α,ω-二官能的醛糖二酰胺的利记博彩app

专利名称：α,ω-二官能的醛糖二酰胺的利记博彩app
a，to-二官能的醛糖二酰胺 发明领域本发明涉及ct,o)-二官能的醛糖二酰胺(aldaramides)及其制备方法。发明背景自从人们最初使用才直物材料和动物毛皮来制造衣服和工具以 来，已开始研究使用生物质衍生的材料来生产其他有用的产品。好 几世纪以来生物质衍生的材料已用作粘合剂、溶剂、照明材料、染 料、油墨/油漆/涂料、着色剂、香料和药物。近来人们开始研究使用 "精制的生物质(refined biomass)"作为原料用于化学转化产生新型 高使用价值的产品的可能性。在过去的二十年间，可再生生物质材 料的成本已降至许多可与石油衍生的产品的成本不相上下。此外， 许多不能简单地由石油原料生产的材料可得自生物质或精制的生物 质。预期大多数这些独特的高度官能化的分子生产的产品不同于当 前化学方法生产的产品。"精制的生物质"为衍生自植物生物质加 工的第 一或第二周期的经纯化的化学品。这种材料的实例有纤维素、 蔗糖、葡萄糖、果糖、山梨糖醇、赤藓糖醇以及各种植物油。特别有用的一类精制的生物质为醛糖二酸。醛糖二酸也称为糖 二酸，为衍生自天然存在的糖的二元酸。当将趁糖暴露于强氧化剂(例 如硝酸)时，醛的碳原子和携带伯羟基的碳均氧化为羧基。这些醛糖 二酸吸引人的特性包括使用非常便宜的糖基的原料，使得原料成本 低，如果进行适当的氧化法，则最终的聚合物成本低。同时，这些 醛糖二酸的高官能团密度提供了独特的非常有价值的机会，这是在 合理的成本下由石油基的原料完全达不到的。
醛糖二酸衍生物由于其官能度高，为潜在的有价值的单体和交联剂。二氨基醛糖二酰胺、二羟基醛糖二酰胺、双(烷氧基羰基烷基) 醛糖二酰胺和双(羧基烷基)醛糖二酰胺为可制备的单体和交联剂的实例。所有的这些物质没有筒单的制备方法。Hoagland(Carbohydrate Res., 98(1981)203-208)研究了半乳糖二酸二乙酯氨解的动力学。使 用等量的内酯或二内酯进行该方法不能得到相同的结果。多羟基二 酯或二内酯与二元胺反应可制备低聚物和聚合物，且伴随各种副反 应。Gorman和Folk(丄Biol. Chem. 1980, 255， 1175-1180)使用4步 法保护乙二胺的一端，与酒石酸二乙酯反应，随后脱保护。预计氨 基酯不与另一种酯反应，不存在与其自身的竟争反应，形成低聚肽。 Pecanha等(WO 02/42412)使用4步法保护酒石酸的羟基，将羧基活 化为酰氯基，与氨基酸酯反应，随后脱保护。申请人发现了可用作单体或聚合物交联剂的新型二官能的醛糖 二酰胺以及制备所述醛糖二酰胺的方法。发明概述本发明的一方面为一种式I的化合物及其盐<formula>formula see original document page 9</formula>其中n-l-6， R'和RS独立为任选取代的亚烃基，其中所述亚烃 基为脂族或芳族、直链、支链或环状的，且其中所述亚烃基任选包 含-O-键。本发明的另一方面为一种式V的化合物及其盐<formula>formula see original document page 10</formula>V , 其中11=1-6; R"和RS独立为任选取代的亚烃基，其中所述亚烃 基为脂族或芳族、直链、支链或环状的，且其中所述亚烃基任选包 含-O-键；RS和RM虫立为氢、任选取代的芳基或任选取代的烷基。 本发明的另一方面为一种制备式VII的化合物或其盐的方法〇 o所述方法包括使至少一种式NH2-R乙NH2的二元胺与式VIII、 IX 或X的化合物接触，其中R 为任选取代的亚烃基，其中所述亚烃基为脂族或芳族、 直链、支链或环状的，且其中所述亚烃基任选包含-O-键，R'和R"独 立为l-6个碳原子的烷基，n=l-6， m = 0-4， p = l-4。本发明的另一方面为一种制备式XIX的化合物或其盐的方法<formula>formula see original document page 10</formula>
所述方法包括使至少一种式(RSOOC)-R、NH2的氨基酸或氨基S交 酯与式Vin、 IX或X的化合物接触，其中n-l-6; 119为任选取代的 亚烃基，其中所述亚烃基为脂族或芳族、直链、支链或环状的，且 其中所述亚经基任选包含-O-键，Rs为氢或烷基，R'和R"独立为1-6 个碳原子的烷基，n=l-6， m = 0-4， p = l-4。本发明的另一方面为一种制备式XXII的化合物或其盐的方法XXII<formula>formula see original document page 12</formula>所述方法包括使至少一种式HO-R1()-NH2的氨基醇与式Vm或 X的化合物接触，其中R"为任选取代的亚烃基，其中所述亚烃基为 脂族或芳族、直链、支链或环状的，且其中所述亚烃基任选包含-O-键，R'为l-6个碳原子的烷基，m = 0-4, p=l-4。发明详述以下定义可用于解释说明书和权利要求书 "烃基"是指通过碳-碳单键、双键或叁键相连并因此被氢原子 取代的碳原子的直链、支链或环状排列。烃基可为脂族和/或芳族的。烃基的实例有曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、 环丙基、环丁基、环戊基、甲基环戊基、环己基、甲基环己基、苄 基、苯基、邻-甲苯基、间-曱苯基、对-甲苯基、二甲苯基、乙烯基、 烯丙基、丁烯基、环己烯基、环辛烯基、环辛二烯基和丁炔基。取 代的烃基的实例有甲苯基、氯代苄基、-(CH2)-0-(CH2)-、氟代乙基、 对-(CH3S)CeH5 、 2-甲氧基丙基和(CH3)3SiCH2 。"烷基，，是指饱和烃基。烷基的实例有甲基、乙基、丙基、异 丙基、丁基、仲丁基、异丁基、戊基、新戊基、己基、庚基、异庚 基、2-乙基己基、环己基和辛基。"芳基"是指在概念上从在结构上完全由一个或多个苯环组成 的烃除去氢原子形成的一价基团。芳基的实例有苯、联苯、三联苯、萘、苯基萘和萘基苯。"亚烷基"和"亚芳基"是指相应的烷基和芳基的二价形式。 "亚烃基"包括"亚烷基，，、"亚芳基"和可用亚烷基和亚芳基的 某些组合表示的基团。本文使用的"二价"是指可形成两个键的基团。"取代的"和"取代基"是指基团被取代且包含不使得化合物 不稳定或不适于使用或预期反应的一个或多个取代基取代基。除非 另外说明，否则当描述一个基团为"取代的"或"任选取代的"时， 可存在的取代基包括酰胺、腈、醚、酯、囟代、氨基(包括伯、仲和 叔氨基)、羟基、氧代、亚乙烯基或取代的亚乙烯基、甲硅烷基或取 代的甲硅烷基、硝基、亚硝基和硫醚。本发明涉及二官能的醛糖二酰胺，包括可用作聚合物的单体或交联剂的那些物质。共同待审的专利申请11/064,191和11/064,192 描述了这些材料在制备交联的聚合物中的用途。醛糖二酸为衍生自天然存在的糖的二元酸。当将醛糖暴露于强 氧化剂(例如硝酸)时，醛的碳原子和携带伯羟基的碳均氧化为羧基。 该族二元酸称为醛糖二酸(或糖二酸)。醛糖内酯(aldarolactone)有一个 羧酸内酯化；醛糖二内酯(aldarodilactone)有两个羧酸内酯化。举例 说明，由D-葡萄糖得到的搭糖二酸衍生物如下所示。
本发明的化合物及其原料可由醛糖二酸或其衍生物或由任何其 他来源制备。任何立体异构体或多种立体异构体的混合物可用于本 文公开的组合物和方法中。在某些实施方案中，本发明提供了式I的化合物及其盐，其中n =1-6， R1和R2独立为任选取代的亚烃基，其中所述亚烃基为脂族 或芳族、直链、支链或环状的，且其中所述亚烃基任选包含-O-键。 在某些优选的实施方案中，n = 4。R^和RS可相同或不同，可独立为直链或支链的亚烷基、聚氧杂 亚烷基或亚芳基，其中所述亚烷基、聚氧杂亚烷基或亚芳基任选被 NI^或烷基取代。当R1或W为亚烷基时，可具有2-20个碳原子， 优选2-8个碳原子。"聚氧杂亚烷基"是指通过醚键连接的直链或支链烷基。聚氧 杂亚烷基可包含2个碳原子至聚合的长度单元。适用于本发明的聚 合的聚氧杂亚烷基的实例有聚乙二醇、聚丙二醇、聚氧杂环丁烷和 聚丁二醇，如基于丁6^1^116@聚四亚曱基醚乙二醇(￡. I. DuPont de Nemours, Wilmington, DE)的那些物质。R'和R2还可独立为-CH2-CIV、 -CH2(CH2)4CH2-、式II、式III 或式IV，<formula>formula see original document page 14</formula>其中敞开式价键表示R'和RS与式I中的氮相连的位置。在式IV 中，各敞开式价键可与末端伯氨基(NH2)相连。在其他实施方案中，本发明提供了式V的化合物及其盐<formula>formula see original document page 15</formula>其中n-l-6; 114和115独立为任选取代的亚烃基，其中所述亚烃基为脂族或芳族、直链、支链或环状的，且其中所述亚烃基任选包含-O-键；113和116独立为氢、任选取代的芳基或任选取代的烷基。114和115可相同或不同，可独立为直链或支链的亚烷基、聚氧杂 亚烷基或亚芳基，其中所述亚烷基、聚氧杂亚烷基或亚芳基任选被 朋2或烷基取代。R4和R5还可为-CIV、 -CH2(CH3)-、 -CH2(CH2)2CH2-、 -CH(NH2)(CH2)4-或-CH[NHC—0)0-叔丁基]CH2CH2CH2CH2-。上式中 的敞开式价键表示114和115与式V中的氮和羰基碳相连的位置。当114和115不对称时，预期有两种取向，除非所得到的化学结构不稳定。在某些实施方案中，V和/或R5可为直链或支链的亚烷基、聚 氧杂亚烷基、杂亚芳基或亚芳基，其中所述亚烷基、聚氧杂亚烷基、 杂亚芳基或亚芳基任选被NH2、芳基包括杂芳基或烷基取代。在某 些实施方案中，n为4。当V和/或RJ为亚烷基时，可具有1-12个 碳原子，优选l-6个碳原子。同样，"亚芳基"意在包括芳烃二亚烷基， 例如<formula>formula see original document page 15</formula>当114和/或W为亚芳基时，可具有2-12个碳原子，优选4-6个 碳原子。例如当114和/或Rs具有两个碳原子时，可为杂亚芳基，例 如三唑环。当114和/或115具有12个碳原子时，可例如为联苯。当R4 和/或W具有4个碳原子时，其实例有呋喃或吡咯环。当114和/或W为聚氧杂亚烷基时，可具有1-50个重复单元，优 选l-10个重复单元。碳的总数取决于重复单元中碳的数目。 所述方法包括使至少一种式NH2-R7-NH2的二元胺与如下所示的 式VIII、 IX或X的化合物接触，其中R 为任选取代的亚烃基，其中所述亚烃基为脂族或芳族、 直链、支链或环状的，且其中所述亚烃基任选包含-O-键，R'和R"独 立为l-6个碳原子的烷基，n=l-6， m = 0-4， p=l-4。在本发明的某 些实施方案中，<formula>formula see original document page 16</formula>在某些实施方案中，n = 4。 113和116可相同或不同，可独立为氢 或甲基。本发明还提供了制备二官能的醛糖二酰胺的方法。 在某些实施方案中，本发明提供了制备式VII的化合物及其盐 的方法<formula>formula see original document page 16</formula>W可为直链或支链的亚烷基、聚氧杂亚烷基或亚芳基，其中所 述亚烷基、聚氧杂亚烷基或亚芳基任选被nh2或烷基取代。所述二胺还可为h2nch2ch2nh2、 h2nch2(ch2)4ch2nh2、如下所示的式xi、式xii或式xin。对于式xm，各氨基可反应形成式vn中的酰胺键， 因此式xin的两个氨基中的任一个可保留为式vii中的残余的伯氨 基(叫)。当R 为亚烷基时，可具有l-12个碳原子，优选l-6个碳原子。同样，"亚芳基"意在包括芳烃二亚烷基，例如当W为亚芳基时，可具有2-12个碳原子，优选4-6个碳原子。 例如当R 具有两个碳原子时，可为杂亚芳基，例如三唑环。当R 具 有12个碳原子时，可例如为联苯。当117具有4个碳原子时，其实 例有呋喃或吡咯环。当R 为聚氧杂亚烷基时，可具有l-50个重复单 元，优选1-10个重复单元。碳的总数取决于重复单元中碳的数目。在某些实施方案中，本发明提供了制备式xix的化合物及其盐 的方法
所述方法包括使至少一种式(RSOOC)-R、NI^的氨基酸或氨基酸 酯与式XIII、 IX或X的化合物_接触，其中n = 1-6; 119为<壬选取代的 亚烃基，其中所述亚烃基为脂族或芳族、直链、支链或环状的，且 其中所述亚烃基任选包含-O-键，Rs为氬或烷基，R'和R"独立为1-6 个碳原子的烷基，n=l-6， m = 0-4， p=l-4。在某些实施方案中，W可为直链或支链的亚烷基、聚氧杂亚烷 基、杂亚芳基或亚芳基，其中所述亚烷基、聚氧杂亚烷基、杂亚芳 基或亚芳基任选被NH2、芳基包括杂芳基或烷基取代。在某些实施 方案中，n为4。当W为亚烷基时，可具有1-12个碳原子，优选1-6个碳原子。同样，"亚芳基，，意在包括芳烃二亚烷基，例如当W为亚芳基时，可具有2-12个碳原子，优选4-6个碳原子。 例如当W具有两个碳原子时，可为杂亚芳基，例如三唑环。当W具 有12个碳原子时，可例如为^:苯。当Rs具有4个碳原子时，其实 例有呋喃或吡咯环。当W为聚氧杂亚烷基时，可具有l-50个重复单 元，优选1-10个重复单元。碳的总数取决于重复单元中碳的数目。所述氨基酸或氨基酸酯可为 H2NCH2C(=0)OCH3 、 H2NCH(CH3)C(=0)OCH3 、 H2N(CH2)4CH(NH2)C(=0)OCH3 、 H2NCH(CH3)C(=0)OH、 H2N(CH2)4CH(NH2)C(=0)OH或如下所示的式xx。
<formula>formula see original document page 19</formula>本发明还提供了 一种制备式XXII的化合物及其盐的方法<formula>formula see original document page 19</formula>所述方法包括使至少一种式HO-R1Q-NH2的氨基醇与式VIII或 X的化合物接触，其中R'。为任选取代的亚烃基，其中所述亚烃基为 脂族或芳族、直链、支链或环状的，且其中所述亚烃基任选包含-O-键。R'。可为直链或支链的亚烷基、聚氧杂亚烷基或亚芳基，其中所 述亚烷基、聚氧杂亚烷基或亚芳基任选被NH:或烷基取代。所述氨 基醇可为HO-(CH2)2-NH2、 HO-(CH2)3-NH2或4-(2-氨基乙基)-苯酚。当W。为亚烷基时，可具有1-12个碳原子，优选1-6个碳原子。 同样，"亚芳基"意在包括芳烃二亚烷基，例如当R'G为亚芳基时，可具有2-12个碳原子，优选4-6个碳原子。 例如当R'。具有两个碳原子时，可为杂亚芳基，例如三唑环。当R10 具有12个碳原子时，可例如为联苯。当111()具有4个碳原子时，其 实例有呋喃或吡咯环。当R^为聚氧杂亚烷基时，可具有1-50个重
复单元，优选1-10个重复单元。碳的总数取决于重复单元中碳的数 目。
本发明的方法可在任何合适的温度下进行，但优选在约20。C-约
果在液相中制备，则将各反应物溶解于合适的溶剂或多种溶剂的混 合物中。溶剂的选择不是关键的，只要溶剂可将各反应物充分溶解 或分散，使得可在约20。C-约130'C下，在3天内反应，且不会对反 应物或产品不利即可。优选的溶剂包括水、二甲基曱酰胺、二曱基 甲酰胺LiCl、 二甲基乙酰胺、二甲基乙酰胺LiCl、乙醇和曱醇。
实施例
在以下实施例中进一步定义本发明。应理解的是，虽然这些实 施例表示本发明的优选的实施方案，但仅用于举例说明。根据以上 所述和这些实施例，本领域的才支术人员在不偏离本发明的精神和范 围的情况下可确定本发明的基本特性，可对本发明进行各种变化和 改变，以适应各种应用和条件。
二氩基醛糖二酰胺 实施例1
N，，N6-双(6-氨基己基)半乳糖二酰胺
向配备加热套、回流冷凝器、氮气入口和顶部搅拌器的250ml 三颈圓底烧瓶中加入100ml LiCl(3.8。/o重量)的二甲基乙酰胺(DMAC) 溶液和10.0g(0.042mol)半乳糖二酸二甲酯(DMG)。将该混合物加热 至55。C下约80分钟，随后得到混浊的黄色混合物。向该搅动的混 合物中加入48.0g(0.414mol)l，6-己二胺(HMD)。 5分钟内反应温度升 至6(TC,随后得到透明的黄色溶液。再搅拌5分钟后，形成浅黄色 沉淀。将该反应混合物于55。C下再加热5小时。随后冷却过夜，随 后过滤收集沉淀，用THF洗涤三次，随后在6(TC的真空烘箱中干燥，
得到26.4g白色晶体状的粗产物。NMR表明存在大过量的HMD。 粗产物用乙醇重结晶，随后在8(TC的真空烘箱中干燥，得到 16.3g(96。/o)纯化的产品。Tm(DSC): 178°C; Tdee(TGA): 16(TC(起始)。
实施例2
Ni，N6-双(2-氨基乙基)半乳糖二酰胺
向配备加热套、回流冷凝器、氮气入o和顶部搅拌器的250ml 三颈圆底烧瓶中加入100ml LiCl(3.8。/o重量)的DMAC溶液和 10.0g(0.042mol)半乳糖二酸二甲酯(DMG)。将该混合物加热至55°C 下约80分钟。加入乙二胺(26.0g， 0.433moi)。将该混合物于55。C下 加热5小时，随后冷却至室温。过滤收集所得到的沉淀，用THF洗 涤三次，随后在6(TC的真空烘箱中千燥，得到18.60g白色晶体状的 粗产物。用乙醇重结晶，随后在80。C的真空烘箱中干燥，得到 10.93g(89。/。)纯化的产品。Tm(DSC): 217°C; Tdec(TGA): 19(TC(起始)。
实施例3
N1 ，N、双(6-氨基己基)-D-葡糖二酰胺
在干燥箱中，向经烘箱千燥的配备^兹力搅拌;唪的20ml闪烁管中 加入溶解于3ml甲醇中的D-糖二酸-l，4:6,3-二内酯(GDL, 0.87g, 4.98mmo1),随后加入HMD(2.32g， 19.9mmol)的甲醇(5ml)溶液。将 该混合物于室温下搅拌18小时。再加入曱醇(10ml),随后将该粘稠 的浆状物于室温下再搅拌5天。过滤该混合物，随后用甲醇(30ml)洗 涤，真空千燥，得到灰白色固体(0.92g，收率45%)。
1H NMR (300 MHz, DMSO-cf6〉 S 7,81 (br, 1H), 7.57 (t, J = 5.5 Hz' 1H), 3.97 (d, J = 3.7 Hz, 1 H), 3.92 (d， J - 6.3 Hz, 1 H)' 3.86 (t, J - 3.4 Hz' 1 H), 3.68 (dd, J- 3.0, 6.3 Hz, 1H), 3.41 (br' 8H), 3.07 (m, 4H)' 2.51 (t, J- 6.5 Hz, 4H), 1,41 (m, 4H), 1.26 (m, 12H). 13C暖(75 MHz, DMSO-cfe) S 173.23, 172.27, 73.40, 73.14, 71.79, 70.57,41.64 (2C), 38.45, 38.36, 33.24 (2C)' 29.32, 29.22, 26.42 (2C)， 26.27 (2C).
实施例4!V，N6-双(2-氨基乙基)-D-葡糖二酰胺向配备加热套、回流冷凝器、氮气入口和顶部搅拌器的250ml 三颈圓底烧瓶中加入50ml DMAC和17.2g(0.287mol)乙二胺。于室 温下，向形成的均匀溶液中加入溶解于25ml DMAC中的 5.0g(0.0287mol)GDL的溶液。这时，加热所得到的均匀的反应混合 物。加热约15分钟后，当溶液的温度达到38。C时，开始形成沉淀。 将反应温度升至5(TC，随后再保持24小时。将反应混合物冷却， 随后倒入约100ml THF中。过滤所得到的沉淀，用THF洗涤，随后 在80"C的真空烘箱中干燥，得到6.92g(82。/。)奶白色固体。Tm(DSC): 181。C; Tdee(TGA): 170。C(起始)，实施例5N、N、双(2-氨基乙基)-D-葡糖二酰胺(另一种可选的制备方法)于室温下，向溶解于400ml曱醇中的48.9g(814mmol)乙二胺中 滴加溶解于100ml甲醇中的22.18g(127mmol)GDL。于室温下搅拌过 夜后，过滤该混合物。用甲醇洗涤沉淀物，真空干燥，得到33.1g(89%) 白色固体，为约87:13的乙二胺与GDL的2:1和3:2加成物的混合 物。N、N6-双(2-氨基乙基)-D-葡糖二酰胺的lHNMR(500 MHz, DMSO-cy 5 4,33 (d, J - 3.1 Hz， 1 H), 4.25 (d, J -5,2 Hz, 1H), 4.09 (dd, J = 3.1,4.7 Hz, 1H), 3.97 (t, J - 5.0 Hz, 1H)' 3.31 (m, 4H), 2.75 (m， 4H).N',N6-双(2-氨基乙基)-D-葡糖二酰胺的13CNMR (126 MHz, DMSO-rf6) S 175.30,174.93, 73,62, 73,32, 73,04, 71,48, 41,95, 41.88,40.41 (2C).当相对于GDL，使用IO摩尔当量乙二胺类似地进行反应时，2:1 加成物与3:2加成物的比率增至约95:5。 实施例6N、N6-双(3-氨基苯基)半乳糖二,在干燥箱中，在经烘箱干燥的50ml Schlenk管中称重间苯二胺 (MPD， 0.92g， 8.51mmol)和DMG(0.51g， 2.13mmo1)。使用金属刮 勺研磨晶体MPD,将反应混合物均化。于氮气气氛下，将该混合物 加热至13(TC下保持17小时？H和13C NMR(DMSO-d6)表明大于95% 转化为所需的产品，剩余的为N-(3-氨基苯基)半乳糖单酰胺甲酯。 将该混合物加热至130。C下再加热三天，转化率提高，但反应仍未 完全。使用二氯甲烷(85ml)洗涤反应混合物，除去大多数过量的MPD 合半数的N-(3-氨基苯基)半乳糖单酰胺曱酯。随后使用DMAC/乙醚 重结晶，除去基本所有的MPD和N-(3-氨基苯基)半乳糖单酰胺曱酉旨。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) 5 9.02 (s, 2H)， 7,00 (s, 2H), 6.92 (t, J = 7.9 Hz, 2H)' 6.73 (d' J = 8,0 Hz' 2H), 6.27 (d, J = 8.0 Hz， 2H), 5.56 (d' J = 7.1 Hz, 2H), 5.03 (br, 2H), 4.62 (m, 2H),4.27 (d, J = 7.0 Hz, 2H)' 3.88 (m, 2H). 13C國R (126 MHz, DMSO-c/6) 5 172.06,149.17, 139.16,129,08,109,65, 107.34,105.00， 71.39'71.21.实施例7N,N6-双(3-^^苯基)-D-葡糖二酰胺在干燥箱中，在经烘箱干燥的20ml闪烁管中称重MPD(0.67g， 6.21mmol)和GDL(0.27g, 1.55mmo1)。使用金属刮勺研磨晶体MPD， 将反应混合物均化。将该管加热至IO(TC下保持17小时，随后冷却 至室温。所得到的玻璃状固体破碎，用二氯甲烷萃取，以除去过量 的MPD。 ,R (500MHz' DMSO-of6) S 9.36 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 7.041 (s' 1H), 7.037 (s, 1H),6.95 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 6.94 (t, J = 8.0 Hz， 1H〉， 6.78 (m, 2H), 6.30 (m， 2H), 4.23 (d, J = 3.7 Hz, 1.H), 4.11 (d' J = 7.1 Hz' 1H), 4.05 (t， J = 3.5 Hz, 1H), 3.84 (dcW = 3.7, 6.5 Hz, 1H). 13C NMR (126 MHz， DMSOO 5 171.33， 170:83, 148.93, 148.88' 139.23, 138.94, 128.90， 128.84,109.62, 109.52, 107.52, 107.46,105.19,105.11, 73.75' 73.13, 72.53, 70.53.实施例8N1 ，N6-双(4-氨基千基)半乳糖二酰胺在干燥箱中，在经烘箱干燥的配备磁力搅拌棒的200ml圓底烧 瓶中，将4-氨基千胺(5.05ml， 44.5mmol)的DMSO(25ml)溶液加至 DMG(5.05g, 21.2mmol)的DMSO(40ml)浆状物中。将所得到的混合 物于室温下搅拌5天，随后过滤。依次用DMSO(10ml)和甲醇(75ml) 洗涤收集的固体，随后真空干燥，得到白色固体(4.86g)。将水(400ml) 加至初始反应形成的滤液，随后将该混合物搅拌1小时，随后过滤。 依次用水(200ml)和甲醇(150ml)洗涤回收的固体，随后真空千燥，再 次得到白色固体(2.93g,总收率88%，纯度97%以上)。1H國R (DMSO-c/s) S 7.72 (t, J - 5.8 H'二 2H), 6.94 (d， J - 8,1 Hz, 4H), 6,49 (d, J = 8.2 Hz, 4H), 5.19 (d, J = 7.0 Hz, 2H)' 4.89 (s, 4H), 4.38 (d, J = 6 Hz， 2H), "6 (m, 6H)' 3.82 (d, J = 5.8 Hz, 2H). 13C NMR (DMSO-d6) 5 173.0, 147.4,128.2,126.3,113.7, 70.8, 70,7, 41.7.实施例9W,N6-双(4-氨基爷基)-D-葡糖二酰胺在千燥箱中，在经烘箱干燥的配备磁力搅拌棒的100ml圓底烧 瓶中称重4-氨基千胺(7.33ml， 64.7mmol)。加入甲醇(7ml)，随后力口 入GDL(5.00g， 28.7mmol)的曱醇(10ml)溶液。出现明显沉淀，需要 加入甲醇(60ml)以保持搅拌。将所得到的浆状物于室温下搅拌24小
时，随后过滤。用曱醇(160ml)洗涤沉淀物，真空干燥，得到白色固 体(l 1.03g,粗产率92%)。和13C NMR表明产品包含4°/。摩尔的N-(4-氨基千基)D-葡糖单酰胺甲酯。通过将一部分粗产物(10.38g, 24.8mmol)的25ml DMSO溶液与4-氨基千胺(282)xl， 2.49mmol)于室 温下反应过夜，使得转化完全。用75ml甲醇稀释该混合物，随后搅 拌数小时。过滤分离所得到的沉淀，用曱醇(200ml)洗涤，真空干燥， 得到白色固体(10.51g,收率100%)。1H ,R (500 MHz, DMSO-A) S 8.04 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 7,77 (t, J = 5,9 Hz, 1H), 6.94 (dd, J - 2.5, 8,4 Hz, 4H), 6.50 (d， J = 8.3 Hz, 4H), 5.53 (d, J= 6.1 Kz, 1H), 5.37 (d, J= 5.4 Hz' 1H), 4.91 (s, 4H), 4.76 (d, J = 4,5 Hz, 1 H)， 4.62 (d， J = 6.8 Hz， 1H), 4.15 (m, 4H), 4,07 (dd' J = 2.7, 5.6, 1H), 3.99 (W - 6 Hz， 1H), 3,96沐J = 6.5' 3 Hz, 1H), 3.77(m, 1H). 13CNMR (126 MHz, DMSO-d6)S 173.01, 172.12, 147.60, U7.58, 128.44, 128.41, 126.45, 126,29' 113.88 (2C), 73.56, 73.23, 71.88, 70.60,41.85,41,79.实施例10N、N、双l(5-氨基-l，3，3-三曱基环己基)曱基l半乳糖二隱将DMG(1.00g， 4.20mmol)在异佛尔酮二胺(2.87g， 16.9mmol)的 甲醇(20ml)溶液中加热回流2小时。将混合物冷却后，减压除去溶剂， 所得到的白色固体在100ml乙醚中搅拌1小时，随后过滤。固体再 用三份20ml乙醚洗涤，随后真空干燥，得到2.0g(收率93%)产物。 LC-MS表明产物为7:1的异佛尔酮二胺与DMG的2:1和3:2加成物 的混合物。2:1加成物表现为M+H+， m/e为515。 3:2加成物表现为 M+2H+, m/e为430。
1H NMR (500 MHz, DMSO-cf6) 5 7.32 (br s, 1H), 7.18 (br s, 1H), 4,16"4.09 (m, 2H), 3.78 (m， 2H)， 2.86 (m, 4H)' 3.95, 3.40 and 2.20 (3 m, 1H), 1.48 (m, 5H), 1.13-0.65 (m, 26H). 13C NMR (126 MHz, DMSO-c/s) S 173.54,172.54, 70.93 (4C), 52.38, 52.26， 49.75, 49.45, 47.22, 47.00, 44.98, 44,85, 43.77,43.61， 36.44 (2C), 35.43 (2C), 31.72 (2C)， 28.02' 27.81'23.65 (2C).或者在氮气流下，将DMG(1.00g, 4.20mmol)和异佛尔酮二胺 (6.00g， 35.2mmol)于IO(TC下加热5-16小时。将所得到的玻璃状固 体磨碎，随后用乙醚洗涤，得到白色粒状固体产品。实施例11N、N气双[(5-氨基-1 ，3，3-三甲基环己基)甲基j -D-葡糖二絲将GDL(2.00g， 11.5mmol)缓慢加至异佛尔酮二胺(7.80g， 45.8mmol)的曱醇(25ml)溶液中。将该混合物于室温下搅拌1小时， 随后再回流1小时。将混合物冷却后，减压除去溶剂，将所得到的 白色固体在100ml乙醚中搅拌1小时，随后过滤。固体再次用三份 25ml乙醚洗涤，随后真空干燥，得到5.36g(收率91%)。 LC-MS表 明产物为77:20:3的异佛尔酮二胺与GDL的2:1、 3:2和4:3加成物 的混合物。2:1加成物表现为M+H+, m/e为515。 3:2和4:3加成物 表现为M+2H+， m/e分别为430和602。 <:26 15(^404(1^+11+)精确的质 量计算值515.3809，实测值515.3801。1H NMR (500 MHz, DMS〇-d6) 5 7.64-7.522 (m, 1H), 7.38-7.18 (m, 1H), 4.03 (brs, 1H), 3.98 (cl' Hz, 1H), 3.88 (brs, 1H), 3.69 (m, 1H),3,95' 3,52， 3.43 and 2.20 (4 m, 1H), 2.86 (m肩,1.48 (m, 5H), 1.13-0.65 (m, 26H〉. 13C隨(126敝,DMSO-c/e) S 173.44,172.46,73'28 (2C), 71.74, 70,63, 52.38 (2C), 49.38 (2C), 47.08 (2C), 44.96 (2C), 43.56 (2C), 36.45 (2C), 35.34 (2C), 31.67 (2C), 27.97 (2C), 23.67 (2C).实施例12N、N6-双[(5-絲-l，3，3-三甲基环己基)甲基卜L-酒石碰将异佛尔酮二胺(3.30g， 19.4mmol)和L-酒石酸二乙酯(1.00g， 4.85mmol)在100ml圓底烧瓶中混合，随后在氮气流下，于92。C下加 热1小时。将该混合物冷却，在100ml乙醚中搅拌1小时，随后过 滤。收集的固体再次用三份20ml乙醚洗涤，随后真空干燥，得到 1.88g(收率85%)。 LC-MS表明产物为84:16的异佛尔酮二胺与L-酒 石酸二乙酯的2:1和3:2加成物的混合物。2:1加成物表现为M+H+， m/e为455。 3:2加成物表现为M+2H+, m/e为370。 C24H47N4〇4(M+H+) 精确的质量计算值455.3597，实测值455.3581。1HNMR (500 MHz, DMSO-d6) S 7,39 (t, J6.2 Hz, 1H), 7、33-7,25 (m, 1H), 4.264.16 (m， 2H)， 3.96, 3.44 and Z20 (3 m,'1H)， Z86 (m, 4H)， 1.47 (m, 5H), 1.13-0.60 (m， 26H). 13C NMR (126 MHz, DMSO-of6) 5 172.16 (2C), 72.84 (2C), 52.47, 52.42, 49.70, 49.64, 47.18, 47.02， 45.21, 45.11' 43.54 (2C〉， 36.41 (2C), 35.35 (2C), 31.69 (2C), 28.00, 27.97, 23.64, 23.60.二羟基醛糖二酰胺 实施例13 N、N6-双(2-羟乙基)-D-葡糖二隱在干燥箱中，在经烘箱千燥的配备磁力搅拌棒的20ml闪烁管中 称重乙醇胺(0.72ml， 11.8mmol)。加入曱醇(lml)，随后将该溶液用 GDL(1.00g， 5.77mmol)的甲醇(3.5ml)溶液处理。将所得到的浆状物 于室温下搅拌25小时。过滤回收形成的白色固体，用甲醇(18ml)洗 涤，真空千燥，得到1.02g。将母液浓缩，随后过滤收集所得到的白 色固体，用冷甲醇(2ml)洗涤，真空干燥，又得到0.21g(总收率730/。)。 1H NMR (DMSO-d6) 5 7.75 (t， J -- 5.6 Hz, 1H), 7.54 (t， J - 5.7 Hz， 1H), 5.55 (cW - 6.2 Hz, 1H), 5.38 (d, <7 = 5.2 Hz' 1H), 4.73 (d, J = 4.9 Hz, 1 H), 4.65 (t, J - 5,3 Hz， 2H), 4.57 (d'J -: 6.7 Hz, 1 H), 3.99 (t, J = 4.4 Hz, 1H), 3.94 (t,J-6.1 Hz, 1H), 3.87 (m， 1H),3,71 (m， 1H)' 3.41 (m,4H), 3.16 (m, 4H). 13C NMR (DMSO-d6) S 173.2, 172.4, 73.2, 72.8' 71.7, 70.3, 59.8， 59,7,41.1,41,0.实施例14 !V，N6-双(3-羟丙基)-D-葡糖二mj^在干燥箱中，在经烘箱干燥的配备磁力搅拌棒的20ml闪烁管中 称重3-氨基-l-丙醇(1.05ml， 13.8mmo1)。加入曱醇(lml)，随后将该 溶液用GDL(1.17g， 6.71mmol)的甲醇(5ml)溶液处理。将所得到的浆 状物于室温下搅拌24小时。过滤回收形成的白色固体，用甲醇(18ml) 洗涤，真空干燥，得到1.74g(收率80%)。1H NMR(DMSO-ds) 5 7.82 (W= 5.7 Hz, 1H)， 7.S2 M = 5.8 Hz, 1H)' 5,49 (d， J = 6.0 Hz, 1H), 5.33 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 4.70.(d' J = 4.6 ,Hz， 1H), 4.56 (d, J -6.6 Hz, 1H), 4.41 (W-5.1 Hz, 2H)， 3.97 (t， J = 3.8 Hz， 1H),3.91 (t， J = 6.0 Hz, 1H), 3.86 (m， 1H),3.69 (m, 1H), 3.4D (dt'J = 5.1, 6.5 Hz, 4H), 3.14 (dt, J - 5.8, 6.5 Hz, 4H)， 1.55 (quint, J - 6.5 Hz， 2H)， 1,54 (quint, J = 6.5 Hz' 2H). 13C NMR (DMSOcfs> 5 173.14, 172.28, 73.28, 72.94, 71.66, 70.38, 58.59 (2C), 35,78, 35.70， 32.17, 32.13.实施例15N、N6-双[2-(4-羟苯基)乙基卜D-葡糖二酰胺在配备磁力搅拌棒的20ml闪烁管中向酪胺(0.54g, 3.93mmol)的 甲醇(10ml)溶液中加入GDL(0.33g, 1.88mmol)的甲醇(2ml)溶液。将 所得到的溶液于室温下搅拌15小时。过滤收集所得到的白色沉淀， 用甲醇(15ml)洗涤，真空干燥，得到0.62g(收率74%)。 1H (300 MHz, DMSO-ds) S 9.10 (br, 2H), 7.84 (brt, 1H), 7.58 (brt， 1H), 6.98 (d, J = 7.8 Hz, 4H), 6.67 (d， J = 7.8 Hz, 4H), 5.47 (br, 2H), 4.70 (br, 2H〉， 3.99 (s, 1H), 3.92 (m, 2H), 3.73 (br s' 1H), 3.24 (br s, 4H), 2.60 (br t, 4H), 13C NMR (75 MHz' DMSO-d6〉 S 173.28' 172.34,155.83 (2C), 129.65 (6C)' 115.37 (4C), 73.46, 73.11, 71.85， 70.61， 40.56， 40,46, 34.62, 34.54,双(烷氧基羰基烷基)醛糖二酰胺 实施例16N、N、双(甲MJ1^甲基)-D-葡糖二酰胺在干燥箱中，在经烘箱干燥的配备磁力搅拌棒的20ml闪烁管中 称重氨基乙酸曱酯盐酸盐(0.13g, 1.05mmol)。加入曱醇(4ml),随后 该溶液用三乙胺(0.22ml， 1.58mmol)处理。将所得到的;容液于室温下 搅拌10分钟后，加入GDL(0.92g， 0.53mmol)的甲醇(2ml)溶液，随 后将所得到的溶液于室温下搅拌过夜。过滤收集所得到的白色沉淀， 用曱醇(4ml)洗涤，真空干燥，得到88mg(收率48%)。1H NMR(500 MHz， DMSO-cfs) 5 8,19 (t, J == 5.8 Hz, 1H), 7.96 (t， J = 5,8 Hz, 1H), 5.69 (d, J -5.8 Hz, 1 H), 5,40 (d, J = 4.5 Hz, 1 H)' 4.65 (d' J = 4.2 Hz, 1 H), 4.48 (d, J -6,0.Hz, 1H), 4,06 (brt, 1H), 4.01 (t, J - 5.8 Hz, 1H〉, 3,95^.76 (m' 6H), 3.622 (s, 3 H)， 3,618 (s' 3H). 13C NMR (126 MHz, DMSO-d6) S 173.82, 172.97,170.46,170.35, 73.25, 72.80, 71.930, 70.64, 51,90, 51.36, 40.68， 40.66.实施例17N'，N6-双(lS)-l-(曱氧基羰基)乙基卜D-葡糖二酰胺在干燥箱中，在经烘箱干燥的配备磁力搅拌棒的50ml圓底烧瓶 中，将L-丙氨酸甲酯盐酸盐(1.145g， 8.20mmol)溶解于曱醇(10ml)中。 加入固体氢氧化钠(0.328g， 8.20mmol)，随后于室温下"^觉拌30分钟， 得到无色浆状物。加入GDL(0.714g， 4.10mmol)的曱醇(10ml)溶液， 随后将该混合物于室温下搅拌两周，形成含有沉淀的黄-橙色溶液。 真空蒸发溶剂，得到混有氯化钠的产品。1H NMR (300 MHz:, DMS〇-ds) S 8.13 (d, J =7.3 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 7.2 Hz， 1H), 5.20 (br, 4H), 4.32 (quint, J = 7 Hz, 1 H), 4.30 (quint, J = 7 Hz, 1H〉, 4.04 (d, J = 3,5 Hz:, 1 H), 3.99 (d, J = 5.6 Hz, 1 H), 3.87 (t， J = 2.9 Hz' 1 H), 3.71 (dd, J - 2.8, 5.3 Hz' 1 H), 3.61 (s, 6H), 1.28 (d， J = 7.2 Hz, 6H). 13C NMR (75 MHz, DMSO-c/6) S 173.24, 173.02 (2C), 172.42, 73.26' 72.76, 71,71, 70.50, 52,16 (2C), 47.58, 47.52, 17.56， 17.35.实施例18N，，N6-双(5S)-5-氨基國5-(甲氧基羰基)戊基l-d-葡糖二酰胺向L-赖氨酸甲酯二盐酸盐(1.00g， 4.29mmol)的甲醇(10ml)的悬 浮液中加入1.22ml(8.16mmol)l,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯。将 GDL(373mg， 2.14mmol)的甲醇(2ml)溶液滴加至所得到的均匀溶液。 将该反应于室温下搅拌1天后，真空蒸发溶剂，'H NMR表明产物 包含45:1比率的在s-氨基与a-氨基上酰化的赖氨酸。1H NWIR $00 MHz, DMSO-cls) S 7.82 (t, J = 57 Hz, 1H), 7.59 (t， J = 5,8 Hz, 1 H), 3.97 (d, J3.7 1 H), 3.91 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 3.85 (t, J = 3.4 Hz， 1H), 3,66'(dd， j' = 2.9, 6,3 Hz' 1H), 3.59 (s, 6H), 3.27 (m， 2H〉， 3.04 (m, 4H), 1.53-1.26 (m, 12H》13C NMR (126敝， DMS。-^〉 5 176.27 (2C)' 173.30,172.33, 73.53, 73.19, 71.73, 70.57' 53.98 (2C)， 51.56 (2C)> 38.33, 38.25, 34.34 (2C), 29.05, 28,96, 22.68, 22.66.实施例19N'，N6-双l(5S)-5-氨基-5-(甲猛羰基)戊基卜d-葡糖二酰胺(另一种可选的方法)
向L-赖氨酸甲酯二盐酸盐(0.341g， 1.46mmol)的甲醇(5ml)溶液 中加入氢氧化钠(0.117g， 2.93mmol)的甲醇(5ml)溶液。于室温下〗觉4半 25分钟后，过滤该混合物，以除去不溶物，随后加入GDL(0.127g， 7.31mmol)的甲醇(5ml)溶液。将反应于室温下搅拌数天，真空除去溶 剂，得到0.296g(收率75%)。 'HNMR表明产物包含17:1比率的在s-氨基上酰化的赖氨酸与在a-氨基上酰化的赖氨酸。双(lt&烷基)醛糖二酰胺 实施例20iV，N6-双[(1 S)-l-羧乙基]-D-葡糖二酰胺在干燥箱中，在经烘箱干燥的配备磁力搅拌棒的50ml圓底烧弁瓦 中，将固体氢氧化钠(0.449g， 11.2mmol)加至L-丙氨酸(1.00g， 11.2mmol)的甲醇(10ml)浆状物中。将该混合物于室温下搅拌3小时， 得到无色溶液。加入GDL(0.977g, 5.61mmol)的甲醇(8ml)溶液，随 后将该混合物于室温下搅拌18小时。将甲醇(6ml)加至粘土状的反应 混合物中，便于再搅拌24小时。由于堵塞多孔玻璃漏斗，未能试图 通过过滤回收产品。真空蒸发溶剂，得到二钠盐形式的产品(1.091g， 收率49%):1H NMR (300 Mfe D2。) S 4.31 (br s' 1 H), 4.26 (d, J = 5,4 Hz, 1H),4.19(q, Hz, 2H),4.11 (brs, 1H)， 3.95 (t,= 4.7 Hz, 1 H)，1.3.7 (d,u/ = 7.1 Hz, 6H). NMR (75 MHz, D20) S 180.14,179.98, 173.59 (2C), 73.63, 73.33， 72.60, 71.07, 51.20' 51.14，化,50' 18.24. 使用化学计量的HC1处理该二钠盐，得到二羧酸1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) S 7.90 (d, J = 6.9 Hz, 1 H)' 7.73 (d, J - 6,8 Hz, 1H), 4.23 (q, J - 6.6 Hz, 2H), 4.03 (br s' 1H), 3.98 (d, J - 5.3 Hz, 1H), 3.89 (br s, 1H), 3.72 (br s, 1 H), 1.28 (d, J - 6.7 Hz, 6H). 13C NMR (75 MHz, DMSOcfe) S 174.25' 174.21' 172.94, 172.11， 73,48, 72.77, 71.74, 70.49, 47.71, 47.65,18,14, 17.85.
实施例21N，,N6-双[(lS)-l-羧丁基-D-葡糖二iib^在经烘箱千燥的配备磁力搅拌棒的50ml圓底烧瓶中，将固体氬 氧化钠(0.125g, 3.13mmol)加至L-正绳氨酸(0.366g， 3.13mmol)的甲 醇(llml)浆状物中。将该混合物于室温下搅拌30分钟，得到无色溶 液。加入GDL(0.272g, 1.56mmol)的曱醇(6ml)溶液，随后将该混合 物于室温下搅拌85小时。过滤收集所得到的沉淀，用曱醇(8ml)洗涤， 真空干燥，得到0.186g(收率25。/。)。1H NMR (D2〇)5 4.31 (d,J = 3.4 Hz' 1 H)' 4.29 (d, J - 5.5 Hz, 1 H), 4.22 (t, J = 4.8 Hz， 2H), 4.21 (t， J =4.5 Hz, 4H), 4.12 (dcU-3.6， 4.1 Hz, 1H), 3.97 (ckU = 4.4， 5.1 Hz， 1H)， 1.77 (m, 4H)' 1.32 (m， 4H), 0.89 (t, J - 7.5 Hz' 6H). M ^MR (D20) 5 179.7, 179.6, 173.8, 173.6, 73.3， 73.2, 72.7, 71.0, 55.3, 55.2， 34.4， 34.2, 19.0, 18.9, 13.5 (2C).实施例22N、N、双[(5S)-5-氨基-5-羧戊基卜D-葡糖二纖皂化N',N、双[(5S)-5-氨基-5-(曱氧基羰基)戊基]-D-葡糖二酰胺， 得到双内盐形式的N',N、双[(5S)-5-氨基-5-羧基戊基]-D-葡糖二酰胺。1H NMR(D20)54,30 (d, J = 3.2 Hz, 1H),4.23 (d, J - 5.6 Hz, 1H), 4.08 (dd, J = 3.6> 4.(5 Hz, 1H), 3.94 (dd， J = 4.7, 5,6 Hz, 1H), 3.73 (t, J - 6.0 Hz, 2H), 3.27 (t, J = 7.2 Hz, 4H)， 1.88 (m, 4H), 1.59 (m, 4H), 1.40 (m,4 H〉. 13C固R (D20) 5 175.2 (2C), 174.5, 174.3, 73.4, 73.3， 72.8' 71.2， 55,2 (2C), 39.1 (2C), 30.5 (2C), 28.5 (2C), 22.2 (2C).实施例23N，，N6-双[(5S)-5-(叔丁氧基羰基氨基)-5-羧戊基卜D-葡糖二纖
向1T-叔丁氧基羰基-L-赖氨酸(2.094g， 8.50mmol)的甲醇(15ml) 溶液中加入氬氧化钠(340 mg, 8.50mmol)的甲醇(15ml)溶液，随后加 入GDL(740 mg， 4.25mmol)的甲醇(15ml)溶液。将反应于室温下搅 拌天后，真空蒸发溶剂，得到二钠盐形式的产品。iH,R(300 MHz'甲醇O S4.21 (d, Hz, 1H)'4,14 (d, J = (5.4 Hz, 1H), 4.10 (W - 2.8 Hz, 1H),3.93 (m, 2H), 3.89 (dd, J = 2.6> 6,4 H乙，1H), 3.24 (t, J = 6,5 Hz， 4H), 1.82-1.384 (m, 12H), 1.43 (s, 18H). "C NMR (75 MHz,甲醇-cf4) 5 179.80 (2C), 175.44,174.94, 157.60 (2C), 79,96 (2G), 75.06' 75.00' 73,37, 71.72, 57.14 (2C), 39.83 (2C〉, 33.80 (2C), 30.08 (2C), 28.81 (6C〉, 23.78 (2C).
权利要求
1.一种式I的化合物及其盐其中n＝1-6，R1和R2独立选自任选取代的亚烃基，其中所述亚烃基为脂族或芳族、直链、支链或环状的，且其中所述亚烃基任选包含-O-键。
2. 权利要求1的化合物，其中n-4。
3. 权利要求1的化合物，其中R'和R 独立选自直链或支^^连的 亚烷基、聚氧杂亚烷基和亚芳基，且其中所述亚烷基、聚氧杂亚烷 基或亚芳基任选被NH2或烷基耳又代。
4. 权利要求l的化合物，其中R'和RS相同。
5. 权利要求1的化合物，其中R'和R"独立选自-CH2-CH2-、-CH2(CH^CH2-和式II、式III和式IV的化合物，<formula>formula see original document page 2</formula>IV其中敞开式价键表示R'和RZ与式I中的氮相连的位置，且其中 当R1或R2为式IV时，各敞开式价键可与式I的末端伯氨基(NH》相连。2
6. —种式V的化合物或其盐V ， 其中n-l-6; R"和Rs独立为任选取代的亚烃基，其中所述亚烃 基为脂族或芳族、直链、支链或环状的，且其中所述亚烃基任选包 含-O-键；113和116独立选自氬、任选取代的芳基和任选取代的烷基。
7. 权利要求6的化合物，其中n-4。
8. 权利要求6的化合物，其中V和R"虫立选自直链或支链的 亚烷基、聚氧杂亚烷基和亚芳基，且其中所述亚烷基、聚氧杂亚烷 基或亚芳基任选被NI^或烷基取代。
9. 权利要求6的化合物，其中114和Rs相同，且其中R 和R6 相同。
10. 权利要求6的化合物，其中113和116独立为氢或甲基，且R4 和R5独立选自-CH2- 、 -CH(CH3)- 、 -CH2(CH2)2CH2CH(NH2)-和-CH2(CH2)2CH2CH[NHC—0)0-叔丁基]。
11. 一种制备式vn的化合物或其盐的方法所迷方法包括使至少一种式NH2-R7-NH2的二元胺与式VIII、 IX 或X的化合物4妄触 其中R 为任选取代的亚烃基，其中所述亚烃基为脂族或芳族、直链、支链或环状的，所述亚烃基任选包含-O-键，R'和R"独立选自 l-6个碳原子的烷基，n=l-6， m = 0-4, p-卜4。
12. 权利要求11的方法，其中n = 4。
13. 权利要求11的方法，其中R7为直链或支链的亚烷基、聚 氧杂亚烷基或亚芳基，且其中所述亚烷基、聚氧杂亚烷基或亚芳基 任选:f皮NH2或烷基取代。
14. 权利要求11的方法，其中所述二元胺选自H2NCH2CH2NH2、 H2NCH2(CH2)4CH2NH2和式XI、式XII和式XIII的化合物
15. —种制备式XIX的化合物或其盐的方法<formula>formula see original document page 5</formula>XIX ,所述方法包括使至少一种式(RSOOC)-R、NH2的氨基酸或氨基酸 酯与式VIII、 IX或X的化合物4姿触<formula>formula see original document page 5</formula>其中n=l-6; W为任选耳又代的亚烃基，其中所述亚烃基为脂族 或芳族、直链、支链或环状的，且其中所述亚烃基任选包含-O-键， Rs为氢、任选取代的芳基或任选取代的烷基，W和R"独立为1-6个 碳原子的烷基，n=l-6， m = 0-4， p = l-4。
16. 权利要求15的方法，其中n-4。
17. 权利要求15的方法，其中R9为直链或支链的亚烷基、聚 氧杂亚烷基或亚芳基，且其中所述亚烷基、聚氧杂亚烷基或亚芳基 任选被NH，或烷基取代。其中R1Q为任选取代的亚烃基，其中所述亚烃基为脂族或芳族、直链、支链或环状的，且其中所述亚烃基任选包含-O-键，R'为1-6 个碳原子的烷基，m-0-4, p=l-4。6
18.权利要求15的方法，其中所述氨基酸或氨基酸酯选自<formula>formula see original document page 6</formula>OH和式XX的化合物<formula>formula see original document page 6</formula>00——叔丁基XX
19. 一种制备式XXII的化合物或其盐的方法所迷方法包括使至少 X的化合物接触xxn ，-种式H0-R1()-NH2的氨基醇与式VIII或<formula>formula see original document page 6</formula>
20. 权利要求19的方法，其中m为l, p为2。
21. 权利要求19的方法，其中R"为直链或支链的亚烷基、聚 氧杂亚烷基或亚芳基，且其中所述亚烷基、聚氧杂亚烷基或亚芳基 任选被NH2或烷基取代。
22. 权利要求19的方法，其中所述氨基醇为HO-(CH2)2-NH2， HO-(CH2)3-NH2或4-(2-絲乙基)-苯酚。
23. 权利要求11、 15或19的方法，其中所述接触在含有一种 或多种合适的溶剂的溶液中进行。
24. 权利要求23的方法，其中所述合适的溶剂为水、二甲基甲 酰胺、二曱基甲酰胺LiCl、 二甲基乙酰胺、二甲基乙酰胺LiCl、乙 醇或甲醇。
25. 权利要求11、 15或19的方法，其中所述接触在不存在溶 剂下进行。
26. 权利要求23的方法，其中所述接触在20。C-13(TC下进行。
全文摘要
本发明提供了α，ω-二官能的醛糖二酰胺特别是二氨基醛糖二酰胺、二羟基醛糖二酰胺、双(烷氧基羰基烷基)醛糖二酰胺和双(羧基烷基)醛糖二酰胺以及制备所述醛糖二酰胺的方法。
文档编号C07C235/10GK101163665SQ200680013759
公开日2008年4月16日 申请日期2006年2月23日 优先权日2005年2月23日
发明者G·D·费古利, H·K·谢诺尔特, M·A·安德鲁斯 申请人:纳幕尔杜邦公司