专利名称：一种甲氧基苄酯的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种化工原料的制备方法，尤其是一种甲氧基苄酯的制备方法。
背景技术：
7 —苯乙酰氨一 3 —氯甲基头孢垸烯酸对甲氧基苄酯(简称GCLE)是一种 医药中间体，尤其用来合成头孢菌素类抗生素，目前国内已有少数厂家少量生 产GCLE，但生产工艺仍存在问题，生产成本较高，产品质量较差，国内在其合 成主要以青霉素钾盐为原料，经酯化，氧化，扩环，还原和氯气制得，而关键 最后氯化反应可用氯气法和次氯酸叔丁酯法合成，但氯气法使用氯气危险性强， 次氯酸叔丁酯法成本太高，都不适合工业化生产。
发明内容
本发明针对现有技术的缺陷，提供一种实用性的甲氧基苄酯制备方法。
为了实现上述目的，本发明采取以下措施来实现
一种甲氧基苄酯的制备方法，包括原料，含有硫酸的饱和食盐水，其特征 在于以青霉素为原料，经氧化反应得青霉索亚砜，酯化形成肯霉素亚砜酯后， 再与苯亚磺酸盐反应，开环生成氮杂丁酮亚磺酸中间体，然后电解含有硫酸的
饱和食盐水，用其产生的氯化剂进行氯化，最后氨解闭环形成GCLE的方法。
本发明相对于已有技术具有如下特点本发明具有产品收率高、纯度高、 成本低、质量好的优点，并在生成过程中采用电解闭环进行氯化，确保反应安 全。
具体实施例方式
具体步骤如下
1. 氧化采用30 g青霉素钾盐和18.2gNal04溶液在室温下反应lh，得青 霉素亚砜酸。
2. 酯化在飾1茄型瓶中加入青霉素钾盐11. 6g(0. 03mol)，新蒸馏的N， N-二甲基甲酰胺50ml和新蒸馏的溴化苄4. 28ml (0. 03mol)，在室温下搅拌4h， 过滤，滤液倒入150ml冰水中，搅拌静置后，弃去乳状物，所得油状物即为酯 化产物。
3. 开环与氯化反应在下一步的电解过程中，应该有一个基团能保护C一4 位的硫烃，使之不参与反应，在最后的闭环过程中此基团又要比较容易离去， 因此，选用苯亚磺酸盐与青霉素亚砜酯反应，可开环生成氮杂丁酮亚磺酸中间 体。
氯化电解含有硫酸的饱和食盐水，用其产生的氯化剂进行氯化，具体过 程如下取0. 2ramo1的氮杂丁酮亚磺酸中间体溶于5ml氯仿中，与含有0. 14ml 硫酸的饱和食盐水填充在装有两个铂电极的测定池中，电流调至10 mA/cm2， 在7-12。C反应1.3h，反应结束后，分离出有机层，洗涤。
4. 氨解闭环合成GCLE:取O. lmmol上述氯化产物，以0. 5mlN， N-二甲基甲 酰胺为溶剂，通人0.3mmolNH3进行氨解，在20-3(TC反应lh，此闭环过程需要
在碱性条件下进行。
5. GCLE的纯化在lL的梨形烧瓶中加入600ml甲醇，冷却至3"C，用120 mlN， N-二甲基甲酰胺溶解120g油状的GCLE，将此混合溶液逐滴滴入到充分冷 却了的甲醇中，搅拌30min，使GCLE以结晶形式析出，减压蒸馏过滤析出物， 用甲醇洗涤，减压下干燥，得到GCLE晶体。
实际中，GCLE为合成头孢菌素类药物的新型母核中间体原料，用于合成7 一位不同侧链，3—位不同取代甲基的头孢菌素类药物，具有收率高，低成本，
权利要求
1.一种甲氧基苄酯的制备方法，包括原料，含有硫酸的饱和食盐水，其特征在于以青霉素为原料，经氧化反应得青霉索亚砜，酯化形成肯霉素亚砜酯后，再与苯亚磺酸盐反应，开环生成氮杂丁酮亚磺酸中间体，然后电解含有硫酸的饱和食盐水，用其产生的氯化剂进行氯化，最后氨解闭环形成GCLE的方法。
2. 如权利要求1所述，在开环与氯化反应过程中选用苯亚磺酸盐与青 霉素亚砜酯反应，可开环生成氮杂丁酮亚磺酸中间体。
全文摘要
本发明提供一种甲氧基苄酯的制备方法，包括原料，含有硫酸的饱和食盐水，以青霉素为原料，经氧化反应得青霉索亚砜，酯化形成肯霉素亚砜酯后，再与苯亚磺酸盐反应，开环生成氮杂丁酮亚磺酸中间体，然后电解含有硫酸的饱和食盐水，用其产生的氯化剂进行氯化，最后氨解闭环形成GCLE的方法，具有产品收率高、纯度高、成本低、质量好的优点，并在生成过程中采用电解闭环进行氯化，确保反应安全。
文档编号C07D501/00GK101186614SQ20071019163
公开日2008年5月28日 申请日期2007年12月13日 优先权日2007年12月13日
发明者瑜 谢, 珠 金, 璐 韩 申请人:吴江市方霞企业信息咨询有限公司