专利名称：：一种新的合成盐酸甲基多巴乙酯方法
技术领域：
：本发明涉及一种盐酸甲基多巴乙酯新的制备方法。盐酸甲基多巴乙酯为降血压药药物。
背景技术：
：盐酸甲基多巴乙酯(MethyldopateHydrochloride)，又名甲基多巴乙酯，它是甲基多巴(Methyldopa，分子式C1QH13N0411/2H20分子量238.24)的酯化衍生物。盐酸甲基多巴乙酯具有与甲基多巴相同的降血压效果，但因其易溶于水，可制备成注射液，供静脉输注治疗高血压危象。英国专利GB936074(1960年)公开了一种盐酸甲基多巴乙酯的制备方法如下将甲基多巴溶于饱和的氯化氢低级醇溶液中，加热回流反应。反应完成后，蒸出溶剂，然后在氮气保护条件下用相应醇溶解并洗涤，蒸除溶剂后，残留物用5(TC水溶解，过滤，滤液用浓氨水调节PH值为8.5左右，然后在氮气保护条件下于5-l(TC结晶得到产品。按照上述专利，用市售的符合中国药典2005年版质量标准的甲基多巴原料，直接合成盐酸甲基多巴乙酯，经多次试验，经常得到的是一种粘稠的物质，不易得到结晶体，造成产品的成本很高。本发明人经反复试验，出人意料的发现，如果将甲基多巴原料在避光条件下加热，制备成无水甲基多巴，再进行酯化反应，就可以克服直接用甲基多巴酯化而出现的不易结晶的缺陷。
发明内容本发明的目在于提供一种新的合成盐酸甲基多巴乙酯的方法。采用以下技术方案来实现本发明的目的先将甲基多巴制备成无水甲基多巴，然后在无水氯化氢乙醇溶液中加热回流縮合得到盐酸甲基多巴乙酯，收率达70%左右。本发明通过下列步骤实施本发明制备盐酸甲基多巴乙酯的合成路线分以下二步进行第一步制备无水甲基多巴第二步制备盐酸甲基多巴乙酯其反应式如下HCI/EtOHsolution-relux.OEtHCI与现有技术相比，本发明巧妙的用简单的方法，先将甲基多巴原料制备成无水甲基多巴，再用无水氯化氢乙醇溶液进行酯化反应，得到盐酸甲基多巴乙酯。反应条件温和，操作过程简便，安全，为一条比较经济实用的制备工艺路线。具体实施例方式通过下述实例将有助于理解本发明，但本发明的内容并不限于所举实例。实施例盐酸甲基多巴乙酯的制备取市售甲基多巴原料适量，置烘箱中，避光烘至恒重，得无水甲基多巴，减失重量为10-13%。在装有回流冷凝管和干燥的100ml三颈瓶中，加入无水甲基多巴6.0克和无水乙醇60ml，室温搅拌均匀，通入干燥的氯化氢气体，至饱和后，停止通气，继续于室温搅拌30分钟，然后升温回流搅拌反应9小时左右。反应结束后，减压蒸馏溶剂，残留物加入纯化水20ml溶解，用饱和碳酸钠水溶液调节pH910。用50ml乙酸乙酯分二次萃取，经无水硫酸镁干燥后，过滤，减压蒸除溶剂，得浅黄色油状物5.9克。在氮气保护下，将上述浅黄色油状物加入12ml无水乙醇，溶解后，置冰浴冷却，用饱和无水氯化氢乙醇溶液中和至强酸性，加入乙醚适量，振荡均匀，05t:放置过夜，过滤干燥得浅紫色结晶性粉末。再用无水乙醇和乙醚混合液重结晶，得类白色结晶性粉末，收率在75%。以下试验例进一步的证明了本发明的有益效果元素分析仪器CHN-0-S元素分析仪型号TMTCHN0S(德国产)测试元素齐全性本品分子式为C12H17N04，除氧元素外，测试C、H、N。测试数据如下<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>结论盐酸甲基多巴乙酯样品(批号071201)元素分析的实测数据和USP提供的盐酸甲基多巴乙酯标准品的实测数据基本一致，样品元素分析的实测值与分子式计算值相符合，表明样品分子式与盐酸甲基多巴乙酯分子式(^HuN04相同。权利要求盐酸甲基多巴乙酯新的制备方法，其特征在于该方法分两步进行，更特别的是该方法先制备出无水甲基多巴，其结构如下所示F2008102333386C0000011.tif2.根据权利要求l，无水甲基多巴是在避光条件下加热至恒重而得。3.根据权利要求l，盐酸甲基多巴乙酯制备方法是用无水甲基多巴与无水氯化氢乙醇溶液进行酯化反应而得。全文摘要本发明公开了一种盐酸甲基多巴乙酯新的制备方法，是先将甲基多巴原料制备成无水甲基多巴，再在无水氯化氢乙醇溶液中加热回流缩合得到盐酸甲基多巴乙酯，收率达70％左右。文档编号C07C229/36GK101747220SQ200810233338公开日2010年6月23日申请日期2008年12月15日优先权日2008年12月15日发明者王兰周申请人:重庆北碚现代应用药物研究所