专利名称：盐酸-1-氨基乙内酰脲除盐方法
技术领域：
本发明属于化学纯化领域，具体为盐酸-l-氨基乙内酰脲除盐方法。
背景技术：
盐酸-l-氨基乙内酰脲是合成尿路感染治疗药物呋喃妥因的重要 中间体，该中间体通常的生产路线是，由水合肼、尿素、丙酮制得丙 酮缩氨基乙内酰脲，得到的丙酮缩氨基乙内酰脲与甲醇钠、氯乙酸乙 酯、盐酸反应得到盐酸-l-氨基乙内酰脲。常规方法制得的盐酸-l-氨 基乙内酰脲产品含有丙酮缩氨基乙内酰脲等有机杂质，外观发黄，含
量为2% 3%,影响后续药物合成的收率和质量。
发明内容
本发明针对上述存在的不足，提供一种盐酸-1-氨基乙内酰脲除盐纯 化方法。纯化后的盐酸-l-氨基乙内酰脲中氯化钠的含量为0. 5%以下， 明显降低了含盐量，提高了后续合成的药物质量，降低了生产成本。
本发明的技术方案是将用丙酮缩氨基乙内酰脲与曱醇钠、氯乙 酸乙酯为原料制得的盐酸-l-氨基乙内酰脲粗品用丙酮处理，得到丙 酮缩氨基-l-氨基乙内酰脲，然后将其在PH为1-2的盐酸水溶液中升 温回流，制得脱盐的盐酸-1-氨基乙内酰脲。
本发明的详细操作步骤为，将计量好的丙酮缩氨基乙内酰脲 40Kg、甲醇钠180Kg加入反应罐内，然后关闭进料阀门，开冷凝器、 蒸汽、搅拌升温控制罐内温度在65。C 7(TC ，保温回流40 45分钟， 使罐内丙酮缩氨基乙内酰脲全部溶解，开始加氯乙酸曱酯50Kg，加毕， 保温反应30-40分钟。关闭蒸汽阀门，打开夹套冷凝水阀门降温至 40—5(TC。开始滴力口5农度为30%的盐酉吏60Kg 65Kg至PH二5—6，开蒸汽 阀门，升温脱出水和反应生产的曱醇，先常压后减压蒸发至干，开夹 套冷凝水降温至40°C以下，加入丙酮100Kg，开动搅拌，升温到固体 分散后，保温50-60分钟，保温结束，降温至5(TC以下，》文料甩滤， 液相为丙酮缩氨基-1-氨基乙内酰脲溶液，将丙酮缩氨基-1-氨基乙内 酰脲l更入另 一反应罐，加盐酸50Kg,至PH=1 —2保温回流50-60分钟，先常压后减压脱出水和反应生产的丙酮至干，得盐酸-l-氨基乙内酰脲。
本发明的有益效果是，得到的盐酸-l-氨基乙内酰脲中氯化钠的 含量0. 5%以下，有利于后续药物的合成，提高了后续药物质量和产率。
具体实施例方式
实施例1
将计量好的丙酮缩氨基乙内酰脲40Kg、曱醇钠180Kg加入反应罐 内，然后关闭进料阀门，开冷凝器、蒸汽、搅拌升温控制罐内温度在 65°C，保温回流40分钟，使罐内丙酮缩氨基乙内酰脲全部溶解，开 始加氯乙酸甲酯50Kg，加毕，保温反应30分钟。关闭蒸汽阀门，打 开夹套冷凝水阀门降温至40°C 。开始滴加浓度为30%的盐酸60Kg至 PH=5—6，开蒸汽阀门，升温脱出水和反应生产的曱醇，先常压后减 压蒸发至干，开夹套冷凝水降温至4(TC以下，加入丙酮100Kg，开动 搅拌，升温到固体分散后，保温50分钟，保温结束，降温至50。C以 下，》文津牛甩滤，液相为丙酮缩氨基-1-氨基乙内酰脲溶液，将丙酮缩 氨基-l-氨基乙内酰脲投入另 一反应罐，力卩盐酸50Kg,至PH二1一2保 温回流50分钟，先常压后减压脱出水和反应生产的丙酮至干，得盐 酸-l-氨基乙内酰脲。得到的1-氨基乙内酰脲中氯化钠的含量0. 35°/。。
实施例2
将计量好的丙酮缩氨基乙内酰脲40Kg、曱醇钠180Kg加入反应罐 内，然后关闭进料阀门，开冷凝器、蒸汽、搅拌升温控制罐内温度在 70°C,保温回流45分钟，使罐内丙酮缩氨基乙内酰脲全部溶解，开 始加氯乙酸曱酯50Kg，加毕，保温反应40分钟。关闭蒸汽阀门，打 开夹套冷凝水阀门降温至50°C。开始滴加浓度为30。/。的盐酸65Kg至 PH=5—6，开蒸汽阀门，升温脱出水和反应生产的曱醇，先常压后减 压蒸发至干，开夹套冷凝水降温至4(TC以下，加入丙酮100Kg，开动 搅拌，升温到固体分散后，保温60分钟，保温结束，降温至50。C以 下，放料甩滤，液相为丙酮缩氨基-l-氨基乙内酰脲溶液，将丙酮缩 氨基-l-氨基乙内酰脲投入另一反应罐，加盐酸50Kg,至PH二1一2保 温回流60分钟，先常压后减压脱出水和反应生产的丙酮至干，得盐 酸-l-氨基乙内酰脲。得到的1-氨基乙内酰脲中氯化钠的含量0. 30°/。。实施例3
将计量好的丙酮缩氨基乙内酰脲40Kg、曱醇钠180Kg加入反应罐 内，然后关闭进料阀门，开冷凝器、蒸汽、搅拌升温控制罐内温度在 67°C,保温回流42分钟，使罐内丙酮缩氨基乙内酰脲全部溶解，开 始加氯乙酸曱酯50Kg,加毕，保温反应35分钟。关闭蒸汽阀门，打 开夹套冷凝水阀门降温至45°C。开始滴加浓度为30%的盐酸63Kg至 PH=5_6,开蒸汽阀门，升温脱出水和反应生产的曱醇，先常压后减 压蒸发至干，开夹套冷凝水降温至4(TC以下，加入丙酮100Kg,开动 搅拌，升温到固体分散后，保温55分钟，保温结束，降温至50。C以 下，放料甩滤，液相为丙酮缩氨基-l-氨基乙内酰脲溶液，将丙酮缩 氨基-l-氨基乙内酰脲投入另一反应罐，加盐酸50Kg，至PH二1一2保 温回流55分钟，先常压后减压脱出水和反应生产的丙酮至干，得盐 酸-1-氨基乙内酰脲。得到的1-氨基乙内酰脲中氯化钠的含量0.25%。
权利要求
1. 一种盐酸-1-氨基乙内酰脲除盐方法，其特征在于将用丙酮缩氨基乙内酰脲与甲醇钠、氯乙酸乙酯为原料制得的盐酸-1-氨基乙内酰脲粗品用丙酮处理，得到丙酮缩氨基-1-氨基乙内酰脲，然后将其在PH为1-2的盐酸水溶液中升温回流，制得脱盐的盐酸-1-氨基乙内酰脲。
2. 根据权利要求1所述的盐酸-l-氨基乙内酰脲除盐方法，其特征在于 该方法的具体操作步骤和条件是将计量好的丙酮缩氨基乙内酰脲40Kg、 甲醇钠180Kg加入反应罐内，然后关闭进料阀门，开冷凝器、蒸汽、 搅拌升温控制罐内温度在65。C 70。C ,保温回流40 45分钟，使罐内 丙酮缩氨基乙内酰脲全部溶解，开始加氯乙酸曱酯50Kg,加毕，保温 反应30-40分钟，关闭蒸汽阀门，打开夹套冷凝水阀门降温至40-50 。C ,开始滴力口浓度为300/0的盐酸60Kg 65Kg至PH=5_6，开蒸汽阀门， 升温脱出水和反应生产的曱醇，先常压后减压蒸发至干，开夹套冷凝 水降温至40。C以下，加入丙酮100Kg,开动搅拌，升温到固体分散后， 保温50-60分钟，保温结束，降温至50。C以下，放料甩滤，液相为丙 酮缩氨基-l-氨基乙内酰脲溶液，将丙酮缩氨基-1-氨基乙内酰脲投入 另一反应罐，力。盐酸50Kg，至PH=1 —2保温回流50-60分钟，先常压 后减压脱出水和反应生产的丙酮至干，得盐酸-l-氨基乙内酰脲。
3. 根据权利要求1所述的盐酸-l-氨基乙内酰脲除盐方法，其特征在于 该方法的具体操作步骤和条件是将计量好的丙酮缩氨基乙内酰脲40Kg、 曱醇钠180Kg加入反应罐内，然后关闭进料阀门，开冷凝器、蒸汽、 搅拌升温控制罐内温度在65°C ,保温回流40分钟，使罐内丙酮缩氨 基乙内酰脲全部溶解，开始加氯乙酸曱酯50Kg，加毕，保温反应30 分钟，关闭蒸汽阀门，打开夹套冷凝水阀门降温至40°C ,开始滴加浓 度为30%的盐酸60Kg至PH=5—6，开蒸汽阀门，升温脱出水和反应生 产的曱醇，先常压后减压蒸发至干，开夹套冷凝水降温至40。C以下， 加入丙酮100Kg,开动搅拌，升温到固体分散后，保温50分钟，保温 结束，降温至5(TC以下，放料甩滤，液相为丙酮缩氨基-1-氨基乙内 酰脲溶液，将丙酮缩氨基-l-氨基乙内酰脲投入另 一反应罐，加盐酸 50Kg,至PH二1 —2保温回流50分钟，先常压后减压脱出水和反应生产的丙酮至干，得盐酸-l-氨基乙内酰脲。
4. 根据权利要求1所述的盐酸-l-氨基乙内酰脲除盐方法，其特征在于该方法的具体操作步骤和条件是将计量好的丙酮缩氨基乙内酰脲40Kg、 曱醇钠180Kg加入反应罐内，然后关闭进料阀门，开冷凝器、蒸汽、 搅拌升温控制罐内温度在70°C ,保温回流45分钟，使罐内丙酮缩氨 基乙内酰脲全部溶解，开始加氯乙酸曱酯50Kg，加毕，保温反应40 分钟，关闭蒸汽阀门，打开夹套冷凝水阀门降温至50°C ，开始滴加浓 度为30%的盐酸65Kg至PH=5_6,开蒸汽阀门，升温脱出水和反应生 产的甲醇，先常压后减压蒸发至干，开夹套冷凝水降温至40。C以下， 加入丙酮100Kg,开动搅拌，升温到固体分散后，保温60分钟，保温 结束，降温至50。C以下，放料甩滤，液相为丙酮缩氨基-1-氨基乙内 酰脲溶液，将丙酮缩氨基-1-氨基乙内酰脲投入另 一反应罐，加盐酸 50Kg,至PH二1一2保温回流60分钟，先常压后减压脱出水和反应生 产的丙酮至干，得盐酸-l-氨基乙内酰脲。
5. 根据权利要求1所述的盐酸-l-氨基乙内酰脲除盐方法，其特征在于 该方法的具体操作步骤和条件是将计量好的丙酮缩氨基乙内酰脲40Kg、 甲醇钠180Kg加入反应罐内，然后关闭进料阀门，开冷凝器、蒸汽、 搅拌升温控制罐内温度在67°C ,保温回流42分钟，使罐内丙酮缩氨 基乙内酰脲全部溶解，开始加氯乙酸曱酯50Kg,加毕，保温反应35 分钟，关闭蒸汽阀门，打开夹套冷凝水阀门降温至45°C ,开始滴加浓 度为30%的盐酸63Kg至PH=5—6,开蒸汽阀门，升温脱出水和反应生 产的曱醇，先常压后减压蒸发至干，开夹套冷凝水降温至4(TC以下， 加入丙酮100Kg,开动搅拌，升温到固体分散后，保温55分钟，保温 结束，降温至50。C以下，放料甩滤，液相为丙酮缩氨基-1-氨基乙内 酰脲溶液，将丙酮缩氨基-1-氨基乙内酰脲投入另 一反应罐，加盐酸 50Kg，至PH=1 —2保温回流55分钟，先常压后减压脱出水和反应生 产的丙酮至干，得盐酸-1-氨基乙内酰脲。
全文摘要
本发明为化学纯化领域的盐酸-1-氨基乙内酰脲除盐方法。本发明的技术方案是将用丙酮缩氨基乙内酰脲与甲醇钠、氯乙酸乙酯为原料制得的盐酸-1-氨基乙内酰脲粗品用丙酮处理，得到丙酮缩氨基-1-氨基乙内酰脲，然后将其在pH为1-2的盐酸水溶液中升温回流，制得脱盐的盐酸-1-氨基乙内酰脲。纯化后的盐酸-1-氨基乙内酰脲中氯化钠的含量为0.5％以下，明显降低了含盐量，提高了后续合成的药物质量，降低了生产成本。
文档编号C07D233/00GK101450929SQ20071011475
公开日2009年6月10日 申请日期2007年11月30日 优先权日2007年11月30日
发明者涛 孙, 张建国 申请人:山东方兴科技开发有限公司