专利名称：一种有潜在抗癌作用的化合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种配位化学和药学领域，特别是涉及一种有潜在抗癌 作用的化合物及其制备方法。
背景技术：
顺铂自70年代开始用于临床，已经成为治疗肺癌、食管癌、恶性 淋巴瘤、卵巢癌等恶性肿瘤的一线化疗药物。但随着顺铂的日益广泛应 用，不可避免会导致肿瘤耐药性的产生，使化疗效果明显降低。目前研 究认为，顺铂抗肿瘤作用主要通过与DNA形成交叉连接，破坏DNA功能， 阻止認A再复制，或与核蛋白结合。另外，从对生物大分子的作用及对 细胞周期影响的角度认为，顺铂属细胞周期非特异性药物，其主要作用 于DNA上的鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶，形成DNA单链内或双链间两点的 交叉连接，从而破坏DNA的结构，如在与鸟嘌呤作用时，与其上的N7 进行配位，形成一种新的加成物。这个世纪以来，越来越多的铂的配合 物出现，且分别研究与DNA的作用，其中绝大部分的化合物都研究了其 抗癌活性，根据化合物结构的不同，取得了一些成绩。由于顺铂在抗癌 药物应用中存在一些毒副作用，如肾毒性、恶心呕吐、溶解度较差，从 而限制了其使用。在这一背景下，基于发现和制备一种新型铂类化合物， 期望保留顺铂的广谱抗癌优点，克服其副作用和第一溶解性等不足。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新化合物的合成路线、反应条件，并重点确认化合物的分子空间结构，为该化合物后续作为抗癌新药奠定了制 备方法和分子空间抗癌作用机理，从而为发现抗癌新药提供重要科学依 据。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的
一种有潜在抗癌作用的化合物，化合物[Pt(PDC) (H20)2 ] H20的 结构的特征是平面四边形结构。
所述的一种有潜在抗癌作用的化合物的制备方法，化合物 [Pt(PDC)(H20)2] ，H20是以吡啶-2，3-二羧酸为配体与顺铂溶液在 0. 1—1. 0mol/L的浓度、在30—45"温度下、在弱碱性的条件下，反应 获得。
所述的一种有潜在抗癌作用的化合物的制备方法，制备过程为首 先将O. l—1.0mol/L浓度的吡啶-2，3-二羧酸溶于水中，并将准备好 0. 1—1.0mol/L浓度的顺铂水溶液，两者混合，加入碱调节溶液的pH值 至弱碱性，在高于室温条件下，在水浴锅中反应2小时，静止放置一周 到两周后，得到淡黄色的晶体，用X—单晶衍射方法及相应软件测得其 单晶结构。
本发明的优点与效果是
1. 顺铂为极性分子，两个氯离子解离，细胞机体中H20分子参与配 位，鸟嘌呤中N7原子与钼配位，并形成氢键桥连的闭环，从而起到抗癌 效果。
2. 本发明制备的新化合物，根据其分子空间结构，与顺铂具有相 似的抗癌机理。
3. 由于新化合物中具有一个游离的亲水基团——羧基，使该化合物
具有较高的溶解性。同时，新化合物又具有亲脂基团，可以使化合物顺
畅的跨越细胞膜，顺利地到达肿瘤细胞的靶向分子DNA。这些新特征是 顺铂所不具备的，也是该新化合物的结构创新所在。
4.因此，本发明作为一种新型抗肿瘤化合物具有开发价值。
本发明附图为化合物[Pt(PDC) (H20)2] H20的配位结构图。
具体实施例方式
本发明为一种新的化合物[Pt(PDC) (H20)2 ] H20的制备方法和条 件，明确了其分子空间结构。由于该化合物特有的空间结构优势，即保 留了抗癌顺铂的优点，又具有较高的亲水性和亲脂性等特征，可以作为 未来新型抗肿瘤化合物，具有潜在的药物价值。本发明附图为化合物 [Pt (PDC) (H20)2 ] ，H20的配位结构图。结构表明，铂离子与吡啶-2,3-二羧酸中的Nl，Ol配位形成螯合的五圆环，同时顺铂中的两个氯解离， 分别被两个水分子取代，是一个平面结构的化合物。本发明制备的新化 合物[Pt(PDC) (H20)2] *H20，符合新型化合物的相关要求，依赖其结 构特点，它将成为未来的抗癌新药。
本方法以吡啶-2， 3-二羧酸配体，顺铂中的铂离子作为中心离子， 首先将浓度在0. l—1.0mol/L的吡啶-2，3-二羧酸溶于水中，把浓度在 0. Omol/L的顺铂的水溶液加入到溶解了的吡啶-2， 3-二羧酸中，同 时加入适量的碱调节溶液的pH值至弱碱性，在30—45'C下水浴锅中反 应大约2小时后，静止放置一周到两周的时间，得到淡黄色长条形的晶 体，此晶体通过X—单晶衍射仪测得其结构。分子中主要的键长 Pt(l)-N(l): 1.999(4) A， Pt(1)-0(1): 2.033(4) A， Pt(1)-O(IW):
2.040(5) A，Pt(l)-0(2W):2.044(4) A;主要键角ZN(l) -Pt (1)-0(1): 81.02(16)， ZN(1)-Pt(l)-0(1W): 96.92(17)， Z0(1)-Pt (I)-O(IW): 177.83(16)， ZN(l)-Pt(l)-0(2W): 175.37(18)， ZO(l)-Pt (1)-0(2W): 94.41(17)， Z0(1W)-Pt(1)-0(2W): 87.66(18)。 该物质具有潜在的抗癌应用价值。
权利要求
1.一种有潜在抗癌作用的化合物，其特征在于化合物[Pt(PDC)(H2O)2]·H2O的配位结构图为
2. 根据权利要求1所述的一种有潜在抗癌作用的化合物，其特征在 于化合物的结构的特征是平面四边形结构。
3. —种有潜在抗癌作用的化合物的制备方法，其特征在于化合物 [Pt (PDC) (H20) 2 ] H20是以吡啶_2， 3- 二羧酸为配体与顺铂溶液在 0. l—1.0mol/L的浓度、在30—45X:温度下、在弱碱性的条件下，反应 获得。
4. 根据权利要求3所述的一种有潜在抗癌作用的化合物的制备方 法，其特征在于其制备过程为首先将O. l—1.0mol/L浓度的吡啶-2，3-二羧酸溶于水中，并将准备好O. 1—1.Omol/L浓度的顺铂水溶液，两者 混合，加入碱调节溶液的pH值至弱碱性，在高于室温条件下，在水浴锅 中反应2小时，静止放置一周到两周后，得到淡黄色的晶体，用X—单晶 衍射方法及相应软件测得其单晶结构。
全文摘要
一种有潜在抗癌作用的化合物及其制备方法，涉及一种配位化学和药学领域，化合物[Pt(PDC)(H<sub>2</sub>O)<sub>2</sub>]·H<sub>2</sub>O是以吡啶-2，3-二羧酸为配体与顺铂溶液在0.1-1.0mol/L的浓度、在30-45℃温度下、在弱碱性的条件下反应获得。本发明为该化合物后续作为抗癌新药奠定了制备方法和分子空间抗癌作用机理，从而为发现抗癌新药提供重要科学依据。
文档编号C07F15/00GK101367841SQ20081001339
公开日2009年2月18日 申请日期2008年9月26日 优先权日2008年9月26日
发明者刘福春, 琼 吴, 朱明昌, 高恩君 申请人:沈阳化工学院