专利名称：一种糖原酸酯的制备方法
技术领域：
本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种糖原酸酯的制备方法。
背景技术：
原酸酯是有机合成中一种非常重要的中间体，在糖类合成中，1， 2-原酸酯作为糖供体广 泛应用于寡糖的合成。目前，原酸酯的制备方法已有很多报道，其中应用最广泛的一种方法 是用四丁基溴化铵/四丁基碘化铵、有机碱[s-collidine、 2， 6-lutidine、 Et3N、 (MeO)2CHNMe2] 作为催化剂。如
(1) r"ra力erfr肌2002， 7345。<image>image see original document page 3</image>
(2)加r朋7 te /7ic C力e肌'"iT, 1994,讽6728。<image>image see original document page 3</image>(3) 加r朋7 。/淑織7尸r油c"， 2001,<image>image see original document page 3</image>
另一种方法是以银盐(Ag2S04、 Ag2C03、 Ag20等)和有机碱[s-collidine、 EtN(Pr-i)2]作 为催化剂。如
(4) /o固a7 o/" 6 rg扁'c C/7,'st/y， 1995， M湖，3942。 <image>image see original document page 3</image>(5) Ca由/ yrfrate / esearc/ ， 1985， "4<X>， 137。<formula>formula see original document page 4</formula>
还有一种方法是以KF作为催化剂，如
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前面两种方法因使用有机碱对环境污染大，而且有的还使用了重金属盐和苯。第三种方法虽然对环境污染较小，但反应后处理不仅操作不便且导致产物损失较大。
发明内容
本发明的目的是为了解决糖原酸酯的制备方法中对环境污染大和成本高等缺点，我们提供了一种污染小、原料便宜、反应速度快、产率高、简单有效的合成糖原酸酯的方法。
制备糖原酸酯的反应过程如下将溴代糖(乙酰基溴代吡喃葡萄糖、乙酰基溴代吡喃甘
露糖、乙酰基溴代吡喃半乳糖、乙酰基溴代吡喃鼠李糖、乙酰基-6-甲磺酰基溴代吡喃甘露糖、
乙酰基-6-对甲苯磺酰基溴代吡喃甘露糖、苯甲酰基溴代吡喃甘露糖)溶解于乙腈(或二氯甲垸)中，再加入四丁基溴化铵和碳酸氢钠和醇(甲醇、乙醇、丙烯醇、异丙醇、丙炔醇、苄醇)或单糖和4A分子筛，25 4(TC下搅拌，反应得到糖原酸酯。
R》
NaHCQ3， Bu4NBrR3OH, MeCN(CH2CI2)
R尸Ac' BzR2=Ac， Ts, Ms
R3=CH3, Et, (CH3)2CH， H2C=CHCH2, HCCCH2, PhCH2， sugar
具体实施例方式
为了进一步理解本发明的发明内容、特点及功效，列举以下实施例
实施例1:向10 mL圆底烧瓶中加入57 mg 2， 3， 4， 6-四-^乙酰基溴代吡喃葡萄糖和0. 57 mL乙腈，再加入45 mg四丁基溴化铵、46 mg碳酸氢钠、0. 056 mL甲醇和57 mg 4A分子筛，4(TC搅拌3小时。TLC检测反应完全后，直接减压浓縮，经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯3: 2)，得到纯的3， 4， 6-三-^乙酰基吡喃葡萄糖-1， 2-(甲基原酸酯)43 mg，产率为86%。
实施例2:向10 mL圆底烧瓶中加入57 mg 2, 3， 4， 6-四-^乙酰基溴代吡喃葡萄糖和0. 57 mL乙腈，再加入45 mg四丁基溴化铵、23 mg碳酸氢钠、0. 056 mL甲醇和57 mg 4A分子筛，4(TC搅拌6小时。TLC检测反应完全后，直接减压浓縮，经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯3: 2)，得到纯的3， 4， 6-三-^乙酰基吡喃葡萄糖-1， 2-(甲基原酸酯)42 mg，产率为84%。
实施例3:向10 mL圆底烧瓶中加入57 mg 2， 3， 4, 6_四-^乙酰基溴代吡喃葡萄糖和0. 57 mL乙腈，再加入13 rag四丁基溴化铵、23 mg碳酸氢钠、0. 056 mL甲醇和57 mg 4A分子筛，4(TC搅拌6小时。TLC检测反应完全后，直接减压浓縮，经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯3: 2),得到纯的3， 4， 6-三-^乙酰基吡喃葡萄糖-1， 2-(甲基原酸酯)40 mg，产率为80%。
实施例4:向10 mL圆底烧瓶中加入57 mg 2， 3， 4， 6_四-^乙酰基溴代吡喃葡萄糖和
0. 57 mL乙腈，再加入45 mg四丁基溴化铵、23 mg碳酸氢钠、0. 017 mL甲醇和57 mg 4A分子筛，40'C搅拌2小时。TLC检测反应完全后，直接减压浓縮，经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯3: 2)，得到纯的3， 4， 6-三-^乙酰基吡喃葡萄糖-1， 2-(甲基原酸酯)36 mg，产率为72%。
实施例5:向50 mL圆底烧瓶中加入120 mg 2， 3， 4， 6-四-^乙酰基溴代吡喃葡萄糖和
1. 2 mL 二氯甲烷，再加入94 mg四丁基溴化铵、98 rag碳酸氢钠、0. 118 mL甲醇和120 mg 4A分子筛，4(TC回流4小时。TLC检测反应完全后，直接减压浓縮，经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯3: 2)，得到纯的3， 4， 6-三-^乙酰基吡喃葡萄糖-l， 2-(甲基原酸酯)90 mg，产率为85%。
实施例6:向50 mL圆底烧瓶中加入620 mg 2， 3, 4， 6-四-^乙酰基溴代吡喃甘露糖和6. 2 mL乙腈，再加入486 mg四丁基溴化铵、507 mg碳酸氢钠、0. 61 mL甲醇和620 mg 4A分子筛，4(TC下搅拌2小时。TLC检测反应完全后，直接减压浓縮，经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯3: 2),得到纯的3， 4， 6-三-^乙酰基吡喃甘露糖-1， 2-(甲基原酸酯)453 mg,产率为83%。
实施例7:向50 mL圆底烧瓶中加入640 mg 2， 3， 4， 6_四-^乙酰基溴代吡喃甘露糖和6. 4 mL乙腈，再加入502 mg四丁基溴化铵、523 mg碳酸氢钠、0. 091 mL乙醇和640 mg 4A分子筛，4(TC下搅拌3小时。TLC检测反应完全后，直接减压浓縮，经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯2: 1)，得到纯的3， 4， 6-三-^乙酰基吡喃甘露糖-1， 2-(乙基原酸酯)480 mg，产率为82%。
实施例8:向10 mL圆底烧瓶中加入100 mg 2, 3， 4， 6-四-^乙酰基溴代吡喃半乳糖和1 mL乙腈，再加入78 mg四丁基溴化铵、82 mg碳酸氢钠、0.099 mL甲醇和100 mg 4A分子筛，40'C下搅拌3小时。TLC检测反应完全后，直接减压浓縮，经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯3: 2)，得到纯的3， 4， 6-三-^乙酰基吡喃半乳糖-l， 2-(甲基原酸酯)71 mg，产率为81%。
实施例9:向50niL圆底烧瓶中加入400mg2, 3, 4-三-^乙酰基溴代吡喃鼠李糖和4 mL乙腈，再加入365 mg四丁基溴化铵、190 mg碳酸氢钠、0.46 mL甲醇和400 mg 4A分子筛，40'C下搅拌2小时。TLC检测反应完全后，直接减压浓縮，经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯2: 1)，得到纯的3， 4-二-(^乙酰基吡喃鼠李糖-1， 2-(甲基原酸酯)227 mg，产率为66%。
实施例10:向10 mL圆底烧瓶中加入56 mg 2， 3， 4-三-^乙酰基-6-甲磺酰基溴代吡喃甘露糖和0.56mL乙腈，再加入40mg四丁基溴化铵、42mg碳酸氢钠、0. 05 mL甲醇和56 mg4A分子筛，4(TC下搅拌4小时，TLC检测反应完全后，直接减压浓縮，经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯3: 2)，得到纯的3， 4-二-^乙酰基-6-甲磺酰基吡喃甘露糖-1， 2-(甲基原酸酯)44 mg，产率为88%。
实施例ll:向10mL圆底烧瓶中加入62mg2， 3， 4_三-^乙酰基-6-甲磺酰基溴代吡喃甘露糖和0.62 mL乙腈，再加入45 mg四丁基溴化铵、47 mg碳酸氢钠、0.094 mL丙烯醇和62 mg4A分子筛，40。C下搅拌3小时，TLC检测反应完全后，直接减压浓縮，经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯2: 1)，得到纯的3， 4-二-^乙酰基-6-甲磺酰基吡喃甘露糖-1， 2-(烯丙基原酸酯)45 mg，产率为76%。
实施例12:向10 mL圆底烧瓶中加入210 mg 2， 3， 4-三-^乙酰基-6-对甲苯磺酰基溴代吡喃甘露糖和2. 1 mL乙腈，再加入129 mg四丁基溴化铵、135 mg碳酸氢钠、0. 16 mL甲醇和210 rag 4A分子筛，4(TC下搅拌4小时。TLC检测反应完全后，直接减压浓縮，经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯2: 1)，得到纯的3， 4-二-^乙酰基-6-对甲苯磺酰基吡喃甘露糖-1， 2-(甲基原酸酯)152 mg，产率为80%。
实施例13:向25 mL圆底烧瓶中加入320 mg 2， 3， 4-三-^乙酰基_6-对甲苯磺酰基溴代吡喃甘露糖和3. 2 mL乙腈，再加入197 mg四丁基溴化铵、205 mg碳酸氢钠、0. 475 mL异丙醇和320 mg 4A分子筛，4(TC下搅拌5小时。TLC检测反应完全后，直接减压浓縮，经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯2: 1)，得到纯的3， 4-二-^乙酰基-6-对甲苯磺酰基吡喃甘露糖-1， 2-(异丙基原酸酯)227 mg，产率为74%。
实施例14:向10 mL圆底烧瓶中加入169 mg 2， 3， 4-三-^乙酰基-6-对甲苯磺酰基溴代吡喃甘露糖和1. 7 mL乙腈，再加入104 mg四丁基溴化铵、109mg碳酸氢钠、0. 334 mL苄醇和169 mg 4A分子筛，40。C下搅拌4小时。TLC检测反应完全后，直接减压浓縮，经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯2: 1)，得到纯的3， 4-二-^乙酰基-6-对甲苯磺酰基吡喃甘露糖-1， 2-(苄基原酸酯)130 mg，产率为73%。
实施例15:向5 mL圆底烧瓶中加入95 mg 2， 3， 4-三_^乙酰基-6-对甲苯磺酰基溴代吡喃甘露糖和0. 95 mL乙腈，再加入59 mg四丁基溴化铵、61 mg碳酸氢钠、0. 105 mL丙炔醇和95mg 4A分子筛，40'C下搅拌5小时。TLC检测反应完全后，直接减压浓縮，经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯2: 1)，得到纯的3， 4-二-^乙酰基-6-对甲苯磺酰基吡喃甘露糖-1， 2-(丙炔基原酸酯)64 mg，产率为71%。
实施例16:向25 mL圆底烧瓶中加入500 mg 2， 3， 4, 6-四-^苯甲酰基溴代吡喃甘露糖和5 mL乙腈，再加入147 mg四丁基溴化铵、127 mg碳酸氢钠、0. 31 mL甲醇和500 mg 4A分子筛，4(TC下搅拌4小时。TLC检测反应完全后，直接减压浓縮，经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯4: 1),得到纯的3， 4， 6-三-^苯乙酰基吡喃甘露糖-l， 2-(甲基原酸酯)407 mg，产率为88%。实施例17:向25 mL圆底烧瓶中加入316 mg 2， 3， 4， 6-四-^乙酰基溴代吡喃甘露糖、100 mg 1: 2， 3: 4-二-^异亚丙基-a-D-吡喃半乳糖和3 mL乙腈，再加入124 mg四丁基溴化铵、129 mg碳酸氢钠和300 mg 4A分子筛，室温下搅拌18小时。TLC检测反应完全后，直接减压浓縮，经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯2: 1)，得到纯的3， 4， 6-三-^乙酰基-D-吡喃甘露糖-1， 2-(l: 2， 3: 4_二-^异亚丙基-a-D-吡喃半乳糖基原酸酯)204mg，产率为90%。
实施例18:向25 mL圆底烧瓶中加入488 mg 2， 3， 4_三-^乙酰基-溴代吡喃鼠李糖、180 mg 1: 2， 3: 4-二-^异亚丙基-a-D-吡喃半乳糖和5.4 mL，再加入223 rag四丁基溴化铵、232 mg碳酸氢钠和540 mg4A分子筛，室温下搅拌15小时。TLC检测反应完全后，直接减压浓縮，经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯5: 2)，得到纯的3，基-L-吡喃鼠李糖-1， 2- (1: 2， 3: 4-二-^异亚丙基-a-D-吡喃半乳糖基原酸酯)280 mg，产率为76%。
实施例19:向10 mL圆底烧瓶中加入215 mg 2, 3， 4， 6-四-^乙酰基溴代吡喃葡萄糖、68 mg 1: 2， 3: 4-二-6^异亚丙基-a -D-吡喃半乳糖和2 mL乙腈，再加入84 mg四丁基溴化铵、88 mg碳酸氢钠和200 mg 4A分子筛，室温下搅拌16小时。TLC检测反应完全后，直接减压浓縮，经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯2: 1)，得到纯的3， 4， 6-三-^乙酰基-D-吡喃葡萄糖-l， 2-(l: 2， 3: 4-二-^异亚丙基-a-D-吡喃半乳糖基原酸酯)120mg，产率为78%。
实施例20:向25 mL圆底烧瓶中加入266 mg 2， 3， 4， 6-四-^乙酰基溴代吡喃甘露糖、150 mg甲基-2， 3， 4-三-^节基-a-D-葡萄糖苷和4.5 mL乙腈，再加入104 mg四丁基溴化铵、108mg碳酸氢钠和450 mg4A分子筛，室温下搅拌18小时。TLC检测反应完全后，直接减压浓縮，经硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯2: 1)，得到纯的3， 4， 6-三-^乙酰基-D-吡喃甘露糖-l， 2-(甲基-2， 3， 4-三-^苄基-a-D-葡萄糖苷基原酸酯)205 mg,产率为80%。
上面实施例可以使本专业技术人员全面理解本发明，但不以任何方式限制本发明。
权利要求
1.一种糖原酸酯的制备方法，其特征是将乙酰基溴代糖溶解于乙腈或二氯甲烷中，再加入四丁基溴化铵和碳酸氢钠和醇和4 id="icf0001" file="A2008100454800002C1.tif" wi="3" he="4" top= "35" left = "137" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="yes"/>分子筛，40℃下搅拌反应，得到糖原酸酯，经硅胶柱层析纯化分离得到糖原酸酯纯品。
2. —种糖原酸酯的制备方法还可为将苯曱酰基溴代糖溶解于乙腈或二氯曱 烷中，再加入四丁基溴化铵和碳酸氢钠和醇和4A分子筛，4(TC下搅拌反 应，得到糖原酸酯，经硅胶柱层析纯化分离得到苯曱酰基吡喃甘露糖原酸 酯纯品。
3. —种糖原酸酯的制备方法还可为将乙酰基溴代糖和单糖溶解于乙腈或二 氯曱烷中，再加入四丁基溴化铵和碳酸氢钠和4A分子筛，室温下搅拌反 应，得到糖原酸酯，经硅胶柱层析纯化分离得到单糖的糖原酸酯纯品。
4. 根据权利要求1所述的一种糖原酸酯的制备方法，其特征是所述的乙酰 基溴代糖为乙酰基溴代吡喃葡萄糖或乙酰基溴代吡喃甘露糖或乙酰基溴代 吡喃半乳糖或乙酰基溴代吡喃鼠李糖或乙酰基-6-曱磺酰基溴代吡喃甘露 糖或乙酰基-6-对甲苯磺酰基溴代吡喃甘露糖；醇为甲醇、乙醇、丙烯醇、 异丙醇、丙炔醇或节醇。
5. 根据权利要求1所述的一种糖原酸酯的制备方法，其特征是所述的醇为 曱醇或乙醇或丙烯醇或异丙醇或丙炔醇或爷醇。
6. 根据权利要求1所述的一种糖原酸酯的制备方法，其特征是乙酰基溴代 糖、四丁基溴化铵、碳酸氬钠、醇的摩尔比为l: 0.3-1: 2~4: 3-10， 乙酰基溴代糖、4A分子筛、乙腈或二氯曱烷的质量g体积mL比为1: 1: 10， 40。C下反应2 ~6小时。
7. 根据权利要求2所述的一种糖原酸酯的制备方法，其特征是苯曱酰基溴 代糖、四丁基溴化铵、碳酸氬钠、醇的摩尔比为l: 0.3~1: 2-4: 3~10， 苯曱酰基溴代糖、4A分子筛、乙腈或二氯曱烷的质量g体积mL比1: 1: 10， 40。C下反应3~5小时。
8. 根据权利要求3所述的一种糖原酸酯的制备方法，其特征是所述的单糖 为1: 2, 3:卜二-^异亚丙基-a-D-吡喃半乳糖或曱基-2， 3, 4-三-f千 基-a-D-葡萄糖苷。
9. 根据权利要求3所述的一种糖原酸酯的制备方法，其特征是乙酰基溴代 糖、单糖、四丁基溴化铵、碳酸氢钠的摩尔比为1.5~2: 1: 0.6~1: 2~ 4,乙酰基溴代糖、4A分子筛、乙腈二氯曱烷的质量g体积mL比1: 3: 30，室温下反应15 — 18小时。
全文摘要
本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种糖原酸酯的制备方法。将乙酰基或苯甲酰基溴代糖加到含醇或单糖、碳酸氢钠、四丁基溴化铵、乙腈或二氯甲烷体系中，搅拌反应生成糖原酸酯。本发明具有操作简单、对环境污染小、产率高、成本低、易于工业化等优点。
文档编号C07H13/02GK101624410SQ200810045480
公开日2010年1月13日 申请日期2008年7月7日 优先权日2008年7月7日
发明者赵晋忠, 邵华武, 魏善巧 申请人:中国科学院成都生物研究所