专利名称：一种3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种抗球虫药物4-羟基-6-癸氧基-7-乙氧基-3-喹啉羧酸乙酯 (敌球素)的中间体的制备方法，尤其涉及一种3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯的制 备方法。
背景技术：
在饲养家畜和家禽的过程中，家畜和家禽很容易受到球虫感染而引发一系 列球虫病，从而影响到养殖业的产量和质量，今年全球畜牧业对球虫感染引起 的球虫病及其治疗的投入较以前大量提高，抗球虫的兽药也广泛应用于畜牧业， 抗球虫药4-羟基-6-癸氧基-7-乙氧基-3-喹啉羧酸乙酯(敌球素)由于其用量大， 基本无毒副作用，并且停药代谢快， 一周即可代谢完全，不易产生抗药性，使 得其在抗球虫药市场前景广泛，因此，制备4-羟基-6-癸氧基-7-乙氧基-3-喹啉 羧酸乙酯对于抗球虫药和兽药的研发应用都有着重要的意义。
关丁4-羟基-6-癸氧基-7-乙氧基-3-喹啉羧酸乙酯的全合成鲜见文献报道， 只在英国专利(公开号1469416，喹啉衍生物的制备过程)披露了一种通过重氮 偶联的方法在苯环上引入氨基，得到关键中间体3-乙氧基-4-癸氧基苯胺，但是 这种方法反应条件较为苛刻，原料商业上供应较少，且价格昂贵，而且后处理 比较复杂，收率和产品纯度都不理想，因此不利于工业化生产。
发明内容
本发明为了解决上述技术问题，提供一种反应条件温和、工艺和设备简单、 便于操作、原料来源广泛且无损环境的抗球虫药物4-羟基-6-癸氧基-7-乙氧基-3-喹啉羧酸乙酯(敌球素)的中间体3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯的制备方法。
本发明的上述技术问题主要是通过下述技术方案得以解决的本发明的
3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯以式(I)表示，3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯的制备方
法，按照如下步骤获得:
9C10H21
'〇C2H5
NO:
A. 2， 2-二甲基胡椒环的制备:
(I)
在反应器中加入丙酮2 10份，邻苯二酚1倍和縮合剂0. 005 0. 01份， 搅拌回流反应，反应结束后减压除去溶剂得到以式(II)表示的2， 2-二甲基胡 椒环；
O二 》
(II)
B. 5-硝基-2， 2-二甲基胡椒环的制备
在反应器中加入2， 2-二甲基胡椒环1份，冰乙酸5 6份，在冷却和搅拌 条件下滴加一定浓度的硝酸1.5 3份，搅拌反应结束后倒入水中，过滤收集固
体得到以式(III)
:的5-硝基-2， 2-二甲基胡椒环;C. 3， 4-二羟基硝基苯的制备
在反应器中加入5-硝基-2， 2-二甲基胡椒环l份，乙醇10 15份和稀盐 酸溶液5 20份，搅拌回流反应，反应结束后冷却至25度，过滤收集同体得到 以式(IV)表示的3， 4-二羟基硝基苯；
D. 3-羟基-4-癸氧基硝基苯的制备
向反应器中加入3， 4-二羟基硝基苯l份、乙醇10 15份、苄基三乙基氯 化铵0. 01 0. 02份和溴癸烷1 1. 5份，搅拌下回流进行取代反应，反应完成 后减压除去溶剂，冷冻结晶，过滤收集固体得到以式(V)表示的3-羟基-4-癸 氧基硝基苯；
<formula>formula see original document page 7</formula> (v)
E. 3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯的制备 向反应器中加入3_羟基-4-癸氧基硝基苯1份、有机溶剂1 2份、30%氢氧化钠水溶液1 2份、碘化钠0. 003 0. 01份和乙基化试剂1 1. 2份，搅拌 下回流进行取代反应，得到3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯。
作为优选，所述的A步骤中所用的縮合剂为对甲基苯磺酸或者五氧化二磷， 以五氧化二磷为优，反应时间为24 48小时，以36小时为优，丙酮用量为7 份。
作为优选，所述的B步骤中所用的硝酸浓度为30 65。/。，以65%为优，反应 温度为-15 0°C，以-5'C为优。
作为优选，所述的C步骤中所用的稀盐酸溶液的浓度为1 5%，以2%为优。 作为优选，所述的D步骤中所用的溴癸烷用量为3， 4-二羟基硝基苯的1. 1倍。
作为优选，所述的E步骤中所用的有机溶剂为低级饱和醇中的任意一种， 可以是甲醇或乙醇，乙基化试剂为硫酸二乙酯或者溴乙烷。 本发明的有益效果是
1. 采用全新的合成路线，对该产品的量产有着重要的理论指导意义和实际 操作意义。
2. 各步采用的原料均为市售，来源广泛，供应充足。
3. 本反应条件相对温和且工艺简单，各步反应均为常规操作，经过五步反 应得到产物，易于控制，无需复杂的设备，大大降低了对环境的污染。
具体实施例方式
下面通过实施例，并结合附图
，对本发明的技术方案作进一步具体的说明。
实施例l:本实施例的一种3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯的制备方法，按照如 下步骤进行A. 2， 2-二甲基胡椒环的制备
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈瓶中加入邻苯二 酚(55g， 0. 5mol)，丙酮(380ml)和五氧化二磷(0.3g)，加热溶液，保持油 温80度，回流36小时，静置冷却，减压除去溶剂丙酮，剩余的油状物为2， 2-二甲基胡椒环的粗品(5L2g)，含量大于96% (GC)，收率68.3%,粗品不需纯 化，可直接用于下一步反应。
B. 5-硝基-2， 2-二甲基胡椒环的制备
在装有回流冷凝管、恒压滴液漏斗、温度计和磁力搅拌装置的250ml三颈 瓶中加入2， 2-二甲基胡椒环粗品(15g，约O. lmol)、冰醋酸(65ml)，待溶解 后用冰水浴冷却到-5"C左右，缓慢滴加浓度为65%的浓硝酸(22g)，反应过程控 制温度保持在-5"C左右，浓硝酸滴加结束后撤去冰水浴，室温继续搅拌l小时， 此时有大量固体析出，将反应液倒入冷水(300ml)中，过滤，沉淀用水洗(100ml X4)，烘下，得到5-硝基-2， 2-二甲基胡椒环(18. lg)，收率92.8%。产物熔 点86-88 。C。
C. 3， 4-二羟基硝基苯的制备
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的1000ml三颈瓶中加入5-硝 基-2， 2-二甲基胡椒环(19.5g， 0. lmol)，浓度为2%的稀盐酸溶液(200ml)和 乙醇(250ml)，加热至回流，保持油浴温度为10(TC回流反应，TLC (薄层色谱 法)显示5-硝基-2， 2-二甲基胡椒环反应完全，约12小时，静置冷却，沉淀析 出，过滤，沉淀用水洗(100mlX4)，烘干，得到3， 4-二羟基硝基苯(12.6g)， 收率80. 3%。产物熔点174-176 °C 。
D. 3-羟基-4-癸氧基硝基苯的制备在装有温度计，分水装置和磁力搅拌装置的500ml三颈圆底烧瓶中，加入3， 4-二羟基硝基苯(15. 7g， 0. lmol)，氢氧化钠(4g， 0. lmol)和苯(200ml)， 加热回流反应，直至分出理论产量的水(理论为L8ml)，减压除去苯，得到单
酚钠盐。
然后在装有回流冷凝管的500ml圆底烧瓶中放入前面已经制得的酚钠盐， 再加入乙醇(170ml)，溴癸垸(23.2g， 0. llmol)和苄基三乙基氯化铵(0. 2g)， 加热回流，在回流状态下慢慢加入少量水，直至完全溶解，继续回流反应15 18小时，TLC (薄层色谱法)显示原料3， 4-二羟基硝基苯消失，冷却，减压除 去大部分溶剂，在(TC左右环境下结晶得到粗产物。粗产物在甲醇中重结晶得到 3-羟基-4-癸氧基硝基苯(21.2g)，收率71.6%。 E. 3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯的制备
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的250ml三颈瓶中加入3-羟基 -4-癸氧基硝基苯(29. 6g， 0. lmol)， 30%的氢氧化钠水溶液(15ml，约0. 15mo])， 乙醇(50ml)和碘化钠(0. lg)，加热溶液，再慢慢滴入溴乙垸(21.8g， 0.2mol) 和乙醇(30ml)的混合液，保持油温70度，回流15 18小时，TLC (薄层色谱 法)显示3-羟基-4-癸氧基硝基苯反应完全，静置冷却，分出上层油层，减压蒸 去未反应的溴乙烷和溶剂乙醇，将剩余的油状物在o'c左右环境下结晶得到粗产 物。粗产物在甲醇中重结晶得到3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯(29. 3g)，收率90. 4%。 产物熔点53-55°C。 1HNMR (CDC1" 500MHz) 5 : 0.93 (3H， t)， 1.28-1.35 (17H， m)， 1.87 (2H， q)， 4.16 (2H， t)， 4.27 (2H， q)， 7.23 (1H， s)， 7.54-7.68 (2H， d)。 m/z: 356.490(M+H)+。
实施例2:本实施例的一种3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯的制备方法，其他步骤与实施例l相同，只是A步骤的2， 2-二甲基胡椒环的制备方法如下
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈瓶中加入邻苯二 酚(55g， 0.5mol)，丙酮(380ml)和五氧化二磷(0. 3g)，加热溶液，保持油 温80度，回流24小时，静置冷却，减压除去溶剂丙酮，剩余的油状物为2， 2-二甲基胡椒环的粗品(46.7g)，含量大于96% (GC)，收率62.3%，粗品不需纯
化，可直接用于下一步反应。
实施例3:本实施例的一种3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯的制备方法，其他步 骤与实施例l相同，只是A步骤的2， 2-二甲基胡椒环的制备方法如下
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈瓶中加入邻苯二 酚(55g， 0.5mol)，丙酮(380ml)和五氧化二磷(0.3g)，加热溶液，保持油 温80度，回流48小时，静置冷却，减压除去溶剂丙酮，剩余的油状物为2， 2-二甲基胡椒环的粗品(45.5g)，含量大于96% (GC)，收率60.7%，粗品不需纯 化，可直接用于下步反应。
实施例4:本实施例的一种3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯的制备方法，其他步 骤与实施例l相同，只是A步骤的2， 2-二甲基胡椒环的制备方法如下
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈瓶中加入邻苯二 酚(55g， 0.5mol)，丙酮(180ml)和五氧化二磷(0. 3g)，加热溶液，保持油 温80度，回流36小时，静置冷却，减压除去溶剂丙酮，剩余的油状物为2， 2-二甲基胡椒环的粗品U7.8g)，含量大于96% (GC)，收率63.7%，粗品不需纯 化，可直接用于下一步反应。
实施例5:本实施例的一种3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯的制备方法，其他步 骤与实施例l相同，只是A步骤的2， 2-一甲基胡椒环的制备方法如下在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈瓶中加入邻苯二 酚(55g， 0.5mol)，丙酮(570ml)和五氧化二磷(0. 3g)，加热溶液，保持油 温80度，回流36小时，静置冷却，减压除去溶剂丙酮，剩余的油状物为2， 2-二甲基胡椒环的粗品(49.3g)，含量大于96% (GC)，收率65.7%，粗品不需纯 化，可直接用于下一步反应。
实施例6:本实施例的一种3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯的制备方法，其他步 骤与实施例1相同，只是A步骤的2， 2-二甲基胡椒环的制备方法如下
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的500ml三颈瓶中加入邻苯二 酚(55g， 0. 5mo1)，丙酮(380ml)和对甲基苯磺酸(0.3g)，加热溶液，保持 油温80度，回流36小时，静置冷却，减压除去溶剂丙酮，剩余的油状物为2， 2-二甲基胡椒环的粗品(34.3g)，含量大于92% (GC),收率45.7%,需要进一 步纯化才能用于下一步反应。
实施例7:本实施例的一种3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯的制备方法，其他步 骤与实施例l相同，只是B步骤的5-硝基-2， 2-二甲基胡椒环的制备方法如下
在装有回流冷凝管、恒压滴液漏斗、温度计和磁力搅拌装置的250ml三颈 瓶中加入2， 2-二甲基胡椒环粗品(15g，约O. lmol)、冰醋酸(65ml)，待溶解 后用冰水浴冷却到-5。C左右，缓慢滴加浓度为45%的浓硝酸(33g),反应过程控 制温度保持在-5'C左右，浓硝酸滴加结束后撤去冰水浴，室温继续搅拌l小时， 此时有大量固体析出，将反应液倒入冷水(300ml)中，过滤，沉淀用水洗(100ml X4)，烘干，得到5-硝基-2， 2-二甲基胡椒环(17.3g)，收率88.7%。产物熔 点86-88°C。
实施例8:本实施例的一种3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯的制备方法，其他步骤与实施例l相同，只是B步骤的5-硝基-2， 2-二甲基胡椒环的制备方法如下 在装有回流冷凝管、恒压滴液漏斗、温度计和磁力搅拌装置的250ml三颈 瓶中加入2， 2-二甲基胡椒环粗品(15g，约O. lmol)、冰醋酸(65ml)，待溶解 后用冰水浴冷却到-5。C左右，缓慢滴加浓度为30%的浓硝酸(47g)，反应过程控 制温度保持在-5。C左右，浓硝酸滴加结束后撤去冰水浴，室温继续搅拌1小时， 此时有大量固体析出，将反应液倒入冷水(300ml)中，过滤，沉淀用水洗(100ml X4)，烘干，得到5-硝基-2， 2-二甲基胡椒环(16.3g)，收率83.6%。产物熔 点86-88°C。
实施例9:本实施例的一种3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯的制备方法，其他步 骤与实施例l相同，只是B步骤的5-硝基-2， 2-二甲基胡椒环的制备方法如下
在装有回流冷凝管、恒压滴液漏斗、温度计和磁力搅拌装置的250ml 二颈 瓶中加入2， 2-二甲基胡椒环粗品(15g，约O. lmol)、冰醋酸(65ml)，待溶解 后用冰水浴冷却到-5t:左右，缓慢滴加浓度为65%的浓硝酸(22g)，反应过程控 制温度保持在-15"C左右，浓硝酸滴加结束后撤去冰水浴，室温继续搅拌1小时， 此时有大量固体析出，将反应液倒入冷水(300ml)中，过滤，沉淀用水洗(lOOml X4)，烘干，得到5-硝基-2， 2-二甲基胡椒环(18.0g)，收率92.3%。产物熔 点86-88。C。
实施例10:本实施例的一种3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯的制备方法，其他 步骤与实施例1相同，只是B步骤的5-硝基-2， 2-二甲基胡椒环的制备方法如 下
在装有回流冷凝管、恒压滴液漏斗、温度计和磁力搅拌装置的250ml三颈 瓶中加入2， 2-二甲基胡椒环粗品(15g，约0. lmol)、冰醋酸(65ml)，待溶解后用冰水浴冷却到-5"C左右，缓慢滴加浓度为65%的浓硝酸(22g)，反应过程控 制温度保持在-15'C左右，浓硝酸滴加结束后撤去冰水浴，室温继续搅拌1小时， 此时有大量固体析出，将反应液倒入冷水(300ml)中，过滤，沉淀用水洗(100ml X4)，烘干，得到5-硝基-2， 2-二甲基胡椒环(17.7g)，收率90.8%。产物熔 点86-88°C。
实施例11:本实施例的一种3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯的制备方法，其他 步骤与实施例l相同，只是C步骤的3， 4-一羟基硝基苯的制备方法如下
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的1000ml三颈瓶中加入5-硝 基-2， 2-二甲基胡椒环(19.5g， 0. lmol)，浓度为1%的稀盐酸溶液(400ml)和 乙醇(250ml)，加热至回流，保持油浴温度为IO(TC回流反应，TLC (薄层色谱 法)显示5-硝基-2， 2-二甲基胡椒环反应完全，约12小时，静置冷却，沉淀析 出，过滤，沉淀用水洗(100mlX4)，烘干，得到3， 4-二羟基硝基苯(10.4g)， 收率66. 2%。产物熔点174-176°C。
实施例12:本实施例的一种3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯的制备方法，其他 步骤与实施例l相同，只是C步骤的3， 4-二羟基硝基苯的制备方法如下
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的1000ml三颈瓶中加入5-硝 基-2， 2-二甲基胡椒环(19.5g， 0. lmol)，浓度为5%的稀盐酸溶液(100ml)和 乙醇(250ml)，加热至回流，保持油浴温度为IO(TC回流反应，TLC (薄层色谱 法)显示5-硝基-2， 2-二甲基胡椒环反应完全，约12小时，静置冷却，沉淀析 出，过滤，沉淀用水洗(100mlX4)，烘干，得到3， 4-二羟基硝基苯(ll.lg)， 收率70. 7%。产物熔点174-176°C。
实施例13:本实施例的一种3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯的制备方法，其他步骤与实施例1相同，只是D步骤的3-羟基-4-癸氧基硝基苯的制备方法如下 在装有温度计，分水装置和磁力搅拌装置的500ml三颈圆底烧瓶中，加入3， 4-二羟基硝基苯(15. 7g， 0. lmol)，氢氧化钠(4g， 0. lmol)和苯(200ml)， 加热回流反应，直至分出理论产量的水(理论为1.8ml)，减压除去苯，得到单 酚钠盐。
然后在装有回流冷凝管的500ml圆底烧瓶中放入前面已经制得的酚钠盐， 再加入乙醇(170ml)，溴癸垸(21.1g， 0. lmol)和苄基三乙基氯化铵(0. 2g)， 加热回流，在回流状态下慢慢加入少量水，直至完全溶解，继续回流反应15-18 小时，TLC (薄层色谱法)显示原料3， 4-二羟基硝基苯消失，冷却，减压除去 大部分溶剂，在o"c左右环境下结晶得到粗产物。粗产物在甲醇中重结晶得到
3- 羟基-4-癸氧基硝基苯(19.7g)，收率66.5%。
实施例14:本实施例的一种3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯的制备方法，其他 步骤与实施例1相同，只是D歩骤的3-羟基-4-癸氧基硝基苯的制备方法如下 在装有温度计，分水装置和磁力搅拌装置的500ml三颈圆底烧瓶中，加入3，
4- 二羟基硝基苯(15. 7g， 0. lmol)，氢氧化钠(4g， 0. lmol)和苯(200ml)， 加热回流反应，直至分出理论产量的水(理论为L8ml)，减压除去苯，得到单 酚钠盐。
然后在装有回流冷凝管的500ml圆底烧瓶中放入前面已经制得的酚钠盐， 再加入乙醇(170ml)，溴癸烷(31.7g， 0. 15mol)和卡基二乙基氯化铵(0.2g)， 加热回流，在回流状态下慢慢加入少量水，直至完全溶解，继续回流反应15-18 小时，TLC (薄层色谱法)显示原料3， 4-二羟基硝基苯消失，冷却，减压除去 大部分溶剂，在(TC左右环境下结晶得到粗产物。粗产物在甲醇中重结晶得到3-羟基-4-癸氧基硝基苯(16. lg)，收率54.4%。
实施例15:本实施例的一种3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯的制备方法，其他 步骤与实施例1相同，只是E步骤的3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯的制备方法如下:
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的250ml三颈瓶中加入3-羟基 -4-癸氧基硝基苯(29. 6g， 0. lmol)， 30%的氢氧化钠水溶液(15ml，约0. 15mol), 甲醇(50ml)和碘化钠(0. lg)，加热溶液，再慢慢滴入溴乙烷(43.6g， 0.2mol) 和甲醇(30ml)的混合液，保持油温70度，回流15 18小时，TLC (薄层色谱 法)显示3-羟基-4-癸氧基硝基苯反应完全，静置冷却，分出上层油层，减压蒸 去未反应的溴乙烷和溶剂乙醇，将剩余的油状物在0。C左右环境下结晶得到粗产 物。粗产物在甲醇中重结晶得到3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯(29. 7g)，收率91.7M。 产物熔点53 55°C。
实施例16:本实施例的一种3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯的制备方法，其他 步骤与实施例1相同，只是E步骤的3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯的制备方法如下
在装有回流冷凝管、温度计和磁力搅拌装置的250ml三颈瓶中加入3-羟基 -4_癸氧基硝基苯(29. 6g， 0. lmol)， 30%的氢氧化钠水溶液(15ml，约0. 15mol)， 甲醇(80ml)和碘化钠(0. lg)，加热溶液，再慢慢滴入硫酸二乙酯(30.8g， 0.2mol)，保持油温70度，回流15 18小时，TLC (薄层色谱法)显示3-羟基 -4_癸氧基硝基苯反应完全，静置冷却，分出上层油层，减压蒸去未反应的溴乙 垸和溶剂乙醇，将剩余的油状物在(TC左右环境下结晶得到粗产物。粗产物在甲 醇中重结晶得到3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯(29. 2g)，收率90. 1%。产物熔点53 55°C。
以上所述，仅为本发明的较佳实施例，并非用来限定本发明的范围，凡依 本发明所做的均等变化与修饰，皆为本发明专利范围所涵盖。
权利要求
1. 一种3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯的制备方法，其特征在于以式(I)表示的3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯按照如下步骤获得id="icf0001" file="S2008100616126C00011.gif" wi="44" he="36" top= "61" left = "86" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no"/>A.2，2-二甲基胡椒环的制备在反应器中加入丙酮2～10份，邻苯二酚1倍和缩合剂0.005～0.01份，搅拌回流反应，反应结束后减压除去溶剂得到以式(II)表示的2，2-二甲基胡椒环；id="icf0002" file="S2008100616126C00012.gif" wi="35" he="29" top= "147" left = "90" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no"/>B.5-硝基-2，2-二甲基胡椒环的制备在反应器中加入2，2-二甲基胡椒环1份，冰乙酸5～6份，在冷却和搅拌条件下滴加一定浓度的硝酸1.5～3份，搅拌反应结束后倒入水中，过滤收集固体得到以式(III)表示的5-硝基-2，2-二甲基胡椒环；id="icf0003" file="S2008100616126C00013.gif" wi="37" he="38" top= "225" left = "89" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no"/>C.3，4-二羟基硝基苯的制备在反应器中加入5-硝基-2，2-二甲基胡椒环1份，乙醇10～15份和稀盐酸溶液5～20份，搅拌回流反应，反应结束后冷却至25度，过滤收集固体得到以式(IV)表示的3，4-二羟基硝基苯；id="icf0004" file="S2008100616126C00021.gif" wi="36" he="33" top= "71" left = "95" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no"/>D.3-羟基-4-癸氧基硝基苯的制备向反应器中加入3，4-二羟基硝基苯1份、乙醇10～15份、苄基三乙基氯化铵0.01～0.02份和溴癸烷1～1.5份，搅拌下回流进行取代反应，反应完成后减压除去溶剂，冷冻结晶，过滤收集固体得到以式(V)表示的3-羟基-4-癸氧基硝基苯；id="icf0005" file="S2008100616126C00022.gif" wi="35" he="33" top= "164" left = "95" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no"/>E.3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯的制备向反应器中加入3-羟基-4-癸氧基硝基苯1份、有机溶剂1～2份、30％氢氧化钠水溶液1～2份、碘化钠0.003～0.01份和乙基化试剂1～1.2份，搅拌下回流进行取代反应，得到3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯。
2.根据权利要求1所述的一种3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯的制备方法，其 特征在于所述的A步骤中所用的縮合剂为对甲基苯磺酸或者五氧化二磷，反应时间为24 48小时，丙酮用量为7份。
3. 根据权利要求1所述的一种3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯的制备方法，其 特征在于所述的B步骤中所用的硝酸浓度为30 65%，反应温度为-15 (TC。
4. 根据权利要求1所述的一种3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯的制备方法，其 特征在于所述的C步骤中所用的稀盐酸溶液的浓度为1 5%。
5. 根据权利要求1所述的一种3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯的制备方法，其 特征在于所述的D步骤中所用的溴癸垸用量为3， 4-二羟基硝基苯的1. 1倍。
6. 根据权利要求1所述的一种3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯的制备方法，其 特征在于所述的E步骤中所用的有机溶剂为低级饱和醇中的任意一种，可以是 甲醇或乙醇，乙基化试剂为硫酸二乙酯或者溴乙烷。
全文摘要
本发明涉及一种3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯的制备方法，该方法依次包括如下步骤邻苯二酚经过丙酮保护后得到2，2-二甲基胡椒环，再通过硝化得到5-硝基-2，2-二甲基胡椒环，脱保护得到3，4-二羟基硝基苯，再依次与溴癸烷和乙基化试剂(溴乙烷或者硫酸二乙酯)反应得到3-乙氧基-4-癸氧基硝基苯。本发明提出了一条全新的合成路线，所用原料均为市售，且来源广泛、充足，价格便宜、反应条件温和、工艺简单，各步反应均为常规操作，避免了繁琐的操作步骤和所用原料毒性大等较大的弊端。
文档编号C07C201/08GK101298419SQ20081006161
公开日2008年11月5日 申请日期2008年5月26日 优先权日2008年5月26日
发明者宋苗根, 蒋忠良 申请人:富阳金伯士化工有限公司