专利名称：1,4-丁二磺酸钠的制备方法
技术领域：
本发明涉及1,4-丁二磺酸钠的制备方法。 技术背景1,4-丁二磺酸钠是一种重要的化工原料，具有如下结构<formula>formula see original document page 3</formula>肝病治疗用药可分为抗病毒类、免疫调节类及保肝类等，其中抗病毒药物价格昂贵 且毒副作用较大，免疫调节类药物大多为生物制剂，价格昂贵。保肝药因价格较低在肝 病药物市场更具竞争力。思美泰(1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸)是一种保肝药，由德国基 诺药厂生产，在众多保肝药中独树一帜。1，4-丁二磺酸钠是该药的中间体，具有广泛的 应用前景。此外，1,4-丁二磺酸钠在化学制药、分析、环保以及氨基寡糖和生物碱等方 面有着广泛的应用。有文献报道以a,co-二溴烷烃制备a，co-烷基二磺酸钠，但反应时间较长，且后处理较 烦琐，产率较低(参见Gilbert C. H. Stone. Alkane-a，co-disulfonates. J. Am. Chem. Soc.， 1936; 58(3); 488-489.)。发明内容本发明首次用l,4-二氯丁垸为原料制备l，4-丁二磺酸钠，并探索了l,4-二卣代丁烷制 备l,4-丁二磺酸钠的最简单路线及最佳反应条件，该方法原料简单，操作简便，环境友好，产率较高、，本发明的目的在于以1，4-二卤代丁垸为原料与亚硫酸钠在水溶液中回流条件下反 应，生成1,4-丁二磺酸钠。本发明的技术方案如下<formula>formula see original document page 3</formula>(2)Na2S03reflux-SO3NaNa03S一种1，4-丁二磺酸钠的制备方法，它是将1,4-二卤代丁垸为原料与亚硫酸钠在水溶 液中，在110-12(TC反应10-20小时，生成1,4-丁二磺酸钠。上述的制备方法，所述的l， 4-二卤代丁烷与亚硫酸钠的物质的量之比为1:2。 上述的制备方法，所述的l， 4-二卤代丁烷是l， 4-二溴丁烷或l， 4-二氯丁垸。 上述的制备方法，所述的水的用量是每毫摩尔l， 4-二卤代丁烷加水2ml。 上述的制备方法，所述的生成的l， 4-丁二磺酸钠在蒸去溶液水后结晶出来。 上述的制备方法，所述的结晶出来的l， 4-丁二磺酸钠，可以用水重结晶提纯。实验证明，这种制备方法操作简便，环境友好，产率较卨。ffl二氯r烷为原料成本低。
具体实施方式
通过以下实施例进一步详细说明本发明。实施例1:以1，4-二溴丁烷为原料制备1,4-丁二磺酸钠于1 OOml的单口瓶中加入亚硫酸钠7.56g( 60 mmol)， 1 ，4-二溴丁烷3.6 mL( 30 mmol) 和60ml水，在油浴中加热回流搅拌(温度U0 12(TC)，反应大约10h。减压蒸馏除去 反应体系中约50ml的水，4 °C冷却结晶，得到的白色晶体再用水两次重结晶后经60 。C真空干燥，得到1，4- 丁二磺酸钠。ESI-MS: 261.94; )HNMR (DMSO-^) Sppm: 2.38 (t,J=7.11,4H)， 1.59 (m， 4H)。产率95%。实施例2:以1，4-二氯丁垸为原料制备1,4-丁二磺酸钠于100ml的单口瓶中加入亚硫酸钠7.56g(60 mmol)， 1,4-二氯丁烷3.3 mL(30 mmol) 和60ml水，在油浴中加热回流搅拌(温度U0 12(TC)，反应大约20h。减压蒸馏除去 反应体系中约50ml的水，4 °C冷却结晶，得到的白色晶体再用水两次重结晶后经60 。C真空干燥，得到1,4- 丁二磺酸钠。ESI-MS: 261.98; 'H画R (DMSO-^) Sppm:2.39 (t,^7.11,4H)， 1.58 (m， 4H)。产率83%:
权利要求
1.一种1，4-丁二磺酸钠的制备方法，其特征是它是将1，4-二卤代丁烷为原料与亚硫酸钠在水溶液中，在110-120℃反应10-20小时，生成1，4-丁二磺酸钠。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征是所述的l， 4-二囱代丁烷与亚硫酸 钠的物质的量之比为1:2。
3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征是所述的l， 4-二卤代丁烷是1, 4-二溴丁烷或l， 4-二氯丁烷。
4. 根据权利要求1所上述的制备方法，其特征是所述的水的用量是每毫摩尔 1， 4-二卤代丁烷加水2ml。
5. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征是所述的生成的l， 4-丁二磺酸钠在 蒸去溶液水后结晶出来。
6. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征是所述的结晶出来的l， 4-丁二磺酸 钠，用水重结晶提纯。
全文摘要
一种1，4-丁二磺酸钠的制备方法，它是将1，4-二卤代丁烷为原料与亚硫酸钠在水溶液中，在110-120℃反应10-20小时，生成1，4-丁二磺酸钠。它可以用1，4-二溴丁烷或1，4-二氯丁烷为原料。本发明利用1，4-二卤代丁烷和亚硫酸钠制备1，4-丁二磺酸钠，操作简便，环境友好，产率较高。用1，4-二氯丁烷为原料成本低。
文档编号C07C309/05GK101219976SQ20071019189
公开日2008年7月16日 申请日期2007年12月24日 优先权日2007年12月24日
发明者宋忠诚, 朱海亮, 磊 石 申请人:南京大学