专利名称：不对称合成用催化剂、其中使用的配体以及通过使用该催化剂和配体的不对称合成反应 ...的利记博彩app
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本发明涉及配合物(钯配合物催化剂合铂配合物催化剂)，其包含钯或铂形式的中心金属以及以上述通式(1a)或(1b)表示的化合物形式的配体。本发明的钯配合物催化剂和铂配合物催化剂可由以下通式(21)表示。
M2XrL3sL4t (21) [式中，M2是钯或铂；X是卤素、乙酸盐阴离子或BF4、PF6、ClO4、或SbF6阴离子；r是0～2的整数；L3是三芳基(或烷基)膦、乙腈、苄腈、二亚苄基丙酮或η3-烯丙基；s是0～2的整数；L4是上述[1]中的通式(1a)或(1b)表示的化合物；t是1；Ar表示芳环。] 上述配合物催化剂适宜为钯配合物催化剂，钯配合物催化剂适宜由以下通式(21a)表示 PdXrL3sL4t (21a) 式中，X是卤素、乙酸盐阴离子或BF4、PF6、ClO4、B(Ar)4或SbF6阴离子等。X适宜为卤素；优选是氯。
r是0～2的整数，优选是0或1。
L3是三芳基(或烷基)膦、乙腈、苄腈、二亚苄基丙酮或η3-烯丙基，优选是二亚苄基丙酮或η3-烯丙基。
s是0～2的整数，优选是0。
L4是以通式(1a)或(1b)表示的化合物。
t是1。
本发明的钯配合物催化剂可如下制备在诸如二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷、二氯甲烷或水之类的合适溶剂中，将例如[Pd(η3-C3H5)Cl]2或Pd2dba3-CHCl3的钯配合物与以通式(1a)或(1b)表示的化合物形式的配体混合。如此制备的本发明的钯配合物催化剂可以原样使用，或者可以蒸出溶剂后将残余物重结晶以得到配合物催化剂。
本发明的铂配合物催化剂可如下制备，在诸如二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷、二氯甲烷或水之类的合适溶剂中，将例如PtCl2(环辛二烯)、PtCl2(CH3CN)2或PtCl2(PhCN)2的铂配合物与以通式(1a)或(1b)表示的化合物形式的配体混合。如此制备的本发明的钯配合物催化剂可以原样使用，或者可以蒸出溶剂后将残余物重结晶以得到配合物催化剂。
以通式(21)表示的本发明的钯配合物催化剂和铂配合物催化剂可以用作不对称烯丙位取代反应的催化剂。不对称烯丙位取代反应的实例是不对称烯丙位烷基化反应和不对称烯丙位胺化反应。不对称烯丙位取代反应将在下文描述。
[光学活性β-取代羰基化合物的制造方法] 本发明涉及通过使取代或未取代的α、β-不饱和化合物与有机金属反应剂反应来制造光学活性β-取代羰基化合物的方法，其特征在于，该反应在以通式(20)表示的铑配合物催化剂、铱配合物催化剂或钌配合物催化剂的存在下进行。
本发明的上述制造方法的目标产物光学活性β-取代羰基化合物可由以下述通式(4)表示
[式中，R1、R2和R3可以相同或不同，各自表示氢、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数1～8的烷基硫代基或可选地具有碳原子数1～8烷基的氨基；E表示羧基、氰基、可选地具有碳原子数1～8烷基的氨基甲酰基或硝基；R表示取代或未取代的烷基、烯基、炔基或芳基，其中R适宜为取代或未取代的芳基。] 上述α、β-不饱和化合物中的取代基的实例是羧基、烷氧基羰基、氰基、取代的氨基甲酰基、酰基、甲酰基和硝基。
上述α、β-不饱和化合物可由以下述通式(2)表示
[式中，R1、R2和R3可以相同或不同，各自表示氢、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数1～8的烷基硫代基或可选地具有碳原子数1～8烷基的氨基；E表示羧基、氰基、可选地具有碳原子数1～8烷基的氨基甲酰基或硝基；n表示0或更大的整数；W和Z可以相同或不同，各自表示-CH2-、＝CH-、-O-、-S-、-NH-或＝N-；R10和R11可以相同或不同，各自表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、硝基、氰基、碳原子数2～8的酰基、碳原子数2～8的烷氧基羰基或可选地具有碳原子数1～8烷基的氨基，或相邻的R10和R11表示下述通式(a)
(式中，R12是氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、氰基、卤化烷基、卤原子、可选地具有碳原子数1～8烷基的氨基甲酰基、碳原子数2～8的酰基、碳原子数2～8的烷氧基羰基或可选地具有碳原子数1～8烷基的氨基)] 上述有机金属反应剂是金属的取代或未取代的烷基、链烯基、炔基、芳基化合物。金属的实例是Mg、Zn、Cu、B、Al、Ga、In、Si、Ge、Sn、Pb和Bi。有机金属反应剂适宜为有机硼酸衍生物。有机硼酸衍生物可由下述通式(3a)、(3b)或(3c)表示
[Y表示羟基、碳原子数1～8的烷氧基、可选地具有碳原子数1～8烷基的苯氧基、环己基氧基或以下式a、b、c或d(各式中，q表示1～4的整数；r和s各自独立地表示0～5的整数；Me表示甲基)表示的基；R表示取代或未取代的烷基、烯基、炔基或芳基，R适宜为取代或未取代的芳基。]
[光学活性醇化合物的制造方法] 本发明涉及通过使醛化合物与有机金属反应剂反应来制造光学活性醇的方法，其特征在于，所述反应在以通式(20)表示的铑配合物催化剂、铱配合物催化剂或钌配合物催化剂的存在下进行。
本发明的上述制造方法的目标产物光学活性苯甲醇化合物可由下述通式(7)表示
式中，R4是取代或未取代的烷基或芳基，取代基的实例是卤素、氨基、羧基、烷氧基羰基、氰基、氨基甲酰基(可选取代的)。Ar表示芳环。
上述醛化合物可由下述通式(5)表示 R4CHO(5) 式中，R4是取代或未取代的烷基或芳基，取代基的实例是卤素、氨基、羧基、烷氧基羰基、氰基和氨基甲酰基(可选取代的)。
上述有机金属反应剂可以是金属的取代或未取代的烷基、烯基、炔基、芳基化合物。金属的实例是Mg、Zn、Cu、B、Al、Ga、In、Si、Ge、Sn、Pb和Bi。有机金属反应剂适宜为有机硼酸衍生物。有机硼酸衍生物可由下述通式(3a)、(3b)或(3c)表示
[式中，Y表示羟基、碳原子数1～8的烷氧基、可选地具有碳原子数1～8烷基的苯氧基、环己基氧基或以下式a、b、c或d(各式中，q表示1～4的整数；r和s各自独立地表示0～5的整数；Me表示甲基)表示的基；R表示取代或未取代的烷基、烯基、炔基或芳基，并且R适宜为取代或未取代的芳基。]
[光学活性(1，3-二取代丙烯基)丙二酸二烷基化合物的制造方法] 本发明涉及通过使1，3-二取代烯丙基乙酸酯化合物与丙二酸二烷基酯化合物反应来制造光学活性(1，3-二取代丙烯基)丙二酸二烷基化合物的方法，其特征在于，所述反应在以通式(21)表示的钯配合物催化剂或铂配合物催化剂的存在下进行。
本发明的上述制造方法的目标产物光学活性(1，3-二取代丙烯基)丙二酸二烷基化合物可由下述通式(10)表示
式中，R5和R6表示相同的取代或未取代烷基、或取代或未取代芳基。
上述1，3-二取代烯丙基乙酸酯化合物可由下述通式(8)表示
式中，R5和R6表示相同的取代或未取代烷基、或取代或未取代芳基。
上述丙二酸二烷基酯可由下述通式(9)表示
R7表示取代或未取代烷基。
[光学活性烯丙胺化合物的制造方法] 本发明涉及通过使1，3-二取代烯丙基乙酸酯化合物与胺化合物反应来制造光学活性烯丙胺化合物的方法，其特征在于，所述反应在以通式(21)表示的钯配合物催化剂或铂配合物催化剂的存在下进行。
本发明的上述制造方法的目标产物光学活性烯丙胺化合物可由下述通式(13)表示
R5和R6表示相同的取代或未取代烷基、或取代或未取代芳基；R8和R9各自独立地是氢、取代或未取代烷基、取代或未取代芳基，R8和R9可以形成碳原子数3～7的环。
上述1，3-二取代烯丙基乙酸酯化合物可由下述通式(11)表示
R5、R6表示相同的取代或未取代烷基、或取代或未取代芳基。
上述胺化合物可由下述通式(12)表示
R8和R9各自独立地是氢、未取代或取代烷基、未取代或取代芳基，R8和R9可以形成碳原子数3～7的环。具体地，通式(12)可以是例如苯甲胺、苯胺的伯胺、例如四氢吡咯的仲胺或钾酞酰亚胺。
除了用于上述反应，本发明的铑配合物催化剂、铱配合物催化剂、钌配合物催化剂和铂配合物催化剂还可用作烯烃、酮等的不对称氢化的催化剂。这里，烯烃可由下述通式(13)表示
R1、R2、R3和R4各自独立地表示碳原子数1～8的烷基、芳基、碳原子数1～8的烷氧基、硝基、氰基，碳原子数2～8的酰基、碳原子数2～8的烷氧基羰基或可选地具有碳原子数1～8烷基的氨基、或可选地具有碳原子数1～8烷基的氨基甲酰基，其中R1、R2、R3和R4中的任何一个可以是氢。] 这里，酮可由下述通式(14)表示
R1和R2各自独立地表示取代或未取代的烷基、烯基、炔基或芳基。
在本说明书中，除非另有说明，烷基是碳原子数1～8的直链或支链烷基，优选例如是甲基、乙基或异丙基。取代烷基和取代芳基的取代基的实例是醇、胺、羧酸、酯、酰胺、醚和酰基。
具体实施例方式 通过以下实施方式更详细地描述本发明。
参考例1 化合物1-7的合成 化合物1-7的合成方案如上所述。
化合物2的合成 在500ml圆底烧瓶中加入NaH(60％，分散在矿物油中)(250mmol)。用氩气填充烧瓶，然后用THF洗涤化合物2-3次。加入THF(100ml)，并加入溶解在THF(125ml)中的(R，R)-1，1’-二萘酚(50mmol)。将混合物在0℃下搅拌1小时后，滴加氯甲基乙醚(125ml)的THF(30ml)溶液。然后在室温下搅拌混合物3小时。加入甲醇和水，并用二乙醚萃取混合物3次。使用饱和碳酸钠水溶液和饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后，残余物从二氯甲烷/戊烷中重结晶(收率92％)。
化合物3的合成 在200ml烧瓶中加入(R，R)-2，2’-二甲氧基甲氧基-1，1’-二萘酚(化合物2)(46mmol)的THF(120ml)溶液，然后冷却到-78℃。加入N，N，N，N-四甲基乙二胺(66mmol)后，滴加正丁基锂。在0℃下搅拌该混合物30分钟后，在-78℃下滴加N，N-二甲基甲酰胺的THF溶液，然后搅拌该混合物30分钟。升温到0℃，然后搅拌该混合物40分钟。加入饱和氯化铵水溶液和1N的盐酸。用二乙醚提取该混合物。用无水硫酸钠干燥有机层后，蒸出溶剂，然后用硅胶色谱纯化残余物。然后产物从二氯甲烷/己烷中重结晶(收率67％)。
化合物4的合成 在500ml圆底烧瓶中加入(R，R)-2，2’-二甲氧基甲氧基-1，1’-二萘酚-3-羧醛(化合物3)(25mmol)，加入THF(120mmol)和MeOH(120ml)，在0℃下加入硼氢化钠(27.5mmol)，然后搅拌该混合物15分钟。加水使反应停止后，室温下减压蒸出溶剂。加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取该混合物，用饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后，以硅胶色谱纯化残余物(收率96％)。
化合物5的合成 在300ml烧瓶中加入(R，R)-3-羟甲基-2，2’-二甲氧基甲氧基-1，1’-二萘(化合物4)的乙酸乙酯溶液，然后加入甲苯和乙酸乙酯。在0℃下加入三乙胺然后加入甲磺酰氯。直接搅拌该混合物90分钟，然后过滤。在0℃下在滤液中加入溴化锂的DMF溶液，然后将混合物升温到室温。用二乙醚萃取后，用1N的盐酸、饱和碳酸钠水溶液和饱和盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，得到化合物5(收率85％)。
化合物6的合成 在200ml烧瓶中加入(R，R)-3-羟甲基-2，2’-二甲氧基甲氧基-1，1’-二萘(化合物4)的THF/DMF溶液，在0℃下滴加已用THF洗涤的NaH的THF/DMF溶液，然后搅拌该混合物1小时。滴加(R，R)-3-溴甲基-2，2’-二甲氧基甲氧基-1，1’-二萘(化合物5)的DMF溶液，将混合物升温到室温，然后搅拌64小时。在0℃下加水停止反应后，用二乙醚萃取反应溶液，用饱和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后，用硅胶色谱纯化残余物(收率92％)。
化合物7的合成 在200ml烧瓶中加入化合物6，加入二氯甲烷/甲醇、加入对甲苯磺酸一水合物。在40℃下搅拌36小时后，将该混合物用二氯甲烷萃取，用饱和碳酸钠水溶液和饱和盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后，用硅胶色谱纯化残余物(收率99％)。
实施例1 化合物8、9的合成方法 在30ml烧瓶中加入氯化铵(0.01g)和化合物7(1mmol)。将混合物溶于甲苯(10ml)，加入六甲基磷酰三胺，然后热回流12小时。
将混合物冷却到室温后，蒸出溶剂。残余物从二氯甲烷/戊烷中重结晶(收率75％，R＝Me)。
R＝Me(化合物8)的结构式和光谱数据 Linked-pbosphoramidaite from(R)-BINOL C46H38N2O5P2Mol.Wt.761
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝2.23-2.39(m，12H)，4.82(d，J＝13.3Hz，2H)，5.02(d，J＝13.3Hz，2H)，7.07-7.39(m，14H)，7.76-7.86(m，6H)，8.15(s，2H)31P-NMR(CD2Cl2)δ＝150.8ppmMS(FAB)，m/z(％)43(33)，266(28)，282(50)，329(100)，373(29)，388(24)，716(28)，761(M+H，19)HRMS(FAB)calcd for C46H39N2O5P2 761.2334，found 761.2334 化合物9的结构式和光谱数据
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0.75-0.91(m，12H)，2.64-2.95(m，8H)，4.89(d，J＝13.6Hz，2H)，5.06(d，J＝13.6Hz，2H)，7.09-7.41(m，14H)，7.79-7.87(m，6H)，8.15(d，J＝8.8Hz，2H)31P-NMR(CD2Cl2)δ＝151.5ppmMS(FAB)，m/z(％)72(31)，266(38)，282(51)，329(100)，416(15)，744(28)，817(M+H，10)HRMS(FAB)calcd for C50H47N2O5P2 817.2960，found 817.2960 实施例2 化合物10的合成方法 在烧瓶中加入甲苯(3ml)、PCl3(2mmol)、NEt3(4mmol)，将该混合物冷却到-60℃，滴加化合物7的甲苯溶液，然后搅拌该混合物2小时。将混合物升温到室温，并过滤掉产生的盐。将滤液冷却到-40℃，加入正丁基锂(2mmol)、二异丙胺(3mmol)，将混合物升温到室温然后搅拌16小时。蒸出溶剂后，残余物从二氯甲烷/戊烷中重结晶，得到化合物10。
实施例3 化合物11的合成方法 在烧瓶中加入甲苯(3ml)、PCl3(2mmol)、NEt3(4mmol)，将该混合物冷却到-60℃，滴加化合物7的甲苯溶液，然后搅拌该混合物2小时。将混合物升温到室温，并过滤掉产生的盐。再将滤液冷却到-40℃，加入苯酚，在室温下搅拌混合物16小时。蒸出溶剂，用硅胶色谱纯化残余物，得到化合物11。
化合物10的结构式和光谱数据
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝0.78-1.36(m，24H)，3.24-3.32(m，4H)，5.03(s，4H)，7.12-7.39(m，14H)，7.92-7.97(m，6H)，8.23(s，2H)31P-NMR(CD2Cl2)δ＝152.1ppmMS(FAB)，m/z(％)43(31)，57(32)，149(100)，266(25)，281(50)，329(87)，391(28)，429(50)，444(50)，772(18)，873(M+H，43)HRMS(FAB)calcd for C54H55N2O5P2 873.3604，found 873.3604 化合物11的结构式和光谱数据
1H-NMR(CD2Cl2)δ＝4.77-4.86(m，2H)，4.98-5.12(m，2H)，7.24-7.43(m，24H)，7.84-7.92(m，6H)，8.18(s，2H)31P-NMR(CD2Cl2)δ＝146.8MS(FAB)，m/z(％)55(18)，77(20)，89(19)，107(20)，136(78)，154(100)，281(31) 307(18)，329(10)，421(26)，469(12)，765(13)，824(11)，859(16)HRMS(FAB)calcd for C54H37O7P2 859.2004，found859.2004 实施例4 铑配合物催化剂的制备 在氩气氛下，加入铑催化剂(0.03mmol)和配体(化合物8)(0.033mmol)，加入二噁烷(或1，2-二甲氧基乙烷)/水(2.6ml/0.4ml)，然后搅拌该混合物1小时以制备铑配合物催化剂。得到的铑配合物催化剂溶液通常可以直接在反应中使用。
通过在二氯甲烷中将铑配合物与配体(化合物8)混合来制备配合物。蒸出溶剂后，然后重结晶残余物以得到配合物催化剂。使用[Rh(nbd)2]BF4和[RhCl(coe)2]2形式的铑催化剂时得到的铑配合物催化剂的光谱数据如下给出。
31P-NMR(CD2Cl2)δ＝142.4ppm (d，JRh-P＝248.9Hz)HRMS(FAB)calcd for C53H48N2O5P2Rh955.1938，found 955.1913 [RhCl(cce)2]2
31P-NMR (CO2Cl2)δ＝153.7ppm(d，JRh-P＝296.3Hz) 实施例5 [光学活性β-芳基化合物的合成] 在氩气氛围下，加入铑催化剂(0.03mmol)和配体(0.033mmol)，加入二噁烷/水(2.6ml/0.4ml)，在室温下搅拌该混合物1小时，加入α、β-不饱和羰基化合物(1mmol)和硼酸(1.5mmol)，然后在室温下搅拌混合物数小时。萃取之后，用无水硫酸钠干燥混合物，然后用硅胶色谱纯化。通过使用光学活性柱的高效液相色谱来测定光学纯度。
反应条件检验对与各种铑催化剂和碱考察最佳条件，结果表明，最佳条件是[Rh(nbd)2]BF4、化合物8和三乙胺(实验13)。
[表1] 苯基硼酸[a]对2-环己烯酮的1，4-加成 [a]在50℃下，在二噁烷(2.6ml)和H2O(0.43ml)中，在2-环己烯酮(1mmol)、苯基硼酸(1.5mmol)、铑(I)配合物(3mol％，基于Rh)、配体(3.3mol％)和碱(如果使用，1mmol)的存在下，全部反应进行16小时。
[b]GC收率，基于2-环己烯酮 [c]使用Dicel Chiralcel AD(己烷/2-丙醇＝98/2)的HPLC分析 [d]25℃下0.5小时 [e]25℃下2小时
[表2] 苯基硼酸对α，β-不饱和羰基化合物的1，4-加成 [a]在50℃下，在二噁烷(2.6ml)和H2O(0.43ml)中，在烯酮(1mmol)、芳基硼酸(1.5mmol)、[RhCl(coe)2]2(3mol％，基于Rh)、化合物8(3.3mol％)和KOH(1mol％)的存在下，反应进行16小时。
[b]在25℃下，在二噁烷(2.6ml)和H2O(0.43ml)中，在烯酮(1mmol)、芳基硼酸(1.5mmol)、[Rh(nbd)2]BF4(3mol％，基于Rh)、化合物8(3.3mol％)和NEt3(1mol％)的存在下，反应进行2小时。
[c]分离收率，基于烯酮 [d]使用Dicel Chiralcel的HPLC分析 [e]25℃下0.5小时 [f]5℃下48小时 [g]使用化合物9 [h]使用化合物10 [i]25℃下6小时 [j]25℃下16小时 [k]使用2.5当量的芳基硼酸；25℃下10小时 [l]25℃下3小时 [m]25℃下24小时 [n]25℃下12小时 [o]用K2HPO4作为碱 实施例6 [不对称1，2-加成反应] 在氩气氛下，加入铑催化剂(0.03mmol)、配体(0.033mmol)和1，2-二甲氧基乙烷，然后在室温下搅拌该混合物1小时。然后加入水(3ml)、醛(1mmol)和芳基硼酸(2mmol)，并在60℃下搅拌混合物48小时。用醚萃取后，用柱式色谱对产品进行纯化。通过使用光学活性柱的高效液相色谱来测定光学纯度。
对比实施例1 通过在非专利文献6(Sakai，M.；Ueda，M；Miyaura，N.Angew.Chem.Int.Ed.1998，37，3279-3281)中描述的方法来操作同样的反应。结果如下所述，收率、选择性均较低。如上述实施例6所述，使用本发明的配体10，可以以高收率制备目标化合物，并且将光学纯度提高约10％ee。
实施例7 [不对称烯丙位烷基化反应] 在20ml烧瓶中加入钯催化剂(0.03mmo1)、配体(0.033mmo1)和二氯甲烷(3ml)，然后搅拌该混合物1小时。加入N，O-二(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(1mm01)、丙二酸二甲酯(1mm01)、1，3一二苯基丙烯基乙酸酯和乙酸钾，然后在室温下搅拌混合物20小时。用醚萃取后，用柱式色谱对产品进行纯化。通过使用光学活性柱的高效液相色谱来测定光学纯度。
实施例8 [不对称烯丙位胺化] 在20ml烧瓶中加入钯催化剂(0.03mmo1)、配体(0.033mmol)和THF(3ml)，然后搅拌该混合物1小时。然后加入苯甲胺、1，3～二苯基丙烯基乙酸酯，并在室温下搅拌混合物16小时。用醚萃取后，用柱式色谱对产品进行纯化。通过使用光学活性柱的高效液相色谱来测定光学纯度。
工业实用性 本发明可广泛地应用于合成例如光学活性芳基化合物。
权利要求
1.一种化合物，以下述通式(1a)或(1b)表示
式中，X是碳、氧、硫或氮；Y是NR10R11(其中R10和R11各自独立地是取代或未取代的烷基、或是取代或未取代的芳基)、OR12(其中R12是取代或未取代的烷基、或是取代或未取代的芳基)、或SR13(其中R13是取代或未取代的烷基、或是取代或未取代的芳基)；n是1～3的整数；R1～R8各自独立地是氢、取代或未取代的烷基、或是取代或未取代的芳基。
2.一种配合物，其中心金属是铑、铱或钌，包含作为配体的以权利要求1的通式(1a)或(1b)表示的化合物。
3.如权利要求2所述的配合物，以下述通式(20)表示
M1XmL1pL2q(20)
式中，M1是铑、铱或钌；X是卤素、RO(其中RO选自羟基、烷氧基、乙酰丙酮酸酯、乙酰氧基和三氟甲烷磺酸酯)、BF4、ClO4、PF6、B(Ar)4、SbF6阴离子或氢；m是1～3的整数；L1是烯烃、η3-烯丙基、芳(Ar)基、胺、一氧化碳或乙腈；p是0～3的整数；L2是权利要求1中的通式(1a)或(1b)表示的化合物；q是1～2的整数；芳基(Ar)表示芳环。
4.一种用于合成光学活性β-取代羰基化合物的催化剂，所述催化剂包含如权利要求2或3所述的配合物催化剂。
5.一种用于不对称1，2-加成反应的催化剂，所述催化剂由如权利要求2或3所述的配合物组成。
6.通过使取代或未取代的α、β-不饱和化合物与有机金属反应剂反应来制造光学活性β-取代羰基化合物的方法，其特征在于，所述反应在如权利要求2或3所述的配合物的存在下进行。
7.如权利要求6所述的方法，其中所述α、β-不饱和化合物的取代基是羧基、烷氧基羰基、氰基、取代的氨基甲酰基、酰基、甲酰基或硝基。
8.如权利要求6所述的方法，其中所述α、β-不饱和化合物是以下述通式(2a)或(2b)表示的化合物
式中，R1、R2和R3可以相同或不同，各自表示氢、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数1～8的烷基硫代基或可选地具有碳原子数1～8的烷基的氨基；E表示羧基、氰基、可选地具有碳原子数1～8的烷基的氨基甲酰基或硝基；n表示0或更大的整数；W和Z可以相同或不同，各自表示-CH2-、＝CH-、-O-、-S-、-NH-或＝N-；R10和R11可以相同或不同，各自表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、硝基、氰基、碳原子数2～8的酰基、碳原子数2～8的烷氧基羰基或可选地具有碳原子数1～8烷基的氨基，或相邻的R10和R11表示下述通式(a)
式中，R12是氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、氰基、卤化烷基、卤原子、可选地具有碳原子数1～8烷基的氨基甲酰基、碳原子数2～8的酰基、碳原子数2～8的烷氧基羰基或可选地具有碳原子数1～8烷基的氨基。
9.如权利要求6～8中任何一项的方法，其中所述金属反应剂是金属取代或未取代的烷基、烯基、炔基或芳基化合物。
10.如权利要求6～8中任何一项的方法，其中所述金属反应剂是以下述通式(3a)、(3b)或(3c)表示的化合物的有机硼酸衍生物
式中，Y表示羟基、碳原子数1～8的烷氧基、可选地具有碳原子数1～8烷基的苯氧基、环己基氧基或以下式a、b、c或d(各式中，q表示1～4的整数；r和s各自独立地表示0～5的整数；Me表示甲基。)表示的基；R表示取代或未取代的烷基、烯基、炔基或芳基。
11.如权利要求6～10中任何一项的方法，其中所述光学活性β-取代羰基化合物是以下述通式(4)表示的化合物
式中，R1、R2和R3可以相同或不同，各自表示氢、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、碳原子数1～8的烷基硫代基或可选地具有碳原子数1～8烷基的氨基；E表示羧基、氰基、可选地具有碳原子数1～8烷基的氨基甲酰基或硝基；R表示取代或未取代的烷基、烯基、炔基或芳基。
12.通过使醛化合物与有机金属反应剂反应来制造光学活性醇化合物的方法，其特征在于，该反应在如权利要求2或3所述的配合物的存在下进行。
13.如权利要求12所述的方法，其中所述醛化合物是以下述通式(5)表示的化合物
R4CHO(5)
式中，R4是取代或未取代的烷基或取代或未取代的芳基。
14.如权利要求12或13所述的方法，其中所述金属反应剂是金属取代或未取代的烷基、烯基、炔基或芳基。
15.如权利要求12或13所述的方法，其中所述金属反应剂是以下述通式(3a)、(3b)或(3c)表示的有机硼酸衍生物
Y表示羟基、碳原子数1～8的烷氧基、可选地具有碳原子数1～8烷基的苯氧基、环己基氧基或以下式a、b、c或d(各式中，q表示1～4的整数；r和s分别独立地表示0～5的整数；Me表示甲基)表示的基；R表示取代或未取代的烷基、烯基、炔基或芳基。
16.如权利要求12～15中任何一项的方法，其中所述光学活性醇是以下述通式(7)表示的化合物如权利要求12～15的任意1项所述的方法，光学活性醇是以下述通式(7)表示的化合物。
式中，R4是取代或未取代的烷基、或取代或未取代的芳基；R表示取代或未取代的烷基、烯基、炔基或芳基。
17.一种配合物，其中心金属是钯或铂，包含作为配体的以权利要求1的通式(1a)或(1b)表示的化合物。
18.如权利要求17所述的配合物，以下述通式(21)表示
M2XrL3sL4t(21)
式中，M2是钯或铂；X是卤素、乙酸盐阴离子、BF4、PF6、ClO4、或SbF6阴离子；r是0～2的整数；L3是三芳基(或烷基)膦、乙腈、苄腈、二亚苄基丙酮或η3-烯丙基；s是0～2的整数，L4是权利要求1中通式(1a)或(1b)的化合物；t是1；Ar表示芳环。
19.一种用于不对称烯丙位取代反应的催化剂，其包含如权利要求17或18所述的配合物。
20.如权利要求19所述的催化剂，其中所述不对称烯丙位取代反应是不对称烯丙位烷基化反应。
21.如权利要求19所述的催化剂，其中所述不对称烯丙位取代反应是不对称烯丙位胺化反应。
22.通过使1，3-二取代烯丙基乙酸酯化合物与丙二酸二烷基酯反应来制造光学活性(1，3-二取代丙烯基)丙二酸二烷基化合物的方法，其特征在于，所述反应在如权利要求17或18所述的配合物的存在下进行。
23.如权利要求22所述的方法，其中所述1，3-二取代烯丙基乙酸酯化合物是以下述通式(8)表示的化合物
式中，R5、R6是相同的取代或未取代烷基、或取代或未取代芳基；Ac是乙酰基。
24.如权利要求22或23所述的方法，其中所述丙二酸二烷基酯是以下述通式(9)表示的化合物
式中，R7表示取代或未取代烷基。
25.如[权利要求22～24中任何一项的方法，其中所述光学活性(1，3-二取代丙烯基)丙二酸二烷基化合物是以下述通式(10)表示的化合物
式中，R5、R6是相同的取代或未取代烷基、或取代或未取代芳基；R7表示取代或未取代烷基。
26.通过使1，3-二取代烯丙基乙酸酯化合物和胺化合物反应来制造光学活性烯丙胺化合物的方法，其特征在于，所述反应在如权利要求17或18所述的配合物的存在下进行。
27.如权利要求26所述的方法，其中所述1，3-二取代烯丙基乙酸酯化合物是以下述通式(11)表示的化合物
式中，R5、R6是相同的取代或未取代烷基、或取代或未取代芳基；Ac是乙酰基。
28.如权利要求26或27所述的方法，其中所述胺化合物是以下述通式(12)表示的化合物
式中，R8和R9各自独立地是氢、取代或未取代烷基、取代或未取代芳基，R8和R9可以形成碳原子数3～7的环。
29.如权利要求26～28任何一项的方法，其中所述光学活性烯丙胺化合物是以下述通式(13)表示的化合物
式中，R5、R6是相同的取代或未取代烷基、或取代或未取代芳基；R8和R9各自独立地是氢、取代或未取代烷基、取代或未取代芳基，R8和R9可以形成碳原子数3～7的环。
全文摘要
本发明提供以下述通式(1a)或(1b)表示的化合物。本发明还提供了包含中心金属铑以及作为配体的通式(1a)或(1b)的化合物的配合物；由此配合物构成的、用于合成光学活性β-取代羰基化合物的催化剂和用于不对称1，2-加成反应的催化剂；使用这些催化剂的、由α，β-不饱和化合物和芳基硼酸衍生物制造光学活性β-芳基化合物的方法以及由醛化合物和芳基硼酸衍生物制造光学活性芳基醇化合物的方法；包含中心金属钯以及作为配体的通式(1a)或(1b)的化合物的配合物；由此配合物构成的、用于不对称烯丙位取代反应的催化剂；使用此催化剂的、由1，3-二取代烯丙基乙酸酯化合物和丙二酸二烷基酯制造光学活性(1，3-二取代丙烯基)丙二酸二烷基化合物的方法以及由1，3-二取代烯丙基乙酸酯化合物和胺化合物制造光学活性烯丙胺化合物的方法。本发明的化合物不仅可用于合成大量光学活性芳基化合物，而且具有的反应性和选择性可使合成在工业上有利的温和条件下以高收率快速进行。
文档编号C07C33/34GK101124234SQ20068000536
公开日2008年2月13日 申请日期2006年2月17日 优先权日2005年2月17日
发明者宫浦宪夫, 山本靖典 申请人:独立行政法人科学技术振兴机构