专利名称：：取代的n-氨基亚甲基磺酰胺、其制备方法和其作为药物的用途的利记博彩app取代的N-氨基亚甲基磺酰胺、其制备方法和其作为药物的用途本发明涉及通式(I)的化合物、其生理上可接受的盐、制备这些化合物的方法以及它们作为药物的用途，其中取代基R1-115、A和X在下文中详述。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>这些化合物是激素敏感脂酶(HSL)抑制剂。据文献报道，适于作为HSL抑制剂的化合物可用于糖尿病的治疗。因此，在WO2004/035550中使用了苯并三唑衍生物用于此目的。在WO03/105860中乂i^开的硼酸和硼酸酯的衍生物以及在WO03/051842中7>开的具有羟化的基团的跣胺类被用作HSL抑制剂。但是，M亚甲基磺酰胺作为HSL抑制剂的适用性以前还未被描述过。确实，在文献中披露过磺酰胺类化合物，但是，该类化合物的取代模式和用途(适应症)不同于本发明中的磺酰胺类化合物。R.Neidldn等著的MonatsheftefiirChemie116(1985),651-660页描述了烷基巯基烷基氨基亚甲基磺酰胺的合成及其光谙性质。这些化合物在苯环部分的间位上必须具有两个氨基亚甲基磺gy^取代基，然而本发明的化合物仅有一个这样的取代基。而且，R.Neidlein等并没有描述这些化合物作为药物的用途。US3,009,910描迷了2，4-二氨磺St^苯胺衍生物和其作为利尿药物的应用，鉴于亚甲基磺酰胺取^^位于R1(如卤素)的邻位和R、如-NH2)的对位，此取代模式恰好与US3，009，910中公开的化合物相反。亚甲基磺酖胺取代基位于苯环部分的中央处于M取代基的邻位和卤素取代基的对位.但是，在US3，009，910中，没有描述这些化合物可以用于糖尿病的治疗或者这些化合物可以作为HSL抑制剂，而这些正是本申请所公开的。EP-A0008433涉及氨磺酰苯衍生物及其作为利尿剂和M食盐排泄药(saluretics)的用途。其中描述的化合物不同于本发明中的磺酰胺类化合物，区别在于中央苯环部分的卣素取代基的邻位有未取代的氨磺酰取代基。在EP-A0008433中指出了几种合成所描述化合物的路线，特别是采用以下的式A和式B化合物作为起始原料；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>式A化合物的基团R1-R4定义为彼此独立为氢或具有1-4个碳原子的烷基，基团1^-114中的一个可以为羧基、羟甲基或最多具有5个碳原子的烷U羰基，或者基团Ri-R"中的一个或两个为异丙基、异丁基、叔丁基、苯基或具有5-6个^^子的环烷基，X定义为囟素，Z定义为离去基团(卤素、羟基、三烷基铵、甲磺酸酯基或甲^黄酸酯基)，B定义为两个氢原子或者式-CRS-NI^I^的保护基团，其中基团115-117可彼此独立地为1-4个碳原子的烷基，RS也可任选地为氢。在每种情况下式A和式B的化合物也可重排为中间体化合物，其中位于卣素取代基对位的取代基定义为-C(0)-0-CR3R4-CR、2-NH2。前述的在EP-A0008433中公开的但对于其医药用途未作任何描述的中间体化合物不是本发明的一个方面，DE-A2518999公开了另外的氨磺醜苯甲酸衍生物，其同样可用作利尿剂和g食盐排泄药。相应于EP-A0008433，在DE-A2518999中描述的通式I的药物活性化合物的中央苯环部分的取代模式也不相同，其在卤素取代基的邻位有M取M，然而本发明的化合物在此位置未被取代。在DE-A2518999中描述的化合物是以通式III的氨磺酰苯甲酸衍生物为起始原料制备的，其具有(-COOR)^代基，其中R为氢、具有最多6个碳原子的烷基或环烷基，该取代基位于中央苯环部分卣素取代基Y的对位。在DE-A2518999中描述的但对其医药用途未有任何提及的通式III的中间体化合物不是本发明的一个方面。EP-A0324988和EP-A0324184进一步描述了具有利尿和促尿食盐排泄作用的通式I化合物的医药产品，其中央苯环部分的氯取代基的邻位有未取代的氨磺S^代基。此外，EP-A0324988的式I化合物具有酰胺取代基，其在氯取代基对位又被未取代的或至少单取代的苯并咪唑基取代；EP-A0324184中的酰胺取代基被未取代的或至少单取代的(l，2，3，4-四氩异会啉基)取代。与EP-A0008433类似，在这两个前述的EP申请中提及的活性药物成分，是从具有二烷基氨基亚甲基氨磺,代基的前体合成的，所述二烷基氨基亚甲基氨磺,代基代替了未取代的氨磺酰取代基。EP-A0324988和EP-A0324184中描述的但对其医药用途未作任何提及的中间体化合物不是本发明的一个方面。因为疾病(例如可由HSL抑制剂治疗的糖尿病)对人或哺乳动物健康具有严重的危害，所以人们对新的对这样的疾病的治疗具有显著治疗效果的药物存在很大的需求.因此，本发明的目的在于提供新的具有HSL抑制作用的化合物。此目的通过式(I)的取代的N-氨基亚甲基磺跣胺或其生理上可耐受的盐实现，(I)其中各基团的含义如下Rl为氢、卤素或-CF3;R2为氢、-NH2、-NP^d-CV;^^)*-((:1-<:3-烷基)2或d-C3-烷氧基，且Rl和R2不可同时为氢；R3为未取代的或至少单取代的CrCm-烷基、Cr"d(r烯基、芳基、杂环基或芳杂基，其中所述取代基选自下列取代基芳基、芳杂基、杂环基、芳基-(d-C6-烷基)-、杂环基(d-Q-烷基)-、芳杂基(CrCV烷基)-、-O-芳基、氟、氯、溴、-CF3、-OCF3、N02、-CN、C(0)R7、羟基、d-O烷基和d-C3-烷氧基，并且这些取代基的芳基、芳杂基和杂环基部分又可被氟、氯、溴、氧代、-CF3、-OCF3、N02、-CN、羟基、d-C3-烷基或d-C3-烷氧基至少单取代；R4和R5彼此独立地为氢、未取代的或至少单取代的d-do-烷基或芳基-(CrCV烷基)-，其中所述取代基选自下列取代基芳基、芳杂基、杂^T、基、芳基-(C广C6-坑l0-、杂sr、基-(c广C6-^Jo-、芳杂基-(CrCV烷基)-、-O-芳基、氟、氯、溴、-CF3、-OCF3、N02、-CN、C(0)R7、羟基、d-Q-烷基和d-C3-烷IL^，这些取代基的芳基、芳杂基和杂环基部分又可被氟、氯、溴、氧代、CF3、-OCF3、-N02、-CN、羟基、d-C3-烷基或d-C3-烷氧基至少单取代；或者R4和R5与其键合的氮原子一起形成未取代的或至少单取代的杂环基，其中所述取代基选自卣素、d國CV烷基、d-Q-烷氧基、苯基、氧代、-NH2、-NH(d-C3-烷基)、-1\(<:1-<:3-烷基)2、-OCF3、-CF3或羟基；R6为氢、-802((:1-<:3-烷基)、未取代的或至少单取代的d-d。-烷基、C2-d(r烯基或芳基-(C,-C6-烷基)-，其中所述取代基选自卤素、d-Q-烷基、d-Q-烷氧基、苯基、氧代、-NH2、-NH(d-C3-烷基)、N(d-C3-烷基)2、-OCF3、-CFs或羟基；或者如果X为N，则R6与R3和X—起形成未取代的或至少单取代的环烷基，其中所述取代基选自下列取代基芳基、芳杂基、杂环基、芳基-(CrQ-烷基)-、杂环基-(d-C6-烷基)-、芳杂基-(d-CV烷基)-、-O-芳基、氟、氯、溴、-CF3、-OCF3、N02、-CN、C(0)R7、羟基、CrO烷基和Q-C3-烷氧基，这些取代基的芳基、芳杂基和杂环基部分又可被氟、氯、溴、氧代、CF3、-OCF3、-N02、-CN、羟基、d-C3-烷基或d-C3-烷氧基至少单取代；R7为d-C3-烷H&、-o-苯基、d誦C3-烷基、-]\112、-]>1((:1-(:3-烷基)、N(d-C3-烷基)2或苯基，R7的苯基部分又可被氟、氯、溴、氧代、CF3、-OCF3、-N02、-CN、羟基、d-CV烷基或Q-C3-烷氧基至少单取代；A为S02，CO或CH2;X为NR6或O;芳杂基为5-IO元环的芳族单或二环杂环，其包含一个或多个选自N、O和S的杂原子；芳基为5-10元环的芳族单或二环系统；杂环基为5-10元环的非芳族单或二环杂环，其包含一个或多个选自N、O和S的杂原子；前提条件是当R2为氢且Rl为卤素时，那么-A-X-R3不为i)-C(0)-0-CH2-CH2-NH2，ii)-C(0)-NHCH2-CH=CH2，iii)-C(0)-NH-CH2-CH2-Z,其中Z等于卤素、羟基、三烷基铵、甲磺酸酯基或曱糾酸酯基，iV)《(0)-0-(<:1-<:6-烷基)，v)-c(o)-NH-苯并咪唑基或vi)-<:(0)-]>1-(1，2，3，4-四氢异会啉基)，其中i)和iii)中的-CH2-CH2-部分可具有1-4个烷基基团R1-R4，每一个具有1-4个^f、子，其中基团R1-114中的一个也可为羧基、羟甲基或不超过5个碳原子的烷氧羰基，或者基团Ri-R"中的一个或两个可为异丙基、异丁基、叔丁基、苯基或具有5-6个碳原子的环烷基，其中在v)和vi)中的苯并咪唑基和(l，2，3，4-四氢异会啉基)部分可为未取代的或至少单取代的。其中基团、部分、原子团或取代基例如芳基、芳杂基、烷基、烷M等在式(I)化合物中出现多于一次时，它们均彼此独立地具有上述的含义，因此可在每种情况下具有或者相同的或者相互独立的含义。以下说明适用子(例如)芳基和每个其它的基团，不管是指芳基、取代基、部分或基团。另外的例子为-N(d-C3-烷基)2，其中两个烷g4&基可相同或者不同(例如均为乙基或者一个为丙基而另一个为甲基)。在以上式(I)化合物的定义中，所述的取代基(例如芳基)可为未取代的或至少被另外的取代基比如d-Q-烷基、CKV烷IL&、卤素等单取代，当芳基为多取代的时，所述取代基可以彼此独立选择。因此，例如当芳基为双取代的时，包括所有另外的取代基的结合。因此，芳基可以被例如乙基双取代，在每种情况下芳基也可被甲基和乙氧基单取代，在每种情况下芳基也可被乙基和氟单取代，芳基可被甲氧基等双取代。烷基可为线性的或者为支链的、无环的或环状的。当其为另外的基团的一部分时，该原则也适用，例如，烷氡基(d-d(r烷基-O-)、烷氧IH基或氨基，即它们是,皮取代的。烷基的例子有甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基或癸基。还包括这些基团的正-异构体和异丙基、异丁基、异戊基、仲-丁基、叔-丁基、新戊基、3，3-二甲基丁基等。除非另有说明，术语烷M包括未被取代的或任选地被一个或多个另外的基团取代的烷基基团，如1、2、3或4个相同的或不同的基团，例如，芳基、芳杂基、烷M或卤素。此外，另外的取代基可出现在烷基基团的任何位置。术语烷基也包括环烷基和环烷基烷基(被环烷基取代的烷基)，其中环)^具有至少3个碳原子。环烷基又可被一个或多个烷基基团取代。环烷基基团的例子有环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基和环癸基。适当的话，多环的环系统也是可能的，如萘烷基、降水片烷基、莰烷基或金刚烷基。环烷基基团可为未取代的或任选地被一个或多个上述关于烷1^部分示例的基团取代，烯基和炔基的例子有乙烯基、l-丙烯基、2-丙烯基(烯丙基)、2-丁烯基、2-甲基-2-丙烯基、3-甲基-2-丁烯基、乙炔基、2-丙炔基(炔丙基)、2-丁炔基或3-丁炔基。此处的术语烯基明确地包括环烯基基团和环烯基烷基基团(被环烯基取代的烷基)，其包含至少3个碳原子。环烯基的例子有环戊烯基、环己烯基、环庚烯基和环辛烯基。烯基可具有一个至三个共轭的或非共轭的双键(即烷-二烯基和烷-三烯基基团)，优选在线性或支链中具有一个双键，这对g基团的三鍵也同样适用。烯基和炔基基团可为未取代的或任选地被一个或多个上述关于烷基部分示例的基团所取代。除非另有说明，前述芳基、芳杂基和杂环基基团既可为未取代的，也可有在任何位置上具有一个或多个(例如1、2、3或4个)前述的取代基。例如，单取代的苯基基团的取M可在2、3或4位，双取代的苯基基团的取代基可在2，3位、2,4位、2,6位、3，4位或3，5位。三取代的苯基基团的取4戈基可在2，3，4位、2,3,5位、2,3,6位、2，4，5位、2,4，6位或3，4，5位.四取代的苯基基团的取代基可在2，3，4，5位、2,3,4,6位或2，3，5，6位。上下文中提及的关于一价基团的定义同样也适用于二价基团，例如亚苯基、亚萘基或亚杂芳基。这些二价基团(部分)可与任何环碳原子的相邻基团连接。在亚苯基基团的情况下，这可在1，2位(邻亚苯基)、1，3位(间亚苯基)或1，4位(对亚苯^io。在包含杂原子的5元芳香环(例如噢吩或呋喃)的情况下，两个自由鍵可在2，3位、2,4位、2，5位或3，4位。有一个杂原子的6元芳环的二价基团，例如吡咬，可为2，3、2，4、2,5、2，6、3,4或3,5吡啶二基。在不对称二价基团的情况下，本发明包括所有的位置异构体，即在例如2，3-吡咬二基基团的情况下，本发明不仅包括其中一个相邻基团在2位而另一个相邻基团在3位化合物，而且还包括其中一个相邻基团在3位而另一个相邻基团在2位的化合物。除非另有说明，杂芳基、亚杂芳基、杂环基团和亚杂环基团、以及由两个基团与氮键合形成的环优选衍生自完全饱和的、部分饱和的或完全不饱和的杂环基(即杂环烷、杂环烯、杂芳香化合物)，其包含1、2、3或4个杂原子，该杂原子可不同也可相同。它们优选衍生自含有l、2或3个，特别优选1或2个杂原子的杂环，所述杂原子可相同或不同。除非另有i兌明，所迷杂环可为单环或多环，例如单环、二环或三环.它们优选为单环或二环。优选5元环、6元环或7元环，特别优选5元环和6元环。在具有2个或多个杂原子的多环杂环的情况下，它们可在同一环内或分布于多个环中。本发明中提到的芳杂基基团为那些衍生自单环、二环或三环芳香杂环的基团。芳杂基的例子有吡咯基、呋喃基、逸吩基、咪唑基、吡唑基、1，2,3-三哇基、1，2,4-三哇基、1,3-5悉喳基(=噁唑基)、1,2-鳴哇基(=异喁哇基)、巧悉二唑基、1，3-噻唑基(=瘗唑基)、1，2-嚷峻基(=异漆唑基)、四唑基、吡啶基、歧噪基、嘧1^、吡溱基、1，2，3-三漆基、1，2，4-三唤基、1，3，5-三溱基、1,2，4，5-四溱基、吲唑基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并逸嗤基、苯并咪嗤基、会啉基、异#基、喹唑啉基、喹喔啉基、2，3-二氮杂萘基、噻吩并噻吩基、1，8-二氮杂萘基、其它的二氮杂萘基、蝶啶基(pteridinyl)或噻唑并3，2-bl，2，4-三唑基。在系统不是单环的情况下，对第二个环来说，也包含前述每一杂环为饱和的形式(全氢化形式)或部分饱和的形式(例如二氢形式或四氢形式)或最不饱和(非芳香的)形式，其中各种形式是已知且稳定的。因此，本发明中的术语芳杂基也包括例如两个环都为芳香性的二环基团和其中仅一个环为芳香性的二环基团。这样的芳杂基的例子有3H-吲咪基、2(1H)-眚啉酮基、4-氧代-l，4-二氢查啉基、2H小氧代异壹啉基、1，2-二氢会啉基、3，4-二氢奮啉基、1，2-二氢异#基、3，4-二氢异壹啉基、色酮基(chromonyl)、苯并二氢吡喃基、1，3-苯并二氧杂环戊烯基、羟吲哚基、1,2，3,4-四氢异奮啉基、1,2,3,4-四氢会啉基、5，6-二氢畅基、5，6-二氢异会啉基、5，6，7，8-四氢会啉基或5，6，7，8-四氩异会啉基。本发明中提到的杂环基基团为那些衍生自单环或二环非芳香性杂环的基团。在下文中非芳香性杂环具体地意为杂环烷烃(完全饱和的杂环)和杂环烯经(部分不饱和的杂环)。在杂环烯烃的情况下，也包括具有两个或多个适当情况下一起共轭的双键的化合物。杂环基的例子如下吡咯烷基、派狄、艰溱基、咪喳烷基、吡唑烷基、异噻唑烷基、噻唑烷基、异噁唑烷基、噁唑烷基、四氢呋喃基、四氢漆吩基、1，3-二氧六环基、1，4-二嗜、英基、吡喃基、噻喃基、四氢-l,2-噁秦基、四氢-l，3-噍溱基、吗啉基、硫代吗啉基、1，2-噢溱基、1，3-瘗溱基、1，4-漆唤基、氮杂萆基、1，2-二氮杂萆基、1,3-二氮杂革基、1，4-二氮杂萆基、1，3-氧氮杂萆基、1，3-硫氮杂萆基、氮杂环庚烷基、2-氧代-氮杂环庚烷基、1，2，3，4-四氢吡咬基、1，2-二氢吡梵基、1，4-二氢吡咬基、1，2，3，6-四氢吡梵基、4(3H)-嘧啶酮基、1，4，5，6-四氢嘧咬基、2-吡咯啉基、3-p比咯淋基、2-咪峻啉基、2-吡喳啉基、3，4-二氩-2H-吡喃基、二氢呋喃基、7-氧杂二环[2.2.1庚烯基、二氬漆吩基和二氬蓉喃基。杂环基团的饱和度在每种情况下的定义所示。衍生自这些杂环的取代基可经由任何适合的碳原子连接，并可以具有另外的取代基。衍生自含氮杂环的基团在合适的氮原子上可有氢原子或其它的取代基。例子包括吡咯、咪唑、吡咯烷、吗啉、派、秦残基等。这些含氮的杂环基团也可经由环上的氮原子键合，特别是当相关的杂环基团与碳原子键合时。例如，噻吩基团可以为2-逸吩基或3-噻吩基，哌咬基团可以为l-嗛^&(艰梵子基)、2-派梵基、3-艰t基或4-派梵基。适合的含氮的杂环也可以为N-氧化物或季盐的形式，其有来自生理上可接受的酸的抗衡离子。例如，吡免基团可为吡啶N-氧化物的形式。适合的^ls琉的杂环也可为S-氧化物或S，S-二氧化物的形式。本发明中提到的芳基基团为那些衍生自不含环杂原子的单环或二环芳香系统的基团。在所述系统不是单环的情况下，对第二个环来说术语芳基也包括其饱和形式(全氢化形式)或部分不饱和形式(例如二氢形式或四氢形式)，其中各种形式是已知且稳定的。本发明中的术语芳基也包含例如其中两个环均为芳香性的二环基团和其中仅一个环为芳香性的二环基团。芳基的例子有苯基、奈基、茚满基、1，2-二氢萘次甲基、1，4-二氩萘次甲基、茚基或1,2,3,4-四氢萘基。芳基烷基(例如芳基-(CrQ-烷基)意为烷基基团(例如d-Q-烷基)依次被芳基基团取代。杂芳基烷基(例如杂芳基-d-CV烷基)意为烷基基团(例如CVO烷基)依次被杂芳基基团取代。杂环基烷基(例如杂环基-(d-C6-烷基)意为烷基基团(例如d-C6-烷基)依次被杂环基基团取代。关于烷基、杂芳基、杂环基和芳基的定义和可能的取代基，可参考见上述的定义。卣素为氟、氯、溴或碘，优选氟、氯或溴，特别优选氟或氯。本发明包含式(I)化合物的所有立体异构体形式。式(I)化合物的不对称碳原子可具有彼此独立的S构型或R构型。本发明包括所有可能的对映异构体和非对映异构体以及两种或多种立体异构体的混合物，例如以总量和比例计的对映异构体和/或非对映异构体的混合物。因此，本发明中作为对映异构体存在的化合物可为对映纯的形式，既可为右旋的也可为左旋的对映体，也可为消旋体及两种对映体的所有比例的混合物的形式。在顺/反异构体的情况下，本发明既包括顺式形式也包括反式形式，还包括所有比例的这些形式的混合物。本发明涉及所有这些形式。如果需要，个别的立体异构体可通过用常规方法分离混合物而制备，例如通过色i普法或结晶法，使用立体化学纯的起始原料用于合成，或通过立体选择性合成。也可能在立体异构体的分离前任选地进行衍生化。立体异构体混合物的分离可在合成中用式(I)化合物或用合适的中间体进行。本发明还包括式(I)化合物所有的互变异构的形式，特别是酮/烯醇互变异构，即相应的化合物可以或者为其酮式或者为其烯醇式或者为其所有比例的混合物。在式(I)化合物包含一个或多个酸性或碱性基团的情况下，本发明也包含相应的生理上或毒理上可接受的盐。因为生理上可接受的盐在水中的溶解度大于最初的或基础的化合物在水中的溶解度，所以，该盐特别适合医药应用。这些盐必须具有生理上可接受的阴离子或阳离子。适合的生理上可接受的本发明化合物的酸加成盐是下述无机酸的盐，例如盐酸、氢溴酸、磷酸、偏磷酸、硝酸、磺酸和硫酸，以及有机酸例如乙酸、茶碱乙酸、亚甲基双-b-a-萘酚酸、苯磺酸、苯甲酸、柠檬酸、乙磺酸、水杨酸、富马酸、葡糖酸、羟基乙酸、羟乙磺酸、乳酸、乳糖酸、马来酸、苹果酸、甲磺酸、琥珀酸、对甲苯磺酸、酒石酸以及三氟乙酸。适合的药学上可接受的碱的盐是铵盐、碱金属盐(如钠盐和钾盐)和碱土金属盐(例如镁盐和钙盐)。与药学上不可接受的阴离子成的盐同样属于本发明的范围内，可以作为中间体用于制备或纯化药学上可接受的盐和/或用于非治疗目的，例如体外应用。在式(I)化合物的同一个分子中既包含酸性基团又包含碱性基团的情况下，除了前面详述的盐的形式外，本发明的盐还包括内盐或甜菜碱(两性离子)盐。式(I)化合物相应的盐可通过本领域技术人员已知的常规方法获得，例如在溶剂或^剂中通过与有机或无机酸或M应，或通过与其它盐进行阴离子或阳离子交换。本发明还包括式(I)化合物的所有溶剂化物，例如水合物或与醇的加合物、式(I)化合物的活性代谢物、以及包含生理上可接受的基团的衍生物，所述基团可被消除，例如酯或酰胺。此处使用的术语"生理上的功能衍生物，，指本发明式I化合物的任何生理上可接受的衍生物，例如酯，给哺乳动物比如人施用后，该化合物能(直接或间接地)形成式I化合物或其活性代谢物。生理上的功能衍生物也包括本发明的化合物的前药。这样的前药可在体内被代谢为本发明的化合物。这些前药自身可为活性的或无活性的，本发明同样涉及于此。本发明的化合物也以各种多晶形形式存在，如无定形的和结晶的多晶型形式。本发明的化合物的所有多晶形形式均包含在本发明的范围内并且是本发明另外的一个方面.优选具有以下的含义的式(I)化合物或其生理上可接受的盐Rl为氢、卤素或-CF3;R2为氢、-nh2、-1\11(<:1-<:3-烷基)、-]\(<:1-<:3-烷基)2或c广C3-烷基，且R1和R2不可同时为氢；R3为未取代的或至少单取代的d-do-烷基、C2-do-烯基、芳基或杂环基，其中所述取代基选自下列取代基芳基、杂芳基、杂环基、芳基-(CrCV烷基)-、杂环基-(CrQ-烷基)-、杂芳基-(CVC6-烷基)-、-O-芳基、氟、氯、溴、-CF3、-OCF3、-N02、-CN、-C(0)R7、羟基、C广CV烷基和C广C3-烷氧基，这些取代基的芳基、杂芳基和杂环基部分又可^皮氟、氯、溴、氧代、-CF3、-OCF3、-N02、-CN、羟基、d-C3-絲或d-C3-烷絲至少单取代；R4和R5彼此独立地为氢、未取代的或至少单取代的d-d()-烷基，其中所述取代基选自卣素、CrCV烷氧基、-CFs或羟基；或者R4和R5与其^^的氮原子一起形成未取代的或至少单取代的杂环基，其中所述取代基选自卣素、d-CV烷基、d-CV烷氧基、《F3或羟基；R6为羟基、-802(€!1-<:3-烷基)、未取代的或至少单取代的Crdo-烷基、C2-CK)-烯基或芳基-(CrCV烷基)-，其中所述取代基选自卣素、d-CV烷基、d-CV烷氧基、-CF3或羟基；或者如果X等于N，则R6与R3和X—起形成未取代的或至少单取代的杂环基，其中所述取代基选自下列取代基芳基、杂芳基、杂环基、芳基-(d-CV烷基)-、杂环基-(d-Q-烷基)-、杂芳基-(CVC6-烷基)-、-O-芳基、氟、氯、溴、CF3、-OCF3、-N02、-CN、-C(0)R7、羟基、d-C6-烷基和d-Qr烷氧基，这些取代基的芳基、杂芳基和杂环基部分又可被氟、氯、溴、氧代、-CF3、-OCF3、-N02、-CN、羟基、CrQp烷基或d-Cr烷氧基至少单取代；R7为d-C3-烷IL^、-O曙苯基、d-Cr烷基、-NH2、-NH(d-CV烷基)、-軍1-<:3-烷基)2或苯基，R7的苯基部分又可被氟、氯、溴、-CF3、-OCF3、-N02、國CN、羟基、d-C3-烷基或d-C3-烷氧基至少单取代；A为S02、CO或CH2;X为NR6或O;杂芳基为5至10元芳香性的单或二环杂环，其包含一个或多个选自N、O和S的杂原子；杂芳基优选为吡^、漆吩基、嘧t基、咪峻基、呋喃基、苯并咪唑基、吡唑基、噻唑基、异喁喳基、吡咯基、吡嗪基、3-氧-二氢异笨并呋喃基或4，5，6,7-四氢苯并噻唑基；杂芳基特别优选吡W、噻吩基、吡哇基、呋喃基或苯并咪唑基；芳基为5至10元芳香性的单或二环系统；芳基优选为苯基、茚满基或萘基；芳基特别优选苯基；杂环基为5至10元非芳香性的单或二环杂环，其包含至少一个或多个选自N、O和S的杂原子；杂环1^优选吗啉基、吡咯烷基、哌免基、四氢吡喃基、噻唑烷基、二氢异噁唑基、哌溱基或四氢呋喃基；杂环基特别优选吗啉基、吡咯烷基、哌U或哌唤基。更优选的式(I)化合物或其生理上可接受的盐具有以下的含义Rl为氢、卤素或-CF3;R2为氢、-nh2、-nh(d-cv烷基)、-]^(<:1-(:3國烷基)2或<:1-(:3-烷氧基，且R1和R2不可同时为氢；R3为未取代的或至少单取代的d-do-烷基、C2-Q-烯基、芳基或杂环基，其中所述取代基选自下列取代基芳基、芳基-(d-CV烷基)-、氟、氯、溴、-CF3、-C(O)O-(d-CV烷基)、-C(O)O-苯基、羟基、CrCr烷基和d-C3-烷氧基，这些取代基的芳基部分又可被氟、氯、溴、氧代、-CF3、羟基、d-C3-烷基或d-C3-烷氧基至少单取代；R4和R5彼此独立地为氢、未取代的或至少单取代的CrC『烷基，其中所述取代基选自卣素、d-CV烷氧基、-CFs或羟基，或者R4和R5与其所键合的氮原子一起形成未取代的或至少单取代的杂环基，其中所述取代基选自卣素、d-CV烷基、d-CV烷氧基、-CFs或羟基；R6为氬、-802(0(:3-烷基)、未取代的或至少单取代的Crdo-烷基或C2-C6-蜂基，其中所述取代基选自卤素、d-CV烷氧基或-CF3;或者如果x等于n，则R6与R3和x—起形成取代的或至少单取代的杂环基，其中所迷取代基选自下列取代基芳基、芳基-(CrQr烷基)-、氟、氯、溴、-CF3、-C(O)O-(Q-Q-烷基)、-C(O)O-苯基、羟基、CKV烷基和d-C3-烷氧基，这些取代基的芳基部分又可被氟、氯、溴、氧代、-CF3、羟基、d-Cr烷基或d-C3-烷氧基至少单取代；A为S02、CO或CH2;X为NR6或O;芳基为苯基、茚满基或萘基；芳基特别优选苯基；杂环基为吗啉基、吡咯烷基、哌免基、四氢吡喃基、漆峻烷基、二氢异喁哇基、哌噪基或四氢呋喃基；杂环基特别优选吗啉基、吡咯烷基、哌^!^或派溱基。甚至更优选的式(I)化合物或其生理上可接受的盐具有以下的含义Rl为氯、溴或-CF3;R2为氢、-NH2或d-CV烷氧基；R3为未取代的或至少单取代的Crd(r烷基、c2-CV烯基、苯基或杂环基，其中所述取代基选自下列取代基苯基、苯基-(d-C6-烷基)-、氟、氯、溴、-cf3、-<:(0)0-(<:1-(:3-烷基)、羟基、d-C3-烷基和d-CV烷氣基，这些取代基的苯基部分又可被氟、氯、溴、氧代、-CF3、羟基、d-Q-烷基或d-C3-烷氧基至少单取代；R4和R5彼此独立地为d-CV烷基；或者R4和R5与其所键合的氮原子一起形成未取代的或至少单取代的杂环基，其中所述取代基选自卣素、d-CV烷基、d-CV烷氧基、《F3或羟基；R6为氬、-802(0<:3-烷基)、未取代的或至少单取代的CrQ-烷基或c2-C3-蜂基,其中所述取代基选自卣素、d-CV烷氧基或-CF3;或者如果X等于N，则R6与R3和X—起形成取代的或至少单取代的杂环基，其中所述取代基选自下列取代基苯基、苯基-(C广C6-烷基)-、氟、氯、溴、-CF3、-C(0)0-(d-C3-烷基)、羟基、CVC3-烷基和d-CV烷氧基，这些取代基的苯基部分又可被氟、氯、溴、氧代、-CF3、羟基、CrC3-烷基或d-C3-烷氧基至少单取代；A为S02、CO或CH2;X为NR6或O;杂环基为吗啉基、处咯烷基、哌^或哌嚷基。还更优选的式(I)化合物或其生理上可接受的盐具有以下的含义Rl为氯或-CF3;R2为氢或-NH2;R3为为取代的或至少单取代的d-C6-烷基、CVC3-烯基或苯基，其中所述取代基选自d-CV烷基、Q-C3-烷氧基、氯、溴或羟基；R4和R5各自均为甲基；R6为氩、-802093或<:1-<:6-烷基；A为S02或CEb;X为NR6或O。特别优选的式(I)化合物选自下列化合物6-氯-N-二甲基氨基亚甲基-3-(3，5-二曱基苯IL^)甲基M酰胺；6-氯-N-二甲基氨基亚甲基-3-[(N-(3，3，5-三甲基环己基)-N-甲磺跣氨基)甲基l苯磺酰胺；6-氯-N-二甲基絲亚甲基-3-(3，3，5-三甲基环己基絲磺酰基)辆酰胺；2-氨基-4-氯-5-二甲基氨基亚甲基氨磺酰基-N-二丁基苯磺酰胺；2-氨基-4-氯-5-二甲基氨基亚甲基氨磺酰基-N-二异丁基^t酰胺；2-氛基-4-氯-5-二甲基M亚甲基氨磺絲-N-(3，3，5-三甲基环己基)糾酰胺；-4-氯-5-二甲基M亚甲基氨磺酰基-N-环己基-N-烯丙基-^Pt酰胺和2-氨基-4-三氟甲基-5-二甲基絲亚甲基氨磺酰基-N-环己基糾跣胺，式(I)化合物可由各种化学方法制备，其同样形成本发明的一部分。一些典型的路线详述如下，除非另有说明，所有取M(R、A和X)的定义如上所述。起始化合物和中间体或者商业上可得或者可由本领域技术人员已知的方法制备。制备式i的N-M亚甲基化合物的常规方法包括使磺酰胺n与二烷基甲酰胺缩醛在适合的溶剂例如DMF、甲苯或氯苯中反应。该反应也可在式(H)中的-A-X-R3部分下式(III)的-A-Z部分代替时类似地进行。通过此方法获得的中间体与下式(III)的化合物相符。H。NRKazR2psr1/^/r2R4R5NCH(OCH3)2,X、-^/N、》N、一X、oo(ii)(i)进一步的可能的方法包括通过加热其中R4和R5为甲基的通式结构1化合物和通式结构R4R5NH的胺来引入(交换)R4R5N基团，该反应或者没有溶剂存在下或者在有合适的惰性溶剂(例如甲苯、氯苯、乙醇、异丙醇、丁醇)存在下进行。基团A-X-R3可为S02-NR3R6，可由氯磺酰化合物与通式HNR3R6的胺反应得到。式III的卣素化合物可通过与亲核试剂HXR3反应容易地转变为式I化合物。如果式(III)的-S02-N-CH-NR4R5部分被-SOrNH2部分代替，那么该反应也可类似地进行。通过该方法获得的中间体与式(II)化合物相符。，R1xiTYR2r5r1^^^NNJl^JL7HX-R3|(I{R4,、S"^^^^A"-^/N、/N、^A^^k/X、K4AR4^、,sC^^AR3oo圹o(iii)(i)在此情况下，A-Z例如为COCl、S02C1、S02F、CH2C1或CH2Br，HX-R3例如为伯胺和仲胺、醇或酚。这些反应以已知的方式在惰性溶剂中于0-100。C进行，优选在能结合生成的氢卣化物的辅助碱的存在下进行。式III化合物可以由本身已知的方式获得，例如通过相应羧酸(-COOH)、醇(-CH20H)或磺酸(-S03H)的卣化或通过用氯磺酸的氯磺化而采用例如在J.Med.Chem.2￡,1814-20(1986)或DE2109339中描述的已知前体获得。可以知晓，在某些反应方案中，在所有的步骤中分子中的官能团可能需要被临时地保护。这样的保护M本领域的技术人员来说是熟悉的。选择保护基时需要考虑的因素、其引入和消除的方法在文献中作了描述，并且可无困难地进行调整以适于个案的情况。本发明还涉及通式(I)化合物的作为药物或医药的用途。关于取代基Rl到R5(以及其它由前述取代基定义的取代基的定义)、A和X的定义，可参考关于化合物部分的描述。式(I)化合物作为药物的用途也是本发明的一个方面，其中所述化合物具有前述优选的、更优选的、甚至更优选的、还更优选的或者特别优选的含义。本发明式(I)的化合物具有对激素敏感脂酶HSL令人惊奇的抑制作用，HSL是一种存在于脂肪细胞中的别构酶，其M岛素抑制并负责脂肪细胞中脂肪的分解并因此负责转运脂肪成分到血流中。因此，对该酶的抑制是与本发明中化合物的胰岛素样作用一致的，其最终导致血液中游离脂肪酸和血糖的减少。因此它们可被用于代谢扰乱，例如用于非胰岛素依赖的糖尿病(II型糖尿病)，用于糖尿病综合征和用于肥胖。优选对II型糖尿病的治疗。本发明式(I)的化合物还适合作为单酰基甘油酯脂酶的抑制剂。以上描述中的术语"治疗"也包括对其前述疾病的预防、治疗或治愈。以下所有对"式(I)化合物"的提及指如前所述的式(I)化合物及如本发明中描述的盐、溶剂化物和生理上的功能衍生物。式(I)化合物可施用于动物和人，优选哺乳动物和人，特别优选人。就此而言，式(I)化合物可以彼此的混合物或以与其它药物的混合物或以药物组合物的形式作为药物给它们施用.因而，式(I)化合物的用于制备预防和/或治疗前述疾病的一种或多种药物以及用于制备用于前述疾病的预防和/或治疗的包含有效量的至少一种式(I)化合物的药物组合物的用途同样是本发明的方面。为获得所需的生物作用，式(I)化合物的一定量是必需的，其取决于多个因素，例如所选择的具体化合物、意欲的用途、施用方式以及患者的临床状况。日剂量一般为每日每公斤体重0.3-100mg(典型地为3-50mg)，例如3-10mg/kg/day。静乐，剂量例如可为0.3-1.0mg/kg，其可适宜地以每分钟每>^斤10ng-100ng作为输液施用。用于此目的的适宜的输液溶液可包含例如从每亳升0.1ng到10mg，典型地从lng到10ng。单剂量可包含例如从lmg到10g的活性成分。因此，注射安剖可包含例如1-100mg，口服的单剂量制剂例如片剂或胶囊，可包含例如1.0-1000mg,典型地IO-600mg。在药学上可接受的盐的情况下，前述的重量数据指从其衍生出盐的游离化合物的重量。为预防或治疗前述的病症，可以单独使用式(I)化合物，但优选将其与可接受的栽体一起以药物组合物的形式使用。当然，所述载体必须为可接受的，在此意义上其与所述组合物的其它成分是相容的并且对患者的健康来说不是有害的(生理上可接受)。该栽体可为固体或液体或两者皆有，其优选与所述化合物一起配制为单剂量，例如作为片剂，所述单剂量含有0.05%-95%以重量计的活性成分。还可存在另外的药物活性物质，包括另外的式(I)的化合物。本发明的药物组合物可以已知的药学方法之一制备，所述方法主要包括将所述成分与药物可接受的载体和/或赋形剂混合。除了至少一种式(I)化合物与一种或多种载体以外，本发明的药物组合物还可包含赋形剂。适宜的赋形剂或添加剂的例子有填充剂、粘合剂、润滑剂、润湿剂、稳定剂、乳化剂、介軟剂、防腐剂、朝"未剂、着色剂、调味剂、芳香化物质、增稠剂、稀释剂、緩冲物质、溶剂、增溶剂、获得长效作用的试剂、改变渗透压的盐、包衣剂或抗氧化剂。本发明的药物组合物可例如为以下形式丸剂、片剂、包衣片、口含片(suckabletablet)、颗粒、胶嚢、硬或软明胶胶嚢、水溶液剂、醇溶液剂、油溶液剂、糖桨剂、乳剂、混悬剂、栓剂、锭剂、注射液或输液、软骨剂、酊剂、乳骨、洗剂、粉雾剂、喷剂、经皮治疗系统、喷鼻剂、气雾剂、气雾混合物、微嚢、植入剂、棒剂或贴片。本发明的药物组合物是那些适于口服、直肠、局部、经口(例如舌下)和胃肠外(例如皮下、肌肉内、皮内(intradesmal)或静脉内)施用，尽管最适合的施用方式取决于每一个体病例的性质和要治疗的病症的严重性以及在每种情况下所用式(I)化合物的性质。包衣的制剂和包衣的緩释制剂也属于本发明的范围内。优选抗酸的和抗胃液的制剂。适宜的抗胃液的包衣材料包含邻苯二甲酸醋酸纤维素、聚醋酸乙烯酞酸酯、羟丙基甲基纤维素酞酸酯、以及甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的阴离子聚合物。适合的用于口服的药物组合物可以为单独的单位的形式，例如，胶嚢、扁胶嚢、口含片或片剂，其中每一种均包含限定量的式(I)化合物；以粉末(明皿嚢或袋)或颗粒的形式；以水或非水液体的溶液或混悬液；或以水包油或油包水型乳剂的形式。这些组合物可如已提到的那样通过任何适合的药学方法制备，所述方法包括4吏活性成分与载体(其可由一种或多种附加成分组成)混合的步骤。所述组合物一般通过活性成分与液体和/或细分的固体栽体的一致且均匀的混合而制备。其后，如果需要，产品进行成型。因此，例如，片剂可通过压制或模制化合物的粉末或颗粒而制得，在适当的时4矣与一种或多种附加成分压制或模制。压制片可通过将以自由流动形式存在的化合物(例如粉末或颗粒)压制成片，适合的情况下可与粘合剂、润滑剂、惰性稀释剂和/或一种(或多种)表面活性剂/分散剂在适合的机器中混合。模制片可通过模制化合物制得，其为粉末形式且以惰性液体稀释剂润湿。适合的稀释剂的例子为淀粉、纤维素、蔗糖、乳糖或痴欧。本发明的药物组合物还可包含不是稀释剂的物质，例如一种或多种润滑剂例如硬脂酸镁或滑石粉、着色剂、包衣剂(包衣片)或漆。适合经口(舌下)施用的药物组合物包括含有式(I)化合物与调味剂(通常是蔗糖和阿拉伯胶或黄芪胶)的口含片以及包含存在于惰性基质中的化合物的锭剂，所述惰性基质为例如明胶和甘油或蔗糖和阿拉伯胶。适于胃肠外施用的药物组合物优选包含式(I)化合物的无菌水制剂，其优选与受体的血液为等张的。这些制剂优选静脉内施用，虽然施用也可通过皮下、肌内或皮内注射进行。这些制剂可优选通过将化合物与水混合制备，并使所得的溶液无菌和与血液等张。本发明的可注射组合物一般包含0.1-5%以重量计的活性化合物。胃肠外施药的无菌组合物可优选为水或非水溶液、混悬液或乳液。可用的溶剂或载体是水、丙二醇、聚乙二醇和植物油，特别是橄榄油、用于注射的有机酯，例如油酸乙酯或其它适合的有机溶剂。这些组合物也可包含辅料，特別是润湿剂、调节等渗性的试剂、乳化剂、分散剂和稳定剂。灭菌可采用几种方式，例如通过无菌过滤，通过向组合物中加入灭菌剂，通过辐照或加热。组合物也可以无菌固体组合物的形式制备，其临用时溶于无菌水中或另一无菌注射介质中。适于直肠施用的药物组合物优选为单剂量栓剂的形式。其可通过将式(I)化合物与一种或多种常规固体栽体例如可可油混合而制备，并成型所得混合物。适于在皮肤局部应用的药物组合物优选为软骨、霜剂、洗剂、贴剂、喷雾剂、气雾剂或油剂的形式，可用的栽体为矿脂、羊毛脂、聚乙二醇、醇以及这些物质中的两种或多种的组合。活性成分通常为浓度为0.1-15%以重量计的组合物，例如0.5-2%。透皮施用也是可能的。适于透皮使用的药物组合物可为单贴的形式，其适于与患者皮肤长期紧密接触。这样的贴剂适合包含在任选的緩冲水溶液中的活性成分，溶解和/或分歉于粘合剂中或分歉于聚合物中。适合的活性成分浓度约为1%至35%,优选约为3%到15%。也可以^;活性成分通过电迁移或离子电渗释放，如在PharmaceuticalResearch,2(6):318(1986)的例子中所描述。与其它药物的组合本发明的化合物可单独施用或与一种或多种其它药物活性物质组合，所述其它药物活性物质对代谢失调或与其关联的障碍具有有利的作用，这样的药物的例子有1.降低血糖的药物，抗糖尿病药，2.用于治疗脂质代谢障碍的活性成分，3.抗动脉粥样硬化药，4.抗肥胖剂，5.抗炎活性成分，6.治疗恶性肿瘤的活性成分，7.抗血栓形成的活性成分，8.用于治疗高血压的活性成分，9.用于治疗心力衰竭的活性成分，10.用于治疗和/或预防由糖尿病引起的或与糖尿病相关的并发症的活性成分，它们可与本发明的式(I)化合物组合，特别是在作用上具有协同的改善效果。活性成分组合的施用可通过给患者分别施用活性成分或以产品组合的形式进行，其中多种活性成分存在于一种药物制剂中。可能提到的实例是抗糖尿病药适合的抗糖尿病药在例如RoteListe2001，chapter12或USPDictionaryofUSANandInternationalDrugNames,USPharmacopeia,Rockville2003中公开。抗糖尿病药包括所有的胰岛素和胰島素衍生物，例如，Lantus(参见www.lantus.com)或Apidra,以及其它的快it^效的胰岛素(参见US6,221,633)，GLP-1受体调节剂如在WO01/04146等中所描述，例如，在NovoNordiskA/S的WO98/08871/>开的。口月艮有效的降jMt活性成分优选包括磺跣脲类、双胍类、美格列奈类(meglitinides)、，噪、二唑烷二酮类(oxadiazolidinediones)、噻唑烷二酮类、葡糖苷酶抑制剂类、胰高血糖素拮抗剂、口服GLP-1激动剂、DPP-IV抑制剂、钾通道开放剂，例如在WO97/26265和WO99/03861中公开的，胰岛素增敏剂、涉及剌激糖异生和/或糖原分解的肝酶抑制剂、葡萄糖摄取调节剂、改变脂质代谢以及导致血脂组成变化的化合物、减少食物摄取或食物吸收的化合物、作用ATP依赖的j8细胞钾通道的PPAR和PXR调节剂。在本发明的一个实施方案中，式(I)化合物与胰岛素组合施用。在本发明的一个实施方案中，式(I)化合物与影响肝脏葡萄糖产生的物质组合施用，例如，糖原磷酸化酶抑制剂(参见WO01/94300、WO02/096864、WO03/084923、WO03/084922和WO03/104188)。在一个实施方案中，式(I)化合物与磺酰脲类例如甲苯磺丁脲、格列苯脲、格列吡唤或格列美脲组合施用。在一个实施方案中，式(I)化合物与作用于ATP依赖的/3细胞钾通道的活性物质组合施用，例如甲M丁脲、格列苯脲、格列吡嗪、格列美脲或瑞格列奈。在一个实施方案中，式(I)化合物与双胍类比如二甲双胍组合施用。在一个进一步的实施方案中，式(I)化合物与美格列奈类(meglitinides)例如瑞格列奈组合施用。在一个实施方案中，式(I)化合物与噻唑烷二酮类组合施用，比如环格列酮(ciglitazone)、-比格列酮、罗格列酮或在Dr.Reddy'sResearchFoundation的WO97/41097中公开的化合物，尤其是5-[4-(3,4國二氢-3画甲基-4-氧代-2-喹唑啉基甲氧基)川川川川I苯基I甲基)-2,4-噻唑烷二酮。在一个实施方案中，式(I)化合物与DPPIV抑制剂组合施用，如在例如W098/19998、W099/61431、W099/67278、W099/67279、WO01/72290、WO02/38541和WO03/040174中所描述，尤其是P93/01(l-环戊基-3-甲基-1-氧代-2-戊烷氯化铵)、P-31/98、LAF237(l-[2-[3-羟基金刚烷-l-基氨基川乙酰基吡咯烷-2-(S)-甲腈)、TS021((2S，4S)-4-氟-l-(2-羟基-l，l-二曱基乙基)氨基l乙酰基l吡咯烷-2-甲腈单树酸盐)。在本发明的一个实施方案中，式(I)化合物与PPAR-Y激动剂比如罗格列酮、吡格列酮组合施用。在一个实施方案中，式(I)化合物与对SGLT-1和/或2有抑制作用的化合物组合施用，例如在PCT/EP03/06841、PCT/EP03/13454和PCT/EP03/13455中直接或间接公开的。在一个实施方案中，式(I)化合物与a-葡糖苷酶抑制剂比如米格列醇或阿卡波糖组合施用'在一个实施方案中，式(I)化合物与多于一个的前述化合物组合施用，例如与磺酰脲类和二甲双胍、与磺酰脲类和阿卡波糖、与瑞格列奈和二甲双胍、与胰岛素和磺跣脲类、与胰岛素和二甲双胍、与胰岛素和曲格列酮、与胰島素和洛伐他汀等。脂质调节剂在本发明的一个实施方案中，式(I)化合物与HMGCoA还原酶抑制剂组合施用，例如洛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、ivastatin、伊伐他汀(itavastatin)、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀。在本发明的一个实施方案中，式(I)化合物与胆汁酸吸收抑制剂(参见例如US6,245,744、US6,221,897、US6,277,831、EP0683773、EP0683774)组合施用。在本发明的一个实施方案中，式(I)化合物与聚胆汁酸吸收剂比如考来烯胺、colesevelam组合施用。在本发明的一个实施方案中，式(I)化合物与胆固醇吸收抑制剂组合施用，例如在WO0250027中公开的、或依泽替米贝(ezetimibe)、替套安、帕马苷。在本发明的一个实施方案中，式(I)化合物与LDL受体诱导剂(参见，例如US6，342，512)组合施用。在一个实施方案中，式(I)化合物与膨胀剂组合施用，优选不溶性的膨胀剂(参见例如carob/Caromax(ZunftHJ;etal"Carobpulppreparationfortreatmentofhypercholesterolemia,ADVANCESINTHERAPY(2001S印画Oct)，18(5)，230-6)。Caromax是一种来自Nutrinova，NutritionSpecialties&FoodIngredientsGmbH,Industriepark服chst,65926Frankfurt/Main的含有角豆胶的产品))。在一种制剂中与Caromax⑧组合或通过分别施用式(I)化合物和Caromax⑧是可能的。就此方面而言，Caromax⑧也可以食品的形式施用，例如，在面包店食品或牛奶餐棒中。在本发明的一个实施方案中，式(I)化合物与PPAR-a激动剂组合施用'在本发明的一个实施方案中，式(I)化合物与贝特类(fibrate)组合施用，例如，非诺贝特、吉非罗齐、氯贝丁酯、苯扎贝特。在本发明的一个实施方案中，式(I)化合物与烟酸组合施用。在本发明的一个实施方案中，式(I)化合物与CETP抑制剂比如CP-529，414(torcetrapib)组合施用。在本发明的一个实施方案中，式(I)化合物与ACAT抑制剂组合施用。在本发明的一个实施方案中，式(I)化合物与MTP抑制剂例如英普他派组合施用。在本发明的一个实施方案中，式(I)化合物与抗氧化剂组合施用。在本发明的一个实施方案中，式(I)化合物与脂蛋白脂肪酶抑制剂组合施用。在本发明的一个实施方案中，式(I)化合物与ATP柠檬酸裂解酶抑制剂组合施用。在本发明的一个实施方案中，式(I)化合物与角篁烯合成酶抑制剂组合施用。在本发明的一个实施方案中，式(I)化合物与脂蛋白(a)拮抗剂组合施用。抗肥胖剂在本发明的一个实施方案中，式(I)化合物与脂肪酶抑制剂例如奥利司他组合施用。在一个实施方案中，进一步的活性成分是芬氟拉明或右芬氟拉明。在另一个实施方案中，进一步的活性成分是西布曲明。在一个进一步的实施方案中，式(I)化合物与CART调节剂(参见"Cocaine画amphetamine-regulatedtranscriptinfluencesenergymetabolism,anxietyandgastricemptyinginmice"Asakawa，A，etal"M.:HormoneandMetabolicResearch(2001)，33(9)，554-558)、NPY拮抗剂例如fl画磺酸{4-(4-氨基喹唑淋-2-基氨基)曱基1环己基甲基}酰胺盐酸盐(CGP71683A)、MC4激动剂(例如l-^J^-l，2，3,4-四氢f2-羧酸2-(3a-千基-2-甲基-3-氧代-2，3，3a，4，6，7-六氢吡唑并4，3-cl吡淀-5-基)-l-(4-氯苯基)-2-氧代乙基酰胺，(WO01/91752))、食欲素(orexin)拮抗剂(例如l-(2-甲基苯并^悉唑-6-基)-3-1，51萘啶-4-基脲盐酸盐(SB-334867-A))、H3激动剂(3-环己基-1-(4,4-二甲基-1，4，6，7-四氢咪唑并4,5-c吡啶-5-基)丙烷-l-酮草酸盐(WO00/63208))、TNF激动剂、CRF拮抗剂(例如[2-甲基-9-(2，4，6-三曱基苯基)-9H-l，3，9-三氮杂药-4-基I二丙基胺(WO00/66585))、CRFBP拮抗剂(例如urocortin)、urocortin激动剂、卩3激动剂(例如l-(4-氯-3-曱橫醃基甲基苯基)-2-2-(2,3-二甲基-1H-吲哚-6-基氧基)乙基氨基乙醇盐酸(WO01/83451))、MSH(促黑素细胞激素)激动剂、CCK-A激动剂(例如{2-[4-(4-氯-2，5-二甲氧基苯基)-5-(2-环己基乙基)噻唑-2-基樣甲酰基1-5，7-二甲基吲咪-1-基}乙酸三氟乙酸盐(WO99/15525))、5-羟色胺再摄取抑制剂(例如右芬氟拉明)、混合的5-羟色胺能和去甲肾上腺素能化合物(如WO00/71549)、5HT激动剂例如1-(3-乙基苯并呋喃-7-基)哌唤草酸盐(WO01/09111)、铃蟾素激动剂、甘丙肽(galanin)拮抗剂、生长激素(例如人生长激素)、生长激素释放化合物(6-千氧基-l-(2-二异丙基氨基乙基氨基曱酰基)-3，4-二氢-lH-异会啉-2-羧酸叔丁基酯(WO01/85695))、TRH激动剂(参见例如EP0462884)、解偶联蛋白2或3调节剂、瘦素激动剂(参见例如Lee，DanielW.;Leinung,MatthewC.;Rozhavskaya-Arena，Marina;Grasso,Patricia.Leptinagonistsasapotentialapproachtothetreatmentofobesity.DrugsoftheFuture(2001)，26(9)，873-881)、DA激动剂(溴隐亭，Doprexin)、脂酶/淀粉酶抑制剂(例如WO00/40S69),PPAR调节剂(例如WO00/78312)、RXR调节剂或TR-P激动剂。在本发明的一个实施方案中，进一步的活性成分是瘦素。在一个实施方案中，进一步的活性成分是右旋安非他明、安非他明、马吲咮或苯丁胺。在一个实施方案中，式(I)化合物与下述药物组合施用对冠脉循环和血管系统有活性的药物例如ACE抑制剂(例如雷米普利)、作用于血管紧张素-肾素系统的药物、钙拮抗剂、p阻断剂等。在一个实施方案中，式(I)化合物与具有抗炎作用的药物组合施用。在一个实施方案中，式(I)化合物与用于癌症治疗和癌症预防的药物组合施用。本发明的化合物与一种或多种前述化合物及任选的一种或多种其它的药物活性物质的每一种适合的组合，均被认为属于本发明的保护范围之内，这一点将是可认识到的。实验部分以下实施例更详细地描述本发明而不是限制本发明。实施例实施例1:4-甲氧基-3-羟甲基-N-二曱基氨基亚甲基M酰胺含有lg4-甲氧基-3-羟甲基M酰胺、0.66g二甲基甲酰胺二甲基缩醛和5ml二甲基甲酰胺的混合物在80'C搅拌一小时，然后真空下浓缩。残留物为油，其逐渐固化，其不经进一步纯化用于以下的氯化反应。实施例2:4-甲氧基-3-氯甲基-N-二甲基氨基亚甲基M酰胺上述产物在5ml甲苯中与0.4ml亚石克酰氯混合，并在60。C下搅拌3小时。真空下除去挥发物后，残余物用乙酸乙酯和1N氢氧化钠溶液萃取，有机层用水洗涤，用硫酸钠干燥，真空下浓缩。实施例3:N-二甲基絲亚甲基-4-甲氧基-3-I(3，3，5-三甲基环己基氨基)甲基-苯磺酰胺0.2g4-甲氧基-3-氯甲基-N-二甲基猛亚甲基辆酰胺、0.37mI3，3，5-三甲基环己基胺和5ml二氯甲烷的混合物室温下搅拌24小时，然后真空下浓缩。残留物用乙酸乙酯吸收，用水萃取，有^M目用硫酸钠干燥并浓缩。m.p.:油状除非另外指出，以下的实施例按照类似于实施例1至3的方法制备。实施例4:N-二曱基M亚甲基-4-甲氧基-3-(3，5-二甲基苯氧基)甲基M酰胺m.p.:油状实施例5:N-二甲基絲亚甲基-4-甲氧基-3-(3，3，5-三甲基环己基絲)甲基-N-甲基磺酰基苯磺酰胺m.p.:油状实施例6:N-二甲基氨基亚甲基-4-甲氧基-3-二丁基氨基甲基苯磺酰胺in.p.:油状实施例7:N-二甲基氨基亚甲基-4-甲氧基-3-(4-苄基旅唤子基甲基)苯磺酰胺m.p.:油状实施例8:N-二甲基氨基亚甲基-4-曱氧基3-[(3，5-二甲基哌咬子基)曱基l辆酰胺m.p.:89。C实施例9:N-二甲基氨基亚甲基-4-甲氧基-3-l(2-千基苯氧基)甲基lM酰胺本化合物以油状物得到，与实施例3类似，以2-节基苯酚、氢化钠和4-甲氧基-3-氯甲基-N-二甲基氨基亚甲基苯磺酰胺为起始物，在四氢呋喃反应。实施例10:4-氯-3-(二甲基絲亚甲基氨磺酰基)-N-(3，3，5-三曱基环己基)糾跣胺m.p.:180。C实施例11:4-氯-3-(二甲基氨基亚甲基氨磺酰基)-N-(2,2，6，6-四甲基哌啶-4-基)-苯甲酰胺m,p.:192。C实施例12:4-氯-3-(二甲基M亚甲基氨磺酰基)-N-(3，5-二甲基苯基)苯甲酰胺m,p.:216。C实施例13:4一氯-3-(二甲基氨基亚甲基氨磺酰基)苯甲酸(顺-2，6-二甲基-酰吗啉)m,p.:油状实施例14:4-氯-3-(二甲基氨基亚甲基氨磺酰基)苯甲酸(3,3-二甲基-胡椒脂)m.p.:油状实施例15:4-氯-3-(二甲基M亚甲基氨磺跣基)-N-(2,2-二甲基丙基)苯曱酰胺m.p.:树月旨状实施例16:4-氯-3-(二甲基氨基亚甲基氨磺跣基)-N-(t氯苯基甲基)苯甲跣胺m.p.:167。C实施例17:4-氯-3-(N-甲基艰溱子基甲基亚甲基氨磺酰基)-N-(3，3，5-二曱基环己基)苯甲酰胺本化合物为黄色油状物，通过在100。C下在N-甲基吡咯烷酮中加热4-氯-3-(二甲基氨基亚甲基氨磺酰基)-N-(3，3，5-二甲基环己基)苯甲酖胺与N-曱基哌嗪以及通过柱色谞(珪胶，二氯甲烷:曱醇=95:5)处理得到。实施例18:6-氯-N-二甲基氨基亚甲基-3-I(3，3-二甲基哌狄)甲基〗辆酰胺m.p.:油状实施例19:6-氯-N-二甲基氨基亚甲基-3-[(3，5-二甲基苯氧基)甲基lM酰胺m.p.:137。C实施例20:6-氯-N-二甲基M亚甲基-3-[(3，3，5-三甲基环己基M)甲基I^酰胺m.p.:油状实施例21:6-氯-N-二甲基氨基亚甲基-3-[(N-(3，3，5-三甲基环己基)-N-甲磺酰基氨基)甲基M酰胺本化合物为油状物，通过在二氯甲烷中在吡咬作为辅助碱的存在下，使6-氯-N-二甲基氨基亚甲基-3-[(3，3，5-三甲基环己基氨基)甲基]辆酰胺与曱磺酰氯反应，并通过柱色镨(硅胶，二氯甲烷:甲醇-95:5)纯化。实施例22:6-氯-3-(3,3，5-三甲基环己基Jl^磺酰基)苯磺酰胺(中间体)2.9g6-氯-3-氯磺酰基辆酰胺、1.4ml三乙基胺、1.7ml3，3，5-三甲基环己基胺以及30ml四氢呋喃的混合物在室温下搅拌24小时。真空下浓缩后，将残留物与异丙醇一起搅拌，将固体抽滤、水洗并真空下于40'C干m.p.:lll'C实施例23:6-氯-N-二甲基氨基亚甲基-3-(3，3，5-三曱基环己基氨基磺酰基^t酰胺通过在DMF中使6-氯-3-(3，3,5-三甲基环己基^J^磺酰基苯磺酰胺与二甲基甲酰胺二曱基缩醛于80。C反应得到。m.p.:100。C实施例24:6-氯-N-二甲基氨基亚甲基-3-(3，3-二甲基哌啶子基磺酰基1^酰胺类似于实施例22和23得到。m.p.:123。C实施例25:4-氯-N-丁基氨基亚甲基-3-[3，3，5-三曱基环己基氨基磺酰基I^酰胺通过使6-氯-N-二甲基氨基亚曱基-3-(3，3，5-三曱基环己基氨基磺酰基苯磺酰胺与丁基胺在N-甲基吡咯烷酮中反应得到。m.p.:油状实施例26:2-#^-4-三氟甲基-5-二甲基氨基亚甲基氨磺酰基-N-(3，3，5-三甲基-环己基)苯磺酰胺m.p.:>165'C(分解)实施例27:2-氨基-4-氯-5-(二甲基絲亚甲基氨磺酰基)糾酰氯(中间体)在70'C下向氯磺酸(15mL)中加入4g6-氯-N-二甲基M亚甲基1,1-二氧代-l，2，3，4-四氩-5，6-苯并l，2，4^i秦7"^酰胺，混合物在80'C下搅拌1.5小时，然后将其滴加到水水并搅拌15分钟。将固体滤出并干燥，不经进一步纯化用于进一步的反应。实施例28:2-氨基-4-氯-5-二甲基M亚甲基氨磺酖基-N-二丁基笨唤酰胺将2-氨基-4-氯-5-(二甲基氨基亚曱基氨磺酰基)苯磺酰氯(120mg，0.33mmol)的丙酮(lmL)溶液与二丁JJ^混合并于室温下搅拌1.5小时.将混合36物真空下浓缩，与正庚烷一起研磨并在抽吸下滤出。m.p.:145。C(分解)实施例29:2-氨基-4-氯-5-二甲基氨基亚甲基氨磺酰基-N-二异丁基苯磺酰胺m.p.:126。C实施例30:2-氨基-4-氯-5-二甲基氨基亚甲基氨磺酰基苯磺酰基哌啶m.p.:103。C实施例31:2-氨基-4-氯-5-二甲基氨基亚曱基氨磺酰基苯磺酰基艰溱m.p.:96。C实施例32:2-氨基-4-氯-5-二甲基氨基亚甲基氨磺酰基-N-(3,3，5-三甲基环己基苯磺酰胺m.p.:100'C实施例33:2-氨基-4-氯-5-二甲基氩基亚曱基氨磺酰基-N-环己基-N-烯丙基-M酰胺m.p.:90'C实施例34:2-絲-4-氯-5-二甲基絲亚甲基氨磺酰基-N-环己基-N-异丙基-辆酰胺m.p.:122。C(分解)实施例35:2-氨基-4-氯-5-二甲基絲亚甲基氨磺酰基-N-环己基-N-乙基M酰胺iii.p.:油状实施例36:2-氨基-4-氯-5-二甲基氨基亚甲基氨磺酰基-N-(2-甲基庚基)笨璜酰胺m.p.:油状实施例37:2-氨基-4-氯-5-二甲基氨基亚甲基氨磺酰基-N-己基-笨璜酰胺m.p.:油状实施例38:2-氨基-4-氯-5-二曱基氨基亚甲基氨磺酰基-N-辛基M酰胺m.p.:ll(TC实施例39:2-氨基-4-氯-5-二甲基氨基亚甲基氨磺酰基-N-壬基辆酰胺m.p.:油状实施例40:2-氨基-4-氯-5-二甲基氨基亚甲基氨磺酰基-N-癸基苯磺酰胺m.p.:油状实施例41:2-氨基-4-三氟甲基-5-二甲基氨基亚甲基氨磺酰基-N-癸基苯磺酰胺m.p.:油状实施例42:2-氨基-4-三氟甲基-5-二甲基氨基亚甲基氨磺酰基-N-壬基苯磺酰胺m.p.:油状实施例43:2-#^-4-三氟甲基-5-二甲基氨基亚甲基氨磺酰基-N-辛基苯磺酰胺iii.p.:油状实施例44:2-氨基-4-三氟甲基-5-二曱基絲亚甲基氨磺酰基-N-己基树酰胺m.p.:油状实施例45:2-M-5-二甲基氨基亚甲基氨磺酰基-N-环己基M酰胺m.p.:156。C实施例46:2-M-4-氯-5-二甲基M亚甲基氨磺酰基-N-环戊基^t酰胺m.p.:油状实施例47:2-氨基-4-氯-5-二甲基氨基亚甲基氨磺跣基-N-(乙氧羰基甲基)笨璜酰胺m,p.:油状实施例48:2-氨基-4-三氟甲基-5-二甲基M亚甲基氨磺酰基-N-环己基-糾酰胺m.p.:>185。C(分解)生物化学研究本发明中式I化合物的作用通过以下的酶测定系统进行测试酶的制备部分纯化的HSL的制备根据已知的方法，自未处理的雄性大鼠(Wistar，220-250g)的附睾的脂肪组织分离大鼠脂肪细胞，通过胶原酶处理(例如S.Nilsson等，Anal.Biochem.158，1986，399-407;G.Fredrikson等，J.Biol.Chem.256，1981，6311-6320;H.Tornquist等，J.Biol.Chem.251，1976，813-819)。将来自10只大鼠的脂肪细胞通过浮选洗涤三次，每次用50ml匀浆緩沖液(25mlTris/HCl，pH7.4，0.25M蔗糖，1mMEDTA,1mMDTT，10ng/ml亮肽素，10吗/ml抗蛋白酶,20ng/ml抑胃酶肽)，最后用10ml匀浆緩冲液溶解。脂肪细胞于15。C在特氟隆玻璃匀浆器(Braun-Melsimgen)中以1500rpm进行10次匀浆化。将匀浆离心(SorvallSM24tubes,5000rpm，10min，4。C)。将位于顶部脂肪层和沉淀之间的下层液取出并重复离心。将由此得到的下层液再次离心(SorvallSM24tubes,20000rpm，45min，4。C)。将下层液取出，加入lg肝素-琼脂糖(Pharmacia-Biotech，CL-6B，以25mMTris/HCl，pH7.4，150mMNaCl洗涤5次)。在4'C孵育60分钟(每隔15分钟振摇一次)后，将混合物离心(SorvallSM24tubes,3000rpm，10min，4。C)。通过加入水醋酸调节上清液pH为5.2，并在4'C孵育30分钟'通过离心(SorvallSS34，12000rpm,10min，4。C)收集沉淀并将其混悬于2.5ml的下述溶液中20mM的Tris/HCl,pH7.0，1mM的EDTA，65mM的NaCl，13%的蔗糖，1mM的DTT，10吗/ml的亮肽素/抑胃酶肽/抗蛋白酶。将此混悬液于4'C在对溶液(25mMTris/HCl，pH7.4，50%甘油，1mMDTT，10pg/ml亮肽素，抑胃酶肽，抗蛋白酶)进行透析过夜，然后载荷于羟基裤灰石柱(每1mi混悬液0.1g，以pH7.0的10mM砩酸钾、30%甘油、lmMDTT平衡)。以4倍体积的平衡緩冲液以20-30ml/h的流速冲洗柱。以一倍体积的含0,5M磷酸钾的平衡緩冲液洗脱HSL,然后透析(见以上)并在4。C通过超滤(AmiconDiafloPM10Filter)浓缩5-10倍。部分纯化的HSL可在-70'C贮藏4至6周。底物的制备NAG(NBD单酰基甘油酯)底物的制备将6mg磷脂酰胆碱和6mg磷脂酰肌醇各自溶于1ml氯仿中。将10mgNAG溶于1ml氯仿中。将两份的磷脂酰肌醇溶液(例如83.5W)和一份的磷脂酰to^溶液(例如41.5nl)和100|ilNAG溶液一起以移液管移入塑料闪烁管(scintillationvessels)(用于测定的最终浓度0.0375mg的磷脂/ml;0.05mg/NAG/ml)。通过向其中通入N2流完全除去氯仿(总体积225pl)。干燥的底物在4'C可最多贮藏3天。制备插入NAG的磷脂嚢泡/胶束(在测试当天)时，将干燥的底物溶于20ml测试緩沖液(25mMTris/HCl，pH7.4;150mMNaCl)中，并用超声探针(BransonSonifierTypeII,标准微探头)进行两次超声处理第一种处理设定2，2x1min，在两次处理之间在水上冷却lmin;第二种处理设定4，2x1min,在两次处理之间在冰上冷却lmin。在此处理过程中，由于在嚢泡/胶束中NAG插入到磷脂分子中，底物溶液的颜色从黄色(消光最大为481nm)变到红色(消光最大为550nm)。在作为底物(在2小时内)应用之前，该溶液在冰上孵育15分钟。间接NAG测定此测定在:30。C下在1.5mlEppendorf管中或96孔板中进行60分钟。为开发HSL抑制剂，在16.6V。DMSO的存在下，将10^U测试物质加入测定緩冲液(25mMTris/HCl，pH7.4;150mMNaCl)中。加入180pl底物溶液(20jng/ml磷脂跣胆碱、10jLig/ml磷脂酰肌醇、50照/mlNAG，在测定緩冲液中)。在30'C下孵育15分钟，以移液管加入20pl酶在测定緩沖液中的溶液(被稀释1至4倍)，立即通过吸收池光度计(0.5ml吸收池)或微量滴定板读板仪测定480nm处的消光。在30。C下孵育60分钟后，再次测定消光。于480nm处消光的增加是酶活力的指标。在标准务降下，20pg的部分纯化的HSL可导致消光产生0.4=4000arb.单位的变化。直接NAG测定作为一种底物溶液消光变化的可替代的测量方法，通it^目分离/薄层色镨对HSL反应产物进行了研究。为此，将l,3ml甲醇/氯仿/庚烷(10:9:7)加入到2mlEppendorf管中的孵育混合物(200pl总体积，参见间接NAG测定)中，然后加入0.4ml0.1MNaOH。强力混合(IO秒)后，通过离心(800xg，20分钟，室温)进行相分离。从上层水相取走等体积(例如0.4ml)，通过光度计测定481nm处的消光。对于薄层色镨来说，将水相干燥(SpeedVac)，然后用50pl四氢呋喃溶解。将5nl样品点于珪胶Si-60板(Merck)上。色i普以78ml乙S^/22ml石油S^/lml冰醋酸作为流动相进行。释放的荧光NBD-月旨肪酸的量通过Phosphorimaging(MolecularDynamics,Storm840andlmageQuantSoftware)测定，激发波长为460nm，发射波长为540-560nm。评价通常在四种独立的混合物中对物质进行测试。通过与未抑制的对照反应比较，测定受测物质对HSL酶活性的抑制。通过最少10个浓度的受测物质的抑制曲线计算出ICS0。使用GRAPHIT，Elsevier-BIOSOFT软件包分析数据。本测定中化合物显示了如下的活性<table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>权利要求1.式(I)的化合物或其生理上可耐受的盐其中各基团的含义为R1为氢、卤素或-CF3；R2为氢、-NH2、-NH(C1-C3-烷基)、-N(C1-C3-烷基)2或C1-C3-烷氧基，且R1和R2不可同时为氢；R3为未取代的或至少单取代的C1-C10-烷基、C2-C10-烯基、芳基、杂环基或芳杂基，其中所述取代基选自下列基团芳基、芳杂基、杂环基、芳基-(C1-C6-烷基)-、杂环基-(C1-C6-烷基)-、芳杂基-(C1-C6-烷基)-、-O-芳基、氟、氯、溴、-CF3、-OCF3、NO2、-CN、C(O)R7、羟基、C1-C6-烷基和C1-C3-烷氧基，并且这些取代基的芳基、芳杂基和杂环基部分又可被氟、氯、溴、氧代、-CF3、-OCF3、NO2、-CN、羟基、C1-C3-烷基或C1-C3-烷氧基至少单取代；R4和R5彼此独立地为氢、未取代或至少单取代的C1-C10-烷基或芳基-(C1-C6-烷基)-，其中所述取代基选自下列取代基芳基、芳杂基、杂环基、芳基-(C1-C6-烷基)-、杂环基-(C1-C6-烷基)-、芳杂基-(C1-C6-烷基)-、-O-芳基、氟、氯、溴、-CF3、-OCF3、NO2，、-CN、C(O)R7、羟基、C1-C6-烷基和C1-C3-烷氧基，这些取代基的芳基、芳杂基和杂环基部分又可被氟、氯、溴、氧代、CF3、-OCF3，、-NO2，、-CN、羟基、C1-C3-烷基或C1-C3-烷氧基至少单取代；或者R4和R5与其键合的氮原子一起形成未取代的或至少单取代的杂环基，其中所述取代基选自卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、苯基、氧代、-NH2、-NH(C1-C3-烷基)、N(C1-C3-烷基)2、-OCF3、-CF3或羟基；R6为氢、-SO2(C1-C3-烷基)、未取代的或至少单取代的C1-C10-烷基、C2-C10-烯基或芳基-(C1-C6-烷基)-，其中所述取代基选自卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、苯基、氧代、-NH2、-NH(C1-C3-烷基)、N(C1-C3-烷基)2、-OCF3、-CF3或羟基；或者如果X为N，则R6与R3和X一起形成未取代的或至少单取代的杂环基，其中所述取代基选自下列取代基芳基、芳杂基、杂环基、芳基-(C1-C6-烷基)-、杂环基-(C1-C6-烷基)-、芳杂基-(C1-C6-烷基)-、-O-芳基、氟、氯、溴、-CF3、-OCF3、NO2、-CN、C(O)R7、羟基、C1-C6-烷基和C1-C3-烷氧基，这些取代基的芳基、芳杂基和杂环基部分又可被氟、氯、溴、氧代、CF3、-OCF3、-NO2、-CN、羟基、C1-C3-烷基或C1-C3-烷氧基至少单取代；R7为C1-C3-烷氧基、-O-苯基、C1-C3-烷基、-NH2、-NH(C1-C3-烷基)、N(C1-C3-烷基)2或苯基，R7的苯基部分又可被氟、氯、溴、CF3、-OCF3、-NO2、-CN、羟基、C1-C3-烷基或C1-C3-烷氧基至少单取代；A为SO2、CO或CH2；X为NR6或O；芳杂基为5-10元的芳族单或二环杂环，其包含一个或多个选自N、O和S的杂原子；芳基为5-10元环的芳族单或二环系统；杂环基为5-10元环的非芳族单或二环杂环，其包含一个或多个选自N、O和S的杂原子；前提条件是当R2为氢且R1为卤素时，那么-A-X-R3不为i)-C(O)-O-CH2-CH2-NH2，ii)-C(O)-NH-CH2-CH＝CH2，iii)-C(O)-NH-CH2-CH2-Z，其中Z等于卤素、羟基、三烷基铵、甲磺酸酯基或甲苯磺酸酯基，iv)-C(O)-O-(C1-C6-烷基)，v)-C(O)-NH-苯并咪唑基或vi)-C(O)-NH-(1，2，3，4-四氢异喹啉基)，其中i)和iii)中的-CH2-CH2-部分可具有1-4个烷基基团R1-R4，每一个具有1-4个碳原子，其中R1到R4中的一个也可为羧基、羟甲基或具有不超过5个碳原子的烷氧羰基基团，或者基团R1-R4中的一个或两个可为异丙基、异丁基、叔丁基、苯基或具有5-6个碳原子的环烷基，其中在v)和vi)中的苯并咪唑基和(1，2，3，4-四氢异喹啉基)部分可为未取代的或至少单取代的。2.权利要求l中的化合物或其生理上可接受的盐，其中式(I)各基团的含义是Rl为氢、卣素或-CF3;R2为氢、-NH2、-NH(Q-CV烷基)、-]\(<:1-<:3-烷基)2或d-C3-烷氧基，且R1和R2不可同时为氢；R3为未取代的或至少单取代的C广do-烷基、C2-do-烯基、芳基或杂环基，其中所述取代基选自下列取代基芳基、芳基-(d-CV烷基)-、氟、氯、溴、-CF3、-C(0)0-(d-C3-烷基)、-C(O)O-苯基、羟基、d-C3-烷基和CrCV烷氧基；R4和R5彼此独立地为氢、未取代的或至少单取代的d-d(r烷基，其中所述取代基选自卣素、d-C6-烷氧基、-CF3或羟基；或者R4和R5与其键合的氮原子一起形成未取代的或至少单取代的杂环基，其中所述取代基选自卣素、d-Q-烷基、d-CV烷氧基、-CFs或羟基；R6为幾基、-S02(d-C3-烷基)、未取代的或至少单取代的d-d(T烷基或C2-C6-烯基，其中所述取代基选自卤素、d-CV烷氧基或-CF3;或者如果X等于N，则R6与R3和X—起形成未取代的或至少单取代的杂环基，其中所述取代基选自下列取代基芳基、芳基國(CrQ画烷基)-、氟、氯、溴、-cf3、-<:(0)0-((:1-<:3-烷基)、-C(O)O-苯基、羟基、d-Cr烷基和d-Qr烷氧基，这些取代基的芳基部分又可被氟、氯、溴、氧代、-CF3、羟基、CrC3-烷基或d-Q-烷氧基至少单取代；A为S02、CO或CH2;X为NR6或O;芳基为苯基、茚满基或萘基；杂环基为吗啉基、吡咯烷基、旅咬基、四氢呋喃基、噻唑烷基、二氢异^恶唑基、哌秦基或四氢呋喃基。3.权利要求1或2的化合物或其生理上可接受的盐，其中式(I)各基团的含义是Rl是氯或-CF3;R2是氢或-NH2;R3是未取代的或至少单取代的CrQ-烷基、CrC3-烯基或苯基，其中所述取代基选自d-C3-烷基、d-Cr烷氧基、氯、氟或羟基；R4和R5各自均为甲基；R6是氢、-S02CH3或d-Q-烷基；A是S02或CH2;X是NR6或0。4.权利要求1至3中任一项的化合物或其生理上可接受的盐，选自下列化合物6一氯-N-二甲基狄亚甲基-3-[(3，5-二甲基苯lt^)甲基糾,；6-氯画N-二甲基氨基亚甲基-3-[(N國(3，3，5-三甲基环己基)-N-甲磺酰絲)甲基苯磺酰胺；6-氯-N-二甲基M亚甲基-3-(3，3，5-三甲基环己基M磺跣基)辆酰胺；2-氨基-4-氯-5-二甲基脉亚甲基氨磺酰基-N-二丁基糾跣胺；2-氨基-4-氯-5-二甲基氨基亚甲基氨磺酰基-N-二异丁基苯磺酰胺；2-iJ^-4-氯-5-二甲基絲亚甲基氨磺酰基-N-(3，3，5-三甲基环己基)辆酰胺；2-絲-4-氯-5-二甲基氨基亚甲基氨磺酰基-N-环己基-N-烯丙基-^t酰胺和2-氨基-4-三氟曱基-5-二甲基氨基亚甲基氨磺酰基-N-环己基糾酰胺。5.权利要求1至4中任一项的化合物及其生理上可接受的盐，作为药物。6.权利要求1至4中任一项的化合物及其生理上可接受的盐用于制备作为单酰基甘油脂酶和/或激素敏感脂酶(HSL)抑制剂的药物的用途。7.权利要求1至4中任一项的化合物及其生理上可接受的盐用于制备用于预防和/或治疗非胰岛素依赖的糖尿病、糖尿病综合征或肥胖的药物的用途。8.—种药物组合物，其包含有效量的至少一种如权利要求1至4中任一项的化合物或其生理上可接受的盐以及生理上可接受的载体。9.权利要求8的药物组合物，其中所述药物组合物为下述的形式丸剂、片剂、包衣片、口含片、颗粒、胶囊、硬或软明皿囊、水溶液剂、醇溶液剂、油溶液剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂、锭剂、注射液或输液、软骨剂、酊剂、乳骨、洗剂、粉雾剂、喷剂、经皮治疗系统、喷养剂、气雾剂、气雾混合物、微囊、植入剂、棒剂或贴片。10.制备权利要求1至4中任一项的式(I)化合物的方法，其中R4R5NCH(OCH3)2<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>(")(1)a)式(H)化合物在溶剂中与R4R5NCH(OCH3)2反应，其中式(II)的-A-R3部分可任选地被-A-Z部分代替，由此获得的中间体根据变通方法b)反应，或者<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>b)式(III)化合物在惰性溶剂中与HX-R3反应，其中式(III)中的-SOrN=CH-NR4R5部分可任选地被-S02-NH2部分代替，由此获得的中间体根据变通方法a)反应；A画Z等于COCl、S02C1、S02F、CH2Cl或CH2Br。全文摘要本发明涉及通式(I)的化合物及其生理上可接受的盐，在通式(I)中，取代基R<sup>1</sup>-R<sup>5</sup>、A和X与说明书中定义相同。本发明还涉及生产此类化合物的方法以及这些化合物作为药物的用途。所述化合物为激素敏感脂酶(HSL)抑制剂。文档编号C07D295/32GK101107222SQ200680002415公开日2008年1月16日申请日期2006年1月16日优先权日2005年1月17日发明者G·米勒,K·舍纳芬格,K-H·巴林豪斯,S·佩特里申请人:塞诺菲-安万特股份有限公司