专利名称：一种鹅去氧胆酸的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种鹅去氧胆酸的制备方法，尤其涉及一种利用猪胆汁提取胆红素的下脚料提取鹅去氧胆酸的方法。
背景技术：
鹅去氧胆酸的作用具有较强的消炎、止咳、去痰和溶解结石的作用，除本身的药用价值外，还可作为制取熊去氧胆酸的原料，熊去氧胆酸在临床上用于治疗各种胆疾及消化道疾病。目前，提取鹅去氧胆酸，一是从牛羊胆汁中提取胆酸，再以胆酸为原料进行化学合成鹅去氧胆酸；二是从家禽胆汁中直接提取鹅去氧胆酸。以牛羊胆汁为起始原料进行化学合成鹅去氧胆酸，其工艺周期长、成本高；以家禽胆汁为原料直接提取鹅去氧胆酸，由于家禽胆个小，不易收集，收率较低，原料来源受限制，成本也较高。申请号为031514758的中国发明专利申请公开了一种鹅去氧胆酸的制备方法，该方法中以动物胆汁(包含猪胆汁)为原料制备鹅去氧胆酸时，未出现猪去氧胆酸并列产品，这与生产实际是不相符的。
发明内容
为了克服现有进行化学合成或直接提取鹅去氧胆酸合成工艺周期长、成本高或原料来源受限制等缺陷，本发明提供一种原料易得、废物利用、单一原料产出多个产品、成本较低、可形成工业化大规模生产的鹅去氧胆酸的制备方法。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是以猪胆汁提取胆红素的下脚料(膏状物)为原料，制备方法包括以下步骤(1)分离猪去氧胆酸取猪胆汁提取胆红素的下脚料，用氢氧化钠皂化下脚料，投料的重量比例为下脚料∶水∶氢氧化钠＝1∶6～8∶1.1～1.3，按投料的重量比例下料，先进水，再将氢氧化钠投入水中搅拌，待完全溶解后投入下脚料，加热保沸24小时，进行皂化，其间需不断补充蒸发水，皂化反应完成后，开冷却水将其冷却至室温，静置12小时，将上层碱液抽出，下层为沉淀物。对皂化产生的沉淀物用双氧水进行氧化处理，投料的重量比例为沉淀物∶水∶双氧水＝50∶190～210∶1～1.2，按投料的重量比例下料，将水和沉淀物一起搅拌溶解，再加入双氧水，搅拌，进行氧化处理，静置。将液态物料过滤，滤液加10％的稀硫酸或盐酸至溶液的PH值为1.5～2之间，搅拌，酸化沉淀总胆酸，经酸化处理，得到膏状总胆酸。将膏状总胆酸真空干燥，用醋酸乙酯溶解总胆酸干燥物，用活性炭脱色，投料的重量比例为总胆酸干燥物∶醋酸乙酯∶活性炭＝10∶55～65∶1～1.2，按投料的重量比例下料，在反应设备中加热回流30分钟，溶解脱色，过滤，将滤液浓缩至原体积的1/5时，停止浓缩，放冷结晶，待充分结晶后，离心分离结晶，收集结晶物与母液。将结晶物真空干燥，用醋酸乙酯溶解结晶物，投料的重量比例为结晶物∶醋酸乙酯＝1∶7～9，按投料的重量比例下料，混合溶解，过滤，将滤液浓缩至原体积的1/5时，在0～5℃冷藏结晶，分离结晶，真空干燥，得到熔点190℃以上的白色猪去氧胆酸。
(2)提取粗品鹅去氧胆酸(I)合并两次结晶之母液，将母液减压浓缩，蒸发残留醋酸乙酯，至形成膏状物，对膏状物进行成盐处理，投料的重量比例为膏状物∶10％氢氧化钠水溶液∶20％氯化钡水溶液＝10∶50～60∶3～3.5，按投料的重量比例下料，用浓度为10％的氢氧化钠水溶液溶解膏状物，再加入浓度为20％的氯化钡水溶液，进行成盐处理，生成黄色胆酸盐，离心分离胆酸盐。对成盐处理得到的胆酸盐进行脱钡处理，投料的重量比例为胆酸盐∶15％碳酸钠水溶液＝1∶4～6，按投料的重量比例下料，将胆酸盐悬浮于浓度为15％的碳酸钠水溶液中，加热至沸，进行脱钡处理，过滤，向滤液中加入浓度为10％的稀硫酸至混合液的PH值在1～2之间，进行酸化处理，产生沉淀物，将沉淀物分离，真空干燥，得到粗品鹅去氧胆酸(I)。
(3)将粗品鹅去氧胆酸(I)提纯第一次结晶投料的重量比例为粗品鹅去氧胆酸(I)∶醋酸乙酯∶活性炭＝100∶470～520∶13～16，按投料的重量比例下料，将粗品鹅去氧胆酸(I)用醋酸乙酯溶解，加入活性炭进行脱色处理，过滤，滤液浓缩至原体积的1/5时，在温度为0～5℃冷藏结晶，将结晶物分离并压干，真空干燥，得到粗品鹅去氧胆酸(II)；重结晶投料的重量比例为粗品鹅去氧胆酸(II)∶醋酸乙酯＝1∶7～9，按投料的重量比例下料，将粗品鹅去氧胆酸(II)用醋酸乙酯溶解，过滤，滤液浓缩至原体积的1/5时，在温度为0～5℃冷藏重结晶，将结晶物分离并压干，在温度为80℃内真空干燥，得到白色鹅去氧胆酸成品(HPLC含量大于95％)。
本发明的有益效果是，原料丰富易得，猪胆个大，易收集，收率较高；废物利用，所用原料为猪胆汁提取胆红素的下脚料，既是利废工艺，又是深加工工艺，单一原料产出多个产品，由猪胆汁提取出了胆红素、猪去氧胆酸和鹅去氧胆酸；成本低，本发明所用原料，除醋酸乙酯外，其他原料售价都比较低，而醋酸乙酯是可以通过蒸馏再生的有机溶剂；本发明可以形成工业化大规模生产，工艺并不复杂，符合环境保护要求。
具体实施例方式
下面通过具体实施例对本发明作进一步说明。
(1)分离猪去氧胆酸。取猪胆汁提取胆红素的下脚料(膏状物)，用氢氧化钠皂化下脚料，投料的重量比例为下脚料∶水∶氢氧化钠＝1∶7∶1.2，按投料的重量比例下料，先进水，再将氢氧化钠投入水中搅拌，待完全溶解后投入下脚料，加热保沸24小时，进行皂化，其间需不断补充蒸发水，皂化反应完成后，开冷却水将其冷却至室温，静置12小时，将上层碱液抽出，下层为沉淀物。对皂化产生的沉淀物用双氧水进行氧化处理，投料的重量比例为沉淀物∶水∶双氧水＝50∶200∶1，按投料的重量比例下料，将水和沉淀物一起搅拌溶解，再加入双氧水，搅拌，进行氧化处理，静置。将液态物料过滤，滤液加10％的稀硫酸至溶液的PH值为1.5～2之间，搅拌，酸化沉淀总胆酸，经酸化处理，得到膏状总胆酸。将膏状总胆酸真空干燥，用醋酸乙酯溶解总胆酸干燥物，用活性炭脱色，投料的重量比例为总胆酸干燥物∶醋酸乙酯∶活性炭＝10∶60∶1，按投料的重量比例下料，在反应设备中加热回流30分钟，溶解，脱色，过滤，将滤液浓缩至原体积的1/5时，停止浓缩，放冷结晶，待充分结晶后，离心分离结晶，收集结晶物与母液。将结晶物真空干燥，用醋酸乙酯溶解结晶物，投料的重量比例为结晶物∶醋酸乙酯＝1∶8，按投料的重量比例下料，混合溶解，过滤，将滤液浓缩至原体积的1/5时，在0～5℃冷藏结晶，分离结晶，真空干燥，得到熔点190℃以上的白色猪去氧胆酸。
(2)提取粗品鹅去氧胆酸(I)。合并两次结晶之母液，将母液减压浓缩，蒸发残留醋酸乙酯，至形成膏状物，对膏状物进行成盐处理，投料的重量比例为膏状物∶10％氢氧化钠水溶液∶20％氯化钡水溶液＝10∶50∶3，按投料的重量比例下料，用浓度为10％的氢氧化钠水溶液溶解膏状物，再加入浓度为20％的氯化钡水溶液，进行成盐处理，生成黄色胆酸盐，离心分离胆酸盐。对胆酸盐进行脱钡处理，投料的重量比例为胆酸盐∶15％碳酸钠水溶液＝1∶5，按投料的重量比例下料，将胆酸盐悬浮于浓度为15％的碳酸钠水溶液中，加热至沸，进行脱钡处理，过滤，向滤液中加入浓度为10％的稀硫酸至混合液的PH值在1～2之间，进行酸化处理，产生沉淀物，将沉淀物分离、真空干燥，得到粗品鹅去氧胆酸(I)。
(3)将粗品鹅去氧胆酸(I)提纯，第一次结晶投料的重量比例为粗品鹅去氧胆酸(I)∶醋酸乙酯∶活性炭＝100∶500∶15，按投料的重量比例下料，将粗品鹅去氧胆酸(I)用醋酸乙酯溶解，加入活性炭进行脱色处理，过滤，滤液浓缩至原体积的1/5时，在温度为0～5℃冷藏结晶，将结晶物分离并压干，真空干燥，得到粗品鹅去氧胆酸(II)。重结晶投料的重量比例为粗品鹅去氧胆酸(II)∶醋酸乙酯＝1∶8，按投料的重量比例下料，将粗品鹅去氧胆酸(II)用醋酸乙酯溶解，过滤，滤液浓缩至原体积的1/5时，在温度为0～5℃冷藏重结晶，将结晶物分离并压干，在温度为80℃内真空干燥，得到白色鹅去氧胆酸成品(HPLC含量大于95％)。
权利要求
1.一种鹅去氧胆酸的制备方法，以猪胆汁提取胆红素的下脚料为原料，工艺过程包括氢氧化钠皂化下脚料、双氧水及活性炭脱色，其特征是，制备方法包括以下步骤(1)分离猪去氧胆酸，用氢氧化钠皂化下脚料，投料的重量比例为下脚料∶水∶氢氧化钠＝1∶6～8∶1.1～1.3；对皂化产生的沉淀物用双氧水进行氧化处理，投料的重量比例为沉淀物∶水∶双氧水＝50∶190～210∶1～1.2；对氧化处理得到的滤液加10％的稀硫酸或盐酸至溶液的PH值为1.5～2之间，进行酸化处理，得到膏状总胆酸，干燥，用醋酸乙酯溶解总胆酸干燥物，用活性炭脱色，投料的重量比例为总胆酸干燥物∶醋酸乙酯∶活性炭＝10∶55～65∶1～1.2；将滤液浓缩至原体积的1/5时放冷结晶，用醋酸乙酯溶解结晶物，投料的重量比例为结晶物∶醋酸乙酸＝1∶7～9，将滤液浓缩至原体积的1/5时冷藏结晶，得到猪去氧胆酸；(2)提取粗品鹅去氧胆酸(I)，合并两次结晶之母液，浓缩至形成膏状物，对膏状物进行成盐处理，投料的重量比例为膏状物∶10％氢氧化钠水溶液∶20％氯化钡水溶液＝10∶50～60∶3～3.5；对成盐处理得到的胆酸盐进行脱钡处理，投料的重理比例为胆酸盐∶15％碳酸钠水溶液＝1∶4～6；向过滤后的滤液中加入10％的稀硫酸至混合液的PH值在1～2之间，进行酸化处理，分离沉淀物并干澡，得到粗品鹅去氧胆酸(I)；(3)将粗品鹅去氧胆酸(I)提纯，第一次结晶投料的重量比例为粗品鹅去氧胆酸(I)∶醋酸乙酯∶活性炭＝100∶470～520∶13～16；得到粗品鹅去氧胆酸(II)；重结晶投料的重量比例为粗品鹅去氧胆酸(II)∶醋酸乙酯＝1∶7～9；将结晶物分离，真空干燥，得到白色鹅去氧胆酸成品。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是，在分离猪去氧胆酸过程中，用氢氧化钠皂化下脚料，投料的重量比例为下脚料∶水∶氢氧化钠＝1∶7∶1.2；对皂化产生的沉淀物用双氧水进行氧化处理，投料的重量比例为沉淀物∶水∶双氧水＝50∶200∶1；用醋酸乙酯溶解总胆酸干燥物，用活性炭脱色，投料的重量比例为总胆酸干燥物∶醋酸乙酯∶活性炭＝10∶60∶1，用醋酸乙酯溶解结晶物，投料的重量比例为结晶物∶醋酸乙酯＝1∶8。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是，在提取粗品鹅去氧胆酸(I)过程中，对膏状物进行成盐处理，投料的重量比例为膏状物∶10％氢氧化钠水溶液∶20％氯化钡水溶液＝10∶50∶3；对胆酸盐进行脱钡处理，投料的重量比例为胆酸盐∶15％碳酸钠水溶液＝1∶5。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其行征是，将粗品鹅去氧胆酸(I)提纯，第一次结晶投料的重量比例为粗品鹅去氧胆酸(I)∶醋酸乙酯∶活性炭＝100∶500∶15；重结晶投料的重量比例为粗品鹅去氧胆酸(II)∶醋酸乙酯＝1∶8。
全文摘要
一种鹅去氧胆酸的制备方法。本发明涉及一种利用猪胆汁提取胆红素的下脚料提取鹅去氧胆酸的方法。用碱皂化下脚料，用双氧水对沉淀物进行氧化处理，对滤液用稀硫酸进行酸化处理，用活性炭脱色，用醋酸乙酯反复溶解、结晶，提纯猪去氧胆酸并列产品，将母液浓缩至膏状物，用碱溶解，加氯化钡成盐处理，生成胆酸盐，将胆酸盐悬浮于碳酸钠水溶液中进行脱钡处理，用稀硫酸酸化，分离沉淀并干燥得到粗品鹅去氧胆酸，用活性炭脱色，用醋酸乙酯反复溶解、结晶并干燥，得到鹅去氧胆酸成品。整个工艺具有原料丰富易得，环境友好，安全无毒，成本低，单一原料产出多个产品，易于工业化大规模生产等优点。本发明用于提取鹅去氧胆酸。
文档编号C07J9/00GK1830996SQ20061003150
公开日2006年9月13日 申请日期2006年4月17日 优先权日2006年4月17日
发明者邓家国 申请人:常德云港生物科技有限公司