专利名称：盐酸二甲双胍的生产方法
技术领域：
本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种盐酸二甲双胍的生产方法。
背景技术：
我国是一个拥有13亿人口的大国，糖尿病的发病率每年以20％的速率递增。至今为止，世界上还没有研制出能根治糖尿病的特效药，而盐酸二甲双胍以治二期糖尿病效果明显，价格低廉，普通百姓都消费得起而被大多数人所接受。随着糖尿病发病人数的逐年递增，此药的需求量将不断上升。在国内及国际市场上将有广阔的市场。在已有的盐酸二甲双胍生产技术中，盐酸二甲双胍的产品收率低(平均70％左右)，且在反应生成时出现粘稠物质，影响产品质量；所用乙醇消耗量大，产品成本高。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中存在的不足而提供一种产品收率高、成本低的盐酸二甲双胍的生产方法。
本发明的目的是这样实现的第一步取浓度为40％的二甲胺水溶液1份加入防腐反应容器中，把盐酸滴加入二甲胺水溶液中，搅拌至水溶液PH值为2时，停止滴酸。
第二步对上述溶液进行浓缩，当防腐反应容器中有结晶时降温至50℃后，加入乙醇0.3份、双氰胺0.62-0.67份。
第三步再对上述溶液进行蒸馏，蒸出乙醇，然后再将整个溶液加热至130℃进行反应得到盐酸二甲双胍粗品。
将上述反应得到盐酸二甲双胍粗品，再降温至50℃，加入乙醇2-3份，搅拌降温至5℃，从防腐反应容器中出料，进行烘干，回收乙醇。
把烘干后的粗品再次加入防腐反应容器中，加去离子水2.5-3份、活性炭0.02份、乙二胺四乙酸二钠0.003份，升温至75-80℃，进行搅拌、吸附、过滤、浓缩后再降温至50℃，加入2份乙醇进行搅拌，冷却降温至5℃，出料离心甩干，烘干回收乙醇，得到盐酸二甲双胍成品。
将烘干后的盐酸二甲双胍成品加入防腐反应容器中，进行溶解，加入去离子水3份、0.03份活性炭和0.002份乙二胺四乙酸二钠，升温至75-80℃，进行搅拌、吸附、过滤、浓缩后再降温至50℃，加入3份乙醇进行搅拌，冷却降温至5℃，出料离心甩干，烘干回收乙醇，得到熔点为225℃的精品。
对在盐酸二甲双胍粗品、盐酸二甲双胍成品以及熔点为225℃的精品过程中，产生的母液分别进行常压蒸馏，回收乙醇，而剩余母液经结晶可回收盐酸二甲双胍。
以上所述的防腐反应容器为带有夹套、温度、搅拌、回流装置和抽真空装置的防腐反应釜，夹套通过阀门控制分别与冷却盐水和蒸气相连通，在步骤2、步骤3、制盐酸二甲双胍成品和熔点为225℃的精品过程中进行浓缩时，均开真空泵进行减压浓缩。
在步骤3中，将整个溶液加热至130℃进行的反应是一种剧烈反应。
本发明的合格收率在75％-80％，且成本比原来降低15％-25％。因此本发明具有产品收率高、成本低的优点。
具体实施例方式
本发明的工艺过程如下第一步取浓度为40％的二甲胺水溶液1份加入防腐反应容器中，把盐酸滴加入二甲胺水溶液中，搅拌至水溶液PH值为2时，停止滴酸。
第二步对上述溶液进行浓缩，当防腐反应容器中有结晶时降温至50℃后，加入乙醇0.3份、双氰胺0.62-0.67份。
第三步再对上述溶液进行蒸馏，蒸出乙醇，然后再将整个溶液加热至130℃进行反应得到盐酸二甲双胍粗品。
将上述反应得到盐酸二甲双胍粗品，再降温至50℃，加入乙醇2-3份，搅拌降温至5℃，从防腐反应容器中出料，进行烘干，回收乙醇。
把烘干后的粗品再次加入防腐反应容器中，加去离子水2.5-3份、活性炭0.02份、乙二胺四乙酸二钠0.003份，升温至75-80℃，进行搅拌、吸附、过滤、浓缩后再降温至50℃，加入2份乙醇进行搅拌，冷却降温至5℃，出料离心甩干，烘干回收乙醇，得到盐酸二甲双胍成品。
将烘干后的盐酸二甲双胍成品加入防腐反应容器中，进行溶解，加入去离子水3份、0.03份活性炭和0.002份乙二胺四乙酸二钠，升温至75-80℃，进行搅拌、吸附、过滤、浓缩后再降温至50℃，加入3份乙醇进行搅拌，冷却降温至5℃，出料离心甩干，烘干回收乙醇，得到熔点为225℃的精品。
对在盐酸二甲双胍粗品、盐酸二甲双胍成品以及熔点为225℃的精品过程中，产生的母液分别进行常压蒸馏，回收乙醇，而剩余母液经结晶可回收盐酸二甲双胍。
所述的防腐反应容器为带有夹套、温度、搅拌、回流装置和抽真空装置的防腐反应釜，夹套通过阀门控制分别与冷却盐水和蒸气相连通，在步骤2、步骤3、制盐酸二甲双胍成品和熔点为225℃的精品过程中进行浓缩时，均开真空泵进行减压浓缩。
在步骤3中，将整个溶液加热至130℃进行的反应是一种剧烈反应。
实施例1在试验室内，取浓度为40％的二甲胺水溶液500g加入防腐反应容器中，滴加浓度为31％的盐酸搅拌至二甲胺水溶液PH值为2时，停止滴酸，然后再搅拌2小时。对上述溶液进行浓缩，当防腐反应容器中有结晶时降温至50℃后，加乙醇150g，双氰胺310g，并加热至80℃，进行真空蒸馏，蒸出乙醇，然后再将整个溶液加热至130℃进行反应得到盐酸二甲双胍粗品。
将上述反应得到盐酸二甲双胍粗品，再降温至50℃，加入乙醇1000g，搅拌冷却降温至5℃，从防腐反应容器中出料，进行烘干，回收乙醇。
把烘干后的粗品再次加入防腐反应容器中，加去离子水1250g、活性炭10g、乙二胺四乙酸二钠1.5g，升温至75-80℃，进行搅拌、吸附过滤、、浓缩后再降温至50℃，加入1000g乙醇进行搅拌，冷却降温至5℃，出料离心甩干，烘干回收乙醇，得到盐酸二甲双胍成品。
经过上述反应得盐酸二甲双胍成品为478.7g，收率为78.38％。
将烘干后的盐酸二甲双胍成品加入防腐反应容器中，进行溶解，加入去离子水1500g、15g活性炭和1g乙二胺四乙酸二钠，升温至75-80℃，进行搅拌、过滤、吸附、浓缩后再降温至50℃，加入1500g乙醇进行搅拌，冷却降温至5℃，出料离心甩干，烘干回收乙醇，得到熔点为225℃的精品。其中搅拌吸附时间为40分钟。
实施例2采用工业用防腐反应釜进行生产。
把浓度为40％的二甲胺水溶液180Kg打入耐腐蚀的带有夹套、温度搅拌回流装置和抽真空装置的的防腐反应釜中，把浓度为31％的盐酸慢慢滴加入反应釜中，搅拌至水溶液PH值为2时，停止滴酸，然后搅拌二甲胺水溶液5小时，测量二甲胺水溶液PH＝2，保持其PH为2稳定后，开防腐反应釜的真空进行减压浓缩，当反应釜中有结晶时，停止浓缩，然后降温至50℃，加入乙醇54Kg、双氰胺120.6Kg，再对上述溶液进行蒸馏，蒸出乙醇，然后再将整个溶液加热至130℃进行反应得到盐酸二甲双胍粗品。
在上述反应中，在蒸出乙醇的蒸馏过程中，需要开启温度搅拌回流装置，同时开启抽真空装置蒸出乙醇，然后升温至130℃，应釜中逐渐出现剧烈反应，然后降温至50℃，加入乙醇540Kg，进行搅拌、冷却、回流(即打开反应釜上的搅拌器和冷却回流器，进行搅拌冷却回流)；冷却降温至5℃时出料，出料得湿粗品，离心甩干后得粗品，然后烘干回收乙醇。
把烘干后的粗品再次加入防腐反应容器中，加去离子水540Kg、活性炭3.6Kg、乙二胺四乙酸二钠0.54Kg，升温至80℃，进行搅拌、过滤、吸附、蒸馏后再降温至50℃，加入360Kg乙醇进行搅拌，冷却降温至5℃，出料离心甩干，烘干回收乙醇，得到盐酸二甲双胍成品。烘干得盐酸二甲双胍成品为178.73Kg，收率为75.22％。
将烘干后的盐酸二甲双胍成品加入防腐反应容器中，进行溶解，加入540Kg去离子水、5.4Kg活性炭，0.36Kg乙二胺四乙酸二钠，升温至75-80℃，进行搅拌、吸附、过滤、浓缩后再降温至50℃，加入540Kg乙醇进行搅拌，冷却降温至5℃，出料离心甩干，烘干回收乙醇，得到熔点为225℃的精品。
把甩滤后的各种母液分别进行常压蒸馏，可回收乙醇，而剩余母液经结晶回收，可精制为盐酸二甲双胍成品，二次母液可多次集中统一处理。
权利要求
1.一种盐酸二甲双胍的生产方法，其特征在于第一步取浓度为40％的二甲胺水溶液1份加入防腐反应容器中，把盐酸滴加入二甲胺水溶液中，搅拌至水溶液PH值为2时，停止滴酸，第二步对上述溶液进行浓缩，当防腐反应容器中有结晶时降温至50℃后，加入乙醇0.3份、双氰胺0.62-0.67份，第三步再对上述溶液进行蒸馏，蒸出乙醇，然后再将整个溶液加热至130℃进行反应得到盐酸二甲双胍粗品。
2.根据权利要求1所述的一种盐酸二甲双胍的生产方法，其特征在于将上述反应得到盐酸二甲双胍粗品，再降温至50℃，加入乙醇2-3份，搅拌降温至5℃，从防腐反应容器中出料，离心甩干后进行烘干，回收乙醇。
3.根据权利要求2所述的一种盐酸二甲双胍的生产方法，其特征在于把烘干后的粗品再次加入防腐反应容器中，加去离子水2.5-3份、活性炭0.02份、乙二胺四乙酸二钠0.003份，升温至75-80℃，进行搅拌、吸附、过滤、浓缩后再降温至50℃，加入2份乙醇进行搅拌，冷却降温至5℃，出料离心甩干，烘干回收乙醇，得到盐酸二甲双胍成品。
4.根据权利要求3所述的一种盐酸二甲双胍的生产方法，其特征在于将烘干后的盐酸二甲双胍成品加入防腐反应容器中，进行溶解，加入去离子水3份、0.03份活性炭和0.002份乙二胺四乙酸二钠，升温至75-80℃，进行搅拌、吸附、过滤、浓缩后再降温至50℃，加入3份乙醇进行搅拌，冷却降温至5℃，出料离心甩干，烘干回收乙醇，得到熔点为225℃的精品。
5.根据权利要求2、3或4所述的一种盐酸二甲双胍的生产方法，其特征在于对在盐酸二甲双胍粗品、盐酸二甲双胍成品以及熔点为225℃的精品过程中，产生的母液分别进行常压蒸馏，回收乙醇，而剩余母液经结晶可回收盐酸二甲双胍。
6.根据权利要求1所述的一种盐酸二甲双胍的生产方法，其特征在于所述的防腐反应容器为带有夹套、温度、搅拌、回流装置和抽真空装置的防腐反应釜，夹套通过阀门控制分别与冷却盐水和蒸气相接通，在步骤2、步骤3、制盐酸二甲双胍成品和熔点为225℃的精品过程中进行浓缩时，均开真空进行减压浓缩。
7.根据权利要求1所述的一种盐酸二甲双胍的生产方法，其特征在于在步骤3中，将整个溶液加热至130℃进行的反应是一种剧烈反应。
8.根据权利要求1所述的一种盐酸二甲双胍的生产方法，其特征在于在步骤1中，搅拌至水溶液PH值为2时再搅拌水溶液的时间至少为20分钟。
全文摘要
本发明涉及一种盐酸二甲双胍的生产方法，取浓度40％二甲胺水溶液1份，把盐酸滴入二甲胺水溶液至PH值2时，停止滴酸，对溶液真空浓缩，反应容器中有结晶时，降温至50℃后，加入乙醇0.3份、双氰胺0.62－0.67份，加热至80℃，进行真空蒸馏，蒸出乙醇，后加热至130℃时反应生成盐酸二甲双胍，降温至50℃时加入乙醇2－3份，冷却降温至5℃出料离心甩干，烘干，回收乙醇，得盐酸二甲双胍粗品，把烘干粗品，加去离子水2.5－3份、活性炭0.02份、乙二胺四乙酸二钠0.003份，升温至75－80℃，搅拌、吸附、过滤、浓缩后再降温至50℃，加入2份乙醇搅拌，冷却降温至5℃，出料离心甩干，烘干回收乙醇，得到盐酸二甲双胍成品，本发明合格品收率在75％－80％，成本比原来降低15％－25％，具有产品收率高、成本低的优点。
文档编号C07C279/00GK1844093SQ20061008162
公开日2006年10月11日 申请日期2006年5月10日 优先权日2006年5月10日
发明者翟树军, 郭志强, 毛运秋 申请人:翟树军