专利名称：3,5-二氯氯苄的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种3, 5-二氯氯苄的制备方法。
背景技术：
3，5-二氯氯苄为医药中间体，广泛应用于医药制造业，具有较大的工业化前 景和杜会效益。
发明内容
本发明的目的就是提供一种3，5-二氯氯苄的制备方法，为达到以上目的，本
发明所采取的技术方案为
1) 还原
三口烧瓶中加入KBH4和无水ZnCl2.然后抽真空并以氮气置换两次，于搅拌下 将THF缓慢的滴加到烧瓶中，速度要控制好并且加冰水浴,.称取3， 5-二氯苯甲酸 将其溶解于无水THF中，然后将此溶液滴加到反应瓶中，加完后料液呈灰白色糊 状.待出放气体缓和后改为油浴加热，温度维持于7(TC回流lh后补加27g KBH4. 再以比较快的速度回流2h，此时有大量的锌粉生成，料液呈灰色，停止加热， 缓慢滴加水，加好后冷却至室温，再加入乙酸乙酯剧烈搅拌，过滤，，滤饼以乙酸 乙酯洗涤，，减压将溶剂尽量蒸干，趁热将未凝固的液体倒到培养皿中，搅动下很 快固化为白色细小晶体,晾干后得产品3， 5-二氯苯甲醇，GC纯度为99%.
2) 氯化:
向带有尾气吸收装置的干燥反应瓶中加入3， 5-二氯苯甲醇,再加入DMF，搅 拌下滴加S0C12。，待产生的气体缓和后，用油浴逐渐加热至有微弱的回流lh，将料 液倒入搅拌着的冰水中，有大量浅黄色固体析出，过滤后滤饼以水洗三次，晾干后 得固体粗品，将粗品以无水乙醇和正己烷混合溶剂加热溶解，再冷冻重结晶，过滤， 晶体用冷至-l(TC以下的无水乙醇洗涤，晾干，得白色晶体3，5-二氯氯苄，收率 73%, GC纯度为99. 3.向2000毫升的三口烧瓶中加入98g KBH4和134g无水ZnCl2,然后抽真空并 以氮气置换两次，于搅拌下将250mlTHF缓慢的滴加到烧瓶中,速度要控制好并且 加冰水浴，以妨放热并产生气体将物料冲出..称取181克3， 5-二氯苯甲酸将其溶 解于300ml无水THF中，然后将此溶液滴加到反应瓶中，待出放气体缓和后改为 油浴加热，温度维持于70'C左右，回流约30min,适当加快回流速度.再过lh后 补加17g KBH4,再以比较快的速度回流lh， TLC跟踪至无明显原料斑时蒸出绝大 部分的THF.停止加热,缓慢滴加200ml水，此时会有大量气体和热量产生.加好后 冷却至室温，再加入300ml乙酸乙酯剧烈搅拌，过滤，，滤饼以400ml乙酸乙酯 洗涤,干燥，6(TC减压将溶剂尽量蒸干，趁热将未凝固的液体倒到培养皿中，搅动 下很快固化为白色细小晶体，晾干后得产品3， 5-二氯苯甲醇，GC纯度为99%. 向带有尾气吸收装置的250ml干燥反应瓶中加入47. 6g3， 5-二氯苯甲醇，再加 入lmlDMF，搅拌下滴加10. 7ml SOCL放出大量HC1气体，并明显因吸热而降温，待 产生的气体缓和后，用油浴逐渐加热至11(TC 15(TC回流lh后，于是将料液倒入 150ml搅拌着的冰水中，有大量浅黄色固体析出，过滤后滤饼以60ml水洗三次，晾 干后得固体粗品，将粗品用5:1无水乙醇和正己烷混合溶剂加热溶解,再冷冻至 -l(TC重结晶，过滤，晶体用30毫升冷至-l(TC以下的无水乙醇洗涤，晾干,得白色 晶体得白色晶体3, 5-二氯氯苄，收率73%, GC纯度为99. 3.
权利要求
1、一种3，5-二氯氯苄的制备方法，其特征在于由以下步骤制备而成1)还原三口烧瓶中加入KBH4和无水ZnCl2，然后抽真空并以氮气置换两次，于搅拌下将THF缓慢的滴加到烧瓶中，速度要控制好并且加冰水浴，.称取3，5-二氯苯甲酸将其溶解于无水THF中，然后将此溶液滴加到反应瓶中，加完后料液呈灰白色糊状.待出放气体缓和后改为油浴加热，温度维持于70℃回流1h后补加27g KBH4，再以比较快的速度回流2h，此时有大量的锌粉生成，料液呈灰色，停止加热，缓慢滴加水，加好后冷却至室温，再加入乙酸乙酯剧烈搅拌，过滤，，滤饼以乙酸乙酯洗涤，，减压将溶剂尽量蒸干，趁热将未凝固的液体倒到培养皿中，搅动下很快固化为白色细小晶体，晾干后得产品3，5-二氯苯甲醇，GC纯度为99％.2)氯化向带有尾气吸收装置的干燥反应瓶中加入3，5-二氯苯甲醇，再加入DMF，搅拌下滴加SOCl2c，待产生的气体缓和后，用油浴逐渐加热至有微弱的回流1h，将料液倒入搅拌着的冰水中，有大量浅黄色固体析出，过滤后滤饼以水洗三次，晾干后得固体粗品，将粗品以无水乙醇和正己烷混合溶剂加热溶解，再冷冻重结晶，过滤，晶体用冷至-10℃以下的无水乙醇洗涤，晾干，得白色晶体3，5-二氯氯苄，收率73％，GC纯度为99.3.
全文摘要
本发明公开了一种3，5-二氯氯苄的制备方法，把还原剂和氯化锌加入釜中，真空置换后，将THF滴加到釜中，搅拌均匀后，加入3，5-二氯苯甲酸进行还原反应，保持回流，再加入乙酸乙脂后过滤、洗涤、干燥结晶得还原产物3，5-二氯苯甲醇；在3，5-二氯苯甲醇中加入DMF，滴加SOCl<sub>2</sub>氯化反应后，加热回流。料液经冷却、结晶、重结晶得最终产品3，5-二氯氯苄。该制备方法工艺路线合理，先进可行。制得的3，5-二氯氯苄纯度高、质量好。
文档编号C07C25/00GK101643385SQ20081013912
公开日2010年2月10日 申请日期2008年8月8日 优先权日2008年8月8日
发明者夏念丰, 夏恩将, 夏恩胜, 岩 岳 申请人:夏恩将