专利名称：一种具有抗肿瘤活性的紫苏醇衍生物及其用途的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及一种具有抗肿瘤作用的紫苏醇衍生物，具体为4-(l-氯-l-甲基乙 基)-l-[JV-(4-甲氧基苯基)哌嗪]甲基环己烯，该类化合物具有水溶性好、抗肿瘤活性高 等特点，具有制备抗肿瘤药物制剂的用途。
癌症严重威胁着人类的生命和健康，是死亡率最高的疾病之一，因此抗癌药物的 研究是生命科学中意义重大且极富挑战性的领域，开发高效、低毒、特异性强的新型 抗肿瘤药是抗癌药物研究的重要任务。
近年来，研究发现紫苏醇(perillylalcohol)具有抗肿瘤活性高，毒性低，耐受性好 特点，而且是目前已知的少数几个对肿瘤即有化学预防作用又有化学治疗作用的天然 产物。在肿瘤形成的初始阶段，紫苏醇不仅能降低动物模型中肿瘤发生的几率，还能 减少肿瘤发生的种类，对实验动物己形成的乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、肝癌等均有 逆转作用，可使81%的二甲基苯并蒽诱导的大鼠早期乳腺癌发生完全逆转。与 STI571(Gleevec，格列卫)联用，可以增强STI571对急变期慢性粒细胞白血病的疗效， 逆转STI571引起的耐药。紫苏醇现已进入了 I期和II期临床阶段。本发明以紫苏醇 为先导化合物，对其进行结构改造，有可能发现抗肿瘤活性更好的化合物，对抗癌药 物的开发具有重要意义。
本发明拟解决的技术问题是，将具有水溶性的哌嗪基团引入紫苏醇结构中，提供 一种水溶性好、抗肿瘤活性高的紫苏醇含氮衍生物，进而可以开发疗效更好的抗肿瘤 新药。
本发明所述紫苏醇衍生物结构如下<formula>formula see original document page 3</formula>
背景技术：
发明内容
本发明所述紫苏醇衍生物的制备路线如下:<formula>formula see original document page 3</formula>本发明提供的紫苏醇衍生物具有较好的水溶性，体外活性测试表明，该化合物对 LNCaP人胰腺癌肿瘤细胞具有较强增值抑制活性，因此是一种潜在的抗肿瘤药物， 具有制备抗肿瘤药物制剂的用途。
具体实施例方式
下面的实施例可以使本专业技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限
制本发明。 实施例l:
中间体l-氯甲基-4-(l-氯-l-甲基乙基)环己烯的合成
将紫苏醇3.0 g(0.02 mol)溶于30 mL 二氯甲烷中，冰浴降温至0 5 °C，搅拌下
滴加氯化亚砜5.8 g(0.05 mol)，加毕升至室温，继续搅拌3 h。反应液依次用饱和碳酸
钠水溶液洗至中性、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓縮，得浅黄色油状物2.8g，
产率66.7%，该产物未经分离直接用于下步反应。 实施例2:
4-(l-氯-l-甲基乙基)小[N-(4-甲氧基苯基)哌嗪]甲基环己烯的合成
将实例1中的产物、碳酸钾、AK4-甲氧基苯基)哌嗪按摩尔比1:1.5:1的比例投
料，以乙醇(20mL)为溶剂，加热回流6h。蒸去乙醇，剩余物溶于30mL二氯甲垸中，
用1N盐酸溶液洗涤(30 mLx3)，合并酸液，无水碳酸钠中和至pH 9.0~10.0， 二氯甲
烷萃取(30 mLx5)，合并有机层，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓縮，
得黄色油状物，溶于盐酸乙醇，静置析晶，得白色晶状固体。产品收率43.9%， mp:
185-187。C 。 iH-NMR S(ppm): L20(s, 6H), 1.55(m, 1H), 1.86—2.17(m, 6H), 2.25(dd, 4H, /
=4.8 Hz, J = 4.8 Hz), 2.89(s, 2H), 3.08(dd, 4H, /= 4.8 Hz, /= 4.8 Hz), 3.76(s, 3H), 5.62(s,
1H), 6.83(d, 2H， /= 6.9 Hz), 6.91(d, 2H， >/= 6.9 Hz)。
以柠檬烯(Limonene)为阳性对照药，用MTT法测定了该化合物对胰腺癌细胞
株Lncap的增殖抑制作用，其IC5o-41nM，与柠檬烯(IC5o> 100pM)比较，该目标
化合物抑制胰腺癌细胞株Lncap的IC5o值有所提高，因此该化合物有望开发成为治疗
耐药肿瘤的药物。
权利要求
1. 一种具有抗肿瘤活性的紫苏醇衍生物，其特征在于，该类化合物为4-(1-氯-1-甲基乙基)-1-[N-(4-甲氧基苯基)哌嗪]甲基环己烯，结构式如下
2. 权利要求1所述的该类化合物的盐酸盐。
3. 权利要求1所述的该类化合物及其盐酸盐在抗肿瘤药物制剂中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种具有抗肿瘤活性的紫苏醇衍生物，其结构如右，该化合物是以紫苏醇为起始原料，经过氯代反应和缩合反应得到的。体外细胞实验表明，该化合物对人胰腺癌细胞株Lncap具有增值抑制性作用，是一种潜在的抗肿瘤药物，具有制备抗肿瘤药物制剂的用途。
文档编号C07D295/096GK101429175SQ20081015401
公开日2009年5月13日 申请日期2008年12月12日 优先权日2008年12月12日
发明者傅宏俊, 赵义平, 莉 陈, 陈娇娇 申请人:天津工业大学