专利名称：含2-溴乙烯基-1,2,3-三氮唑化合物及其一锅法制备方法
技术领域：
本发明属于药物中间体合成技术领域，涉及一种含2-溴乙烯基-l,2,3-三氮唑化合物及 其一锅法制备方法。
背景技术：
1,2,3-三氮唑化合物是一类非常重要的化合物，三唑类化合物中的五元杂环作为药效基 团比咪唑具有更低的毒性[1]。在农业上被广泛应用为杀虫剂、除草剂、植物生长调节剂等， 在工业上常被应用于颜料的光亮剂、金属防腐剂等。在医药上应用最为广泛，此类化合物 在自然界中不存在，都是由化学合成的方法制备。三唑环作为药效基团呈现出多种生物活 性，已有众多的三唑衍生物作为抗真菌、抗病毒、抗肿瘤、抗惊厥等药物广泛应用于临床。 三唑类化合物已成为近年来药物研究与开发的热点和重点领域之一，显示了宽广的发展潜 力[2]。高立体选择性合成烯烃一直是有机合成最重要的焦点之一，在合成具有生理活性的 天然产物和药物中具有非常重要的意义，具有顺或反构型的溴代烯烃是非常重要的药物中 间体片段[3]。常用制备l,2,3-三氮唑化合物的方法是通过有机叠氮和炔环加成反应实现，但 反应后常生成两种异构体，立体选择性较差，对化合物的分离提纯带来不便，同时也浪费 了原料，增加了三废[4]。 Sharpless等使用点击反应在铜催化下，利用有机叠氮和炔反应成 功地合成了高立体选择性的1,2,3-三氮唑化合物[5'6]。本发明在此基础上，利用4-叠氮基肉 桂酸和炔反应"一锅法"同时实现了汉斯狄克反应和点击反应，成功合成了一种含2-溴乙 烯基-l,2,3-三氮唑化合物。 参考文献 Pauw, D. D. E. to. J颠w/cra6.々她.2000, 16， 147.白雪，周成合，米佳丽.化学研究与应用.2007, 17,721. Duncton， M. A. J,; Pattenden, G, J C7z缀5bc"尸dz'" 7>證7 1999, 1235. Huisgen, R. C7z缀1963, 75, 604. Rostovtsev, V. V.; Green, L. G; Fokin, V. V; Sharpless, K. B.C/iem.' /败￡<i. 2002, 41,2596.Chan, T. R.; Robert, H.; Sharpless, K. B.; Fokin, V. V. Og.丄饥2004, 6, 2853.
发明内容
本发明目的在于提供一种含2-溴乙烯基-l,2,3-三氮唑化合物及其一锅法制备方法。 本发明提出的含2-溴乙烯基-l,2,3-三氮唑化合物，其结构通式如下
其中，R为芳基、取代芳基、脂肪基、磺酰胺苯基或酯基中任一种。 本发明提供的含2-溴乙烯基-l,2，3-三氮唑化合物，其化合物具体如下
<formula>formula see original document page 4</formula>中任一种。
本发明提出的含2-溴代烯基-1,2， 3-三氮唑化合物的制备方法，以醋酸锂、抗坏血酸 钠作为添加剂，氮溴代丁二酰亚胺作为溴代试剂，得到反式-4-叠氮基-e-溴苯乙烯，再在 碘化亚铜或五水硫酸铜作用下实现炔与叠氮化合物的1,3-环加成反应，其合成路线如下
<formula>formula see original document page 4</formula>具体步骤如下
1)反式-4-叠氮基-e-溴苯乙烯的制备
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸、醋酸锂，以乙腈和水作为溶剂，搅拌至溶液澄清，
加入氮溴代丁二酰亚胺，TLC显示反应完成后，向反应体系内加水、乙酸乙酯萃取，有机 相水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，得棕红色油状液体反式-4-叠氮基-e-溴苯乙烯。其中，4-叠氮基肉桂酸与醋酸锂的摩尔比为1: 0.2-1: 0.4， 4-叠氮基 肉桂酸与氮溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1: 1.0-1: 1.1， 4-叠氮基肉桂酸与乙腈的摩尔比为 1: 70-1: 100。
2) 2-溴乙烯基-l,2,3-三氮唑化合物的制备1.1， 4-叠氮基肉桂酸与乙腈的摩尔比为1: 70-1: 100。
本发明中，所述炔为苯乙炔、4-溴苯乙炔、4-硝基苯乙炔、4-磺酰苯胺基苯乙炔、N-甲基-4-磺酰苯胺基苯乙炔或丙炔酸乙酯中任一种。
本发明中，所述乙腈与水的体积比为5: 1-9: 1。
本发明以廉价易得的4-叠氮基肉桂酸为原料，与炔在氮溴代丁二酰亚胺、醋酸锂、抗
坏血酸钠、碘化亚铜等的作用下"一锅法"进行环加成反应得到多种三唑类化合物。该合 成路线采用"一锅法"、原料易得、操作简便、反应条件温和、反应时间短、节省溶剂、 减少污染等优点，便于工业化生产。
具体实施例方式
下述通过实施例进一步说明本发明，但不能限制本发明的内容。
实施例1:
1) 制备化合物I
<formula>formula see original document page 5</formula>
化合物I的合成路线如上式，向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(lmmo1)、醋酸 锂20mg(0.2mmo1)，乙腈和水5mL(体积比5:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代 丁二酰亚胺178mg(lmmo1)、苯乙炔102mg(lmmo1)、抗坏血酸钠20mg(0.1mmo1)、碘化亚 铜19mg(0.1mmo1)，氮气保护，室温反应2.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内 加入水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸 发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得黄色粉末296mg，收率91%。 表征数据如下
'HNMR(500MHz,CDCl3):S6.90(lH，d,^14.00Hz),7.16(lH,d,戶14.00Hz),7.37-7.49(5H,m),7.78( 2H，d，J=8.50Hz),7.91(2H,d,J=8.50Hz),8.19(l H,s).
2) 制备化合物II<formula>formula see original document page 5</formula>化合物II的合成路线如上式，向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(lmmo1)、醋
酸锂20mg(0.2mmo1)，乙腈和水5mL(体积比5:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴
代丁二酰亚胺178mg(lmmo1)、 4-溴苯乙炔180mg(lmmo1)、抗坏血酸钠20mg(0.1mmo1)、
碘化亚铜19mg(0.1mmo1)，氮气保护，室温反应2.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠干燥。真空
旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得黄色粉末364mg，收率90%。
表征数据如下
1HNMR(300MHz,DMSO-d6):S7.32(lH，d,t/=14.00Hz),7.46(lH,cU=14.00Hz)，7.72 (2H,d,^8.10Hz),7.75(2H,d,卢8.10Hz),7.90(2H,d,戶8.50Hz),7.94(2H,d，^8.50Hz)，9.38(lH,s).
3) 制备化合物III
^^■^^COOH^T"^ LiOAc, NBS,MeCN-H20 ^^_^^) ^
,,\=/ Cul, Sodium Acrobate,r^^f^^7 Br
3 瑪 艾^
。2N"-^"^^ III
化合物III的合成路线如上式，向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(lmmo1)、醋 酸锂20mg(0.2mmo1)，乙腈和水5mL(体积比5:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴 代丁二酰亚胺178mg(lmmo1)、 4-硝基苯乙炔147mg(lmmo1)、抗坏血酸钠20mg(0.1mmo1)、 碘化亚铜19mg(0.1mmo1)，氮气保护，室温反应2.5小时。TLC显示反应完成后，向反应 体系内加入水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠干燥。真空 旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得黄色粉末307mg，收率83%。 表征数据如下
'HNMR(300MHz，DMSO-d6):S7.32(lH,d,卢14.00Hz),7.47(lH,d,^14.00Hz),7.76(2H,d,卢8.70 Hz),7.96(2H,d,^8.70Hz),8.21(2H,d,^8.70Hz),8.39(2H,d,^8.70Hz),9.59(lH,s).
4) 制备化合物IV
化合物IV的合成路线如上式，向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(lmmo1)、醋 酸锂20mg(0.2mmo1)，乙腈和水5mL(体积比5:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴 代丁二酰亚胺178mg(lmmo1)、 4-磺酰苯胺基苯乙炔257mg(lmmo1)、抗坏血酸钠 20mg(0.1mmo1)、碘化亚铜19mg(0.1mmo1)，氮气保护，室温反应2.5小时。TLC显示反应 完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗3次，无水硫 酸钠干燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得淡黄色粉末409mg，收率85%。 表征数据如下
iHNMR(300MHz,DMSO陽d6):S7.03-7.24(5H,m),7.32(lH,d,J:14.00Hz),7.45(lH，d,J:14.00Hz),7. 75((2H,d,J=8.70Hz),7.87(2H,d,J=8.70Hz),7.93(2H，d,J=8.40Hz)，8.08(2H,d,J=8.40Hz),9.43(lH,s) .5)制备化合物V<formula>formula see original document page 7</formula>化合物V的合成路线如上式，向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(lmmo1)、醋 酸锂20mg(0.2mmo1)，乙腈和水5mL(体积比5:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴 代丁二酰亚胺178mg(lmmo1)、 N-甲基-4-磺酰苯胺基苯乙炔271mg(lmmo1)、抗坏血酸钠 20mg(0.1mmo1)、碘化亚铜19mg(0.1mmo1)，氮气保护，室温反应3.5小时。TLC显示反应 完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗3次，用无水 硫酸钠干燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得淡棕色粉末401mg，收率81%。 表征数据如下
'HNMR(500MHz,CDCl3: DMSO-d6):S3.25(3H,s),6.95(lH,d,J=14.00Hz),7.11-7.12 (2H,m)，7.18(lH,d,hl4.00Hz),7.29-7.34(3H,m),7.52(2H,d,^8.50Hz),7.62(2H,d,^8.50Hz),7.83 (2H,cU-8.50Hz),8.04(2H,d,J^8.50Hz),8.61(lH,s). 6)制备化合物VI
化合物VI的合成路线如上式，向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(lmmo1)、醋 酸锂20mg(0.2mmo1)，乙腈和水5mL(体积比5:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴 代丁二酰亚胺178mg(lmmo1)、丙炔酸乙酯98mg(lmmo1)、抗坏血酸钠20mg(0.1mmo1)、碘 化亚铜19mg(0.1mmo1)，氮气保护，室温反应2.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体 系内加入水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗3次，用无水硫酸钠干燥。真空 旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得白色粉末303mg，收率94%。 表征数据如下
'HNMR(500MHz,CDCl3):S1.37(3H,t,^7.00Hz),4.40(2H,q,^7.00Hz),6.84(lH,d,^14.00Hz)，7. 09(m,d，J=14.00Hz),7.42(2H,d,J=8.50Hz),7.67(2H,d,J=8.50Hz), 8.44(1H, s).
实施例2:
1)制备化合物I
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(lmmo1)、醋酸锂20mg(0.2mmo1)，乙腈和水 5mL(体积比6:l)作溶齐l」，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺187mg(1.05mmo1)、 苯乙炔112mg(l.lmmo1)、抗坏血酸钠30mg(0.15mmo1)、碘化亚铜29mg(0.15mmo1)，氮气 保护，室温反应2.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃取，
分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠十燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分 离得黄色粉术300mg，收率92%。
2) 制备化合物II
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(lmmo1)、醋酸锂20mg(0.2mmo1)，乙腈和水 5mL(体积比6:l)作溶齐lj，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺187mg(1.05mmo1)、 4陽溴苯乙炔198mg(l.lmmo1)、抗坏血酸钠30mg(0.15mmo1)、碘化亚铜29mg(0.15mmo1)， 氮气保护，室温反应2.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯 萃取，分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅 胶柱分离得黄色粉末368mg，收率91%。
3) 制备化合物m
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(lmmo1)、醋酸锂20mg(0.2mmo1)，乙腈和水 5mL(体积比6:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺187mg(1.05mmo1)、 4-硝基苯乙炔161mg(l.lmmo1)、抗坏血酸钠30mg(0.15mmo1)、碘化亚铜29mg(0.15mmo1)， 氮气保护，室温反应4小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃 取，分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶 柱分离得黄色粉末310mg， 84%。
4) 制备化合物IV
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(lmmo1)、醋酸锂20mg(0.2mmo1)，乙腈和水 5mL(体积比6:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺187mg(1.05mmol:)、 4-磺酰苯胺基苯乙炔282mg(l.lmmo1)、抗坏血酸钠30mg(0.15mmo1)、碘化亚铜 29mg(0.15mmo1)，氮气保护，室温反应3.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加 入水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗3次，用无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸 发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得淡黄色粉末413mg，收率86%。
5) 制备化合物V
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(lmmo1)、醋酸锂20mg(0.2mmo1),乙腈和水 5mL(体积比6:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺187mg(1.05mmo1)、 N-甲基-4-磺酰苯胺基苯乙炔298mg(l.lmmo1)、抗坏血酸钠30mg(0.15mmo1)、碘化亚铜 29mg(0.15mmo1)，氮气保护，室温反应3.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加 入水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发 除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得淡棕色粉末406mg，收率82%。
6) 制备化合物VI
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(lmmo1)、醋酸锂20mg(0.2mmo1)，乙腈和水 5mL(体积比6:1)作溶齐U，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺187mg(1.05mmo1)、 丙炔酸乙酯108mg(l.lmmo1)、抗坏血酸钠30mg(0.15mmo1)、碘化亚铜29mg(0.15mmo1)， 氮气保护，室温反应2.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯 萃取，分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅 胶柱分离得白色粉末306mg，收率95%。 实施例3:
1) 制备化合物I
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(lmmo1)、醋酸锂31mg(0.3mmo1)，乙腈和水 5mL(体积比7:1)作溶齐U，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺187mg(1.05mmd)、 苯乙炔102mg(lmmo1)、抗坏血酸钠30mg(0.15mmo1)、碘化亚铜29mg(0.15mmo1)，氮气保 护，室温反应2.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃取， 分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分 离得黄色粉末293mg，收率90%。
2) 制备化合物II
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(lmmo1)、醋酸锂31mg(0.3mmo1)，乙腈和水 5mL(体积比7:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺187mg(1.05mmo1)、 4-溴苯乙炔180mg(lmmo1)、抗坏血酸钠30mg(0.15mmo1)、碘化亚铜29mg(0.15mmo1)，氮
气保护，室温反应2.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃 取，分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶 柱分离得黄色粉末364mg，收率90%。
3) 制备化合物III
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(lmmo1)、醋酸锂31mg(0.3mmo1)，乙腈和水 5mL(体积比7:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺187mg(1.05mmo1)、 4-硝基苯乙炔147mg(lmmo1)、抗坏血酸钠30mg(0.15mmo1)、碘化亚铜29mg(0.15mmo1)， 氮气保护，室温反应4小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃 取，分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶 柱分离得黄色粉末303mg，收率82%。
4) 制备化合物IV
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(lmmo1)、醋酸锂31mg(0.3mmo1)，乙腈和水 5mL(体积比7:1)作溶齐U，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺187mg(1.05mmo1)、
4-磺酰苯胺基苯乙炔257mg(lmmo1)、抗坏血酸钠30mg(0.15mmo1)、碘化亚铜 29mg(0.15mmo1)，氮气保护，室温反应3.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加 入水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发 除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得淡黄色粉末404mg，收率84%。
5) 制备化合物V
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(lmmo1)、醋酸锂31mg(0.3mmo1)，乙腈和水 5mL(体积比7:1)作溶齐U，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺187mg(1.05mmo1)、 N-甲基-4-磺酰苯胺基苯乙炔271mg(lmmo1)、抗坏血酸钠30mg(0.15mmo1)、碘化亚铜 29mg(0.15mmo1)，氮气保护，室温反应3.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加 入水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发 除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得淡棕色粉末400mg，收率81%。
6) 制备化合物VI
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(lmmo1)、醋酸锂31mg(0.3mmo1)，乙腈和水 5mL(体积比7:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺187mg(1.05mmo1)、 丙炔酸乙酯98mg(lmmo1)、抗坏血酸钠30mg(0.15mmo1)、碘化亚铜29mg(0.15mmo1)，氮 气保护，室温反应2.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃 取，分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶 柱分离得白色粉末305mg，收率95%。 实施例4:
1) 制备化合物I
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(lmmo1)、醋酸锂40mg(0.4mmo1)，乙腈和水 5mL(体积比9:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺196mg(l.lmmo1)、 苯乙炔112mg(l.lmmo1)、抗坏血酸钠40mg(0.2mmo1)、碘化亚铜38mg(0.2mmo1)，氮气保 护，室温反应2.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃取， 分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分 离得黄色粉末299mg，收率92%。
2) 制备化合物II
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(lmmo1)、醋酸锂40mg(0.4mmo1)，乙腈和水 5mL(体积比9:l)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺196mg(l.lmmo1)、 4-溴苯乙炔198mg(Ummo1)、抗坏血酸钠40mg(0.2mmo1)、碘化亚铜38mg(0.2mmo1)，氮 气保护，室温反应2.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃
取，分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠千燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶 柱分离得黄色粉末367mg，收率91% 。
3) 制备化合物III
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(lmmo1)、醋酸锂40mg(0.4mmo1)，乙腈和水 5mL(体积比9:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺196mg(Ummo1)、 4-硝基苯乙炔161mg(l.lmmo1)、抗坏血酸钠40mg(0.2mmo1)、碘化亚铜38mg(0.2mmo1)，
氮气保护，室温反应4小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃 取，分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶 柱分离得黄色粉末301mg，收率84%。
4) 制备化合物IV
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(lmmo1)、醋酸锂40mg(0.4mmo1)，乙腈和水 5mL(体积比9:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺196mg(l.lmmo1)、 4-磺酰苯胺基苯乙炔282mg(l.lmmo1)、抗坏血酸钠40mg(0.2mmo1)、碘化亚铜 38mg(0.2mmo1)，氮气保护，室温反应3.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入 水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗3次，无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发除 去乙酸乙酯，硅胶柱分离得淡黄色粉末410mg，收率85% 。
5) 制备化合物V
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(lmmo1)、醋酸锂40mg(0.4mmo1)，乙腈和水 5mL(体积比9:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺196mg(l.lmmo1)、 N-甲基-4-磺酰苯胺基苯乙炔298mg(l.lmmo1)、抗坏血酸钠40mg(0.2mmo1)、碘化亚铜 38mg(0.2mmo1)，氮气保护，室温反应3.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入 水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相，有机相水洗3次，用无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发 除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得淡棕色粉末405mg，收率82%。
6) 制备化合物VI
向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸189mg(lmmo1)、醋酸锂40mg(0.4mmo1)，乙腈和水 5mL(体积比9:1)作溶剂，搅拌至溶液澄清后依次加入氮溴代丁二酰亚胺196mg(l.lmmo1)、 丙炔酸乙酯108mg(l.lmmo1)、抗坏血酸钠40mg(0.2mmo1)、碘化亚铜38mg(0.2mmo1)，氮 气保护，室温反应2.5小时。TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水，用乙酸乙酯萃 取，分出有机相，有机相水洗3次，用无水硫酸钠干燥。真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅 胶柱分离得白色粉末304mg，收率94%。
权利要求
1.一种含2-溴乙烯基-1，2，3-三氮唑化合物，其特征在于该化合物的结构通式为其中，R为芳基、取代芳基、脂肪基、磺酰胺苯基或酯基中任一种。
2、根据权利要求l所述的2-溴乙烯基-l,2,3-三氮唑化合物，其特征在于该结构式为
3、 一种含2-溴乙烯基-l,2,3-三氮唑化合物的一锅法制备方法，其特征在于具体步骤如下向圆底烧瓶中加入4-叠氮基肉桂酸、醋酸锂，以乙腈和水作为溶剂，搅拌至溶液澄清 后，依次加入氮溴代丁二酰亚胺、炔、抗坏血酸钠和碘化亚铜，在氮气气氛下，室温反应 2.5-4小时，TLC显示反应完成后，向反应体系内加入水和乙酸乙酯萃取，分出有机相，有 机相水洗，无水硫酸钠干燥，真空旋转蒸发除去乙酸乙酯，硅胶柱分离得所需产物；其中，4-叠氮基肉桂酸与炔的摩尔比为1: 1-1: 1.1， 4-叠氮基肉桂酸与碘化亚铜的摩尔比为1: 0.1-1: 0.2， 4-叠氮基肉桂酸与抗坏血酸钠的摩尔比为1: 0.1-1: 0.2， 4-叠氮基肉桂酸与醋 酸锂的摩尔比为l: 0.2-1: 0.4， 4-叠氮基肉桂酸与氮溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1: 1.0-1: 1.1， 4-叠氮基肉桂酸与乙腈的摩尔比为1: 70-1: 100。
4、 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述炔为苯乙炔、4-溴苯乙炔、4-硝基苯乙炔、4-磺酰苯胺基苯乙炔、N-甲基-4-磺酰苯胺基苯乙炔或丙炔酸乙酯中任一种。
5、 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于乙腈与水的体积比为5: 1-9: 1。中任一种。
全文摘要
本发明属于药物中间体合成技术领域，具体涉及一种含2-溴乙烯基-1，2，3-三氮唑化合物及其一锅法制备方法。本发明以4-叠氮基肉桂酸及炔为原料，铜催化下，采用“一锅法”方便地合成了多种三唑类化合物。本发明方法合成的三唑类化合物结构中含有烯溴和氮杂环，是一种重要的药物合成中间体，在生物医学、医药等领域有着十分重要应用前景，三唑类化合物已经在临床上得到了广泛应用。本发明方法采用“一锅法”、操作简单、条件温和、成本低，有较好的应用前景，易于工业化生产。
文档编号C07D249/00GK101372479SQ20081020127
公开日2009年2月25日 申请日期2008年10月16日 优先权日2008年10月16日
发明者匡春香, 苏长会 申请人:同济大学