplatin)、雌莫司汀、二丙胺磺酯(improsulfantosylate)、三芥环磷酰胺、尼莫司汀、螺溴丙酰胺、嘌嘧替派(pumitepa)、洛巴铂、沙铂(satraplatin)、曱基丝裂霉素(profiromycin)、顺铂、伊罗夫文(irofulven)、右异环磷酰胺(dexifosfamide)、顺式-胺二氯(2-曱基吡啶)铂、节基鸟嘌呤、葡磷酰胺(glufosfamide)、GPX100、(反式，反式，反式)双-mu-(己烷-l，6-二胺)-mu-[二胺-铂(II)l双[二胺(氯)铂(II)四氯化物、diarisidinylspermine、三氧化二多申、l-(ll-十二烷基M-10-羟基十一烷基)-3，7-二甲基黄嘌呤、佐柔比星、^尹达比星、柔红霉素、比生群、米托蒽醌、吡柔比星、吡萘非特(pinafide)、戊柔比星、氨柔比星(amrubicin)、抗瘤酮(antineoplaston)、3'-脱氨基-3'-吗啉代-13-脱氧画10-羟基洋红霉素、annamycin、加柔比星、依利奈法德(elinafide)、MEN10755和4-脱甲氧基-3-脱氨基-3-氮丙啶基-4-甲磺酰基柔红霉素(参见WO00/50032)。微管蛋白抑制剂的实例包括紫杉醇、硫酸长春地辛、3'，4，-二氢-4'-脱氧-8'-去甲长春花碱、多西他赛、根霉素、多拉司他汀(dolastatin)、米伏布林(mivobulin)羟乙基磺酸盐、auristatin、西马多丁(cemadotin)、RPR109881、BMS184476、长春氟宁(vinflunine)、自念珠藻环肽(cryptophycin)、2，3，4，5，6-五氟-N-(3画氟-4-甲氧基苯基):^酰胺、脱水长春碱、N，N-二曱基-L-缬氨酰-L-缬氨酰-N-甲基-L-缬氨酰-L-脯氨酰基-L-脯氨酸-叔丁基酰胺、TDX258和BMS188797。拓朴异构酶抑制剂例如是托泊替康、hycaptamine、伊立替康、卢比替康(rubitecan)、6-乙氧基丙酰基-3，，4'-0-夕卜亚节基-教酒菌素、9-甲氧基-N，N-二曱基-5-硝基吡唑并[3，4，5-kl]吖啶-2-(6H)丙胺、1-氨基-9-乙基-5-氟-2，3-二氢-9-羟基-4-甲基-lH，12H-苯并[de]吡喃并[3'，4':b，7吲嗪并[l，2b]喹啉-10，13(9H，15H)-二酮、勒托替康(lurtotecan)、7-[2-(N-异丙基氨基)乙基]國(20S)喜树碱、BNP1350、BNPI1100、BN80915、BN80942、磷酸依托泊苷、替尼泊苷、索布佐生(sobuzoxane)、2'-二曱基氨基-2'-脱氧依托泊苷、GL331、N-[2-(二甲基-^J^)乙基-9-羟基-5，6-二曱基-6H-吡啶并[4,3-b],唑-1-甲酰胺、asulacrine、(5a,5aB，8aa，9b)-9画[2-[N-[2-(二甲基氨基)乙基]-N-曱基氨基I乙基卜5-4-羟基-3，5-二甲氧基苯基卜5，5a，6，8，8a，9-六氢呋喃并(3'，4':6，7)萘并(2,3-d)-l，3-间二氧杂环戊埽-6-酮、2，3-(亚曱二氧基)-5-曱基-7-羟基-8-甲氧基苯并[c-啡咬徵、6，9-双[(2-氨乙基)氨基苯并[^异全啉-5，10-二酮、5-(3-氨基丙基氨基)-7，10-二羟基-2-(2-羟乙基氨基甲基)-6H-吡唑并4，5，l-de-吖啶-6-酮、N-[l-[2(二乙基氨基)乙基氨基-7-曱氧基-9-氧代-9H-硫代咭吨-4-基曱基l曱酰胺、N-(2-(二甲基氨基)乙基)吖啶-4-甲酰胺、HP-(二甲基氨基)乙基]氨基H-羟基-7H-茚并p，l-c卜奮^^7-酮和地美司钠(dimesna》"抗增殖剂"包括反义RNA和DNA寡核苷酸如G3139、ODN698、RVASKRAS、GEM231和INX3001以及抗代谢药如依诺他滨、卡莫氟、替加氟、喷司他丁、脱氧氟尿苷、曲麦克特、氟达拉滨、卡培他滨、加洛他滨(galocitabine)、阿糖胞苷酯、fosteabine钠水合物、雷替曲塞、paltitrexid、乙嘧替氟(emitefur)、塞唑呋林、脱氧氮杂胞苷、诺拉曲塞(nolatrexed)、培美曲塞(pemetrexed)、奈拉滨(nelzarabine)、2'-脱氧-2'-亚甲基胞苷、2，-氟亚甲基-2，-脱氧胞啶、N-[5-(2，3-二氢苯并呋喃基)磺酰基]-N'-(3，4-二氯苯基)脲、N6-[4-脱氧-4-[N2-[2(E)，4(E)-十四碳二烯酰基甘氨酰^J+L-甘油-B-L-甘露-庚糖吡喃糖基腺嘌呤、aplidine、海鞘素、曲沙他滨(troxacitabine)、4-[2-氨基-4-氧代-4，6，7，8-四氢-3H-嘧咬并[5，4-b-l，4-瘗噪画6隱基誦(S)画乙基-2，5-塞吩酰基-L-谷氨酸、絲蝶呤、5-氟尿嘧啶、丙氨菌素、11-乙酰基-8-(氨基甲酰基氧基曱基)-4-甲酰基-6-甲氧基-14-氧杂-1，11-二氮杂四环-(7.4.1.0.0)十四-2，4，6-三烯-9-基乙酸酯、苦马豆碱、洛美曲索、右雷佐生、蛋氨酸酶、2'-氰基-2，-脱氧-N4-棕榈酰基-l-B-D-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶和3-氨基吡咬-2-甲醛硫代半卡巴腙。"抗增殖剂，，包括除"血管生成抑制剂"项下所列的那些以外的生长因子的单克隆抗体，例如司徒曼布，以及肿瘤抑制基因如p53，其可以通过重组体病毒介导基因转移来递送(例如参见美国专利No.6，069，134)。药理抑制剂对体外肿瘤细胞的增殖/存活作用的证明1.0背景在本试验描述中，描述了活性成分对胂瘤细胞增殖/肿瘤细胞存活的抑制作用。将细胞以适宜的细胞密度播种到微量滴定板(96-孔模式)中，以浓度系列形式加入测试物质。在含血清的介质中培养另外4天后，可通过AlamarBlue测试系统的方式确定肺瘤细胞增殖/肿瘤细胞存活。2.0试验操作2.1细胞培养例如商购可得的结肠癌细胞系、卵巢细胞系、前列腺细胞系或乳腺细胞系等。将细胞在介质中培养。间隔数天后，借助胰蛋白酶溶液将细胞从培养皿中分离，再以适宜的稀释度播种到新鲜介质中。将细胞在37。C和10。/。C02处培养。2.2.细胞播种使用多通道移液管，将180jtl体积培养基中的确定数目细胞(例如2000个细胞)每培养物/孔播种到微量滴定板(96孔细胞培养板)中。接着将细胞在C02培养箱(37。C和10%C02)中培养。2.3.添加测试物质将测试物质溶解在例如DMSO中，接着用细胞培养介质制成相应的浓度(如果需要，以稀释系列)。可以根据活性成分的效能以及所需的浓度范围来调整稀释步骤。将细胞培养介质以相应的浓度加至测试物质中。向细胞中添加测试物质可以在播种细胞的同一天进行。为此，在每一情况下，将来自预稀释板中的20^1物质溶液加至培养物/孔中。在37°C和10%C02下将细胞培养另外4天。2.4.显色反应的测定在每一情况下，将20jil的AlamarBlue试剂加入每孔中，在COz培养箱(37。C和10%C02)中将微量滴定板孵育例如另外7小时。在具有荧光过滤器的读数器中以540nm波长测定这些板。可在测定前即刻将板轻轻振摇。3.评价从全部其它吸收值中减去介质对照(未使用细胞和测试物质)的吸收值。将对照(无测试物质的细胞)设定为100%,全部其它吸收值设定为其相对值(例如对照的％):计算'.100*f含有细胞和测试物质的值一介质对照的值)(含有细胞的值""^h质对照的值)ICs。值(50。/。抑制)借助统计程序例如RSI测定。本发明化合物的ICs。数据显示于表1。壁赏;f制造商细i;涵丽^^(NunclonSurface96-孔板)DMEMP04-03550PBS(10x)Dulbecco14200-06796-孔板(聚丙烯)AlamarBlueTMB腦12BFCS1302167008NuncPanBiotechGibco267334NuncSerotccPanBiotechGmbH胰蛋白酶/EDTA溶液10xL2153BiochromAG75cm2培养瓶353136BDFalconA278093112519ECACCColo205CCL222ATCCMCF7HTB22ATCCPC3CRL-1435ATCCAPCI-MS(大气压化学电离-质镨)(M+H)+。HPLC梯度系统柱ChromolithPerformanceRP-18e(MerckKGaA，Cat.1.02129.0001)洗脱液洗脱液A:0.1MNaH2P04水溶液洗脱液B:乙腈+10%水流速4ml/miii梯度0minl%B,lminl%B,7min99%B，8min99%B实施例1苯基[4-(lH-吡咯并[3，2-c吡啶-3-基)嘧啶-2-基]-胺(，，Al")的制备类似于以下方案进行。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage38</formula>1.1将140mg(0.20mmol)双(三苯膦)钯(II)氯化物和15mg(0.08mmol)碘化铜(I)加至保持在氮气下的1.37g(4.00mmol)3-碘吡咯并[3，2-cI吡咬-l-甲酸叔丁酯(由M.Lefoix等人，Synthesis,2005，20,3581-3588的方法制备)在20ml四氢呋喃中的溶液中。在高压釜装置内使一氧化碳通入此溶液中，将该混合物在约5巴的压力下搅拌50分钟。使该装置减压，在氮气下加入589mg(6.00mmol)三甲基珪烷基乙炔和405mg(4.00mmol)三乙胺。用一氧化碳将该装置再加压到5.8巴，将反应混合物在室温搅拌45小时。将饱和氯化钠溶液加至该反应混合物中，然后用二氯甲烷萃取。用硫酸钠干燥有树目，蒸发。将残余物在硅胶柱上进行色谱处理，使用石油醚/乙酸乙酯为洗脱液3-(3-三甲^烷基丙炔酰基)吡咯并3,2-c吡咬-l-甲酸叔丁酯，为黄色结晶；ESI343。1.2将104mg(0.75mmol)碳酸钾加至103mg(0.30mmol)3-(3-三曱基珪烷基丙炔酰基)吡咯并[3，2-c吡啶-l-甲酸7f又丁酯和148mg(0.75mmol)苯基胍碳酸盐在L5ml乙二醇单甲醚中的溶液，将该混合物在沸腾下加热68小时。冷却之后，加入10ml水，将该混合物在40。C搅拌1小时。抽真空滤出形成的沉淀，用水洗涤，在真空下干燥，得到苯基-[4-(lH-吡咯并[3,2-c吡淀-3-基)嘧咬-2-基胺("Al")，为淡棕色固体；ESI287;1H,R(DMSOds)5〖ppm]6.90(t,J=7.5Hz,1H),7.25(m,3H),7.39(d'J=5,5Hz,1H),7,76(d,J=7.5Hz,2H),8,22(d,J=5,5Hz，1H)'8.32(d'J=5.5Hz'1H),8,35《s,1H》，9*46(s,1H)，化81(s,1H),12,0(bs,1H).实施例24-苯基-6-(lH-吡咯并[3，2-c吡啶-3-基)嘧啶-2-基-胺("A2")的制备类似于以下方案进行。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage40</formula>"A2":，HNMR(DMSO-d6)S,m〗6.65(b「2H)'7.45(d,J=5,6Hz,1H)，7,48-7,56《m,3H)，7-69(s,1H)'8.16—8,24《m'2H)'8.27(d>J=6.5Hz;1H),8.53(s，1H),9.92(s，1H)12.1(br,1H),实施例3备丁基-6-(lH-吡咯并[Hc吡咬各基)嘧啶一2-基-胺("A3")的制备类似于以下方案进行。"A3":1H,R《DMSO-d6》S[ppm〗0,90《t,J=7,3H2，3H》，1,34('六重峰,J-7.3Hz,2H),1.64《五重峰,J認7,3Hz,2H),245-2'53(m,2H),6,45(bs,2H)，6:97《s,1H)S7.42《d,J-5,6Hz,1H》，8.24(d,J-5.6Hz,1H》，8,27(s,9,82(s,1H〗，12,0《bs，1H》.类似地获得以下化合物化合物编号名称和/或结构分析数据"A4"曱基[4_(1H-吡咯并[3，2-cl吡啶-3-基)嘧啶-2-基I胺《N-"A9""A10",、HNJ、〃/"A11"O—,、^~(\AN户HNJ、///"A12"0—Q4卩、"A13"^^J(^N《""^^^"^<formula>formulaseeoriginaldocumentpage42</formula>实施例44-(lH-吡咯并[3，2-c吡啶-3-基)嘧啶-2-基-o-甲苯基胺("A6")的制备如下所示进行。将173mg(1.25mmol)碳酸钾加至171mg(0.50mmol)3-(3-三甲基珪烷基丙炔酰基)吡咯并卩，;2-c吡啶-l-甲基叔丁酯和2Mmg(1.25mmol)2-甲基笨確酸胍(由J.L.Hughes等人，J,Med.Chem.1975，18，1077-1088的方法制备)在2.51111乙二醇单甲醚中的溶液，将该混合物在沸腾下加热18小时。冷却后，使反应混合物在水和二氯甲烷之间分配。将有机相用硫酸钠干燥，蒸发。将残余物在硅胶柱上进行色谱处理，使用二氯甲烷/甲醇为洗脱液，得到[4-(111-吡咯并[3，2《吡咬-3-基)嘧咬-2_基_0_甲苯基-胺("A6")，为米色结晶；ESI303;画R((%-固SO):5〖ppm〗2.28(s,3H》，7.11(tfJ=7-5Hz'1H),7.22(t,J-7,5Hz,1H)'7.25(d'J=5.0Hz,1H),7.27(d,J=7.5Hz'1H),7,42《d'J=5,5Hz,1H》，7.55(dTJ=7.51H)'8.23(d，J=5.5Hz,1H),8.28(d'J=5,0Hz，1H)，8,35《s'1H》,8.71(s,1H)9.51(s，1H),12,02(bs,1H),类似地获得以下化合物<table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table>'H-NMR(d6-DMSO):5[ppmj6.76(td,山=8.5Hz,J2=2.5Hz,1H),7.33(q,J=8Hz,1H)，7.39(d,J=5.0Hz,1H),7.48(dd,山=5Hz,J2=1Hz,1H),7.56(dd,山=8Hz,J2=2Hz,1H),7.89(dt,山=12.5Hz,J2=2Hz,1H),8.30(d'J=5.0Hz,1H),8.43(s，1H)，8.44(d,J=5Hz,1H),9.75(s,1H〉9.89(s'1H),12.13(bs,1H)<table>tableseeoriginaldocumentpage44</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage45</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage46</column></row><table>表l<table>tableseeoriginaldocumentpage46</column></row><table>IC50:10nM-lpM=AljiM隱l(HiM=B>lOfiM=C肿瘤细胞增殖/存活的抑制作用A2780(卵巢)]<table>tableseeoriginaldocumentpage46</column></row><table>IC50:10nM-ljiM=AljiM-10nM=B>10nM=C下列实施例涉及药物实施例A:注射小瓶剂将100g式I活性成分和5g磷酸氢二钠在31重蒸馏水中的溶液用2N盐酸调节至pH6.5，无菌过滤，转移到注射小瓶中，在无菌条件下冷冻干燥，在无菌条件下密封。每一注射小瓶中含有5mg活性成分。实施例B:栓剂将20g式I活性成分与100g大豆卵磷脂和1400g可可脂的混合物熔化，倾入到模具中，使其冷却。每一栓剂含有20mg活性成分。实施例C:溶液剂由lg式I活性成分、9.38gNaH2P042H20、28.48gNa2HP04.12H20和O.lg苯扎氯铵在940ml重蒸馏水中制备溶液。将pH调节至6.8，再将该溶液制成1L，照射除菌。此溶液可以以滴眼液的形式使用。实施例D:软膏剂将500mg式I活性成分与99.5g凡士林在无菌条件下混合。实施例E:片剂将lkg式I活性成分、4kg乳糖、1.2kg马铃薯淀粉、0.2kg滑石粉和0.1kg硬脂酸镁的混合物以常规方式压片，得到片剂，在此方法下每一片剂含有10mg活性成分。实施例F:糖衣丸类似于实施例E压片，接着以常规方式用蔗糖、马铃薯淀粉、滑石粉、西黄蓍胶和染料的衣材包衣。实施例G:胶嚢剂将2kg式I活性成分以常规方式置于硬明胶胶嚢中，在此方法下每一胶嚢剂含有20mg活性成分。实施例H:安瓿剂将lkg式I活性成分在60L重蒸馏水中的溶液无菌过滤，转移到安瓿瓶中，在无菌条件下冷冻干燥，在无菌条件下密封。每一安瓿瓶中含有10mg活性成分。权利要求1.式I化合物其中R1表示H、A、-[C(R6)2]nAr、-[C(R6)2]nHet或-[C(R6)2]n环烷基，R2表示H或A，R3、R4各自相互独立地表示H、A、Hal、CN、-[C(R6)2]nAr、-[C(R6)2]nHet或-[C(R6)2]n环烷基，R5表示H、A、-[C(R6)2]nAr、-[C(R6)2]nHet或-[C(R6)2]n环烷基，R6表示H或具有1-6个C原子的烷基，A、A’各自相互独立地表示未分支或分支的具有1-10个C原子的烷基，其中一个或两个CH2基团可被O或S原子替代和/或被-CH＝CH-基团替代和/或，此外，1-7个H原子可被F替代，Hal表示F、Cl、Br或I，Ar表示具有5-14个C原子的饱和、不饱和或芳香族的碳环，其是未取代的或者被下列基团单-、二-、三-、四-、或五取代OH、OA、SH、SA、SOA、SO2A、Hal、NO2、NH2、NHA、NAA′、A、SO2NH2、SO2NHA、SO2NAA′、CONH2、CONHA、CONAA′、NACOA′、NASO2A′、COOH、COOA、COA、CHO和/或CN，Het表示具有1至4个N、O和/或S原子的单-或双环饱和、不饱和或芳香族的杂环，其可以是未取代的或者被下列基团单-或二取代OH、OA、SOA、SO2A、Hal、NO2、NH2、NHA、NAA′、A、SO2NH2、SO2NHA、SO2NAA′、CONH2、CONHA、CONAA′、NACOA′、NASO2A′、COOH、COOA、CHO、COA和/或CN，n表示0、1或2，及其可药用衍生物、溶剂合物、盐、互变异构体和立体异构体，包括其以所有比率的混合物。2.根据权利要求1的化合物，其中W表示H、A、-[C(R6)2nAr或-[C(R6)2]nHet，及其可药用衍生物、溶剂合物、盐、互变异构体和立体异构体，包括其以所有比率的混合物。3.根据权利要求1或2的化合物，其中W表示H或A,及其可药用衍生物、溶剂合物、盐、互变异构体和立体异构体，包括其以所有比率的混合物。4.根据权利要求l、2或3的化合物，其中W表示H，及其可药用衍生物、溶剂合物、盐、互变异构体和立体异构体，包括其以所有比率的混合物。5.根据权利要求1-4的一项或多项的化合物，其中RS表示H，及其可药用衍生物、溶剂合物、盐、互变异构体和立体异构体，包括其以所有比率的混合物。6.根据权利要求1-5的一项或多项的化合物，其中W表示H，及其可药用衍生物、溶剂合物、盐、互变异构体和立体异构体，包括其以所有比率的混合物。7.根据权利要求l-6的一项或多项的化合物，其中A表示未分支或分支的具有1-6个C原子的烷基，其中l-7个H原子可被F替代，及其可药用衍生物、溶剂合物、盐、互变异构体和立体异构体，包括其以所有比率的混合物。8.根据权利要求1-7的一项或多项的化合物，其中Ar表示苯基，其是未取代的或者被OH、OA、Hal和/或A单-、二-或三取代，及其可药用衍生物、溶剂合物、盐、互变异构体和立体异构体，包括其以所有比率的混合物。9.根据权利要求1-8的一项或多项的化合物，其中Het表示具有1至4个N、0和/或S原子的未取代的单-或双环芳香族杂环，及其可药用衍生物、溶剂合物、盐、互变异构体和立体异构体，包括其以所有比率的混合物。10.根据权利要求l-9的一项或多项的化合物，其中Het表示吹喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、嗯唑基、异嗯唑基、噢唑基、吡吱基、嘧t基、三唑基、四唑基、蓉二唑、歧唤基、吡溱基、吲咮基、异吲咮基、苯并咪唑基、吲唑基、会啉基或1，3-苯并间二氧杂环戊烯基，其各自是未取代的或者被OH、OA、Hal和/或A单-或二取代，及其可药用衍生物、溶剂合物、盐、互变异构体和立体异构体，包括其以所有比率的混合物。11.根据权利要求1-10的一项或多项的化合物，其中Het表示呋喃基、瘗吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、吡^或嘧咬基，及其可药用衍生物、溶剂合物、盐、互变异构体和立体异构体，包括其以所有比率的混合物。12.根据权利要求l-ll的一项或多项的化合物，其中R1表示H、A、-[C(R6)2nAr或國[C(R6)2nHet，R2表示H，R3表示H或A，R4表示H,R5表示H,R6表示H或具有1-6个C原子的烷基，A、A，各自相互独立地表示未分支或分支的具有1-6个C原子的烷基，其中l-7个H原子可被F替代，Ar表示苯基，其是未取代的或者被OH、OA、NH2、NHA、NAA'、Hal和/或A单-、二-或三取代，Het表示呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、嗯唑基、异嗯唑基、漆唑基、吡咬基、嘧咬基、三唑基、四唑基、蓉二唑、钛溱基、吡溱基、吲咮基、异吲哚基、苯并咪唑基、吲唑基、会啉基或1，3-苯并间二氧杂环戊烯基，其各自是未取代的或者被OH、OA、Hal和/或A单-或二取代，及其可药用衍生物、溶剂合物、盐、互变异构体和立体异构体，包括其以所有比率的混合物。13.根据权利要求l的化合物，其选自<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>及其可药用衍生物、溶剂合物、盐、互变异构体和立体异构体，包括其以所有比率的混合物。14.制备权利要求1-13的式I化合物及其可药用衍生物、盐、溶剂合物、互变异构体和立体异构体的方法，其特征在于a)使式II化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其中W表示吲咮保护基团，R3、R"和RS具有权利要求1所述的含义，与式III化合物反应，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其中W具有权利要求1所述的含义，且同时或随后裂解该吲咮保护基团，或者b)使式III化合物与式IV化合物反应<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>R2、R3、！^和R5具有权利要求1所述的含义，或者c)通过用溶剂分解或氢解剂处理将它们从它们的官能衍生物的一种中释出，或者d)将式I化合物中的基团R1和/或R2通过以下转化成另一基团R1和/或R2i)裂解絲保护基团，和/或ii)进行烷基化，和/或使式I的碱或酸转化成一种它的盐。15.药物，其包含至少一种权利要求l-13的式I化合物和/或其可药用衍生物、盐、溶剂合物、互变异构体和立体异构体，包括其以任何比率的混合物，以及任选的赋形剂和/或辅剂。16.权利要求1-13的化合物及其可药用衍生物、盐、溶剂合物、互变异构体和立体异构体，包括其以任何比率的混合物在制备用于治疗肺瘤、肿瘤生长、肿瘤转移和/或AIDS的药物中的用途。17.权利要求16的用途，其中该肿瘤起源于以下的肿瘤扁平上皮、膀胱、胃、肾、头颈、食道、宫颈、甲状腺、肠、肝、脑、前列腺、生殖泌尿道、淋巴系统、胃、喉和/或肺。18.权利要求16的用途，其中该肺瘤起源于单核细胞性白血病、肺腺癌、小细胞肺癌、胰腺癌、结肠癌、胶质母细胞瘤或乳癌。19.权利要求16的用途，其中该肿瘤是血液和免疫系统肿瘤。20.权利要求16的用途，其中该肿瘤起源于下组急性髓样白血病、慢性髓样白血病、急性淋巴细胞性白血病和/或慢性淋巴细胞性白血病。21.权利要求1-13的式I化合物和/或其生理学可接受的盐和溶剂合物在制备用于治疗肿瘤的药物中的用途，其中治疗有效量的式I化合物与下组化合物组合施用1)雌激素受体调节剂、2)雄激素受体调节剂、3)类视黄醇受体调节剂、4)细胞毒性剂、5)抗增殖剂、6)异戊二烯基-蛋白转移酶抑制剂、7)HMG-CoA还原酶抑制剂、8)HIV蛋白酶抑制剂、9)逆转录酶抑制剂和IO)其它血管生成抑制剂。22.权利要求1-13的式I化合物和/或其生理学可接受的盐和溶剂合物在制备用于治疗肿瘤的药物中的用途，其中治疗有效量的式I化合物与放射治疗和下组化合物组合施用1)雌激素受体调节剂、2)雄激素受体调节剂、3)类视黄醇受体调节剂、4)细胞毒性剂、5)抗增殖剂、6)异戊二烯基-蛋白转移酶抑制剂、7)HMG-CoA还原酶抑制剂、8)HIV蛋白酶抑制剂、9)逆转录酶抑制剂和10)其它血管生成抑制剂。全文摘要式(I)化合物，其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵具有权利要求1所述含义，是细胞增殖/细胞存活抑制剂，且可用于治疗肿瘤。文档编号C07D471/04GK101616918SQ200880005794公开日2009年12月30日申请日期2008年1月28日优先权日2007年2月21日发明者C·西伦贝格,D·多施,E·莫库尔,T·J·J·穆勒申请人:默克专利有限公司