专利名称：5 , 1 1 , 1 7 , 2 3 －四 (对叔丁基)－2 5 , 2 7－二 [对硝基苯基硫脲基－( 1′r ...的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及5，11，17，23-四(对叔丁基)-25，27-二[对硝基苯基硫脲基-(1′R，2′R)-1′，2′-二苯基乙氨基-羰甲氧基]-26，28-二羟基杯[4]芳烃及其合成方法和用途。
背景技术：
手性物质广泛存在于自然界中，手性物质(特别是手性药物)的对映体在生物活性、药效、毒性和新陈代谢等方面表现出显著的差别。具有对映选择性识别功能的化学传感器对于手性物质对映体纯度的检测、对映体的分离和手性催化剂的筛选等方面具有重要意义。当前用于对映体纯度的检测方法有分离技术，如液相色谱、气相色谱和使用手性固定相的毛细管电泳技术，这些技术需要购买高价的仪器设备，而且试剂消耗量较大；其它技术如园二色谱、X-射线衍射、NMR谱等，耗时长，均不能及时地检测对映体的纯度。研制一种方便、快捷、灵敏、试剂消耗量小且无需高价仪器设备的手性物质对映体纯度的检测方法，是本发明需要解决的问题。同时具有对映选择识别和生色功能的化学传感器，可以通过肉眼直接观测，方便、快捷、灵敏度高、稳定性好，避免了昂贵的检测仪器和试剂的消耗，在医药、生物学和药学研究中具有重要应用价值。
发明内容
本发明的目的在于提供5，11，17，23-四(对叔丁基)-25，27-二[对硝基苯基硫脲基-(1′R，2′R)-1′，2′-二苯基乙氨基-羰甲氧基]-26，28-二羟基杯[4]芳烃及其合成方法和用途，该化合物可作为对映选择性识别的化学传感器，用于羟基酸盐的对映选择性识别和生色的检测。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案是5，11，17，23-四(对叔丁基)-25，27-二[对硝基苯基硫脲基-(1′R，2′R)-1′，2′-二苯基乙氨基-羰甲氧基]-26，28-二羟基杯[4]芳烃，其结构式如下
式中tBu为叔丁基，R为构型。
本发明还提供了5，11，17，23-四(对叔丁基)-25，27-二[对硝基苯基硫脲基-(1′R，2′R)-1′，2′-二苯基乙氨基-羰甲氧基]-26，28-二羟基杯[4]芳烃的合成方法，在过量的三乙胺和氮气保护下，按摩尔比1∶2.0～1∶4.0的比例，将对叔丁基杯[4]芳烃二酰氯与(1R，2R)-1，2-二苯基乙二胺在干燥的氯仿中、0±5℃搅拌反应10～15小时，然后在室温下搅拌反应4-6小时，蒸出溶剂后加入与(1R，2R)-1，2-二苯基乙二胺等摩尔量的对硝基苯基异硫氰酸酯，在N，N’-二甲基甲酰胺中室温下搅拌反应16-24小时，反应产物经硅胶柱色谱分离，得到5，11，17，23-四(对叔丁基)-25，27-二[对硝基苯基硫脲基-(1′R，2′R)-1′，2′-二苯基乙氨基-羰甲氧基]-26，28-二羟基杯[4]芳烃(下称传感器化合物)。
本发明的上述化合物分子具有大的π共轭体系、多重手性中心和强的氢键键合单元，以及良好的预组织功能；作为对映选择性识别的化学传感器分子，在与手性物质对映体的相互作用中，通过立体效应和氢键的协同作用达到对映选择性识别，并产生肉眼可见的显著的颜色变化。与液相色谱、气相色谱和毛细管电泳等技术相比，本发明试剂用量极少、方便、快捷、直观、灵敏度高、稳定性好，且无需高价仪器设备。本发明在手性物质对映体纯度的检测、对映体的分离、手性催化剂的筛选等方面具有广阔的应用前景。
具体实施例方式
本发明通过以下实施例作进一步说明实施例1将(1R，2R)-1，2-二苯基乙二胺和过量的三乙胺溶于干燥的氯仿中，在-3℃和氮气保护下，以每5min 1mL的速率滴加对叔丁基杯[4]芳烃二酰氯的氯仿溶液(对叔丁基杯[4]芳烃二酰氯与(1R，2R)-1，2-二苯基乙二胺的摩尔比为1∶2.0)，搅拌反应10小时，然后在室温下搅拌反应4小时。蒸出溶剂后所得中间体不用分离，直接加入与(1R，2R)-1，2-二苯基乙二胺等摩尔量的对硝基苯基异硫氰酸酯，在干燥的N，N’-二甲基甲酰胺(DMF)中室温下搅拌反应16小时。减压蒸出DMF，所得粗产品经硅胶柱色谱分离纯化(淋洗剂为氯仿∶乙醇＝300∶1(V/V))得纯传感器化合物，产率26.2％。产品结构经过旋光，MS，1HNMR鉴定 (c＝0.05，CHCl3)；ESI-MS m/z1514(M++2，100)；1HNMR(CDCl3，δppm)1.13(s，18H，But)，1.28(s，18H，But)，3.41(d，J＝12.6Hz，2H，ArCH2Ar)，3.58(d，J＝13.5Hz，2H，ArCH2Ar)，3.92(d，J＝13.5Hz，2H，ArCH2Ar)，4.32(d，J＝12.6Hz，2H，ArCH2Ar)，4.38(d，J＝14.4Hz，2H，OCH2CO)，4.51(d，J＝14.4Hz，2H，OCH2CO)，5.92，6.02(each d，J＝15.0Hz，4H，CHCH)，6.98(s，4H，ArH)，7.03(s，4H，ArH)，7.07(s，6H，ArH)，7.10(s，6H，ArH)，7.21-7.60(m，12H，ArH，O2N-ArH)，7.67(d，J＝6.9Hz，4H，O2N-ArH)，7.94-8.12(m，4H，NHCSNH)，8.21(s，2H，ArOH)，8.64(d，J＝10.2Hz，2H，CONHC)。
实施例2将(1R，2R)-1，2-二苯基乙二胺和过量的三乙胺溶于干燥的氯仿中，在-3℃和氮气保护下以每5min约1mL的速率滴加对叔丁基杯[4]芳烃二酰氯的氯仿溶液(对叔丁基杯[4]芳烃二酰氯与(1R，2R)-1，2-二苯基乙二胺的摩尔比为1∶4.0)，搅拌反应15小时，然后在室温下搅拌反应6小时。蒸出溶剂后所得中间体不用分离，直接加入与(1R，2R)-1，2-二苯基乙二胺等摩尔量的对硝基苯基异硫氰酸酯，在干燥的N，N’-二甲基甲酰胺(DMF)中室温下搅拌反应24小时。减压蒸出DMF，所得粗产品经硅胶柱色谱分离纯化(淋洗剂为氯仿∶乙醇＝300∶1(V/V))得纯传感器化合物，产率31.2％。产品结构经过旋光，MS，1HNMR鉴定 (c＝0.05，CHCl3)ESI-MS m/z1514(M++2，100)1HNMR(CDCl3，δppm)1.13(s，18H，But)，1.28(s，18H，But)，3.41(d，J＝12.6Hz，2H，ArCH2Ar)，3.58(d，J＝13.5Hz，2H，ArCH2Ar)，3.92(d，J＝13.5Hz，2H，ArCH2Ar)，4.32(d，J＝12.6Hz，2H，ArCH2Ar)，4.38(d，J＝14.4Hz，2H，OCH2CO)，4.51(d，J＝14.4Hz，2H，OCH2CO)，5.92，6.02(each d，J＝15.0Hz，4H，CHCH)，6.98(s，4H，ArH)，7.03(s，4H，ArH)，7.07(s，6H，ArH)，7.10(s，6H，ArH)，7.21-7.60(m，12H，ArH，O2N-ArH)，7.67(d，J＝6.9Hz，4H，O2N-ArH)，7.94-8.12(m，4H，NHCSNH)，8.21(s，2H，ArOH)，8.64(d，J＝10.2Hz，2H，CONHC)。
实施例3将(1R，2R)-1，2-二苯基乙二胺和过量的三乙胺溶于干燥的氯仿中，在+3℃和氮气保护下以每5min约1mL的速率滴加对叔丁基杯[4]芳烃二酰氯的氯仿溶液(对叔丁基杯[4]芳烃二酰氯与(1R，2R)-1，2-二苯基乙二胺的摩尔比为1∶2.0)，搅拌反应10小时，然后在室温下搅拌反应4小时。蒸出溶剂后所得中间体不用分离，直接加入与(1R，2R)-1，2-二苯基乙二胺等摩尔量的对硝基苯基异硫氰酸酯，在干燥的N，N’-二甲基甲酰胺(DMF)中室温下搅拌反应16小时。减压蒸出DMF，所得粗产品经硅胶柱色谱分离纯化(淋洗剂为氯仿∶乙醇＝300∶1(V/V))得纯传感器化合物，产率28.8％。产品结构经过旋光，MS，1HNMR鉴定 (c＝0.05，CHCl3)；ESI-MS m/z1514(M++2，100)；1H NMR(CDCl3，δppm)1.13(s，18H，But)，1.28(s，18H，But)，3.41(d，J＝12.6Hz，2H，ArCH2Ar)，3.58(d，J＝13.5Hz，2H，ArCH2Ar)，3.92(d，J＝13.5Hz，2H，ArCH2Ar)，4.32(d，J＝12.6Hz，2H，ArCH2Ar)，4.38(d，J＝14.4Hz，2H，OCH2CO)，4.51(d，J＝14.4Hz，2H，OCH2CO)，5.92，6.02(each d，J＝15.0Hz，4H，CHCH)，6.98(s，4H，ArH)，7.03(s，4H，ArH)，7.07(s，6H，ArH)，7.10(s，6H，ArH)，7.21-7.60(m，12H，ArH，O2N-ArH)，7.67(d，J＝6.9Hz，4H，O2N-ArH)，7.94-8.12(m，4H，NHCSNH)，8.21(s，2H，ArOH)，8.64(d，J＝10.2Hz，2H，CONHC)。
实施例4将(1R，2R)-1，2-二苯基乙二胺和过量的三乙胺溶于干燥的氯仿中，在+3℃和氮气保护下滴加对叔丁基杯[4]芳烃二酰氯的氯仿溶液(对叔丁基杯[4]芳烃二酰氯与(1R，2R)-1，2-二苯基乙二胺的摩尔比为l∶4.0)，搅拌反应15小时，然后在室温下搅拌反应6小时。蒸出溶剂后所得中间体不用分离，直接加入与(1R，2R)-1，2-二苯基乙二胺等摩尔量的对硝基苯基异硫氰酸酯，在干燥的N，N’-二甲基甲酰胺(DMF)中室温下搅拌反应24小时。减压蒸出DMF，所得粗产品经硅胶柱色谱分离纯化(淋洗剂为氯仿∶乙醇＝300∶1(V/V))得纯传感器化合物，产率35.2％。产品结构经过旋光，MS，1HNMR鉴定 (c＝0.05，CHCl3)；ESI-MSm/z1514(M++2，100)；1HNMR(CDCl3，δppm)1.13(s，18H，But)，1.28(s，18H，But)，3.41(d，J＝12.6Hz，2H，ArCH2Ar)，3.58(d，J＝13.5Hz，2H，ArCH2Ar)，3.92(d，J＝13.5Hz，2H，ArCH2Ar)，4.32(d，J＝12.6Hz，2H，ArCH2Ar)，4.38(d，J＝14.4Hz，2H，OCH2CO)，4.51(d，J＝14.4Hz，2H，OCH2CO)，5.92，6.02(each d，J＝15.0Hz，4H，CHCH)，6.98(s，4H，ArH)，7.03(s，4H，ArH)，7.07(s，6H，ArH)，7.10(s，6H，ArH)，7.21-7.60(m，12H，ArH，O2N-ArH)，7.67(d，J＝6.9Hz，4H，O2N-ArH)，7.94-8.12(m，4H，NHCSNH)，8.21(s，2H，ArOH)，8.64(d，J＝10.2Hz，2H，CONHC)。
实施例5取5ml传感器化合物的二甲亚砜(DMSO)溶液(浓度为5.0×10-4M)，在室温下滴加L-扁桃酸盐的DMSO溶液(1.0×10-3M)，传感器溶液的颜色立即从无色变成了棕红色。
实施例6取5ml传感器化合物的二甲亚砜(DMSO)溶液(浓度为5.0×10-6M)，在室温下滴加L-扁桃酸盐的DMSO溶液(1.0×10-3M)，传感器溶液的颜色立即从无色变成了棕红色。
实施例7取5ml传感器化合物的二甲亚砜(DMSO)溶液(浓度为5.0×10-4M)，在室温下滴加D-扁桃酸盐的DMSO溶液(1.0×10-3M)，传感器溶液的颜色立即从无色变成了黄色。
实施例8取5ml传感器化合物的二甲亚砜(DMSO)溶液(浓度为5.0×10-6M)，在室温下滴加D-扁桃酸盐的DMSO溶液(1.0×10-3M)，传感器溶液的颜色立即从无色变成了黄色。
权利要求
1.5，11，17，23-四(对叔丁基)-25，27-二[对硝基苯基硫脲基-(1′R，2′R)-1′，2′-二苯基乙氨基-羰甲氧基]-26，28-二羟基杯[4]芳烃，其分子结构为 式中tBu为叔丁基，R为构型。
2.权利要求1所述5，11，17，23-四(对叔丁基)-25，27-二[对硝基苯基硫脲基-(1′R，2′R)-1′，2′-二苯基乙氨基-羰甲氧基]-26，28-二羟基杯[4]芳烃的合成方法，其特征在于在过量的三乙胺和氮气保护下，按摩尔比1∶2.0～1∶4.0的比例，将对叔丁基杯[4]芳烃二酰氯与(1R，2R)-1，2-二苯基乙二胺在干燥的氯仿中、0±5℃搅拌反应10～15小时，然后在室温下搅拌反应4-6小时，蒸出溶剂后加入与(1R，2R)-1，2-二苯基乙二胺等摩尔量的对硝基苯基异硫氰酸酯，在N，N’-二甲基甲酰胺中室温下搅拌反应16-24小时，反应产物经硅胶柱色谱分离，得到5，11，17，23-四(对叔丁基)-25，27-二[对硝基苯基硫脲基-(1′R，2′R)-1′，2′-二苯基乙氨基-羰甲氧基]-26，28-二羟基杯[4]芳烃。
3.权利要求1所述5，11，17，23-四(对叔丁基)-25，27-二[对硝基苯基硫脲基-(1′R，2′R)-1′，2′-二苯基乙氨基-羰甲氧基]-26，28-二羟基杯[4]芳烃作为生色的对映选择性化学传感器分子在羟基酸盐对映体生色传感检测中的应用。
全文摘要
本发明涉及生色的对映选择性化学传感器分子，其结构式如图，所述化学传感器分子具有大的π共轭体系，多重手性中心和强的氢键键合单元以及良好的预组织功能。能在与手性物质对映体的相互作用中，通过立体效应和氢键的协同作用达到对映选择性识别，并产生目视可见的显著的颜色变化，在手性物质对映体纯度的检测，对映体的分离，手性催化剂的筛选等方面具有广阔的应用前景。其合成路线合理，合成方法简单；对映体纯度的检测方便、直观、灵敏，具有重要的推广和应用价值。
文档编号C07C335/16GK1810784SQ20061001841
公开日2006年8月2日 申请日期2006年2月24日 优先权日2006年2月24日
发明者何永炳, 卿光焱, 孟令芝 申请人:武汉大学